DNA切除修复交叉互补基因1、乳腺癌易感基因、核苷酸还原酶1与非小细胞肺癌

 阐述了近年来非小细胞肺癌（NSCLC）化疗敏感性与DNA 切除修复交叉互补基因1 （ERCC1）、乳腺癌易感基因（BRCA1）、核苷酸还原酶1（RRM1）基因表达关系的研究进展，分析3个基因对NSCLC个体化化疗潜在的指导意义     

DNA修复基因多态性与肺癌顺铂化疗敏感性的研究

目的:研究切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1)Asn118Asn、切除修复交叉互补基因2(excision repair cross-complementing gene 2,ERCC2)Lys751Gln和X线修复交叉互补基因1(X-ray repair cross complementing group 1,XRCC1)Arg399Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)对铂类药物化疗敏感性的相关性。方法:采用基因测序的方法,检测89例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者外周血DNA中ERCC1基因Asn118Asn、ERCC2基因Lys751Gln和XRCC1基因Arg399Gln的基因型;采用统计学方法分析不同基因型与化疗疗效的相关性。结果:89例NSCLC患者采用铂类药物化疗总有效率为29.2%;ERCC1基因Asn118Asn和ERCC2基因Lys751Gln基因型在化疗有效组和无效组之间的分布,差异无统计学意义(P>0.05);而携带XRCC1基因Arg399Arg与携带至少1个Gln等位基因(Arg399Gln和Gln399Gln)基因型患者的有效率分别为76.9%和23.1%(χ2=11.1,P=0.001)。携带XRCC1基因Arg399Arg基因型患者对化疗的敏感性明显高于携带至少1个Gln等位基因型的患者(比值比为5.228,95%可信区间为1.776～15.387,P=0.003)。ERCC1、ERCC2和XRCC1基因型的联合可以提高化疗的有效率。结论:ERCC1、ERCC2和XRCC1基因的单核苷酸多态性的联合可能与NSCLC对铂类药物化疗敏感性具有相关性。     

ERCC1新抗体在非小细胞肺癌铂类用药分子诊断中的应用

背景与目的：DNA切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementation group l,ERCC1)的高表达与铂类药物的耐药性相关。以往研究中常采用ERCC1抗体8F1,近来发现其有非特异性。为了检测ERCC1新抗体4F9在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)铂类用药的指导作用。方法：采用免疫组化法对72例NSCLC患者肿瘤组织进行ERCC1检测,分析患者的ERCC1蛋白表达与临床特征、铂类为基础化疗方案的疗效及患者生存期的关系。结果：72例NSCLC组织中ERCC1蛋白高表达者占55.5％。ERCC1的蛋白表达与患者的性别、年龄、组织学类型、临床分期、淋巴结转移均无明显相关性(P>0.05);ERCC1低表达患者的化疗有效率、中位生存期及2年生存率均高于高表达患者(62.5％ vs 37.5％;22.9 vs 18.4个月;46.9％vs 37.5％),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：ERCC1新抗体4F9免疫组化法检测ERCCl的表达有助于筛选NSCLC患者辅助化疗方案,指导患者术后铂类药物的个体化治疗。     

核苷酸切除修复交叉互补基因1 mRNA表达与非小细胞肺癌铂类化疗患者预后的相关性

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)mRNA表达与非小细胞肺癌(NSCLC)铂类化疗患者临床病理特征的关系及其预后意义.方法 采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法,检测NSCLC石蜡包埋组织中ERCC1 mRNA的表达水平,并比较其表达水平与NSCLC铂类化疗患者临床病理特征和生存时间之间的关系.结果 61例NSCLC患者中,ERCC1 mRNA的中位表达量为0.48.ERCC1 mRNA表达与NSCLC患者临床病理特征无关.ERCC1mRNA低表达(<0.35)患者经铂类药物化疗后的无进展生存时间为14.3个月,而高表达者为8.0个月,差异有统计学意义(P=0.028).ERCC1 mRNA低表达(<0.28)患者的总生存时间为28.4个月,而高表达者为12.9个月,差异有统计学意义(P=0.0064).Cox多因素回归分析显示,ERCC1 mRNA表达水平是影响NSCLC患者预后的独立因素.结论 ERCC1 mRNA的表达水平可以作为以铂类为基础药物化疗的NSCLC患者预后的独立预测因素,ERCC1 mRNA低表达的NSCLC患者经铂类化疗后,总生存时间明显延长,为制定NSCLC个体化的化疗方案提供了重要信息.     

