肿瘤坏死因子基因多态性与结直肠癌易感性的相关性

目的探讨肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）基因单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms，SNP）（TNF-α G-308A、TNF-α G-238A和TNF-β C804A）与结直肠癌（colorectal cancer，CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan方法，检测345例CRC患者与670例对照各SNP的基因型分布及差异。单体型分析采用Phase（2．1版）软件进行。结果TNF-α基因G-308A和G-238A基因型及等位基因分布在CRC、对照两组人群间差异均无统计学意义（P〉0．05）。TNF-β C804A在两组人群中的等位基因分布差异有统计学意义（P=0．019）。与CC基因型相比，CA、AA基因型的CRC发病风险分别增加至1．29倍（95％CI=0．95～1．76，P=0．107）和1．55倍（95％CI=1．07～2．25，P=0．021）。单体型分析结果显示，TNF单体型分布在CRC组和对照组间存在显著性差异（P=0．037）。与C^804G^-308G^-238单体型相比，A^804G^-308G^-238单体型增加CRC的发病风险（OR：1．20，95％CI=0．99～1．46，P=0．069）。结论TNF-α基因G-308A和G-238A多态与CRC发病风险无关；而携带TNF-β 804A等位基因可增加CRC的发病风险：     

凋亡相关基因FAS及其配体FASL基因单核苷酸多态与大肠癌风险

目的凋亡相关基因FAS及其配体FASL系统与肿瘤发生关系密切。本研究主要探讨FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态与大肠癌风险的关系。方法采用聚合酶链反应（PCR）和限制性片段长度多态性（RFLP）分析方法,检测了382例大肠癌患者和648例配对的正常对照者FAS-1377G／A和FASL-844T／C多态基因型,比较不同基因型与大肠癌发生的关系。结果与FAS-1377GG基因型和FASL-844TT基因型者相比,FAS-1377AA基因型和FASL-844CC基因型携带者罹患大肠癌的风险分别增加了64．0％（95％CI,1．11～2．44）和69．0％（95％CI,1．03～2．78）。同时,我们发现这两个多态在大肠癌发生过程中存在明显的基因-基因交互作用,同时携带FAS-1377AA和FASL-844CC基因型者发生大肠癌的风险是同时携带FAS-1377GG／GA和FASL-844TT／TC基因型者的3．6倍（95％CI,2．09～3．60）。结论凋亡相关基因FAS-1377G／A及其配体FASL-844T／C多态可能是中国人大肠癌的遗传易感因素。     

TP53基因多态与中国人群结直肠癌遗传易感性的相关性

目的探讨TP53基因C-8343G、C-1863T及第72密码子（CGC／CCC,其编码氨基酸分别为精氨酸R和脯氨酸P,R72P）单核苷酸多态（SNP）与中国人群结直肠癌（CRC）遗传易感性的关系。方法采用TaqMan和聚合酶链反应-限制性片段长度多态方法,检测345例CRC患者与670名对照SNP的基因型分布及差异。结果C-8343G和C-1863T基因型分布在CRC、对照两组人群间差异无统计学意义（P〉0．05）。R72P在两组人群中的基因型及等位基因分布差异有统计学意义（P〈0．01）。与RR纯合子相比,RP杂合子和PP纯合子的CRC风险分别增加至1．60倍（95％CI=1．17～2．18,P〈0．01）和2．37倍（95％CI=1．61～3．47,P〈0．01）。饮酒可进一步增加R72P多态的CRC风险效应：以RR饮酒者为参照,RP和PP饮酒者的CRC风险分别为3．01倍（95％CI=1．48～6．12）和4．71倍（95％CI=1．90～11．68）。结论TP53基因C-8343G和C-1863T多态与CRC风险无关;R72P多态增加中国人群,特别是饮酒人群的CRC发病风险。     

