丹参和三七对实验性糖尿病小鼠心肾组织纤维化病变的影响及其作用机制研究

目的:探讨丹参和三七对实验性糖尿病小鼠心肾组织纤维化病变的影响及其可能的作用机制。方法:采用一次性尾静脉注射四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型,饲养6周后随机分为7组,其中组1为糖尿病对照组(DM组),其余6组加用左旋N硝基精氨酸制备糖尿病小鼠心、肾组织纤维化模型。然后将组2设为糖尿病-组织纤维化模型对照组(DML组),3～7组则分别给予格列奇特(组3)或格列奇特加高、低剂量的丹参(组4、组5)和三七(组6)及依那普利(组7)。计算用药前后各组的心、肾脏器系数,检测血浆和心肾组织中一氧化氮、羟脯氨酸及丙二醛的含量和诱导型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶的活性。结果:与DML模型组比较,丹参高剂量组(组4)血浆、心、肾组织中的一氧化氮含量显著增加,其提高率分别为298.4%、143.1%和189.5%;内皮型一氧化氮合酶的活性显著提高,其提高率分别为64.3%、67.6%和113.0%;心、肾组织中丙二醛、羟脯氨酸的含量也明显降低,丙二醛的降低率分别为45.5%和40.3%,羟脯氨酸的降低率分别为19.3%和17.6%。结论:在给予基础降糖药的基础上,合并给予丹参能对抗实验性糖尿病小鼠心肾组织纤维化,而合并给予三七的药效相对较弱。     

丹参粉针剂对四氯化碳致大鼠慢性肝纤维化的保护作用

目的:探讨丹参粉针剂对四氯化碳(CCl_4)致大鼠慢性肝纤维化的保护作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组(葡醛内酯注射液26．5 mg·kg~(-1))和丹参粉针剂低、中、高剂量组(100,250, 500 mg·kg~(-1)),除正常组外的其余各组动物先在饮水中加入350 mg·L~(-1)的苯巴比妥诱导2周,然后腹腔注射CCl_4 0．04 mL·kg~(-1)建立慢性肝纤维化模型,每周1次,共注射8周。于注射CCl_4第5周时,各组分别腹腔注射生理氯化钠溶液或相应剂量的药物,在给药2,4,6周后测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)活性和前胶原肽(PIIIP)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量。结果:丹参粉针剂低、中、高剂量组和阳性对照组大鼠血清中ALT,AST活性和PIIIP,LN,HA含量均比模型组明显降低(P＜0．01～P＜0．05)。结论:丹参粉针剂对CCl_4致大鼠慢性肝纤维化具有保护作用。     

柴胡对大鼠实验性肝纤维化的预防作用

目的研究中药柴胡对肝纤维化的预防作用。方法采用四氯化碳(CCL4)诱发大鼠肝损伤,辅以高脂、低蛋白饲料和一定浓度乙醇饮料,复制肝纤维化模型,柴胡预防给药,观察其对大鼠血清及肝组织生化指标的影响。结果柴胡预防给药可显著降低四氯化碳所致慢性肝损伤大鼠血清ALT、AST和肝组织MDA、HyP,提高肝组织SOD活性。病理组织学观察显示,柴胡可使肝组织变性、坏死程度减轻。结论柴胡能预防四氯化碳致大鼠肝纤维化的发生与发展。     

丹参与黄芪配伍对实验性肝纤维化作用的观察

目的 :观察丹参与黄芪配伍提取物对大鼠肝纤维化的作用及机制。方法 :采用 CCl4 复制大鼠肝纤维化模型 ,同时予以丹参与黄芪配伍提取物灌胃治疗 ,观察大鼠血清丙氨酸氨基转移酶 (AL T)、天门冬酸氨基转移酶 (AST)、白蛋白 (Alb)、肝组织羟脯氨酸 (Hyp)含量及肝组织病理改变。结果 :模型组大鼠 AL T、AST、Hyp显著升高 ,Alb显著降低 ,肝纤维化病变明显 ,给药组 AL T、AST、Hyp明显降低 ,Alb明显升高 ,与模型组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1或 P <0 .0 5 ) ;并能明显减轻大鼠肝细胞损害和胶原纤维增生的程度。结论 :丹参与黄芪配伍提取物有较好的保护肝功能和防治肝纤维化作用     