ERCC1表达对Ⅰ期非小细胞肺癌患者术后生存率的影响

背景与目的核苷酸切除修复交叉互补(excision repair cross-complementating,ERCC)基因家族能对核苷酸进行切除和修复以减少DNA的损伤。如果损伤性的核苷酸切除修复机制受损,可增加基因组的不稳定性,进而导致肿瘤发生更多的恶性表型行为。因此本研究旨在评价肿瘤ERCC1的表达对早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)手术切除后患者的生存率的影响。方法采用免疫组化方法检测ERCC1在肿瘤中的表达,以评估ERCC1表达对118例接受过根治性切除的I期NSCLC患者生存率的意义。结果肿瘤ERCC1表达阳性与阴性的患者3年生存率分别为86.12%、65.46%,两者差异具有统计学意义(P=0.025)。多变量分析表明,ERCC1高表达对较长生存期具有独立预测性。结论手术切除的NSCLC患者中,ERCC1阳性表达者的生存率较阴性表达者高。可见,完整的DNA修复机制可减少导致肿瘤恶性潜能的基因畸变的积累,从而减少复发的危险。     

核苷酸切除修复系统基因遗传多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物敏感性关系

背景与目的:肿瘤细胞对铂类药物的化疗敏感性与个体的DNA损伤修复能力关系密切,本研究探讨核苷酸切除修复系统(nucleotideexcisionrepair,NER)的重要成员XPC、XPD和ERCC1基因的遗传多态与晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者对铂类药物敏感性的关系。方法:对接受含铂类药物化疗的200例晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。以聚合酶链-扩增片段长度多态性(PCR-AFLP)和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测XPC-PAT、XPDLys751Gln(rs1052559)和ERCC1C8092A(rs1052559)多态的基因型,比较不同基因型与化疗敏感性的关系。结果:结合疗效情况,XPC-PAT遗传多态各基因型在化疗有效组(CR PR)和无效组(SD PD)中的分布频率差异有显著性(!2检验,P=0.023),携带XPCLL基因型个体的化疗敏感性是XPCSS基因型携带者的3.04倍(95%CI为1.25～7.41,P=0.015)。没有发现XPDLys751Gln和ERCC1C8092A多态与化疗敏感性的相关性。但联合分析后发现,核苷酸切除修复系统的这三个遗传多态在晚期NSCLC患者对铂类药物敏感性中存在一定的联合作用(趋势检验,P=0.021)。结论:核苷酸切除修复系统中XPC-PAT、XPDLys751Gln和ERCC1C8092A遗传多态可能与NSCLC患者对铂类药物敏感性相关。     

ERCC1、XRCC1表达对晚期NSCLC患者化疗疗效与预后的影响

目的 探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)组织中切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、X射线交叉互补修复基因1(XRCC1)表达对患者化疗疗效与预后的影响.方法 选取给予铂类药物方案治疗的晚期NSCLC患者78例,采用免疫组化SP法检测NSCLC组织标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,比较不同ERCC1、XRCC1表达水平患者的临床疗效、疾病进展时间(TrP)以及中位生存时间(MST).结果 78例患者中,ERCC1阳性表达率为43.6％ (34/78),XRCC1阳性表达率为34.6％(27/78);根据ERCC1、XRCC1表现分为+/+组16例、+/-或-/+组29例、-/-组33例.+/+组、+/-或-/+组、-/-组临床疗效、TTP及MST依次上升,3组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 晚期NSCLC组织中ERCC1、XRCC1表达是评估患者化疗疗效与预后的重要因素之一.     

核苷酸切除修复基因ERCC1在肺癌中表达的意义

切除修复交叉互补组1（excision repair cross-complementation group 1,ERCC1）基因是细胞内DNA损伤修复环路中关键基因,是核苷酸切除修复系统（NER）的重要组成成分。ERCC1的表达在维持体内DNA结构的稳定性和完整性有重要作用．因此与肺癌的发生和发展有关．ERCC1高表达减少了肿瘤术后复发的危险．但同时ERCC1高表达预示着铂类药物的耐药．ERCC1作为判断预后和铂类化合物化疗的分子预测指标具有一定的可行性。     

ERCC1与顺铂耐药的研究进展

顺铂广泛应用于恶性肿瘤的化疗,但耐药性的产生严重影响其疗效。顺铂耐药的机制尚不十分清楚,目前普遍认为核苷酸切除修复(nucleotide excision repair,NER)是顺铂耐药的重要机制之一。NER途径是一个复杂的过程,其中DNA损伤的识别/切除为其限速步骤。ERCC1是一种高度保守的DNA核酸内切酶,是NER途径的限速酶。ERCC1基因的表达产物与DNA修复酶缺乏互补基因F(XPF)形成紧密的异二聚体(ERCC1-XPF),该二聚体具有识别损伤和5′端切除的双重作用,在NER中起到限速或调节的重要作用。对卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌、膀胱癌及非小细胞肺癌等的研究表明ERCC1的表达与顺铂耐受性相关。抑制ERCC1的表达可克服顺铂耐药性,提高治疗效果。     

