苯扎贝特治疗高脂蛋白血症20例

高脂蛋白血症患者20例,其中男17例,女3例;年龄56±10yr;经苯扎贝特0.2g,bid,po,1wk后改0.2g,tid,po治疗,12wk为一疗程,疗程结束测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-ch)分别下降17％、26％、30％;高密度脂蛋白_2胆固醇(HDL_2-ch)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)分别上升41％、20％。未见明显副作用。证实该药具有较好的调节血脂作用。     

苯扎贝特对THP1巨噬细胞PPARγ及ABCA1表达的影响

目的 探讨苯扎贝特对THP1巨噬细胞PPARγ及ABCA1表达的影响.方法 THP1细胞经PMA诱导24h后,添加不同浓度苯扎贝特(0、1、10、50μmol/L)继续作用24h,RT-PCR法测定PPARγ、ABCA1 mRNA表达.结果 PMA刺激THP1细胞表达PPARγ及ABCA1;苯扎贝特剂量依赖性上调THP-1巨噬细胞PPARγ及ABCA1的表达(P＜0.05),50μmol/L浓度时二者表达最高,且PPARγ与ABCA1的mRNA表达呈正相关(r=0.628,P=0.002).结论 苯扎贝特上调THP1细胞中PPARγ和ABCA1的表达.     

阿托伐他汀与氨氯地平对ox-LDL损伤的人脐静脉内皮细胞LOX-1和eNOS表达的影响

目的以人脐静脉内皮细胞(HUVECs)为载体,探讨阿托伐他汀与氨氯地平对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)损伤的HUVECs内血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法体外培养HUVECs,采用倒置显微镜观察内皮细胞形态变化,待细胞生长至融合状态时加入ox-LDL、阿托伐他汀、氨氯地平进行干预。随机分为:①对照组(培养基);②ox-LDL组(50mg/L);③阿托伐他汀组(10μmol/L);④氨氯地平组(10μmol/L);⑤阿托伐他汀+氨氯地平组。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组LOX-1mRNA与eNOSmRNA表达的水平。结果与正常对照组比较,ox-LDL使LOX-1mRNA表达增加,eNOSmRNA表达减少;阿托伐他汀、氨氯地平均可使ox-LDL损伤的HUVECs内LOX-1mRNA表达下调,eNOSmRNA表达上调,且二者具有协同作用;混合刺激组与对照组比较,LOX-1mRNA、eNOSmRNA表达差异均无统计学意义(P>0.05)。结论阿托伐他汀和氨氯地平均可下调ox-LDL损伤的HUVECs内LOX-1mRNA的表达,上调eNOSmRNA的表达,且二者具有协同作用。     

苯扎贝特对糖尿病肾病微量白蛋白尿的影响作用

目的分析苯扎贝特对2型糖尿病肾病(DN)患者的微量蛋白尿影响作用。方法回顾分析96例DN患者分为两组:对照组予以常规治疗,研究组在常规治疗基础上加以苯扎贝特治疗。经治疗后,分析比较两组的尿微量白蛋白(UAER)及血脂各项指标。结果与对照组相比,研究组的三酰甘油(TG)与UAER明显降低(P<0.05),而总胆固醇(CHOL)、LDL、HDL无明显改变(P>0.05);治疗组治疗后的TG与UAER较治疗前明显降低(P<0.05),而CHOL、LDL、HDL无明显改变(P>0.05)。结论苯扎贝特降低UAER和TG,但对CHOL、LDL、HDL无明显影响。     

苯扎贝特协同顺铂抑制肺腺癌细胞生长和诱导凋亡

目的观察过氧化物酶体增殖因子激活受体α(PPARα)激动剂苯扎贝特联用顺铂对肺腺癌A549细胞增殖抑制和诱导凋亡的协同效应及可能机制。方法采用CCK8法测定不同浓度苯扎贝特处理A549细胞的生长曲线,观察苯扎贝特、顺铂及两药联用对A549细胞的生长抑制作用,并应用中效原理评价两药联用效应;采用流式细胞技术分析苯扎贝特与顺铂联用对细胞凋亡的诱导作用,并通过qRT-PCR检测A549细胞中VEGF和HIF-1αmRNA的表达变化。结果苯扎贝特联合顺铂呈现明显协同抑制效应,两药联用时IC50值为15.92μmol·L-1,当苯扎贝特浓度小于588μmol·L-1,顺铂浓度小于206μmol·L-1,CI值小于1,即两药合用均产生协同作用。联合用药组细胞凋亡率明显高于单药组(P<0.05),并且联合用药组较单药组显著下调VEGF和HIF-1αmRNA的表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论苯扎贝特联合顺铂对肺癌细胞具有协同抑制效应,并可有效诱导细胞凋亡,其机制可能与下调VEGF和HIF-1α的表达有关。     