软肝灵对肝纤维化小鼠肝组织病理学及抗脂质过氧化作用的影响

目的探讨软肝灵对四氯化碳(CCl4)所致肝纤维化小鼠的影响。方法采用CCl4复制肝纤维化小鼠模型,60只昆明种小鼠分为模型组、对照组、软肝灵高、中、低剂量组、秋水仙碱组,每组10只。给药6周后检测小鼠血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)及羟脯氨酸(Hyp),并观察小鼠肝组织病理改变。结果模型组造模6周时ALT、AST、MDA、Hyp水平较对照组升高,SOD、TP及ALB的水平较对照组降低;病理检查提示模型组小鼠肝细胞变性、坏死严重,肝组织损害明显。软肝灵具有剂量依赖性地降低CCl4致小鼠肝损伤血清ALT、AST、MDA、Hyp水平升高(P<0.01)的功能,并能显著升高血清中SOD、TP及ALB的水平而达到延缓肝纤维化进程的作用。同时病理检查也提示,软肝灵中、高剂量组可明显减轻CCl4所致的小鼠肝细胞变性、坏死及肝组织损害程度。结论软肝灵具有延缓CCl4所致肝纤维化进程的作用。     

人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的保护作用

目的：观察人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化的影响。方法：运用皮下多次注射四氯化碳(CCl4)致小鼠慢性肝损伤模型，观察人参须对小鼠肝组织病理变化、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT／GPT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST／GOT)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)和白蛋白／球蛋白(A／G)的比值以及内脏器官重量的影响。结果：人参须能够显著降低由CCl4引起的肝、脾重量增加及血清ALT、TP的升高，明显减轻CCl4引起的肝坏死病变，与秋水仙碱无差别。结论：人参须对四氯化碳致小鼠肝纤维化有保护作用。     

枳椇子提取物抗实验性肝纤维化

目的 :研究枳栉具子提取物的体内抗肝纤维化作用。方法 :用四氯化碳 (CCl4 )建立大鼠肝纤维化模型 ,造模开始后即给予枳栉具子提取物。实验结束后测定肝纤维化指标透明质酸、III型前胶原、I型前胶原及细胞生长转化因子 (HA、PCI、PCIII及TGF β1 )并作肝病理检查。结果 :枳栉具子提取物能显著降低血清HA、PCI、PCIII及TGF β1 含量 ;减轻肝脏胶原纤维增生程度。结论 :说明枳栉具子具有抗早期肝纤维化作用。     

川芎嗪干预大鼠实验性肝纤维化的研究

目的研究川芎嗪对大鼠实验性肝纤维化的治疗作用,并探讨其剂量-效应关系。方法90只SD雄性大鼠随机取80只以40%四氯化碳皮下注射,其余10只予以相同容量生理盐水皮下注射作为正常对照组(N组)。8周后,造模组随机处死16只,经肝组织活检证实肝纤维化形成(模型对照组,M组)。剩余肝纤维化大鼠随机分成3组:分别为川芎嗪低剂量治疗组(T1组,川芎嗪一日1次20mg/kg腹腔内注射)、高剂量治疗组(T2组,川芎嗪一日1次80mg/kg腹腔内注射)、空白对照组(R组,生理盐水一日1次腹腔内注射),疗程8周。试验结束时,全部大鼠采血后处死,分别行HE染色评估肝纤维化程度、Masson染色评估肝组织中胶原纤维百分比、生化法检测血清谷丙转氨酶及谷草转氨酶水平。结果T1、T2组大鼠肝纤维化程度较R组明显减轻,胶原面积密度降低,血清转氨酶下降,且T2组改善优于T1组。结论川芎嗪具有逆转肝纤维化的作用,且高剂量疗效更显著。     

