MiR-146a在急性髓系白血病患者中的表达及意义

目的:检测微小RNA-146a(miRNA-146a)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中的表达水平,评估其与AML患者临床特征、治疗应答、无事件生存期(event free survival,EFS)及总体生存期(overall survival,OS)的关联。方法:选取154例初发的AML患者纳入AML组,50例血小板减少性紫癜患者或骨髓捐赠志愿者纳入对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测2组患者骨髓单个核细胞miR-146a的表达水平。同时评估AML患者接受化疗后的治疗应答、EFS和OS。结果:MiR-146a在AML组中表达水平明显低于对照组(P0.01),受试者工作特征曲线(ROC)表明miR-146a可以很好地区分AML组和对照组受试者(曲线下面积:0.819,95%CI:0.761-0.877)。同时,miR-146a高表达患者的预后良好或中等的比例(P0.01)、WBC≤15.2×10~9/L的比例(P0.05),取得CR的比例(P0.05),EFS(P0.01)和OS(P0.01)均显著高于miR-146a低表达患者。此外,Cox′s风险回归模型分析表明,miR-146a表达水平和EFS(P0.01, HR=0.519)和OS(P0.01,HR=0.478)呈正相关。结论:MiR-146a在AML患者骨髓单核细胞中表达水平显著低于对照者。骨髓单核细胞miR-146a可能是AML诊断和患者预后评估的重要生物学指标。     

MicroRNA-193b在初治白血病患者的表达及意义

本研究旨在检测白血病患者microRNA-193b(miR-193b)的表达水平并探讨其意义。采用实时荧光定量PCR方法检测初治白血病患者miR-193b的相对表达水平,分析其在不同类型白血病中的表达差异及其与部分实验室指标和化疗反应的关系。结果表明:慢性髓系白血病(CML)和急性早幼粒细胞白血病(APL)患者与正常对照组miR-193b的表达相比,其差异均无统计学意义(P>0.05);AML(除外APL)、ALL患者miR-193b的表达均低于正常对照组,其差异有统计学意义(P<0.05)。在AML(除外APL)患者中,miR-193b表达水平与患者外周血白细胞计数及细胞CD34表达无明显相关,但是与患者的治疗反应呈负相关(P<0.05)。结论:AML(除外APL)患者中miR-193b表达水平可能与AML细胞的化疗敏感性相关。miR-193b可能是AML(除外APL)治疗的一个新靶点。     

多囊卵巢综合征患者血清外泌体中mir-27a、mir-34c水平及其与胰岛素抵抗指数的相关性

【目的】探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清外泌体中微小RNA-27a(miR-27a)、微小RNA-34c(miR-34c)水平及其与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。【方法】选取2019年5月至2021年5月在本院内分泌科诊治的PCOS的育龄期女性90例,其中72例PCOS患者发生胰岛素抵抗(IR)(IR组),18例未发生IR(未发生IR组)。另选取80例年龄相当的同期健康体检志愿者且血糖正常者作为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测受试者血清外泌体中miR-27a、miR-34c水平,分析其与HOMA-IR的相关性及PCOS患者发生IR的影响因素。【结果】与对照组比较,IR组、未发生IR组HOMA-IR、miR-27a水平明显升高(P<0.05),miR-34c水平明显降低(P<0.05);与未发生IR组比较,IR组HOMA-IR、miR-27a水平明显升高(P<0.05),miR-34c水平明显降低(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:IR组血清外泌体中miR-27a与HOMA-IR呈正相关(r=0.617,P<0.05),miR-34c与HOMA-IR呈负相关(r=-0.712,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示:PCOS患者血清外泌体中miR-27a和miR-34c均是PCOS患者发生IR的独立危险因素(P<0.05)。【结论】PCOS发生IR的患者血清外泌体中miR-27a高表达,miR-34c低表达,两者均是IR的独立危险因素,可作为评估PCOS患者发生IR的潜在血清学指标。     

肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及意义

目的 探讨肾透明细胞癌组织中miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态的变化及其意义.方法 将30例肾透明细胞癌手术患者的肾癌组织和癌旁正常组织标本按是否有淋巴结转移分为2组:A组15例为无淋巴结和(或)远处转移,B组15例为有淋巴结和(或)远处转移.提取各标本中的DNA,经甲基化处理后,用PCR的方法检测miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在2组肾癌组织和癌旁正常组织中的表达情况.结果 电泳结果显示,miRNA-34a和miR-34b/c基因成单一条带,其所处的位置及其在正常组织和癌组织中的甲基化情况符合前期的预计.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态如下:A组肾癌组织中miR-34a 4例,占26.7％,miR-34b/c 15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0;B组肾癌组织中miR-34a 13例,占86.7％,miR-34b/c15例,占100.0％,癌旁正常组织均为0.miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高;伴有淋巴结转移的肾癌组织中,miR-34a基因CpG岛甲基化明显高于无淋巴结转移的肾癌组织(86.7％比26.7％,P＜0.05).结论 miR-34a和miR-34b/c基因CpG岛甲基化状态在肾癌组织中明显增高,提示其与肾透明细胞癌的发生与进展有关,尤其是miR-34a基因CpG岛高甲基化与肾透明细胞癌的转移可能存在密切联系,有望成为指导肾透明细胞癌诊断、治疗及判断预后的新靶点.     

TET2突变及SNP对AML患者临床特点及预后影响的分析

目的:评价TET2突变(TET2mut)及SNP在成人急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的临床意义及对预后的影响。方法:利用第二代测序技术检测124例成人AML患者包括TET2,FLT3-ITD,NPM1等基因在内的共24种基因,收集并分析其对患者临床特点及对预后的影响。结果:124例AML患者中共检测到TET2基因突变共25例,突变率为20.2%,TET2单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)共75例,发生率为60.5%,其中SNPrs2454206(G>A)47例,发生率为37.9%。同TET2野生型(TET2wt)患者相比,TET2突变多见于老年患者。而TET2SNP多见于男性,差异均具有统计学意义(P<0.05)。SNP rs2454206的发生与年龄、性别等无明显相关(P>0.05)。但分析发现,TET2AG/GG的患者的1个疗程缓解率及总缓解率均明显优于TET2AA的患者(P<0.05)。在单因素分析中,TET2mut患者的总生存(overall survival,OS)率低于TET2wt患者,无事件生存(event free survival,EFS)率均高于TET2wt患者,但差异无明显统计学意义(P>0.05),而TET2AA患者的1年OS率及EFS率均明显低于TET2AG/GG的患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,TET2AA是AML患者OS及EFS的独立危险因素。结论:在急性髓系白血病中TET2 SNPrs2454206(G>A)出现率较高,但对化疗的反应较好,患者预后相对良好。     

急性髓系白血病患者造血干/祖细胞特异性微小RNA的筛选及表达研究

目的 筛选和分析急性髓系白血病(AML)患者骨髓造血干/祖细胞(HSPC)特异性微小RNA(miRNA,miR)的表达及其水平.方法 分选AML患者骨髓及造血干细胞移植供者(正常对照)外周血CD34+细胞,提取细胞总RNA,通过与miRNA芯片杂交后筛选差异表达的miRNA,随后采用实时定量PCR技术对差异表达的miR-10a和miR-220c进行定量验证,并进行DNA序列分析.结果 miRNA芯片杂交结果 显示,AML患者骨髓与正常对照CD34+细胞之间,表达差异达1倍以上的miRNA有191个.差异有统计学意义的有94个,其中44个表达增高,50个表达降低.实时定量PCR结果 显示,AML患者骨髓CD34+细胞miR-10a和miR-220c表达水平是正常对照的19.6%和19.0%,PCR产物克隆DNA测序以及DNA序列同源检索证实确为miR-10a和miR-220c.结论 AML患者与正常人HSPC存在多种差异表达的miRNA,miR-10a和miR-220c表达明显下调.     

miR-34a与PD-1、PD-L1在膀胱癌中的临床意义

目的 探讨微小核糖核酸34a(miR-34a)与程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌中的临床意义。方法 选取2019年1月至2022年1月该院收治的45例膀胱癌患者作为研究对象。比较miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与临床病理参数的关系,以及miR-34a表达与PD-1、PD-L1的相关性。结果 不同年龄、肿瘤最大径、病理分级的膀胱癌患者miR-34a低表达和高表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期的膀胱癌患者miR-34a低表达占比高于高表达,有淋巴结转移的膀胱癌患者miR-34a低表达占比低于高表达,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、TNM分期,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-1阳性表达和阴性表达分布情况比较,差异均无统计学意义(P>0.05);病理分级为高级别的膀胱癌患者PD-1阳性表达占比高于阴性表达,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、肿瘤最大径、病理分级,以及有无淋巴结转移的膀胱癌患者PD-L1阳性表达和阴性表达分布情...     

