地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察

本研究目的是观察地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的临床疗效及不良反应。对2009年11月至2011年12月我科收治的应用地西他滨治疗的12例MDS及AML患者进行了回顾性分析。12例中1例MDS-RA,2例MDS-RAEB-Ⅰ,3例MDS-RAEB-Ⅱ,2例AML．M4,2例AML-M5,1例AML-M6,1例AML-M0。8例应用地西他滨化疗5d方案：地西他滨20mg／（m2·d）×5d,4周为1个周期;3例用3d方案：地西他滨15mg／m2,1;L／8h×3d,6周为1个周期;另2例用地西他滨20mg／m2,隔日1次×5次。应用甲基化特异性聚合酶链反应（MS-PCR）检测1例应用地西他滨治疗后达到完全缓解（CR）患者治疗前后ID4基因甲基化表达水平,进一步验证地西他滨的去甲基化作用。结果显示,12例患者中CR2例、部分缓解1例、病情稳定5例、病情进展1例、死亡3例。疾病控制率66．67％（8／12）,有效率25％（3／12）。患者的平均生存期为（11．5±2．1）个月、1年总体生存（OS）率为40％、2年OS率为16．7％。MS-PCR检测显示,地西他滨使ID4基因甲基化水平明显降低。结论：地西他滨能够使MDS患者病情稳定,减轻输血依赖,提高生活质量,甚至能够使部分MDS向白血病转化的患者达到完全缓解。地西他滨能够使ID4基因甲基化水平明显降低。其不良反应主要为骨髓抑制和感染,需输血抗感染等支持治疗,部分患者经积极对症支持治疗可以耐受。本研究中的疗效及生存期与国内研究相类似。     

联合化疗方案治疗中、高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的疗效分析

目的 探讨阿糖胞苷(AraC)、去甲氧柔红霉素(IDA)和粒细胞集落刺激因子(G-CSF)联合方案(CIG方案),治疗中、高危骨髓增生异常综合征(MDS)和难治、复发、老年初治以及继发于MDS的急性髓系白血病(AML)的临床疗效及不良反应.方法 选择2004年4月至2010年3月,在本院住院的AML和MDS患者中,符合本研究纳入标准和排除标准的34例患者为研究对象.将其随机分为治疗组(n=16)和对照组(n=18)(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该伦理会批准,分组征得受试对象本人的知情同意,并与之签订临床研究知情同意书).治疗组共16例采用CIG方案治疗,其中包括3例MDS和13例AML患者;对照组共18例采用米托蒽醌(mitoxantrone)联合AraC方案(MA方案),其中包括2例MDS转化为AML和16例AML患者.完成1个疗程后评估疗效,治疗失败患者则退出观察,有效患者再接受1个疗程治疗.随访分析患者总体生存期(OS),评判CIG方案的疗效.结果 治疗组16例患者中,完全缓解(CR)为9例(56.25％),部分缓解(PR)为4例(25％),未缓解(NR)为2例(12.5％),死亡为1例(6.25％),总有效率达81.25％.其中,第1个疗程达CR患者为6例,第2个疗程达CR为3例.治疗组中位OS为26个月.对照组18例患者中CR为8例(44.44％),PR为4例(22.22％),NR为3例(16.67％),死亡为3例(16.67％),总有效率为66.67％.其中,第1个疗程达CR为4例,第2个疗程达CR为2例.中位OS为20个月.结论 在高危MDS和难治、复发、老年AML患者治疗中,CIG方案较MA方案更为有效,且不良反应发生率较低,长期疗效较好.     

治疗相关性骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病研究进展

随着现代肿瘤治疗方案的不断改进,长期存活患者的比例不断提高,作为远期并发症的放、化疗所致的治疗相关性髓系肿瘤也越来越受到重视。根据2008年WHO诊断标准,治疗相关髓系肿瘤包括既往因肿瘤性疾病或非肿瘤性疾病行细胞毒药物化疗或放疗后而导致的急性髓系白血病AML（t-AML）、骨髓增生异常综合征（t-MDS）和t-MDS/骨髓增殖性肿瘤（t-MDS/MPD）。本文就t-MDS/AML的发病机制、与原发肿瘤的关系、治疗及预后进行如下综述。     

地西他滨对骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者外周血及骨髓中调节性T细胞相对含量的影响研究