丹参注射液抗肝纤维化疗效观察

目的:观察丹参注射液抗肝纤维化疗效。方法:将我院收治的68例慢性乙型肝炎病例随机分成两组。对照组32例,常规保肝药物治疗;治疗组36例常规保肝药物治疗的基础上加用丹参注射液静脉滴注治疗。疗程3个月,疗程结束,判断疗效。结果:治疗后两组血清肝纤维化指标有显著差异,治疗组明显优于对照组,经统计学处理P<0.05。结论:丹参注射液有保护和修复肝细胞膜及抗肝纤维化作用。     

藏药松石丸对大鼠实验性肝纤维化中某些生化指标的影响

目的:研究藏药松石丸对实验性肝纤维化大鼠的影响。方法:SD大鼠90只随机分为正常对照组、模型组、阳性药对照组和松石丸高、中、低剂量组,用40%四氯化碳(CCl4)复制大鼠肝纤维化模型。造模次日起,以松石丸高、中、低剂量和联苯双酯滴丸灌胃连续给药42d,除正常组对照外,各组均饲以高脂饲料。末次给药后分别检测肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果:各组的肝脏羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量明显低于模型组(P<0.01、P<0.001);各组血清中总胆固醇、甘油三酯含量均有所降低,其中松石丸高、中剂量组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。结论:松石丸可能对大鼠实验性肝纤维化有疗效。     

熊果酸对四氯化碳所致大鼠肝纤维化及门静脉高压的影响

目的 研究熊果酸(UA)对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化及门静脉高压的影响及其机制.方法 取120只实验用大鼠运用随机数字表法分为正常对照组、模型对照组、UA(10、20、40 mg·kg-1)组和秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组,每组20只;采用CCl4复合法复制肝纤维化门静脉高压大鼠模型;自造模第1天各组开始腹腔注射给药(正常对照组和模型对照组均给予等体积生理盐水),每天1次.6周后,测定血清中转氨酶和总胆红素(TBIL)含量,测定血清中肝纤维化四项指标[透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)]含量和肝组织中羟脯氨酸(HYP)水平;通过生理记录仪测定门静脉压(PVP)、门静脉血流量(PVF)、平均动脉压(MAP)并测定心率(HR);HE染色法观察肝脏组织形态结构变化;硝酸还原酶法测定肝脏组织中一氧化氮(NO)含量、放射免疫法测定环鸟苷酸(cGMP)含量;测定肝脏组织中抗氧化酶活性和丙二醛(MDA)含量.结果 较模型组对照组大鼠,UA(20、40 mg·kg-1)组血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和TBIL含量显著降低,血清中CⅣ、PCⅢ、HA、HYP含量显著降低,其中UA 40 mg·kg-1组LN含量显著降低;UA(20、40 mg·kg-1)组PVP、PVF均显著降低,40 mg·kg-1组MAP显著升高、HR显著降低;UA(10、20、40 mg·kg-1)组肝纤维化门静脉高压大鼠肝脏组织病理性形态学变化呈不同程度改善,呈一定剂量依赖性;UA(20、40 mg·kg-1)组肝脏组织NO含量和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性显著升高,40 mg·kg-1组cGMP含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性显著升高,上述均差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 UA对CCl4所致大鼠肝纤维化及门静脉高压具有一定的抑制作用,机制可能与UA能够有效保肝降酶,抑制氧化应激损伤,提高NO含量有关.     