ERCC1和XRCC3基因多态性在接受含铂方案化疗NSCLC中的疗效预测作用

[目的]探讨DNA修复基因ERCC1 118和XRCC3 241多态性对于接受一线含铂化疗方案的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效预测作用。[方法]130例晚期接受含铂化疗的NSCLC患者进入研究．应用Taqman探针结合实时荧光PCR方法分析其外周血基因多态性．分析ERCC1 118和XRCC3 241多态性与疗效、疾病进展时间和总体生存期之间的关系。[结果]130例患者的总体有效率为20％．中位生存时间为15个月．ERCC1 118和XRCC3 241多态性与疗效无显著相关性。ERCC1 118基因型C/T或T/T患者的生存时间显著延长（P=0.003）。Cox多因素分析显示,ERCC1 118基因型C/T或T/T以及化疗有效患者的生存期显著延长。[结论]DNA修复基因ERCC1 118基因型C／T或T/T多态性可以延长NSCLC患者铂类治疗后的生存时间．     

ERCC1蛋白在老年晚期非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化法检测76例老年晚期NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1的表达水平。结果76例老年晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1蛋白表达阳性率为36．84％,与患者性别、病理类型、分化程度、临床分期及吸烟指数无关;ERCC1表达阳性组化疗有效率（17．86％）低于阴性组（43．75％）,差异有统计学意义（P＜0．05）;ERCC1表达阳性组中位生存期（MST）（10个月）短于阴性组（14个月）,但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 ERCC1蛋白表达水平是铂类药物化疗疗效的一个预测指标,有助于非小细胞肺癌个体化化疗方案的制定。     

晚期非小细胞肺癌组织中切除修复交叉互补基因1和核糖核苷酸还原酶亚单位1表达与吉西他滨联合顺铂治疗的相关性研究

目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)和核糖核苷酸还原酶(RR)亚单位M1(RRM1)在Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC))组织中的表达水平,分析其与吉西他滨联合顺铂(GP)方案化疗疗效的关系。方法采用液相芯片技术检测148例经过4个周期以上GP方案化疗的Ⅳ期NSCLC组织中RRM1和ERCC1的表达情况。结果Ⅳ期NSCLC组织中ERCC1的阳性率为47.3%,RRM1的阳性率为35.1%,与患者的性别、年龄及是否吸烟无关。ERCC1和RRM1低表达者接受GP方案化疗的效果均优于高表达者,两者差异有统计学意义(P<0.05)。此外,RRM1低表达的患者生存时间明显长于高表达者(P=0.004)。结论晚期NSCLC患者组织中ERCC1和RRM1mRNA的表达与GP方案化疗疗效及预后密切相关。     

切除修复交叉互补基因1表达与非小细胞肺癌患者吉西他滨联合顺铂化疗疗效的相关性

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者肿瘤组织内核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)表达与吉西他滨联合顺铂(GP方案)化疗疗效的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测51例Ⅱb～Ⅳ期NSCLC患者肿瘤组织内ERCC1的表达。所有患者接受至少2个周期以上的GP方案化疗,对患者化疗后的中位生存期(MST)及化疗后反应率(RR)进行评估。结果 51例患者ERCC1的阳性表达率为43.14%(22/51)。ERCC1表达阳性组化疗后的RR和MST分别为50.0%、17个月,与阴性组RR(31.04%)、MST(12个月)比较,差异无统计学意义(χ2=1.8877,P=0.1695;χ2=1.6767,P=0.1954)。结论 ERCC1表达阳性的NSCLC患者能从吉西他滨联合顺铂的化疗中受益,调控ERCC1表达逆转耐药的策略,将为肿瘤治疗带来新的方法和途径。     