DNA修复基因XRCC3—18067C〉T多态性与头颈部肿瘤易感性关系的系统评价

目的采用系统评价的方法探讨DNA修复基因x线修复交叉互补因子3（x-raycross-complementing group3,XRCC3）18067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的关系。方法检索PubMed（1966～2010年）、EMBASE（1974～2010年）、中国生物医学文献数据库CBM（1978-2010年）、中国期刊全文数据库CNKI（1994～2010年）公开发表的关于DNA修复基因XRCC3-18067C〉T单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性的研究。病例组及对照组XRCC3-18067C〉T等位基因分布的比值比（odds ratio,OR）为效应指标,根据一致性检验的结果,选择固定效应模型或随机效应模型对OR进行合并,并进行偏倚评估。结果共查到符合要求的文献9篇,病例组1872例,对照组3521例。分析结果显示：XRCC3-18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．16（95％CI：0．95～1．43,P=0．150）;隐性模式下,18067C〉T位点突变纯合子（T／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型（纯合子＋杂合子）（C／C）＋（C／T）相比OR=1．16（95％CI：0．96～1．40,P=0．124）;显性模式下,18067C〉T位点突变个体（突变纯合子＋突变杂合子）（T／T）＋（C／T）患头颈部肿瘤的风险与野生型纯合子（C／C）相比OR=1．05（95％CI：0．93～1．19,P=0．426）。结论DNA修复基因XRCC318067C〉T位点单核苷酸多态性与头颈部肿瘤易感性间存不在明显相关性。     

hMSH2基因多态与乳头状甲状腺癌的遗传易感性

目的 探讨中国汉族人群中错配修复基因hMSH2多态与乳头状甲状腺癌（papillary thyroid carcinoma,PTC）易感性的关系.方法 采用以医院为基础的1∶1配对病例对照研究设计;应用PIRA-PCR-RFLP和PCR-RFLP方法检测204对病例和对照的hMSH2基因多态.结果 以TT基因型为参照,拥有gIVS12-6 TC和CC基因型者,其PTC发病风险增加,OR值分别为1.48（95%CI：0.99-2.23）和2.23（95%CI：1.06-4.73）,呈现基因剂量-效应关系（χ^2趋势=6.27,P=0.012）;拥有突变基因型TC＋CC者,其PTC发病风险亦增加,OR值为1.58（95%CI：1.09-2.33）.未发现hMSH2基因-118 T＞C多态与PTC的关联,但叉生分析显示,当同时拥有gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C位点突变基因型时,其PTC发病风险增加,OR值为1.80（95%CI：1.02-3.17）.由gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C多态位点组成的单倍型频率在病例组和对照组具有统计学差异（P=0.046）,CgIVS12-6T-118单倍型在病例组的频率高于对照组,差异有统计学意义（P=0.036）;以TgIVS12-6T-118单倍型为参照,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC的发病风险增加,OR值为1.43（95%CI：1.02-2.00）.gIVS12-6 T＞C多态与吸烟之间存在相乘交互作用,既吸烟又拥有突变纯合CC基因型者,其PTC发病风险明显增加,OR值为19.79（95%CI：1.57-24.82）.结论 hMSH2 gIVS12-6 T＞C多态能增加PTC的发病风险,同时拥有gIVS12-6 T＞C和-118 T＞C突变基因型者,PTC发病风险进一步增加,CgIVS12-6T-118单倍型可以使PTC发病风险升高,gIVS12-6T＞C多态与吸烟间可能存在相乘交互作用.     

XRCC1基因多态性和饮酒的交互作用与食管癌的关联性研究

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与宁夏回、汉族食管癌易感性的关系,以及基因与饮酒的交互作用对食管癌发病的影响。方法收集宁夏地区食管鳞癌患者88例为病例组,其中回族38例,汉族50例;正常对照组回族、汉族各50例。采用PCR—RFLP方法检测各组Arg399Gln位点基因型,比较病例组与对照组的等位基因及基因型频率,以比值比（OR）及95％其可信区间表示各种基因型及饮酒与食管癌风险的相关性。结果病例组和对照组XRCC1基因Arg399Gln等位基因频率A和G分别为72％、28％及75％、25％,3种基因型Arg／Arg、Arg/Gln、Gln／Gln分别为53％、38％、9％及60％、30％、10％,病例组与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。回、汉族比较,Arg399Gln位点等位基因频率及基因型频率在回、汉族食管癌病例分别为76．3％、23．7％和69％、3／％及60．5％、31．6％、7．9％和48％、42％、10％,两者间差异无统计学意义（P〉0．05）。病例组饮酒37例（42％）,较对照组22例（22％）高,以不饮酒野生基因型Arg／Arg为对照,饮酒可增加野生基因型食管癌的发病风险P〈0．05,OR=4．158（95％CI1．647～10．499）;回、汉族病例进行比较,回族饮酒食管癌风险可增加2倍,OR=2．028（95％CI0．750-5．807）。结论XRCC1基因Arg399 Gln位点多态性与宁夏地区回、汉族食管癌的发病可能无关,但饮酒可能增加XRCC1基因Arg399Gln位点野生基因型的食管癌发病风险,回族风险更高。     

EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系

目的探讨EPHX1基因及EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性的关系。方法采用病例对照研究，以268名苯中毒工人为病例组，268名接触苯而无中毒表现的工人为对照组。应用TaqMan PCR分析技术检测EPHX1基因rs2854451、rs3738047、rs2234922和rs1051741及EPHX2基因rs751141位点单核苷酸多态。结果在携带EPHX1 rs373804GG基因型个体中，同时携带EPHX1 rs2234922 G等位基因个体慢性苯中毒的发病风险降低（P=0．02），而在携带EPHX1 rs2234922AA基因型个体中，同时携带EPHX2 rs751141A等位基因个体慢性苯中毒的发病风险升高（P=0．03）；饮酒与EPHX1基因rs1051741多态（xH^2=5．28,P=0．02）或rs2234922多态（xH^2=6．71，P=0．01）存在联合作用，在饮酒人群中携带突变型个体较野生纯合型苯中毒发病危险性降低（P=0．04和P〈0．01）；EPHX1基因单倍型分析显示，携带AGAC等位基因组成的单倍型2个体或GAGT等位基因组成的单倍型4个体慢性苯中毒的发病风险增高（P〈0．001），而携带GGGT等位基因组成的单倍型6个体或AAGT等位基因组成的单倍型10个体慢性苯中毒的发病风险降低（P〈0．001）。多因素Logistic回归分析提示吸烟对慢性苯中毒发病风险具有一定的修饰作用（OR=0．313，95％CI：0．123—0．794,P=0．015）。结论EPHX1基因多态性可能与慢性苯中毒发生危险性相关，而EPHX2基因多态与慢性苯中毒易感性关系需进一步研究。     

XRCC1单核苷酸多态及单体型分布与乳腺癌的相关研究

目的：探讨X线交叉互补基因1（XRCC1）外显子C26304T、G27466A和G28152A三处最常见的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）与乳腺癌的关系。方法：以自然人群为基础的病例对照研究方法，对84例乳腺癌患者组和以1：3成组频数匹配原则获得的252例对照组进行研究，XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A SNPs基因分型采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction—restriction fragment length polymorphism，PCR—RFLP）分析方法。单体型分布采用EH linkage software 1．2分析软件进行预测和比较。结果：乳腺癌患者组和对照组吸烟状况分布差异有显著性，病例组曾经或现在吸烟个体比例7．1％明显高于对照组2．0％（P〈0．05），性别、年龄、饮酒状况及一二级亲属家族恶性肿瘤史等基本特征因素分布差异均无显著性（P〉0．05）。C26304T、G27466A和G28152A SNPs多态基因型和多态等位基因分布在两组间分布差异均无显著性（P〉0．05）。经上述因素校正后，XRCC1 SNPs与乳腺癌发病没有显著相关关系（P〉0．05）。应用EH linkage software 1．2单体型分析软件显示，XRCC1 SNPs在各组内均存在连锁不平衡现象，CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。单体型组间分布同样不存在显著性差异（P〉0．05）。结论：XRCC1 C26304T、G27466A和G28152A SNPs与乳腺癌的风险没有相关关系，各SNPs存在连锁不平衡现象，CGG、CGA、CAG和TGG是最常见的4类单体型。     

