靶向能量代谢的抗肿瘤金属配合物

癌细胞的能量代谢特征与正常细胞不同,优先选择有氧糖酵解而非氧化磷酸化作为葡萄糖代谢的途径,这种独特的代谢方式可能为抗癌药物提供潜在的作用靶点。以铂类药物为代表的金属配合物因其化学结构多样性和抗肿瘤活性,在癌症治疗中起着非常重要的作用。由于以DNA为作用靶点的现有金属药物容易引起耐药性和系统毒性,故需要设计和发现具有不同作用靶点的新型金属抗肿瘤药物。近年来出现的一类靶向肿瘤细胞能量代谢的金属配合物就体现了为满足这种需求而进行的有益尝试。     

姜黄素金属配合物的合成、表征和抗肿瘤活性研究

目的:合成和表征了4个姜黄素的金属配合物,并对其抗肿瘤活性进行初步的研究.方法:以姜黄素为配体合成其乙酰丙酮氧钒、锌、铜、锡的配合物,用红外光谱、紫外光谱、元素分析对配合物进行了表征,并进行体外抗肿瘤活性初步筛选.结果:合成了4个姜黄素的金属配合物,并确定其结构.结论:药理活性筛选结果表明,多个配合物对肿瘤K562,HL-60细胞有效,部分配合物显示了较强的抗癌活性.     

水杨醛氨基硫脲双核铜配合物的合成、抗肿瘤活性及其机制研究（英文）

目的合成铜类抗肿瘤金属药物并探讨其作用机制。方法合成了水杨醛氨基硫脲双核铜配合物[(CuⅡ)_2(L)_2(H_2O)(MeOH)](NO_3~-)——2,利用X-ray单晶衍射、元素分析和红外光谱确证其结构。结果与结论该配合物对人肝癌细胞株BEL-7704具有很强的抑制活性,并且能使细胞周期停滞在S期。谷胱甘肽、活性氧、线粒体膜电位和蛋白质印迹实验结果显示该化合物是通过ROS介导的线粒体通路诱导癌细胞凋亡,同时伴随着Bcl-2家族蛋白的表达量的变化。     

抗肿瘤金属配合物药物及其药理作用的研究进展

自从顺铂作为抗肿瘤药物被开发利用以来,无机金属配合物药物已成为新的一类抗癌化疗药物。该文参阅国内外相关文献,介绍抗肿瘤铂及其它金属配合物药物的抗肿瘤机制及其药理作用,对抗肿瘤金属配合物药物的研究进展进行综述。     

新型氮杂环卡宾铂(Ⅱ)配合物的抗肿瘤活性研究

目的 设计合成两种不同结构的平面正方形铂(II)配合物,探讨其抗肿瘤活性及机制.方法 通过噻唑蓝(MTT)法对配合物4和配合物5的体外细胞毒性进行测试;利用ICP-MS(Inductively coupled plasma mass spectrometry)方法对配合物在细胞内分布进行分析;通过蛋白免疫印迹的方法检测...     

铂类抗肿瘤配合物的研究进展

铂类药物因抗癌谱广、疗效显著而在临床中被广泛使用。自1978年顺铂应用于临床以来,卡铂、奥沙利铂相继被美国FDA批准,乐铂、奈达铂和依铂分别在中国、日本以及韩国上市。然而,铂类药物的毒副作用和耐药性大大限制了其应用和开发。为提高铂类药物的疗效以及克服其缺陷,大量的新型铂类配合物被设计合成,并在不同阶段开展疗效试验。除与顺铂类似的铂（Ⅱ）配合物之外,近年来作为前药的铂（Ⅳ）配合物也被广泛研究。从铂（Ⅱ）配合物和铂（Ⅳ）配合物2个方面,总结近年来铂类抗肿瘤配合物取得的研究进展,并对配体的选择与配合物设计、作用机制、抗肿瘤效果以及临床应用前景进行概述,以期对今后的新药开发和临床应用有所裨益。     

苯并咪唑衍生物的抗肿瘤活性及构效关系研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,随着其发病率和死亡率的不断上升,对抗肿瘤药物的开发提出了巨大的需求.作为核酸类似物的苯并咪唑衍生物,具有广谱的抗肿瘤活性,是抗肿瘤药物的优势骨架.近年来研究表明苯并咪唑衍生物对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞有良好的抗肿瘤效果.本文综述了苯并咪唑类衍生物与肿...     