ERCC1和BRCA1与非小细胞肺癌完全切除术后铂类化疗及预后的临床研究

目的:探讨ERCC1和BRCA1在ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类药物辅助化疗的相关性,为NSCLC个体化辅助化疗提供依据.方法:免疫组化方法检测ERCC1、BRCA1在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA-N2期NSCLC中的表达.应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1和BRCA1的表达与临床、病理各因素及患者预后的关系.结果:ⅢA-N2期NSCLC中ERCC1和BRCA1阳性表达率分别为46.1%和59.6%.ERCC1和BRCA1的表达与铂类化疗明显相关,表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000,P=0.022)和总生存期(P=0.000,P=0.009).ERCC1和BRCA1表达均阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000).结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA-N2期NSCLC预后的危险因子.ERCC1和BRCA1的表达与铂类化疗相关,表达均阴性者预后较好.     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的:探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果:所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月(95%CI,16.4-28.4月),中位无进展生存期为8.0月(95%CI,9.4-16.9月)。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异(P=0.012)。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异(P=0.029)。结论:ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

DNA修复基因 ERCC1在恶性肿瘤中的研究进展

核苷酸切除修复(NER)是机体维持基因组功能整体性、修复致癌因素所致的损伤及抗癌过程中的重要环节.NER途径是一个复杂的过程,其中 DNA损伤的识别/切除为其限速步骤.ERCC1是一种高度保守的 DNA核酸内切酶,是 NER途径的限速酶.ERCC1基因在癌症组织中是一种下调的基因,其表达低下可能与癌症的发生有关,而ERCC1基因的表达与癌症的化疗及放疗效果有关,特别是与使用以铂类为基础的化疗效果呈负相关,而且ERCC1基因可能是相关癌症的预后指标.显然,ERCC1是一个值得研究者关注的肿瘤相关基因.     

非小细胞肺癌分子预测标志物

药物基因组学和肿瘤分子生物学研究提示非小细胞肺癌(NSCLC)治疗疗效差异与肿瘤分子标志物关系密切;现有研究认为切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核苷酸还原酶(RRM1)、胸苷合成酶(TS)、β-微管蛋白Ⅲ(β-tubulin Ⅲ)、DNA错配修复基因(hMLH1、hMSH2)、乳腺癌易感基因(BRCA1)、K-r...     

ERCC1在晚期非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在晚期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化S-P法检测78例Ⅲ期、Ⅳ期非小细胞肺癌患者中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的表达情况.所有患者均以铂类为基础的化疗方案化疗.将患者化疗疗效和生存资料与ERCC1的表达进行比较.结果:78例患者ERCC1的阳性表达率为47.44%(37/78),ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型(鳞癌、腺癌)及临床分期无关;ERCC1阴性组化疗临床受益率是73.17%(30/41),ERCC1阳性组为51.35%(19/37),两组比较差异有统计学意义(χ2=3.9643,P=0.0465).ERCC1阳性组生存期为(21.1852±22.1134)月,ERCC1阴性组生存期为(12.375±10.0827)月,两组比较差异无统计学意义(P=0.0879).结论:ERCC1的表达与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗临床受益相关,检测ERCC1的表达对化疗药物的选择有一定指导意义.     

ERCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗敏感性的关系

目的：探讨DNA修复基因ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln单核苷酸多态性与非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma,NSCLC）患者对含铂方案化疗敏感性的关系。方法：选择经病理确诊为NSCLC的患者73例,在实施化疗前采取静脉血,提取DNA,行DNA测序、用PCR-RFLP方法检测ERCC1 C118T和XPD Lys751Gln基因型。所有患者均经含铂方案化疗,观察疗效,统计临床获益率,分析NSCLC患者ERCC1和XPD单核苷酸多态性与含铂方案化疗敏感性的关系。结果：ERCC1 C118TC/C、C/T和T/T基因型临床获益率分别为94.9%、71.4%和83.8%。基因型C/C临床获益率明显高于C/T、T/T（P〈0.05）。XPD Lys751Gln基因型Lys/Lys、Lys/Gln临床获益率分别为80.3%和75.0%。基因型Lys/Lys与Lys/Gln临床获益率间的差异无统计学意义（P=0.702）。未检测到XPD Gln/Gln基因型。ERCC1 C118T、XPD Lys751Gln多态之间在对含铂方案的化疗敏感性方面无协同作用（P=0.134和P=0.236）。结论：DNA修复基因ERCC1 C118T单核苷酸多态性与NSCLC含铂方案化疗的敏感性有关,可作为预测NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的参考指标之一。     

ERCC1与XPD基因多态性对NSCLC化疗敏感性影响的研究进展

临床III-IV期NSCLC占肺癌的大多数,以铂类药物为基础联合第三代新药是晚期NSCLC的一线化疗方案,近年来多项研究表明,个体间化疗敏感性的不同可能与基因修复能力有关,本文主要对核苷酸切除修复系统的关键基因ERCC1、XPD的多态性与铂类药物化疗敏感性关系的最新研究成果做简要综述。