p38 MAPK信号传导通路与胚泡植入的研究进展

胚泡植入是生殖过程的关键环节，是指在特定的植入窗口期，胚泡定位、附着并侵入子宫内膜的全过程，也是人类和哺乳动物妊娠早期母体和胚胎建立密切的营养和信息交流的关键环节。关于胚泡植入机制的研究不仅是生殖生物学中的一个极其重要的理论问题，而且是生育、不育和计划生育中的一个重要应用课题。国内外许多专家学者对此进行了广泛深入的研究。     

香草乙酮通过抑制CaMKⅡ活性保护压力负荷小鼠的心功能

目的:探讨香草乙酮(Apo)对压力负荷心衰小鼠心功能的保护作用以及机制.方法:48只C57BL/6雄性小鼠,随机分为sham、sham+Apo、TAC、TAC+Apo组,每组12只.采用主动脉缩窄术(TAC)构建压力负荷小鼠模型,术后3d根据分组给予不同处理4周;利用小动物超声仪检测心功能各项指标的变化;苏木精-伊红(...     

P38MAPK信号通路对大鼠肝星状细胞凋亡的影响

〗［摘 要］
目的：探讨P38MAPK信号传导通路在乙醛刺激的大鼠肝星状细胞株（HSC-T6）凋亡过程中的作用及P38蛋白表达的变化,为肝纤维化的临床治疗提供依据。方法：实验设阴性对照组（HSC-T6加含10%小牛血清的DMEM培养液）、乙醛组（对照组基础上加乙醛）和实验组（乙醛组基础上加P38MAPK抑制剂SB203580,使其终浓度为4、8、16 μmol·L^-1）,流式细胞术（FCM）检测细胞凋亡率;Western blotting法检测磷酸化P38MAPK表达水平,SABC法检测caspase-3蛋白表达。结果：与对照组比较,乙醛组HSC-T6的凋亡率和caspase-3蛋白阳性表达率均降低（P<0.05或P<0.01）,P38MAPK磷酸化水平表达增高（P<0.01）。抑制剂SB203580作用后,细胞凋亡率逐渐增高(P<0.01);P38MAPK磷酸化水平降低(P<0.01);caspase-3蛋白水平升高（P<0.01）;且随剂量的增加,磷酸化水平不断降低,蛋白表达水平不断升高。结论：P38MAPK抑制剂SB203580能促使乙醛刺激的HSC-T6凋亡,且凋亡的发生可能与SB203580抑制P38MAPK的磷酸化途径和caspase-3的活化有关。     

ATM对DNA损伤后细胞反应信号传导通路的调控作用

物理、化学及生物体自身的因素均可以导致染色体DNA的损伤，引起DNA单链或双链的断裂，受损的DNA能够继续复制并畸变或激活致癌基因。机体多通过激活细胞周期检测点、DNA修复蛋白以及保持与调控端粒功能等方式，或修复损伤的DNA，或使受损细胞凋亡，从而保持生物体DNA的稳定。本文重点讨论放射线辐射造成DNA损伤后，共济失调－毛细血管扩张症突变基因（Ataxia－telangiectasiamutatedgene，ATM基因）的产物－ATM编码蛋白（ATM）在细胞反应信号传导通路的中枢调控作用。１共济失调－毛细血管扩张症与ATM１．１共济失调－毛细血…     

五味子乙素通过p38MAPK信号通路对结肠癌SW480细胞凋亡和侵袭的影响

目的: 观察五味子乙素(SchB) 对人结肠癌 SW480 细胞凋亡和侵袭的作用及对p38MAPK信号通路的影响,阐明其作用机制。方法: 将处于对数生长期的SW480细胞分为对照组、SchB低剂量组(20 μmol·L^-1,SchB₁组)、SchB中剂量组(40 μmol·L^-1,SchB₂组)和SchB高剂量组(80 μmol·L^-1,SchB₃组)。用不同剂量SchB处理SW480细胞后,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,Transwell法检测SW480细胞的侵袭情况,Western blotting法检测SW480细胞中p-p38、p38、p-p53和p53蛋白表达水平。结果: 与对照组比较,SchB低、中、高剂量组SW480细胞增殖抑制率和细胞凋亡率明显升高(均P<0.01),SW480细胞的侵袭率及穿膜细胞数明显降低(P<0.01),p-p38和p-p53蛋白表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论: SchB可抑制结肠癌SW480细胞的增殖和侵袭,促进细胞的凋亡,p38MAPK信号途径可能参与了SchB对肿瘤细胞的抑制作用。     