目的:通过分析应用地西他滨(DAC)治疗以及非DAC化疗的骨髓增生异常综合征(MDS)及急性髓系白血病(AML)患者外周血及骨髓中的调节性T细胞(Treg)的相对含量,探讨Treg在MDS及AML发病及缓解过程中的免疫调节功能,及DAC对其的影响。方法:收集2018年10月-2019年2月在昆明医科大学第一附属医院血液科就诊的MDS患者15例,AML患者49例,对照组14例(标本来自确诊的缺铁性贫血或巨幼细胞贫血患者,经系统检查排除恶性肿瘤及自身免疫性疾病)。采集入组患者的骨髓液及外周血进行流式检测Treg的相对含量,同时收集临床资料。结果:在初诊时MDS及AML患者外周血及骨髓中Treg相对含量较对照组升高(P=0.05,P=0.043)。经DAC治疗的AML患者外周血中Treg相对含量较初诊组及非DAC化疗组均明显降低(P<0.05)。DAC治疗缓解组骨髓及外周血中Treg含量较未缓解组降低(P<0.05)。DAC治疗组与对照组Treg含量无差异。结论:DAC可能通过消耗体内Treg含量,减少对机体抗肿瘤免疫的抑制,增强机体免疫功能对肿瘤细胞的识别及杀伤,从而促进患者疾...     

抑癌基因pten在骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的表达

为了研究pten基因在骨髓增生异常综合征（MDS）、急性髓系白血病（AML）患者中的表达及其意义，采用逆转录．聚合酶链反应（RT—PCR）和免疫印迹杂交（Western blot）方法检测Jurkat细胞株、35例MDS、45例AML及20例正常人骨髓有核细胞中pten mRNA及其蛋白的表达。结果表明：pten mRNA在阴性对照Jurkat细胞株不表达。MDS组的阳性表达率（77．1％）低于正常对照组（90．0％），但差异无统计学意义（P〉0．05）；AML组阳性表达率（60．0％）低于正常对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；MDS—RAEB组阳性表达率（70．0％）低于MDS—RCMD组（86．7％），初发／复发AML组阳性表达率（53．3％）低于完全缓解AML组（73．3％），但差异均无统计学意义（p〉0．05）。对各组pten mRNA相对表达量分析发现，MDS及AML组均明显低于正常对照组（P〈0．005）；MDS-RAEB组低于MDS-RCMD组（P〈0．05）；初诊／复发的AML组明显低于完全缓解的AML组（P〈0．001）；MDS组与AML组相比，差异无统计学意义（p〉0．05）。PTEN蛋白表达阳性率在MDS组（65．7％）及AML组（54．8％）均低于正常对照组（90％）（P〈0．05）；MDS—RCMD组（80．O％）与MDS—RAEB组（55．0％）相比，阳性表达率均无统计学意义（P〉O．05），但初诊／复发的AML组（44．4％）与完全缓解的AML组（73．3％）相比，差异有统计学意义（p〈0．05）。结论：pten mRNA在MDS、AML中表达完全缺失并不多见，但表达强度较正常人明显减弱。PTEN蛋白在MDS、AML中阳性表达率低于正常人，且与mRNA表达水平不一致。pten基因的表达异常参与了MDS及AML的发病。     

骨髓增生异常综合征进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病患者的生存及预后分析

目的：探讨由骨髓增生异常综合征（MDS）进展的伴骨髓增生异常相关改变急性髓系白血病（AML-MRC）的预后影响因素及患者生存情况。方法：回顾分析2010年1月至2021年12月于苏州大学附属第三医院就诊的60例具有完整随访资料的由MDS进展的AML-MRC患者的临床资料,描述性分析AML-MRC的临床特征、遗传学特点、基因测序、预后分层、治疗方案等,对各项临床指标、预后分层和治疗方案等对AML-MRC患者生存及预后的影响进行单因素与多因素分析。结果：AML-MRC患者的中位生存时间（OS）为4.5个月,1年OS率为28.3%,治疗后的完全缓解（CR）率为33.3%。单因素分析结果显示,年龄≥60岁、初诊为AML-MRC时白细胞增多、血小板显著减少、预后分层差及HMA药物治疗和支持治疗为AML-MRC患者中位OS较短的危险因素;COX多因素分析结果显示,血小板显著减少（HR=4.46）、HMA药物治疗（相对于移植,HR=10.47）、支持治疗（相对于移植,HR=25.80）与预后分层差（相对于预后中等,HR=13.86）为影响AML-MRC患者中位OS的独立不良预后因素。单因素分析结果显...     