氨基酸类Schiff碱稀土配合物的合成及抗肿瘤活性Ⅲ

合成了一类新的Ｓｃｈｉｆｆ碱配体Ｌ４（Ｃ１７Ｈ１６Ｏ４Ｎ）Ｋ,同时在水相中合成６种新的稀土配合物。经元素分析、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱、摩尔电导、差热热重分析确证结构,其化化学式为Ｃ３４Ｈ３２Ｏ８Ｎ２ＬｎＣｌ．ｎＨ２Ｏ,（简写为：（Ｌ４）２ＬｎＣｌ．ｎＨ２Ｏ,Ｌｎ＝Ｎｄ,ｎ＝４;Ｌｎ＝Ｐｒ,Ｙｂ,ｎ＝２;Ｌｎ＝Ｓｍ,Ｅｕ,Ｄｙ,ｎ＝１）;该类配体是以酚氧原子、亚氨基的氮原子、桥联的羧基     

氨基酸类Schiff碱稀土配合物的合成及抗肿瘤活性Ⅱ

合成了一类新的Ｓｃｈｉｆｆ碱配体Ｌ３（Ｃ１１Ｈ１２Ｏ４ＮＨ．Ｈ２Ｏ）同时在水相中合成５种新的稀土配合物,通过元素分析,红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱,质谱,摩尔电导,差热热重分析确证其化学式为Ｃ２２Ｈ２４Ｏ８Ｎ２ＬｎＣｌ．ｎＨ２Ｏ」简写为（Ｌ３）２ＬｎＣｌ．ｎＨ２Ｏ,Ｌｎ＝Ｓｍ,Ｅｕ,ｎ＝０,Ｌｎ＝Ｙ,Ｎｄ,ｎ＝１;Ｌｎ＝Ｙｂ,ｎ＝２」。     

新型鬼臼毒素衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的通过对鬼臼毒素进行结构改造,寻找高效低毒的抗肿瘤先导化合物。方法运用拼合原理,将川芎嗪和天冬氨酸等结构片段引入鬼臼毒素结构中,通过1 H-NMR、13 C-NMR和HRMS确证结构;采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法评价化合物对人肺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG2和人乳腺癌细胞MCF-7的活性及对人正常肝细胞L-02的毒性,并采用4′,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色法观察优势化合物对细胞核形态的影响。结果得到3个新型鬼臼毒素衍生物,其中化合物P-02(IC 50=0.1998±0.08μmol·L^-1)对A549的抑制作用与阳性药阿霉素相当(IC 50=0.1881±0.06μmol·L^-1),较依托泊苷(IC 50=8.55±0.43μmol·L^-1)提高了40倍;该化合物对L-02的毒性(IC 50=0.6701±0.176μmol·L^-1)明显小于阿霉素(IC 50=0.04684±0.02μmol·L^-1);DAPI染色结果表明,化合物P-02通过诱发A549细胞核碎裂产生细胞毒性。结论与临床化疗药物依托泊苷和阿霉素相比,将川芎嗪和氨基酸片段引入鬼臼毒素后可增强抗肿瘤活性,降低毒性,为新型鬼臼毒素类先导化合物的发现提供了参考。     

新型细菌卟吩类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的 设计、合成新型细菌卟吩类衍生物,并研究其抗肿瘤效果。方法 以细菌卟吩类化合物为原料,经还原、溴化后与2-[4-(羟甲基)苯氧基]乙酸甲酯进行醚化,随后水解得到目标化合物。采用NCI-H460 BALB/c裸鼠移植瘤模型,检测药物在组织中的分布,利用光动力治疗法对目标化合物的抗肿瘤效果进行了研究。结果 合成了1个全新结构的细菌卟吩类衍生物,结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、MS和UV确证,目标化合物具有较好的组织分布性,对肿瘤细胞的生长具有较好的抑制作用。结论 细菌卟吩类衍生物结构中引入亲水性基团后,组织选择性及抗肿瘤效果得到了改善,值得深入研究。     

Synthesis and Antitumor Activity of Novel Dibutyltin Carboxylates of Aminoglucosyl Derivatives

In this study, di‐n‐butyltin(IV) oxide was reacted with the amino glucose analog, cis‐4‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl)imido]‐4‐oxo‐2‐butenoic acid ( 1a ) and o‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl) carbamoyl] benzoic acid ( 2a ) to give the complexes bis‐{cis‐4‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl)imido‐4‐oxo‐2‐butenoic acid]‐di‐n‐butyltin} carboxylate ( 1 ) and bis‐{o‐[N‐(1′,3′,4′,6′‐tetra‐O‐benzoyl‐2‐deoxy‐glucopyranosyl) carbamoyl‐benzoic acid]‐di‐n‐butyltin}carboxylate ( 2 ). These two compounds were then characterized by IR, NMR and MS. In vitro tests showed that both compounds have high cytotoxicity in four tumor cell lines (P388, HL‐60, A549 and BEL‐7402). Clonogenic assays demonstrated that both compounds 1 and 2 have hematopoietic cell toxicity at 10^?6 m .     

