Twist、E-cadherin、N-cadherin在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨上皮间质转化因子Twist及相关黏附分子E-cadherin、N-cadherin在人宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤变(CIN)和正常宫颈上皮组织中的表达及临床病理意义.方法 利用免疫组织化学方法检测61例宫颈鳞癌标本、22例CIN Ⅰ级标本、44例CINⅡ-Ⅲ级标本及22例正常宫颈标本中Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达及其与宫颈鳞癌临床生物学行为的关系.结果 正常宫颈组织Twist蛋白阳性表达率(0)与CIN Ⅰ级组织(40.90％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)、宫颈鳞癌组织(70.49％)比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);正常宫颈组织中E-cadherin蛋白的阳性表达率(90.91％)明显高于CINⅡ～Ⅲ级组织(54.55％)和宫颈鳞癌组织(14.75％)(均P ＜0.05);宫颈鳞癌组织N-cadherin蛋白的阳性表达率(90.16％)明显高于正常富颈组织(27.27％)、CIN Ⅰ级组织(50.00％)、CINⅡ～Ⅲ级组织(68.18％)(均P＜0.05).在61例宫颈鳞癌组织中,Twist蛋白与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.339,P＜0.01),而Twist蛋白与N-cadherin蛋白表达呈正相关(r=0.390,P＜0.01).在61例宫颈鳞癌组织中,不同国际妇产科联盟(FIGO)分期的组织间Twist、E-cadherin、N-cadherin蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);有无淋巴血管间隙浸润的组织间比较,差异也均无统计学意义(P＞0.05);Twist蛋白在高分化或中分化宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(60.47％)明显低于低分化或未分化组织(94.44％) (P ＜0.05);Twist蛋白在无淋巴结转移的宫颈鳞癌组织中的阳性表达率(62.22％)明显低于有淋巴结转移的组织(93.75％)(P＜0.05).结论 Twist在宫颈鳞癌中高表达,且与肿瘤分化及淋巴结转移相关;Twist、E-cadherin和N-cadherin的异常表达可能参与了宫颈鳞癌的浸润及转移.     

Twist在宫颈鳞癌中的表达及其与临床生物学行为的关系

目的 探讨转录因子Twist在人宫颈鳞癌、宫颈上皮内瘤样变(CIN)和正常宫颈上皮组织中的表达及临床病理意义.方法 收集宫颈鳞癌标本(宫颈鳞癌组,n=61)、CIN Ⅰ期标本(CIN Ⅰ期组,n=22)、CINⅡ～Ⅲ期标本(CINⅡ～Ⅲ期组,n=44)以及正常宫颈组织标本(正常对照组,n=22),采用免疫组织化学方法检测宫颈组织中Twist蛋白的表达情况,并分析其与宫颈鳞癌临床生物学行为的关系.结果 正常对照组、CIN Ⅰ期组、CINⅡ～Ⅲ期组和宫颈鳞癌组的Twist蛋白阳性率呈逐渐上升趋势,分别为0、40.90%、68.18%和70.49%;CIN Ⅰ期组、CINⅡ～Ⅲ期组和宫颈鳞癌组的Twist蛋白阳性率与正常对照组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.01);在CIN Ⅰ期组、CINⅡ～Ⅲ期组及宫颈鳞癌组间比较,Twist蛋白阳性率差异无统计学意义(P＞0.05).结合临床病理分析,在宫颈鳞癌组中,不同年龄、FIGO临床分期及有无淋巴血管间隙浸润的患者间比较,Twist蛋白阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05);Twist蛋白在低分化和未分化肿瘤中的阳性率(94.44%)明显高于高、中分化肿瘤(60.47%),差异有统计学意义(P＜0.05);有淋巴结转移者Twist蛋白阳性率(93.75%)较无淋巴结转移者(62.22%)明显升高(P＜0.05).结论 Twist蛋白在宫颈鳞癌中高表达,在判断肿瘤分化程度及转移潜能方面有辅助诊断价值.     