地西他滨联合半量预激方案对老年急性髓性白血病及高危骨髓增生异常综合征的影响

目的探讨地西他滨联合HAG/IAG半量预激方案治疗老年急性髓性白血病(AML)及高危骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及安全性。方法以本院2011年1月至2014年1月接诊收治的26例老年AML及高危MDS患者为研究对象,随机分为CAG组13例及地西他滨组13例,CAG组患者按照CAG方案进行治疗,地西他滨组采用地西他滨联合HAG/IAG半量预激方案治疗,观察对比两组的治疗效果。结果地西他滨组近期治疗的总有效率84.62%,总体生存期(36.2±11.8)个月,同CAG组相比具有明显治疗优势(P<0.05)。地西他滨组不良反应轻,患者没有肝肾功能的损害,在发生例数上明显低于CAG组。结论地西他滨联合HAG/IAG半量预激方案能有效治疗老年AML及高危MDS,近期疗效显著,不良反应少,可作为老年AML及高危MDS患者的有效,低毒的一线治疗方案。     

骨髓增生异常综合征向急性白血病转化的研究

目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)向急性白血病(AL)转化(转白)的规律.方法动态观察151例MDS患者的转白情况及转白患者(postMDS-AL)的临床表现、血常规、骨髓象、染色体核型、细胞免疫表型及治疗反应、预后特点.结果8年7个月内,151例MDS患者转白21例(13.91%),中位转白时间5(1～23)个月.RA、RAEB、RAEB-t间转白率差异无显著性,逐步转白和直接转白病例均可见.影响MDS转白的因素有年龄≤40岁;三系血细胞减少;骨髓原始细胞比例≥O.150;复杂染色体核型异常;联合化疗.postMDS-AL21例皆为急性髓系白血病(AML),以M2、M4和M5为主.其中2例(9.52%)有白血病细胞浸润表现;10例(47.62%)外周血白细胞计数减少,14例(66.67%)外周血中性粒细胞计数减少,14例(66.67%)骨髓增生活跃或明显活跃.8例(47.06%)转白前后异常染色体核型发生了改变.骨髓单个核细胞髓系不成熟抗原CD33(49.83±24.50)%、CD13(36.38±33.84)%,单核细胞相关抗原CD14(38.50±24.60)%及早期造血细胞标志抗原CD34(34.67±30.59)%,也可共表达淋巴细胞系抗原CD5、CD7、CD9、CDi9.postMDS-AML的诱导化疗完全缓解率为31.25%,中位生存时间6(1～28)个月.结论MDS是一类高风险向AML转化的疾病,转化方式可渐进也可突变;postMDS-AML有独特的生物学表现,且预后差.     

285例急性髓细胞白血病骨髓片三系增生异常的观察

伴有骨髓三系增生异常的初发急性髓细胞白血病是一种新认识的具有临床特色和难治性的ＡＭＬ亚型。回顾观察了１９９０年１月至１９９５年１２月初诊的２８５ＡＭＬ的骨髓涂片，发现ＴＭＯＳ（＋）ＡＭＬ４２例，占ＡＭＬ的１４．７％。与不伴有三系增生异常的ＡＭＬ相比，其贫血更严重，白细胞计数，外周血和骨髓中原始细胞百分比及治疗后完全缓解率均较低。     

地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输治疗老年高危恶性血液病

本研究旨在观察地西他滨联合改良CAG及单倍体相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,作为初治老年高危骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的诱导缓解方案的初步疗效及其不良反应。对2012年4月至2012年7月在本院血液科应用地西他滨联合改良CAG及HLA半相合外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案治疗的5例老年高危MDS和AML患者进行前瞻性研究,观察完全缓解率及副反应。结果表明：5例初治老年患者治疗总有效率100%,4例达到完全缓解,1例患者达到部分缓解。既往无MDS病史患者,中性粒细胞数恢复至0.5×109/L的中位时间为15 d,血小板数恢复至20×109/L的中位时间为16 d。主要副作用为IV度骨髓抑制,全部患者治疗中无新发肺部感染等严重并发症。结论：地西他滨联合改良CAG及外周血淋巴细胞回输免疫治疗新方案,治疗老年MDS和AML患者安全有效,值得进一步研究。     