上皮性卵巢癌患者microRNA-15a/b表达及其临床意义

目的检测上皮性卵巢癌(EOC)患者肿瘤组织以及血清microRNA-15a/b(miR-15a/b)表达水平,并探讨其临床意义。方法回顾性选取30例卵巢良性疾病或健康体检者(对照组)以及64例EOC患者,应用实时定量PCR检测肿瘤组织以及血清中miR-15a/b表达水平,同时评价两类样本中miR-15a/b表达相关性。受试者工作特征曲线(ROC)和Kaplan-Meier生存分析分别用于评价血清miR-15a/b表达的诊断价值及对预后的影响。结果 EOC患者血清以及组织miR-15a/b表达水平均低于对照组(P 0. 001和P 0. 01),且血清与组织中miR-15a/b表达呈显著正相关(r=0. 912,P 0. 001和r=0. 881,P 0. 001)。ROC分析显示血清miR-15a/b表达能够较好地区分EOC患者与对照组,曲线下面积分别为0. 805(95%CI:0. 718～0. 893)和0. 806(95%CI:0. 718～0. 894)。此外,miR-15a/b高、低表达组间患者的FIGO分期、肿瘤分化程度以及淋巴结转移等有显著差异(P 0. 05)。Kaplan-Meier生存分析发现miR-15a低表达患者的总体生存以及无病生存均短于miR-15a高表达患者(P=0. 005和0. 072)。结论 miR-15a/b表达下调是EOC患者常见的分子事件,且血清miR-15a可以作为非侵入性分子标志用于EOC的诊断及预后判断。     

miR-34a通过调控YY1抑制肾癌细胞的增殖及侵袭

目的探讨miR-34a在肾癌组织中表达、miR-34a对人肾癌ACHN细胞增殖和侵袭的影响及调控机制。方法实时聚合酶链反应(PCR)检测miR-34a在20例肾癌及癌旁组织中的表达;采用脂质体转染法将miR-34a mimics转染入肾癌ACHN细胞中,试验分空白对照组、阴性对照组、miR-34a mimics转染组。实时PCR检测转染24 h后miR-34a表达量;噻唑蓝(MTT)试验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞周期;Transwell及Matrigel检测细胞侵袭能力;实时PCR和蛋白质印迹(Western blot)技术检测转染后转录因子YY1表达水平。结果与癌旁组织相比,20例癌组织中miR-34a平均表达量为1.06±0.67,显著低于癌旁组织(1.62±0.83,P<0.01);转染后24 h,miR-34a mimics转染组的miR-34a表达量为157.04±13.01,较阴性对照组显著上调(P<0.01);miR-34a mimics转染组细胞增殖能力显著降低(P<0.01),细胞生长被阻滞在G0/G1期;细胞侵袭能力明显减弱(P<0.01);转染miR-34a mimics后YY1基因在mRNA表达无明显变化(P>0.05),蛋白水平下调。结论 miR-34a在肾癌中低表达,可能与肾癌的发生有关;miR-34a调控YY1的表达可能是抑制肾癌细胞生物活性的重要机制之一。     

外周血miR-34a、SIRT1 mRNA表达水平与急性心肌梗死患者PCI术后冠状动脉复流情况的相关性

目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后外周血微小RNA-34a(miR-34a)、沉默信息调节因子1信使RNA(SIRT1 mRNA)表达水平与冠状动脉复流情况的相关性。方法选取2018年6月至2020年4月在该院首次因急性ST段抬高型心肌梗死行PCI术的患者106例作为研究对象,根据冠心病冠状动脉造影TIMI分级分为无复流组44例和再灌注组62例;另选取同期体检健康志愿者124例作为对照组,所有受试者均接受血清生化指标检测,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法测定血清中miR-34a、SIRT1 mRNA表达水平,分析二者表达水平与PCI术后冠状动脉无复流的相关性。结果与对照组、再灌注组相比,无复流组血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、miR-34a表达水平显著升高(P<0.05),SIRT1 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);PCI术后患者血清中miR-34a和SIRT1 mRNA表达水平呈负相关(r=-0.578,P<0.05)。miR-34a表达水平升高、SIRT1 mRNA表达水平降低是PCI术后冠状动脉无复流的危险因素(P<0.05)。结论miR-34a在PCI术后冠状动脉无复流患者血清中表达水平显著升高,SIRT1 mRNA表达水平显著降低;miR-34a、SIRT1 mRNA可能参与了AMI患者PCI术后冠状动脉无复流的发生。     

SQLE基因表达水平在急性髓系白血病患者预后评估中的价值

目的:在大样本数据分析下确定SQLE表达水平与急性髓系白血病(AML)患者的预后关系.方法:对多个含大样本白血病患者数据的队列包括基因组、转录组、基因芯片表达数据以及临床信息资料进行统计分析.结果:SQLE在AML患者肿瘤细胞中的表达量明显高于健康对照者(P=0.001).在3个AML患者队列中SQLE高表达组比低表达...     

miR-449b表达与原发性肝细胞癌预后的关系

目的 探讨原发性肝细胞癌患者外周血中微小RNA(miR)-49b的表达水平及其与预后的关系.方法 选取2013年1月至2015年1月行根治切除术的98例原发性肝细胞癌患者作为观察组,选取同期30例健康体检者作为对照组.用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测研究对象外周血中miR-449b的表达水平.对观察组患...     