Bag-1、HSP70蛋白在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的表达和意义

目的:探讨Bag-1和热休克蛋白70(HSP70)在宫颈上皮内瘤变中的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法,对64例宫颈上皮内瘤变(CINⅠ-Ⅱ39例,CINⅢ25例)及36例宫颈鳞癌组织的Bag-1和HSP70蛋白进行检测,以20例正常宫颈鳞状上皮作对照.结果:(1)Bag-1在 CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率分别为48.72%(19/39)、80.00%(20/25)、83.33%(30/36),宫颈上皮内瘤变及宫颈癌各组阳性率高于正常宫颈鳞状上皮阳性率(P＜0.05).CINⅢ和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(2)HSP70在CINⅠ-Ⅱ组、CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达分别为48.72%(19/39)、72.00%(18/25)、86.11%(31/36),各组阳性表达率均高于正常宫颈鳞状上皮(P＜0.05).CINⅢ组和宫颈鳞癌组的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).(3)在宫颈鳞癌组织中Bag-1与HSP70之间存在正协同作用(r=0.393,P=0.016).结论:Bag-1和HSP70在CIN和宫颈鳞癌中的过表达提示它们在宫颈鳞癌的发生、发展起促进作用.Bag-1与HSP70之间存在相关性,说明宫颈鳞癌的发生、发展是多基因调控的过程.     

RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的 探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达.结果 ①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%.宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05).RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关.与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05).②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%.CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05).Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05).③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227).结论 RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一.     

宫颈鳞状上皮病变中Twist、Bcl-2蛋白的表达及意义

目的:研究Twist及Bcl-2蛋白在宫颈鳞状上皮病变中的表达及其意义.方法:选取正常宫颈上皮26例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级标本42例,CINⅡ～Ⅲ级标本74例,宫颈鳞状细胞癌标本70例,运用免疫组织化学方法检测Twist、Bcl-2蛋白在各组织中的表达情况,并分析其与宫颈鳞癌的临床生物学行为的相关性.结果:正常宫颈组、CIN Ⅰ级组、CINⅡ～Ⅲ级组、宫颈鳞癌组中Twist蛋白阳性表达率分别为0(0/26)、26.2％ (11/42)、62.2％ (46/74)和72.9％ (51/70),Bcl-2蛋白阳性表达率分别为0 (0/26)、19.0％ (8/42)、43.2％ (32/74)和68.6％ (48/70),正常宫颈组、CIN Ⅰ级组、CINⅡ～Ⅲ级组和宫颈鳞癌组的Twist及Bcl-2蛋白阳性率逐渐升高,4组阳性率差异均有统计学意义(P均＜0.01);在宫颈鳞癌组中,Twist及Bcl-2蛋白在低分化肿瘤中的阳性率明显高于高、中分化肿瘤,ⅡB～ⅢA期阳性率高于Ⅰ～ⅡA期,有淋巴结转移者阳性率较无淋巴结转移者明显升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);而不同年龄的患者比较,两蛋白阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05);Twist蛋白的高表达与Bcl-2蛋白的高表达呈显著相关(P＜0.01).结论:Twist和Bcl-2蛋白的表达在宫颈鳞状上皮病变的发生、发展中逐渐升高,两蛋白之间呈正相关,是临床早期发现宫颈鳞状上皮病变和判断宫颈鳞癌生物学行为有价值的标记物.     

胰岛素样生长因子和血管内皮生长因子在宫颈病变中的表达及其意义

目的 通过检测宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞癌(cervical squamous cell cancinomas)中胰岛素样生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-II,IGF-Ⅱ)及血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达情况,分析两者的相关性.方法 应用免疫组织化学SP法检测37例宫颈鳞癌、30例CINⅢ、31例CIN Ⅰ、Ⅱ、30例正常宫颈组织的石蜡切片中IGF-Ⅱ和VEGF的表达情况.结果 ①IGF-Ⅱ在正常宫颈组织、CIN Ⅰ、Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为10.00％、38.71％、73.33％和94.59％,差异有统计学意义(P＜0.05).②vEGF蛋白在正常宫颈组织CIN Ⅰ、Ⅱ、CINⅢ及宫颈鳞癌中的阳性表达率分别为6.67％、29.03％、66.67％和83.8％,差异有统计学意义(P＜0.05).③经Spearman等级相关分析显示,宫颈病变中IGF-Ⅱ和VEGF阳性表达呈正相关(rx=0.915,P=0.000,P＜0.05).结论 ①随着宫颈病变由CIN Ⅰ、Ⅱ至CINⅢ、宫颈鳞癌的进展,IGF-Ⅱ和VEGF蛋白的阳性表达率均呈上升趋势.②宫 颈病变中IGF-Ⅱ与VEGF蛋白的阳性表达成正相关.     