氯胺酮通过p38 MAPK信号通路对乳腺癌细胞生物学行为的影响

目的:探讨氯胺酮通过p38 MAPK信号通路对乳腺癌细胞增殖、侵袭与迁移的影响.方法:以乳腺癌细胞MDA-MB-231为研究对象,根据细胞培养基添加氯胺酮和p38 MAPK抑制剂(SB203580)分为4组:control组(无氯胺酮和SB203580)、氯胺酮组(10μg/mL)、SB203580组(20μmol/L...     

肝纤维化发生中的MAPK信号传导通路

慢性肝病的重要病理基础是肝纤维化,慢性肝病通过纤维化的发展走向肝硬化.近年来丝裂原激活蛋白激酶(Mitogen activated protein kinase,MAPK)通路是激活后向核内转移,作用于核内转录因子的一个蛋白激酶家族.MAPKKK对MAPKK的丝氨酸、苏氨酸双位点磷酸化而将其活化;进而MAPKK对MAPK进行苏氨酸、丝氨酸双位点磷酸化活化,活化后的蛋白激酶转移至核内激活相应的基因受体,进而促进相应基因的表达.     

Integrin介导的ERK信号传导通路对滋养层细胞侵袭行为的影响

目的：探讨Integrin介导的ERK信号传导通路在滋养层细胞侵袭过程中的作用.方法：利用人绒毛外细胞滋养层细胞体外侵袭模型,将不同浓度的integrin α1和integrin β1混合抗体分别加入绒毛外细胞滋养层细胞（EVCT）培养液中,培养4 h,观察integrin α1和integrin β1混合抗体对EVCT的生长、体外侵袭、FAK和ERK1/2磷酸化的影响.结果：integrin α1和integrin β1混合抗体呈浓度依赖方式抑制EVCT中FAK磷酸化程度,同样呈浓度依赖方式抑制磷酸化的ERK1/2表达,P〈0.05.结论：细胞外基质（ECM）成分能通过细胞表面的相应受体integrin α1β1,激活滋养层细胞中重要的蛋白激酶FAK和ERK.ERK信号传导通路对滋养层细胞的侵袭行为起到重要的调节作用.     

细菌脂多糖诱导THP1细胞丝裂原信号传导通路活化及细胞因子释放

丝裂原活化的蛋白激酶(ＭＡＰＫ)系列包括一蛋白激酶瀑布群,即癌基因ｐ21ｒａｓ和或蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ),ｒａｆ1蛋白激酶,丝裂原活化蛋白激酶的激酶1和2(ＭＥＫ)以及ＭＡＰＫ(也称细胞外信号调节的蛋白激酶ＥＲＫ)。细菌脂多糖是巨噬细胞的强力活化剂,能刺激巨噬细胞释放多种细胞因子和二十烷类免疫反应介质。已有报道,细菌内毒素脂多糖(ＬＰＳ)刺激ＭＡＰＫ磷酸化及活化并诱导肿瘤坏死因子(ＴＮＦα)和ＩＬ1β产生[1]。为明确ＬＰＳ及癌基因ｒａｓ和蛋白激酶ｒａｆ在调节丝裂原信号传导通路活性中的作用,更好了解ＬＰＳ激活单核巨噬细胞的…     