初治急性髓系白血病患者MDR1和BAALC基因的表达情况及其与预后的关系分析

目的分析初治急性髓系白血病(AML)患者多药耐药蛋白1(MDR1)和脑和急性白血病胞质(BAALC)基因的表达情况及其与预后的关系。方法选取100例成人初治AML患者为研究对象,均接受蒽环类药物诱导化疗联合阿糖胞苷等治疗,检测MDR1和BAALC基因表达水平,分析其表达水平与AML患者临床特征、遗传学分型、治疗疗效及预后的关系。结果MDR1基因和BAALC基因高、低表达患者白细胞、血红蛋白、血小板等临床特征比较差异不显著(P0.05)。不同染色体危险度分层患者MDR1基因表达水平比较有显著差异(P0.05),BAALC基因表达水平比较无统计学意义(P0.05)。经化疗干预后,MDR1基因高表达患者CR率60.78%显著低于MDR1基因低表达87.76%(P0.05),BAALC基因高表达患者CR率67.31%略低于MDR1基因低表达81.25%,但差异无统计学意义(P0.05)。MDR1基因高、低表达患者中位OS及OS率对比,差异有统计学意义(P0.05);BAALC基因高、低表达患者中位OS及OS率对比,差异无统计学意义(P0.05)。结论与BAALC基因表达相比,初治AML患者中,MDR1基因表达对评估治疗疗效及预后的价值更高,临床可联合MDR1和BAALC基因检测以提高初治AML患者的预测准确性。     

miR-34和IMP3在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的探讨微小RNA-34(miR-34)和胰岛素样生长因子ⅡmRNA结合蛋白3(IMP3)在卵巢癌组织中的表达关系及临床意义。方法收集2016年2月至2018年12月该院就诊卵巢癌患者手术切除后的癌组织标本92例为卵巢癌组,另取相应癌旁组织为对照组。采用实时荧光定量(qPCR)法检测miR-34与IMP3 mRNA相对表达量,采用免疫组化法检测IMP3蛋白表达。根据检测结果将miR-34分为高表达组(42例)、低表达组(50例),IMP3阳性表达组(54例)、阴性表达组(38例),观察其与卵巢癌患者临床病理参数的关系。采用Pearson法分析卵巢癌患者miR-34与IMP3相关性;采用Kaplan-Meier分析卵巢癌患者3年生存情况。结果卵巢癌组miR-34表达水平显著低于对照组,而IMP3 mRNA及蛋白表达均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);miR-34、IMP3均与病理分级、淋巴结转移、临床分期、分化程度及腹腔积液转移有关(χ21=13.401、9.405、15.756、10.683、4.843;χ22=27.819、18.386、15.222、7.188、4.392,P<0.05);miR-34与IMP3呈显著负相关(r=-0.608,P=0.000);Kaplan-Meier分析显示miR-34高表达组患者PFS与OS均显著高于低表达组,IMP3阴性表达组患者PFS与OS均显著高于阳性表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-34在卵巢癌中表达水平降低,而IMP3表达水平升高,两者均可为卵巢癌诊断提供依据并可作为监测卵巢癌患者预后的重要生物学指标。     

Survivin与Caspase-3基因在小儿肝母细胞瘤中的表达及其临床病理价值

目的 研究Survivin与Caspase-3基因在小儿肝母细胞瘤(HB)中的表达及其临床病理价值。方法 回顾性选择2011年6月至2013年9月在河北北方学院附属第一医院确诊的HB患儿42例,取HB样本作为实验样本、瘤旁样本作为对照。测定Survivin与Caspase-3基因的阳性表达率以及与HB患儿临床病理特征的关系;随访HB患儿5年总体生存率(OS)及无病生存率(EFS),分析不同Survivin、Caspase-3表达的HB患儿生存率的差异。结果 HB组织中Survivin的阳性表达率显著高于瘤旁组织,Caspase-3的阳性表达率显著低于瘤旁组织,差异有统计学意义(P <0. 05);HB组织中Survivin、Caspase-3的阳性表达率与患儿的年龄、性别、组织学分型无关,差异无统计学意义(P>0. 05),与患儿的肿瘤直径、临床分级、淋巴转移有关,差异有统计学意义(P <0. 05);Survivin阳性表达HB患儿的5年OS及EFS均显著低于Survivin阴性表达的HB患儿,Caspase-3阳性表达HB患儿的5年OS及EFS均显著高于Caspase-3阴性表达的HB患儿,差异有统计学意义(P <0. 05)。结论 Survivin基因的高表达与Caspase-3基因的低表达参与HB的发生且与HB的预后有关。     