抑癌基因fhit及凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌的表达及意义

目的 探讨抑癌基因fhit和凋亡抑制蛋白survivin在宫颈鳞状细胞癌(鳞癌)及宫颈上皮内瘤变(CIN)的表达与意义及其相关性.方法 采用免疫组织化学技术(SP法)检测82例宫颈鳞癌和40例CIN以及20例慢性宫颈炎中fhit蛋白和survivin蛋白的表达,并结合临床病理特征进行分析.结果 (1)fhit基因在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为32%,与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义(P＜0.01),与宫颈鳞癌的病理分级(G1～3)、临床分期(Ⅰ～Ⅲ)、患者年龄和有无淋巴转移无关(P＞0.05).(2)survivin蛋白在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率为69.51%,与慢性宫颈炎及CIN的差别有统计学意义(P＜0.01),并随宫颈鳞癌的临床分期(Ⅰ～Ⅲ)递增(P＜0.05),而且与患者年龄、有无淋巴转移有关(P＜0.05),与病理分级无关(P＞0.05).(3)fhit基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈癌组织中的表达呈低度相关(P＜0.05).结论 fhit基因的失活和survivin蛋白的诱导在宫颈鳞癌的发生发展中起重要作用,可能为宫颈鳞癌的诊疗提供新的靶点.     

宫颈上皮内瘤变与宫颈癌中乙酰肝素酶的表达

目的:探讨乙酰肝素酶在宫颈黏膜上皮内瘤变(CIN)与宫颈鳞癌中的表达.方法:应用免疫组化SP法检测乙酰肝素酶在56例CIN(CINⅠ12例,CINⅡ26例,CINⅢ18例),宫颈鳞癌54例(伴有淋巴结转移的20例)中的表达.结果:在CINⅠ,CINⅡ,CIN Ⅲ组织中乙酰肝素酶阳性表达率分别为33.33%,38.48%,44.44%,宫颈鳞癌中乙酰肝素酶阳性表达率为48.14%.CIN与宫颈鳞癌的表达对比统计学无意义(P＞0.05).20例宫颈鳞癌伴淋巴结转移者,其癌组织内乙酰肝素酶阳性表达(70.00%)明显高于无转移组(35.29%),差异有显著性(P＜0.01)结论:乙酰肝素酶表达与宫颈鳞癌发生、发展无关.与宫颈鳞癌淋巴结转移有关.     

子宫颈癌组织中高危型人乳头状瘤病毒感染和P16INK4A蛋白表达的检测

目的:检测宫颈上皮癌变过程中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和P16INK4A蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常宫颈组织、23例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、26例CINⅡ、31例CINⅢ和22例浸润癌组织中P16INK4A蛋白的表达;用第二代杂交捕获法(HC-2)检测13种HR-HPV DNA.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌组织中,P16INK4A蛋白阳性表达率分别为6.67%、39.10%、88.50%、87.10%、90.90%,HR-HPV阳性率分别为30.00%、82.60%、80.80%、90.30%、95.50%,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌组织与正常宫颈组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01).等级相关分析结果显示,宫颈组织中HR-HPV阳性率与P16INK4A蛋白阳性表达率呈正相关(rs=0.564, P＜0.01).结论:HR-HPV致宫颈上皮恶性转化可能与P16INK4A蛋白过表达有关, P16INK4A和HR-HPV联合检测可提高对子宫颈癌及CIN的阳性预测值.     

宫颈鳞癌组织中E-钙粘附素的表达

目的探讨宫颈鳞癌组织中E-钙粘附素(E-cad)的表达及其临床意义.方法应用SP免疫组化法观察12例正常宫颈上皮、46例宫颈鳞癌和22例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织中E-cad的表达.结果从正常宫颈→CIN→宫颈鳞癌组织,E-cad阳性表达率分别为100%,63.6%和28.2%,差异有统计学意义(χ2=41.16,P＜0.01).宫颈鳞癌病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级E-cad阳性表达率分别为57.14%、25.00%和6.25%,差异有统计学意义(x2=10.70,P＜0.05),无淋巴结转移者阳性率30.77%,高于有淋巴结转移者的18.18%(χ2=13.33,P＜0.001),临床Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期阳性表达率之间差异无统计学意义(χ2=1.748,P＞0.05).结论E-cad在宫颈鳞癌的发生发展过程中发挥了重要作用,有望成为判断宫颈鳞癌恶性程度、转移及预后的重要指标.