苯扎贝特对高血压合并高甘油三酯血症患者胰岛素抵抗的影响

目的本研究用随机、对照的方法观察苯扎贝特联合降压治疗对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗的影响。方法选择58例高甘油三酯血症伴原发性高血压患者随机分为两治疗组:苯扎贝特组(A组,长效硝苯地平+饮食控制+苯扎贝特)30例,对照组(B组,长效硝苯地平+饮食控制+安慰剂)28例。通过对治疗前后血压、血脂、空腹血糖、胰岛素浓度及胰岛素敏感性指数(ISI)等的变化,来观察苯扎贝特对高甘油三酯血症合并高血压患者胰岛素抵抗的影响。结果 A组在治疗后舒张压降低较B组显著;血甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)显著升高,空腹血糖及胰岛素浓度在治疗后明显降低,ISI明显升高。结论苯扎贝特可能通过改善血脂代谢紊乱,对患者的胰岛素抵抗有良性影响,并且可能对患者舒张压有额外降低作用。     

苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性

目的探讨苯扎贝特联合瑞舒伐他汀对ACS患者血脂水平的影响及安全性。方法选取本院心内科住院确诊为ACS且伴TG升高和(或)HDL-C降低的患者163例,所有患者随机分为对照组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次,81例)和联合治疗组(给予瑞舒伐他汀10 mg每晚1次,苯扎贝特200 mg,2次/d,82例)。分别于治疗前、治疗后6周和12周检测TC、TG、LDL-C、HDL-C等水平,并记录随访过程中的不良反应发生情况。结果与对照组比较,联合治疗组患者治疗后6周和12周后,TG、TC和LDL-C明显降低,而HDL-C水平明显增高(P<0.05);与同组治疗前比较,对照组和联合治疗组治疗6周和12周后,TG、TC和LDL-C明显降低,且治疗12周后下降更为明显(P<0.05);联合治疗组治疗12周后,TG、TC、LDL-C和3项指标的达标率明显升高(P<0.05)。两组患者随访过程中未见严重不良反应。结论苯扎贝特联合瑞舒伐他汀治疗可以显著改善伴TG升高和(或)HDL-C降低的ACS患者的血脂水平,且安全性高。     

苯扎贝特对肥胖和2型糖尿病大鼠胰岛β细胞保护的实验性研究

目的观察苯扎贝特干预前后肥胖和2型糖尿病大鼠糖脂代谢、胰岛分泌功能的变化以及胰岛β细胞的凋亡情况。方法75只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（NC,n=10）,高脂饮食组（HF,n=65）喂养8周建立的肥胖模型再随机分为肥胖组和糖尿病组,2型糖尿病造模成功后,将上述两组再随机各分两组。分别为：单纯肥胖组（OB）,肥胖＋苯扎贝特（OB＋BZ）,糖尿病组（DM）和糖尿病＋苯扎贝特组（DM＋BZ）,与NC组一同进入药物干预,测定药物干预前后FBG、TG、TC、FINs等指标,干预12周后处死大鼠,HE染色观察胰腺组织并采用TUNEL法计数凋亡胰岛β细胞。结果（1）肥胖组和糖尿病组大鼠合并高TG、TC血症,经苯扎贝特干预后血TG、TC明显下降（P〈0．01）,OB＋BZ组FINs水平较干预前明显降低（P〈0．01）,DM＋BZ组FBG获得改善,FINs水平得到恢复（P〈0．05）。（2）OB、DM组均出现胰岛β细胞凋亡,DM组凋亡趋势更为显著,苯扎贝特干预后OB＋BZ组较OB组、DM＋BZ组较DM组均有明显改善（P〈0．05）。结论肥胖和2型糖尿病大鼠多合并脂代谢紊乱并造成胰岛β细胞凋亡,苯扎贝特控制高脂血症可改善胰岛β细胞分泌功能和减少胰岛素抵抗,对胰岛β细胞脂性凋亡具有一定的保护作用,改善糖代谢。     