琼西地区精神分裂症患者血浆MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达及其相关性研究

目的 探讨microRNA-137(MiR-137),microRNA-181b(MiR-181b)及microRNA-132(MiR-132)表达水平在琼西地区精神分裂症患者抗精神病药物治疗过程的变化及相关性。方法 选取琼西地区386例精神分裂症患者(病例组)和106例健康体检者(对照组),采用实时荧光定量PCR检测两组血浆MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达水平。在病例组中选阳性与阴性症状量表(PANSS)分>70分的104例患者(观察组),于治疗前、治疗14天、治疗30天、治疗50天分别检测MiR-137,MiR-181b及MiR-132表达水平,并采用PANSS,大体评定量表(GAS)和病情严重程度量表(SI)对不同治疗阶段的临床症状及疗效进行评估。结果 与对照组比较,病例组MiR-181b及MiR-132表达水平显著上调(Z=-3.315,P=0.001; Z=-2.036,P=0.038)。观察组治疗30天和50天血浆MiR-181b及MiR-132表达水平较治疗前及治疗14天显著下调(t=8.382～12.651,P<0.05),且观察组治疗50天血浆MiR-181b及MiR-132表达水平较治疗30天显著下调(t=7.695～12.824,P<0.05)。随着治疗时间延长观察组患者PANSS评分及SI评分显著降低(t=8.711～10.273,P<0.01),而随着治疗时间延长观察组患者GAS评分显著增高(t=7.523～12.861,P<0.01)。相关分析显示,与治疗30天比较,治疗50天病例组MiR-181b及MiR-132表达水平下调与GAS评分呈明显正相关(r=0.537,P<0.05; r=0.492,P<0.05); 治疗50d与治疗前比较,病例组MiR-181b及MiR-132表达水平的下调与PANSS评分呈明显负相关(r=-0.503,P<0.05; r=-0.516,P<0.05)。ROC曲线显示,MiR-181b的AUC是0.694(95%CI:0.527～0.875),敏感度和特异度为56.8%和78.3%; MiR-132的AUC是0.627(95%CI:0.474～0.788),敏感度和特异度分别为52.4%和71.9%。Logistic回归分析显示,MiR-181b具有显著相对危险度(OR=2.346,95%CI:1.363～4.145,P=0.026)。结论 MiR-181b及MiR-132表达水平与精神分裂症发生和病情转归有一定的相关性,MiR-181b可作为预测精神分裂症发生的危险因素。     

miR-125b和miR-146a在AECOPD患者血清中的表达水平及其临床意义

[目的]探讨miR-125b和miR-146a在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血清中的表达水平及其意义.[方法]选择106例AECOPD患者(AECOPD组)、99例稳定期COPD患者(COPD组)和101例健康体检者(对照组)作为研究对象,采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测并比较三组患...     

CAG及CAG联合地西他滨化疗方案治疗老年急性髓系白血病的疗效比较

目的 比较CAG及CAG联合地西他滨（DAC）化疗方案治疗老年急性髓系白血病(AML)的疗效。方法 回顾性分析我院诊治的老年AML患者76例,对采用CAG或CAG+DAC两种不同化疗方案做为诱导缓解方案的患者的临床疗效进行分析,分析两组在完全缓解率,总有效率,中位生存期,中位无复发生存期的差异。结果 在老年AML患者,CAG组49例,完全缓解率为51.0%,总有效率为61.2%, CAG+DAC组27例,分别为59.3%和77.8%,两者完全缓解率和总有效率差异无统计学意义(P>0.05);在中位生存期（10.0个月 vs 12.0个月,P=0.225）和无复发生存期（8.0个月 vs 11.0个月,P=0.652）差异无统计学意义。但在高危组患者,CAG+DAC组完全缓解率,总有效率优于CAG组,分别为57.1% vs 15%;71.4% vs 25%,差异有统计学意义(P<0.05)。中位生存期6.0个月 vs 10.0个月及无复发生存期为4.0个月 vs 7.0个月(P>0.05),CAG+DAC组均有延长趋势。 结论 CAG和CAG+DAC化疗方案临床疗效相当,但对预后差的老年AML患者,CAG+DAC在临床疗效方面显示出了优势。