WT1基因在骨髓增生异常综合征及急性白血病患者中的表达

为了研究WT1基因在骨髓增生异常综合征 (MDS)和急性白血病 (AL)患者中的表达及其与临床预后的关系 ,采用逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)方法检测 2 2例MDS和 6 9例AL的WT1mRNA的表达。结果表明 ,WT1mRNA在MDS RA及MDS RAS中低表达 ,阳性率为 10 % (1/10 ) ;在MDS RAEB和MDS RAEB t中高表达 ,阳性率为 91.7% (11/12 ) ,两者差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。WT1mRNA在各型急性白血病中均有表达 ,初发和复发急性白血病中WT1mRNA的阳性率 (6 9% )高于缓解患者 (12 .5 % ) (P <0 .0 1)。初发与复发AL的WT1mRNA的相对表达量无差异 ,而MDS RAEB和RAEB t的表达量低于初发AL患者。WT1mRNA阳性的AML患者的化疗缓解率 (4 1% )低于阴性患者 (78% ) ;WT1基因相对表达量≥ 1的AML患者的CR率 (18% )低于 <1的患者 (5 5 % )。结论 :WT1基因在MDS RAEB和MDS RAEB t中的表达明显高于MDS RA和MDS RAS ,动态监测WT1基因的表达可能有助于监测MDS的病情变化。WT1基因表达与否及表达高低与初发AL的预后有关 ;WT1基因是急性髓细胞白血病的一个独立的预后因素。     

GHA预激化疗方案对难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的疗效及其与共刺激分子B7．1表达的关系

本研究探讨G—CSF联合高三尖衫酯碱（homoharringtonine）和小剂量阿糖胞苷（cytarabine，Ara-C）的GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）的临床疗效和不良反应，寻求高效低毒的新型化疗方案，探索其与共刺激分子B7．1的关系。应用GHA标准预激化疗方案G—CSF[200μg/（m^2·d）皮下注射，第1—14天]；高三尖杉酯碱[1mg／（m^2·d）静脉点滴，第1—14天]；阿糖胞苷[10mg／m^2，皮下注射，每12小时1次，第1-14天]治疗79例难治性急性髓系白血病和21例骨髓增生异常综合征，与传统MA方案化疗组比较，观察临床疗效和不良反应、治疗相关死亡率并随访。应用免疫荧光法检测各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1的表达并与临床疗效比较。结果表明：GHA预激化疗治疗后难治性AML缓解率60．7％（完全缓解率43％，部分缓解率17．7％），治疗MDS有效率52．4％。粒细胞缺乏发生率25％，平均持续时间3．5天。重症感染发生率3％，无严重出血、消化道反应，心、肝、肾功能损害轻微，患者均痊愈。治疗相关死亡率为零。AML—M2组、AML-M5组完全缓解率较高（60．9％，61．9％），最长持续缓解期已4年。各组肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达阳性率差异较大（0％-66．7％），正常对照组为0，AML-M2组和AML—M5组明显高于其它AML组和正常对照组，且表达率与预激化疗疗效呈正相关。结论：GHA预激化疗方案治疗难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征疗效肯定，不良反应较轻，无严重毒副作用和治疗相关死亡率，无病生存期长，是高效低毒的新型化疗方案。肿瘤细胞上共刺激分子B7．1表达可能与预激化疗疗效有关，其机理尚需进一步研究。     

Ultra-Low-Dose Decitabine Combined With Autologous Cytokine-Induced Killer Cells for Elderly Patients With Acute Myeloid Leukemia Transformed From Myelodysplastic Syndrome

Purpose

Elderly acute myelocytic leukemia (AML) patients have limited treatment options because they poorly tolerate standard-dose chemotherapy. The present article describes our experience with ultra-low-dose decitabine combined with infusion of autologous cytokine-induced killer (CIK) cells for 2 elderly patients with myelodysplastic syndrome–transformed AML.

Methods

Decitabine (10 mg) was given on days 1 to 5, and CIK cells on day 14 with 2 to 8 × 10⁹ cells per infusion.

Findings

The therapeutic regimen resulted in marked hematologic recovery and was associated with better than expected survival in both cases.

Implications

Our experience suggests that the combination therapy is safe and effective for elderly patients with myelodysplastic syndrome–transformed AML.     