苯扎贝特片致横纹肌溶解症1例

病例：患者,男,64岁,体重82蚝。10年前因“口渴、多饮、多尿、多食”于当地医院诊断为“糖尿病2型”,给予降糖治疗,血糖控制不佳,为求进一步治疗于2013年5月3日入我院内分泌科。     

苯扎贝特和非诺贝特对肺腺癌PC-9细胞增殖和c-myc表达的影响

目的:研究贝特类药物苯扎贝特和非诺贝特对肺腺癌PC-9细胞增殖和c-myc表达的影响。方法:采用CCK8法检测苯扎贝特和非诺贝特(12.5、25、50、100、20μmol/L)作用48 h对PC-9细胞存活率的影响。另将PC-9细胞分为给药组和对照组,给药组分别加入低、中、高浓度(25、50、100μmol/L)的苯扎贝特和非诺贝特,对照组加入二甲基亚砜,作用48 h后,采用流式细胞仪检测细胞周期分布及凋亡情况;荧光定量聚合酶链法(qRT-PCR)检测细胞中c-myc mRNA相对表达量;Western blot法检测细胞中c-myc蛋白相对表达量。结果:上述浓度苯扎贝特作用下PC-9细胞存活率分别为(80.76±3.2)%、(74.35±5.06)%、(62.8±1.23)%、(59.03±1.55)%、(39.8±1.01)%;而非诺贝特作用下PC-9细胞存活率分别为(74.46±1.30)%、(61.91±4.77)%、(48.95±2.8)%、(37.05±1.55)%、(32.49±1.36)%。与对照组比较,苯扎贝特和非诺贝特的中、高浓度组G_1期细胞比率均明显增加,苯扎贝特和非诺贝特的低、中、高浓度组的细胞凋亡率均明显增加,c-myc mRNA和蛋白相对表达量均明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:苯扎贝特和非诺贝特可抑制PC-9细胞增殖,并下调c-myc表达。     

LOX-1对氧化低密度脂蛋白所诱导的PAI-1基因表达的影响

目的探讨血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX)-1对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)所诱导1型纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达的影响。方法不同浓度ox-LDL培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),采用倒置显微镜观察内皮细胞形态变化,通过反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定LOX-1、PAI-1mRNA表达,Westernblot、酶联免疫吸附试验(ELISA)分别测定LOX-1、PAI-1蛋白的表达。结果不同浓度ox-LDL组,LOX-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达明显增加,且呈浓度依赖性(P<0.01);用250μg/mLPoly(Ⅰ)与HUVECs预先作用2h后,再加入50μg/ml的ox-LDL培养24h,与未加Poly(Ⅰ)相比,LOX-1和PAI-1mRNA和蛋白的表达明显减少(P<0.05)。结论ox-LDL可以调节培养的脐静脉内皮细胞LOX-1和PAI-1表达;LOX-1作为ox-LDL特异性受体,介导了ox-LDL诱导脐静脉内皮细胞表达LOX-1。同时该实验提示了ox-LDL诱导脐静脉内皮细胞表达PAI-1是通过LOX-1介导的。     

BAG-1 Bcl-2 在子宫内膜癌发生 发展中的作用研究

目的探讨BAG-1、Bcl-2在子宫内膜癌中的表达情况。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生素蛋白-过氧化物酶连接法检测正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组、子宫内膜不典型增生组和子宫内膜癌组组织中BAG．1和Bcl．2蛋白的表达情况。结果BAG-1在子宫内膜癌中呈高表达,其阳性率为64．0％,明显高于正常子宫内膜组、子宫内膜增生过长组和子宫内膜不典型增生组（9．5％、26．7％和30．8％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。Bcl-2在子宫内膜癌中表达阳性率（46．0％）明显低于子宫内膜增生过长组（73．3％）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论BAG-1在子宫内膜癌的发生、发展及转移中起重要作用。BAG-1表达越高,子宫内膜癌的组织学分化程度越低,临床分期越晚,癌组织越容易浸润,提示其恶性程度越高．患者预后不良。Bcl-2的表达参与子宫内膜癌的发生、发展过程并且与肌层浸润相关,但是与组织学分化无相关性。因此缺乏预测预后的证据。     