玉郎伞皂苷对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的影响

目的研究玉郎伞皂苷(YLSS)对四氯化碳(carbontetrachloride,CCl4)所致大鼠肝纤维化的药理作用,并探讨其作用机制。方法将SD大鼠随机分成模型组及空白对照组(NC),模型组大鼠以50%CCl4食用油溶液为诱导剂灌胃造模,NC组灌胃给予食用油。将病理检查确认形成肝纤维化的SD大鼠,随机分成模型对照组(MC)和药物干预组。药物干预组分为4小组,分别灌胃给予YLSS(20、40和80mg.kg-1)及秋水仙碱片(0.20 mg.kg-1),模型组给予等剂量NS,连续给药4周。末次给药24 h后处死大鼠,采集血清及肝组织,检测大鼠血清中AST、ALT活性,测定肝组织中SOD、MDA、GSH和GSH-Px的含量,并观察肝组织病理学改变。结果各剂量YLSS和阳性药能降低大鼠血清中CCl4所致异常升高的AST、ALT水平(P<0.01),提高肝组织SOD、GSH含量(P<0.01),并降低异常升高的MDA含量(P<0.05或P<0.01);各剂量YLSS能升高大鼠肝组织GSH-Px(P<0.01);中、高剂量YLSS及阳性药能够减轻肝细胞损伤程度(P<0.01)。结论玉郎伞皂苷对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有一定的抑制作用,其机制可能与其清除自由基、抑制脂质过氧化有关。     

"抗纤汤"治疗四氯化碳致肝纤维化大鼠模型的实验研究

目的观察"抗纤汤"对四氯化碳致肝损伤的肝纤维化大鼠模型的治疗效果.方法 60只大鼠被随机分为3组,每组20只,在治疗组用"抗纤汤"治疗3个月后分别比较正常对照组、模型组和治疗组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)的含量,并观察其组织学改变的差异.结果治疗组血清ALT、AST、PCⅢ、HA均显著低于模型组(P＜0.05).病理学提示,治疗组肝细胞损伤、肝脏脂肪变性与纤维组织形成较少.结论 "抗纤汤"在抗纤维化治疗中有确切疗效.     

扶正化瘀方对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用

目的探讨扶正化瘀方提取物对大鼠脂肪性肝炎与肝纤维化的作用。方法以CCl4皮下注射加高脂低蛋白饮食复合因素造模3￣6w,药物组自造模之日起,给与10ml/kg大鼠体重的扶正化瘀方提取液,相当于含生药扶正化瘀方1.5g/kg,每日1次,分别灌胃3w和6w。观察肝组织脂肪变性与炎症变化、胶原沉积;测定血清肝功能和血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)含量;肝组织匀浆测定TG、TC、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)活性、羟脯氨酸(Hyp)含量;免疫组织化学染色与western印迹法观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达部位与水平。结果扶正化瘀方提取物用药3w可改善模型大鼠肝组织脂肪变性与炎症;血清TBil含量,模型大鼠为(33.8±14.5)μmol/L,药物组为(24.1±12.5)μmol/L(P<0.05);血清白蛋白含量模型大鼠为(25.9±0.7)g/L,药物组为(28.3±1.5)g/L(P<0.05)。降低模型肝组织Hyp、TG与MDA含量(P<0.05),提高SOD活性(P<0.05)。扶正化瘀方提取物用药6w可减轻模型大鼠肝纤维化;降低血清ALT、AST水平(P<0.05);降低肝组织Hyp、TG与MDA含量和GGT活性(P<0.05),提高SOD活性。扶正化瘀方提取物用药3w与6w均可明显减少模型大鼠肝组织的α-SMA高表达(P<0.05),且6w作用较3w更为明显。结论扶正化瘀方提取物可显著改善大鼠脂肪性肝炎、抑制脂肪性肝纤维化,其作用机制与抗肝组织脂质过氧化、抑制肝星状细胞活化有关。     