TrkB-BDNF的三条下游信号传导通路对神经母细胞瘤细胞耐药的影响

目的本研究探讨阻断TrkB-BDNF信号传导通路的三条下游信号传导通路后,NB细胞对化疗药物敏感性的影响。方法常规培养SH-SY5Y NB细胞,用纳摩尔浓度全反式维甲酸(ATRA)诱导酪氨酸激酶受体B(TrkB)高表达,加入脑源性神经营养因子(BDNF)、化疗药顺铂(CDDP)和PI3K抑制剂LY294002、PLC抑制剂U73122、MAPK抑制剂U0126处理。四甲基偶氮蓝比色(MTT)实验方法检测应用三种抑制剂前后细胞的存活率的变化;流式细胞仪(FCM)检测应用三种抑制剂前后细胞凋亡率的变化。结果 ATRA+BDNF+CDDP组NB细胞的存活率及凋亡率与对照组相比,差异无显著性(P>0.05)。ATRA+BDNF+LY294002+CDDP组细胞对顺铂的敏感性增加,细胞的存活率明显降低,凋亡率明显升高,与ATRA+BDNF+CDDP组相比,差异有显著性(P<0.05),而ATRA+BDNF+U73122+CDDP组、ATRA+BDNF+U0126+CDDP组细胞对顺铂的敏感性降低,细胞的存活率明显升高,凋亡率明显降低,与ATRA+BDNF+CDDP组相比,差异无显著性(P>0.05)。结论激活TrkB-BDNF信号传导通路可增强NB细胞耐药。TrkB–BDNF信号传导通路可能通过进一步激活其下游PI3K/Akt通路逆转耐药。     

p38MAPK信号通路对病毒性心肌炎的影响

目的：观察病毒性心肌炎（viral myocarditis,VMC）急性期心肌细胞p38MAPK信号通路的动态变化并探讨其可能的作用机制。方法：75只清洁级近交系4～6周龄雄性Balb/C小鼠,随机分为2组,心肌炎组60只,观察各时间点（第1、3、7和14天）心肌细胞磷酸化p38MAPK含量、心肌组织病理学改变及血清cTn-I水平的动态变化。对照组15只作总体对照。结果：病毒接种后第1天即出现心肌细胞p38MAPK明显活化,第3天达高峰,后渐降至对照组水平;这一变化早于炎症细胞浸润及血清cTn-I升高。结论：急性VMC早期存在p38MAPK信号通路活化,提示p38MAPK信号通路可能参与VMC的发病。     

通络方剂对糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-FN通路的影响

目的研究通络方剂(TLR)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏p38 MAPK-纤维连接蛋白(FN)信号转导通路的影响,探讨TLR对肾脏保护作用的可能机制。方法将SD大鼠随机分成3组(n=7):正常对照组(CON组)、糖尿病未干预组(DM组)和糖尿病TLR干预组(DM+TLR组),DM组和DM+TLR组予以STZ(65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病模型。制模成功后,DM+TLR组大鼠予以1 g/(kg.d)TLR灌胃,CON组和DM组用等剂量的双蒸水灌胃,持续12周。用自动化生化分析仪检测生化指标,用考马斯亮蓝法定量测定24 h尿蛋白,肾皮质进行PAS染色,用蛋白印迹分析法检测t-p38MAPK、p-p38 MAPK、t-CREB、p-CREB、FN的表达。结果与CON组相比,DM组大鼠的左肾质量/体质量、血糖、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐增加(P<0.05),体质量减少(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平分别增加2.37倍、2.21倍、2.03倍(P<0.05);与DM组相比,DM+TLR组左肾质量/体质量、血肌酐、24 h尿蛋白、尿蛋白/肌酐降低(P<0.05),p-p38 MAPK、p-CREB、FN表达水平降低(P<0.05)。结论 TLR可能通过抑制p38 MAPK-FN通路对糖尿病肾病大鼠的肾脏产生保护作用。     