某院静脉药物调配中心抗肿瘤药物不合理用药分析

目的分析该院静脉药物调配中心抗肿瘤药物不合理医嘱情况,为临床合理用药提供参考。方法回顾性分析该院静脉药物调配中心2016年1月至2017年12月发现的211例抗肿瘤药物不合理医嘱。结果该院静脉药物调配中心抗肿瘤药物的不合理医嘱主要表现在溶媒选择不合理(61.61%)、溶媒用量不合理(17.54%)、给药剂量不合理(6.16%)、用药顺序不合理(5.69%)等。结论应加强对抗肿瘤药物医嘱的审核,提升审方药师的干预技能,医生护士应加强对药品说明书的掌握,提高医嘱的准确性,确保抗肿瘤药物的安全合理使用。     

对静脉药物配置中心抗肿瘤药用药情况分析

目的 调查分析本院静脉药物配置中心(PIVAS)抗肿瘤药的使用情况.方法 对本院2007年1月至12月PIVAS配置的抗肿瘤静脉输液医嘱共2 529份进行统计和分析.结果 抗肿瘤药医嘱的审核和配制需关注载体选择、用量、给药剂量、给药时间、给药顺序、滴注速度等方面的问题.结论 PIVAS先进的静脉配液技术和药师的审核作用,促进抗肿瘤药的合理应用.     

抗肿瘤药的常见不良反应及防治

目的:对抗肿瘤药所致的不良反应及其防治进行归纳总结,以期为临床合理用药提供参考。方法:查阅国内外相关文献,从消化系统不良反应、造血系统不良反应、泌尿系统不良反应、肝毒性反应、心脏毒性反应、肺毒性反应、神经系统毒性反应、过敏反应等方面进行总结分析。结果及结论:抗肿瘤药物的不良反应较多,程度类型各不相同,应引起重视,早期预防、密切监测、及时处理,以提高药物疗效,减轻患者的痛苦。     

对黄花夹竹桃苷抗肿瘤活性的研究

目的：研究黄花夹付桃苷的抗肿瘤活性。方法：采用肉瘤S180和肝癌HAc实体瘤建型，分高、中、底三个剂量组口服给药。结果：使肝腹水小鼠的生存期延长率达到75％，对实体瘤的抑瘤率大于30％。结论：通过实验证明，黄花夹竹桃苷有抗肿瘤活性。     

Enhanced Tumor Delivery and Antitumor Activity of Palmitoyl Rhizoxin Using Stable Lipid Emulsions in Mice

Purpose. A highly lipophilic antitumor agent, 13-O-palmitoyl-rhizoxin (RS-1541), was incorporated into lipid emulsions of various sizes consisting of triglyceride ODO and surfactant HCO-60. Pharmacokinetics, toxicities, and antitumor activities were evaluated after intravenous administration to mice bearing subcutaneously inoculated M5076 sarcoma cells. Methods. The levels of RS-1541 in the plasma and tissues including tumor, were determined by HPLC. The maximum tolerated dose (MTD) was estimated by toxic death and change in body weight. The decrease in tumor diameter was measured for antitumor activity. Results. There existed large variations in pharmacokinetics of RS-1541, depending on the size of emulsion particles. Compared with a colloidal solution (reference solution), the small (110nm) and medium (230nm) size emulsions showed high concentrations of RS-1541 in the tumor, while the large emulsions (350nm–630nm) exhibited low concentrations. The MTD of RS-1541 was reduced, when incorporated in the emulsions larger than 220nm in size. At MTD, each size of emulsions (70nm–380nm) effectively retarded the tumor growth and increased survival time. The maximum effect was achieved for the 220 nm emulsions. Conclusions. When particle size is properly selected, these emulsions could be promising and effective as an injectable carrier for lipophilic antitumor agents in order to enhance the tumor delivery and efficacies while reducing toxicities.     

伴随诊断相关抗肿瘤药物的发展现状

肿瘤基础研究和基因分子生物学技术的进步促进了伴随诊断和相关抗肿瘤药物的发展。目前伴随诊断应用的最大分支是通过伴随诊断获得患者针对特定治疗药物的治疗反应的信息,协助制定治疗方案,实现患者的个体化治疗。但伴随诊断及其相关药物在研发和应用上与传统药物有较大不同,本文试对其做一综述。     

咔啉类衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

目的合成咔啉类衍生物并研究其抗肿瘤活性。方法以α-咔啉、β-咔啉以及1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸为原料,经过多步反应分别得到6-取代α-咔啉类、6-取代β-咔啉类以及3-取代β-咔啉类衍生物,用MTT法考察目标化合物对肿瘤细胞的抑制作用。结果合成了15个新的咔啉类衍生物,结构经过1H NMR和ESI-M S确证。结论 MTT法测试所得的目标化合物对2种受试细胞株均具有一定的抗肿瘤活性,部分化合物显示出与阳性对照紫杉醇相当或更佳的肿瘤细胞抑制活性。