吡格列酮对人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L表达的影响

目的探讨吡格列酮对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)刺激下的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)CD40/CD40L表达的影响。方法原代培养人脐静脉内皮细胞,给予oxLDL刺激和不同浓度吡格列酮干预。采用流式细胞技术检测CD40/CD40L在细胞上的表达,采用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测LOX-1mRNA的表达。结果OxLDL以浓度和时间依赖的方式刺激HUVECs表达CD40/CD40L,吡格列酮以剂量依赖的方式减轻ox-LDL刺激HUVECs表达CD40/CD40L。同时我们还观察到oxLDL能刺激HUVECs上调LOX-1mRNA的表达,而吡格列酮能明显抑制这种作用。结论吡格列酮能减轻oxLDL刺激下的人脐静脉内皮细胞CD40/CD40L的表达,其作用的机制可能与其抑制了HUVECs的LOX-1受体表达有关。     

红花注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Bcl-2及Bax表达的影响

目的：探讨红花注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮质Bcl-2及Bax蛋白表达的影响。方法选取36只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组,模型组,红花注射液低剂量组[（0.8 mL/（kg·d）]、中剂量组[1.6 mL/（kg·d）]、高剂量组[（3.2 mL/（kg·d）]及尼莫地平注射液组[2.0 mL/（kg·d）],每组各6只。假手术组及模型组均给予等体积生理盐水。各组大鼠均于术前1周每天上午9：00灌胃给药1次,连续7 d。采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型;采用免疫组织化学方法检测大鼠脑皮质Bcl-2及Bax蛋白的表达。结果假手术组未见脑皮质Bcl-2、Bax阳性细胞表达,模型组Bcl-2、Bax阳性细胞表达明显,两组阳性细胞数比较,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,红花注射液低、中、高剂量组和尼莫地平注射液组Bcl-2阳性细胞表达明显增多,且红花注射液高剂量组增多最明显,差异有统计学意义（P<0.05）,而Bax阳性细胞表达均明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）,但红花注射液低、中、高剂量组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论红花注射液可通过增加Bcl-2和下调Bax表达减少大脑神经细胞凋亡,对缺血再灌注损伤大鼠脑组织发挥保护作用。     

高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞bax和bc1-2基因表达的影响

目的：探讨高浓度葡萄糖对人腹膜间皮细胞bax和bcl-2基因表达的影响。方法：体外培养的人腹膜间皮细胞经含1．5％，2．5％，4．25％葡萄糖M199培养基培养24小时，以正常M199和含4．25％甘露醇的M199培养基为对照，应用半定量RT－PCR检测bax,bcl－2基因，mRNA表达。结果：bax mRNA表达量在2．5％葡萄糖组，25％葡萄糖组显著高于1．5％葡萄糖组，M199对照组及4．25％甘露醇渗透压对照组（P＜0．05），且呈葡萄糖浓度依赖性，而bcl-2 mRNA表达量在2．5％葡萄糖组，4．25％，葡萄糖组显著低于1．5％葡萄糖组，M199对照组及4．25％甘露醇渗透压对照组（P＜0．05），并表现为葡萄糖浓度依赖性。结论：高浓度葡萄能上调bax基因表达和下调bcl-2基因表达，此作用与葡萄糖浓度相关。     

沉默hnRNP A2/B1基因后通过Bcl-2/Bax影响宫颈癌CaSki细胞的凋亡

目的 探索沉默核内不均一核糖核蛋白A2/B1（hnRNP A2/B1）基因后对宫颈癌CaSki细胞的增殖、凋亡的 影响及其相关作用机制。方法 建立稳定沉默 hnRNP A2/B1 的 CaSki 细胞株,分为未沉默 hnRNP A2/B1 的空白组 （CaSki 组）、转染阴性序列的阴性对照组（CaSki-NC 组）、转染阳性 hnRNP A2/B1 干扰序列的实验组（CaSki-shRNA 组）。运用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）及蛋白印迹法（Western blot）对各组细胞hnRNP A2/B1的mRNA及蛋白表达 水平进行验证,四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测各组细胞增殖能力,细胞克隆实验检测各组细胞克隆形成能力,流式细 胞术检测各组细胞凋亡情况,Western blot检测各组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达变化。结果 与CaSki组、 CaSki-NC相比较,CaSki-shRNA组细胞hnRNP A2/B1的mRNA及蛋白表达水平均明显减低,细胞的增殖能力在48 h 降低,克隆形成能力下降,凋亡率增加,Bcl-2蛋白的表达减低,Bax表达升高（P＜0.01）,而CaSki组与CaSki-NC组之 间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 沉默hnRNP A2/B1基因后能抑制宫颈癌CaSki细胞的增殖能力,且可能通过 Bcl-2/Bax影响宫颈癌CaSki细胞的凋亡。     