苦参碱对HepG2细胞代谢水平和基因水平的影响

目的：观察苦参碱抑制HepG2细胞增殖时，代谢水平和基因水平的变化，以揭示苦参碱抑制HepG2细胞增殖的机制，方法：0-1.5g/L苦参碱作用HepG2细胞3d，免疫组化检测AFP、PCNA,wp53,Rb,N-ras,c-myc蛋白的表达，原位杂交法检测wp53,c-myc mRNA的表达，真彩色图像定量分析检测结果，Microsoft-Excel软件统计学处理结果，放免法检测cAMP,cGMP量的改变；亲和层析法分离肝癌GGT（HSGGT）并检测HSGGT和GGT酶活性。结果：苦参碱处理HepG2细胞后，与细胞代谢相关的指标发生变化；cAMP升高，cAMP/cGMP比值升高，AFP、PCNA、cGNP、GCT、HSGGT量均降低，与基因相关的指标发生变化；抑癌基因wp53,Rb表达增强，癌基因c-myc表达减弱，N－ras表达变化不明显，结论：一定浓度苦参碱处理HepG2细胞后，在代谢水平和基因水平上均抑制了HepG2的恶性增殖，表明苦参碱通过调节抑制癌基因和癌基因的表达，影响癌细胞的代谢从而抑制其增殖。     

脑溢安对脑出血大鼠脑内p38MAPK信号转导通路的影响

目的研究脑溢安对脑出血大鼠脑内p38丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号转导通路的影响,探讨中药脑溢安颗粒(简称脑溢安)对脑出血的保护作用机制.方法采用胶原酶注射建立大鼠脑出血模型,应用免疫共沉淀、激酶反应及Western blot技术检测脑出血大鼠脑内p38MApK活性变化及脑溢安对p38MAPK活性的影响.结果脑出血损伤后1 h p38MAPK活性增强,出血损伤后6 h达高峰,12 h后下降,至24 h p38MAPK活性消失,脑溢安治疗组(简称治疗组)在脑出血损伤后1,6和12h各时间点p38MAPK活性均较模型组减低.结论脑出血大鼠脑内p38MAPK活性增强,脑溢安能抑制脑出血损伤激活的p38MAPK信号转导通路.     

细胞信号通路影响肾间质纤维化的研究新进展

肾间质纤维化是各种病因引起肾损伤,最终导致慢性肾脏病甚至肾衰竭的不可逆过程,其病理特征主要为肾间质内大量成纤维细胞增生,过量细胞外基质沉积以及肾组织结构能逐渐丧失。该病理阶段中,各种信号通路参与并相互影响,在肾纤维化的发生发展中起着重要的作用。因此,深入了解肾间质纤维化的发病机制,从而发掘特异性抗肾纤维化的治疗靶点是现阶段临床治疗的重要目标。文章对当前细胞信号通路调控肾纤维化的研究进展进行综述,以期为肾间质纤维化患者的治疗提供新方向。     

狨猴B2m基因沉默位点在细胞水平的验证

目的在细胞水平筛选狨猴B2m基因的有效沉默靶点,并进行验证。方法查询人源B2m验证过的有效siRNA靶位点序列,与狨猴B2m基因序列进行同源性比较,选择匹配靶点合成shRNA序列。将体外合成的2条干扰序列分别与慢病毒载体FUGW-TDT连接,构建FUGW-TDT-shb2m干扰表达质粒,在聚乙烯亚胺(polyethylenimine,PEI)介导下转染293T细胞,转染后48h,用实时荧光定量法检测转染细胞中B2m基因mRNA的水平。结果筛选出2个与狨猴完全同源的B2m沉默靶位点,分别位于B2m mRNA的290~310 bp,665~685 bp;B2m两个靶点在转录水平的沉默效率分别为(46.54±7.91)%(P0.05)和(83.22±4.37)%(P0.0001),差异有显著性。结论成功构建成FUGW-TDT-shb2m重组质粒;在细胞水平筛选得到2个有效的B2m基因沉默靶点;为后续有关介导狨猴B2m基因沉默的研究奠定了基础。     

骨保护素对大鼠正畸牙齿移动过程中破骨细胞分化和p38-MAPK信号通路的影响

研究骨保护素对大鼠正畸牙齿移动过程中破骨细胞分化和p38-丝裂原活化蛋白激酶（p38-MAPK）信号通路的影响,探讨骨保护素在正畸治疗中抑制牙齿移动的可能机制。