再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病患者CD8＋T细胞亚群的变化及临床意义

摘要本研究检测再生障碍性贫血（AA）、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者细胞毒T细胞亚群平衡及其活性的改变，探讨三种疾病造血异常的细胞免疫机制，为临床治疗选择提供实验室依据。采用流式细胞术检测AA组17例、MDS组35例（其中RA19例，RAEB16例）、AML组15例和正常对照组10例的细胞毒性T细胞（Tc1、Tc2）以及部分T细胞亚群比例并进行对比分析。结果表明：与正常对照组相比，AA组、MDS-RA组Tc1、Tc1／Tc2、CD8＋HLA-DR＋、CD3＋CD8＋CD28＋、CD8＋CIM5RO＋显著升高，Tc2无明显统计学差异，CD8＋CD45RA＋显著减低；MDS-RAEB组Tc1、CD3＋CD8＋CD28＋、CD8＋HLA．DR＋比例显著减低，Tc、Tc1／Tc2无明显变化，CD8＋CD45RA＋减低但差异不明显，CD8＋CD45RO＋显著升高；AML组Tcl、CD3＋CD8＋CD28＋、CD8＋CD45RA＋、CD8＋CD45RO＋、CD8＋HLA。DR＋，Tc1／Tc2显著减低，Tc2显著上升。结论：AA、MDS不同阶段、AML患者的细胞免疫状态不同，在AA和MDS早期阶段，Tc1／Tc2的平衡向Tcl偏移，且伴有T细胞亚群活性增加；而在MDS晚期和AML阶段，则向Tc2偏移，T细胞亚群活性减低。前者可能与骨髓造血衰竭密切相关，而后者可能是恶性克隆免疫挑挽的重要机制之一．     

含高三尖杉酯碱的预激方案诱导治疗高危MDS或MDS转化为AML的疗效及其与CAG、HA方案的比较

本研究旨在探讨高三尖杉酯碱（HHT）、阿糖胞苷（Ara—C）合并使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）的低强度化疗方案（CHG方案）对高危骨髓增生异常综合征（MDS）或MDS转化的急性髓细胞白血病（AML）的疗效。30例未接受过化疗的高危MDS或MDS转化的AML患者入选CHG方案组,HHT和Ara-C每天1mg和25mg分别静脉滴注,连续14天,G-CSF300μg每天1次皮下注射,于化疗前12小时开始,持续使用至化疗结束或外周血白细胞计数〉20×10^9／L。使用本方案1疗程后若取得完全缓解（CR）,则给予常规化疗方案巩固并强化。33例高危MDS患者和MDS转化的AML患者入选CAG方案组,阿克拉霉素（Acla）每天10mg,连续8天,Ara—C每天25mg,连续14天,分别静脉滴注,G—CSF用法用量,同CHG方案。33例高危MDS和MDS转化的AML患者入选HA方案组,HHT每天2—3mg,Ara—C每天100—150mg,分别静脉滴注,连续7天。外周血白细胞计数〈4×10^9／L时,给以G—CSF,白细胞计数〉4×10^9／L时停用。结果表明：（1）CHG方案组1疗程后14例患者达到CR（46．67％）,7例患者达到部分缓解（PR）（23．33％）,总有效率为70％。CAG方案组1疗程后14例CR（42．4％）,9例PR（27．3％）,总有效率69．7％。HA方案组1疗程后11例CR（33．3％）,3例PR（9．1％）,总有效率42．4％。经统计学检验,CHG与CAG方案组比较P〉0．05,CHG与HA方案组比较P〈0．05。（2）30例接受CHG诱导的患者在治疗期间发生粒细胞缺乏的比例为40％（12例）,平均持续时间8天,无治疗相关死亡发生。（3）14例经CHG方案1疗程取得CR病人,1人失访,其他9例复发。平均复发时间为8．2月;复发者再重复使用该方案未能取得再次缓解。（4）CHG方案组中14例CR患者中除1例失访外,6例仅接受HA／DA方案巩固及强化,已全部复发,平均CR持续时间6．1个月。另外7名患者除接受HA／DA方案外,还交替接受AA／TA／MA／IA等方案巩固及强化,平均CR时间已达10．6月,仍有4例处于持续缓解中。结论：CHG方案能取得较高的1疗程缓解率,与CAG方案相仿,高于HA方案。CHG方案骨髓抑制较轻,临床应用较安全。但取得CR后应加强巩固／强化治疗,避免早期复发。