大鼠脑损伤早期胰岛素样生长因子-1和Bcl-2的表达变化

目的探讨大鼠脑损伤后胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和Bcl-2的表达规律,为脑损伤的法医学研究提供理论依据。方法参照Feeney法建立大鼠脑挫伤模型,通过组织学[苏木素-伊红(HE)染色]和免疫组织化学、蛋白印迹法对正常及伤后不同时间(6,12,24,36,48和72h)大鼠脑组织内IGF-1,Bcl-2蛋白的表达进行检测。结果正常大鼠脑组织内有低水平的IGF-1和Bcl-2表达,损伤后IGF-1表达即呈持续升高趋势,IGF-1免疫阳性细胞以神经元和胶质细胞为主。Bcl-2在伤后的表达呈现双峰现象,即伤后Bcl-2表达即开始升高,于伤后24h时达到峰值,此后开始下降,48h时又开始升高,72h时又达高峰,并较前一峰高,Bcl-2免疫阳性细胞也以神经元和胶质细胞为主。各实验组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑损伤后IGF-1和Bcl-2基因表达开始升高,呈时间依赖性,可以作为法医学损伤时间推断的生物学指标,并可协同发挥神经元保护作用。     

脱氧核酶抑制Bcl-2基因表达诱导人肝癌细胞凋亡的研究

目的 研究利用脱氧核酶抑制Bcl-2表达对人肝癌BEL-7402细胞凋亡的影响.方法 合成针对Bcl-2基因的“10～23”型脱氧核酶及其类似物;转染入肝癌细胞;RT-PCR检测脱氧核酶细胞内Bcl-2mRNA的切割作用;荧光免疫方法测定脱氧核酶对Bcl-2蛋白表达的影响;流式细胞仪检测脱氧核酶对肝癌细胞凋亡的影响.结果 “10 ～ 23”型脱氧核酶及其类似物成功转染入肝癌;非修饰脱氧核酶(DzT)和修饰的脱氧核酶(DzTi)在胞内能有效地切割Bcl-2 mRNA,DzTi比DzT的切割活性显著;荧光免疫法测的DzT和DzTi能显著地下调细胞内Bcl-2蛋白水平(P＜0.01),抑制肝癌细胞的生长(P＜0.05).流式细胞术结果提示,DzT和DzTi细胞凋亡率明显升高出现凋亡峰,与对照组细胞及脱氧寡核苷酸DzT和 DzTi凋亡率差异有统计学意义(P ＜0.05);DzT和DzTi组细胞出现细胞周期阻滞,表现为G0/G1细胞所占比例上升,S期细胞所占比例下降.结论 脱氧核酶可以有效切割Bcl-2 mRNA,抑制Bcl-2蛋白表达和促进肝癌细胞凋亡.     

Bcl-2 siRNA抑制HL-60细胞bcl-2基因表达

目的应用RNA干扰技术观察Bcl2siRNA对白血病细胞HL60中bcl2基因表达的影响,探讨siRNA技术在白血病治疗中的作用。方法利用化学合成法体外化学合成Bcl2siRNA,将Bcl2siRNA与HL60细胞共孵育,用MTT法、荧光染色观察细胞增殖及凋亡情况,用RTPCR检测Bcl2mRNA水平,用荧光染色测Bcl2蛋白水平。结果Bcl2siRNA与HL60细胞共孵育48h后,HL60细胞凋亡率增加,Bcl2mRNA水平下调,Bcl2蛋白表达水平降低。转染GAPDHsiRNA组的细胞对Bcl2表达无影响。结论Bcl2siRNA能够特异性降低Bcl2mRNA水平及蛋白质的表达,促进HL60细胞凋亡。