十二味穿甲片原料抗CCl4所致大鼠肝纤维化的实验研究

目的:探讨十二味穿甲片原料对四氯化碳(CCl₄)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法:将雄性SPF级SD 大鼠98只随机分为空白对照组,模型对照组,阳性对照组,中药十二味穿甲片原料4.2,2.8,1.4,0.7 g·kg^-1剂量组。除空白对照组腹腔注射同体积的注射用大豆油外,其余各组均腹腔注射40%的CCl₄大豆油溶液2 mL·kg^-1,每周2次并连续8周建立大鼠肝纤维化模型,造模同时给药进行抗肝纤维化干预,共59 d。通过测定体质量,检测肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB),比色法测定肝脏羟脯氨酸(Hyp)含量并进行肝内胶原定量分析,HE染色以观察肝组织病理变化,评价药物的抗纤维化作用。结果:与模型对照组比较,十二味穿甲片原料药粉4.2,2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝脏Hyp和胶原含量显著降低(P<0.05),2.8,0.7 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALT、AST含量及1.4 g·kg^-1剂量组血清ALT均显著下降,差异具有显著性意义(P<0.05或P<0.01),而4.2 g·kg^-1剂量组血清ALT、AST和1.4 g·kg^-1剂量组AST含量亦呈下降趋势,但无显著性差异(P>0.05)。2.8 g·kg^-1剂量组大鼠血清ALB和TP呈明显升高趋势,但较模型对照组统计学意义不显著(P>0.05),病理结果显示2.8 g·kg^-1剂量组大鼠肝纤维化改善显著。结论:本实验条件下,十二味穿甲片原料具有抗CCl₄所致大鼠肝纤维化的作用,以2.8 g·kg^-1剂量抗肝纤维化作用最为明显。     

拉米夫定对慢性乙肝纤维化指标的影响

目的:观察拉米夫定对慢性乙肝患者肝纤维化指标的影响。方法:将66例慢性乙肝患者随机分为两组,两组基础治疗相同,治疗组30例加拉米夫定0.1g口服,日1次,疗程半年。观察两组慢性乙肝患者肝纤维化指标的变化,HBVDNA,HbeAg的阴转率。结果:治疗组:HbeAg的阴转率23.33%,高于对照组(P<0.05);HBVDNA的阴转率76.67%,明显高于对照组(P<0.01);纤维化指标明显改善,与对照组相比有明显差异(P<0.01)。结论:拉米夫定治疗能抑制乙肝病毒复制,明显改善纤维化指标。     

晶珠肝泰舒对大鼠实验性肝损伤的影响

目的研究藏药晶珠肝泰舒对实验性纤维化大鼠的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、联苯双酯滴丸对照组和晶珠肝泰舒高、中、低剂量组,采用CCl4诱导大鼠肝纤维化模型,晶珠肝泰舒高、中、低剂量组和联苯双酯滴丸组的大鼠自造模次日起灌胃给药,连续42 d,测定肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白和血清中血脂的含量。结果晶珠肝泰舒能降低肝纤维化大鼠肝脏中羟脯氨酸、肝胶原蛋白及血清中TCH、TG含量。结论晶珠肝泰舒对大鼠的实验性纤维化有显著疗效。     

垂体后叶素致肝纤维化作用研究

目的在肝硬化及肝癌患者中应用垂体后叶素,了解其致肝细胞凋亡,肝纤维化情况。方法垂体后叶素12U治疗21例肝硬化及肝癌患者,监测治疗前,用药30min时及用药结束时的谷丙转氨酶。以高于谷丙转氨酶正常值上限2倍以上为较严重肝损害。结果21例患者用药30min时及用药结束时,谷丙转氨酶升高均无超过未用药前的两倍以上者。结论垂体后叶素用药近期无较严重致肝细胞凋亡、肝纤维化的作用。垂体后叶素致肝细胞凋亡及肝纤维化的作用,仍待深入研究。     

三七丹参颗粒指纹鉴定研究

目的建立三七丹参颗粒的HPLC定量和TLC定性指纹特征图谱。方法用TLC法对三七丹参颗粒中的主要成分三七进行定性鉴别;用HPLC法测定三七丹参颗粒中丹酚酸B的含量。结果 TLC特征图谱能明显地检出三七;HPLC法测得本品中的特征图谱可确定丹酚酸B的含量在0.02068μg～2.58500μg的范围内,溶液的浓度与峰面积呈良好的线性关系,r=0.9999,平均回收率为98.47%(n=5),RSD为1.8%。结论建立的指纹特征图谱能准确、快速地进行定性、定量检测,可用于该制剂的内在质量控制。