XRCC 2 基因多态性与非小细胞肺癌易感性的关系

目的:观察非小细胞肺癌易感性与XRCC2基因 C41657T 及G4234C多态性及基因频率之间的关系.方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对226例非小细胞肺癌患者和300例正常对照者XRCC 2基因 C41657T及G4234C多态性进行了分析.结果:中国北方汉族人存在XRCC 2基因C41657T及G4234C多态性;两组人群两个多态位点基因型、等位基因及单体型频率无统计学差异(均P＞0.05);但分层分析显示非吸烟者XRCC 2 41657T基因携带者患非小细胞肺癌风险是XRCC 2 C 41657C基因型的1.85倍(95% CI: 1.02 ～3.36),患腺鳞癌的风险是XRCC 2 C41657C基因型的2.45倍( 95% CI=1.05～5.72) ,而XRCC 2 基因G4234C多态性吸烟状况及病理分类的分层分析两组之间无统计学差异(P 0.05).结论:XRCC 2基因41657T等位基因可能是非吸烟中国北方汉族人非小细胞肺癌及腺鳞癌的发病危险因素.     

胃蛋白酶原C基因插入-缺失多态与胃癌患者及其癌前疾病易感性的关系

目的从胃癌发生发展的角度探讨胃蛋白酶原C（PGC）基因插入-缺失多态与胃癌及其癌前疾病易感性的关系,并初步探讨PGC基因多态与H.pylori感染的交互作用对胃癌发生发展的影响。方法利用聚合酶链反应（PCR）及琼脂糖电泳分析方法,检测141例胃癌患者和564例非胃癌者PGC基因的基因型;比较不同基因型与胃癌和胃癌前疾病的关系。利用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清H.pylori-IgG滴度,并以效应修饰模型分析PGC—H.pylori感染之间的交互作用。结果PGC等位基因1纯合型与非纯合型携带者比较,纯合型携带者罹患萎缩性胃炎的风险增加到3．103倍（95％CI,1．440～6．686）,罹患胃癌的风险增加到2．962倍（95％CI,1．370～6．404）,发生肠上皮化生的风险增加到1.659倍（95％CI,0.998～2．757）。携带等位基因1纯合型并且pylori-IgG阳性的个体,罹患萎缩性胃炎和胃癌的风险显著增高（似然比检验,P=0.023和P=0.005）。结论PGC基因多态与萎缩性胃炎、胃癌的遗传易感性有关。PGC基因多态与H.pylori感染在胃癌及其癌前疾病的发病过程中存在交互作用。     

4628例遗传咨询门诊病例分析

对4628例遗传咨询门诊病例进行分析,共检出各类遗传病966例,占被检人数的20.87％。其中染色体畸变436例,占遗传病的45％;遗传性代谢病161例,占16.7％;遗传性骨病111例,占11.5％;各种遗传性肌病103例,占10.7％;遗传性畸形综合征109例,占11.3％;各种遗传性眼病及皮肤病46例,占4.8％。     

白癜风遗传模式的复合分离分析

目的探讨中国汉族不同类型白癜风可能的遗传模式.方法以调查表的形式收集患者的临床资料及家系资料,用Epi Info 5.0及SPSS 10.0软件包进行统计学分析,用SAGE 3.1进行遗传模式的复合分离分析.结果白癜风的平均发病年龄为19岁左右,性别间差异无显著性(P>0.05);患者一、二级亲属中白癜风患病率较一般人群显著增高(P<0.05).局限型、面肢型及节段型白癜风符合多基因累加遗传模式(P>0.05),泛发型白癜风可能的遗传模式为环境模式(P>0.05).结论白癜风的发生无性别差异,但存在明显的家族聚集性,不同类型的白癜风发病机制可能不尽相同.该病的发生可能是由多基因累加遗传效应及环境因素共同作用的结果.     

XRCC3多态性与肺癌关联的Meta分析

目的综合评价XRCC3 rs861539多态性与肺癌的关联。方法计算机检索有关数据库,获取16个研究数据信息,结合本研究资料,依据NOS标准对文献进行质量评价,采用多变量Meta分析方法选择遗传模型,应用Stata评价异质性和发表偏倚、计算效应合并OR值及95%CI,Quanto与SPSS分析各研究的把握度及分类间的差异。结果欧美的研究存在遗传模型异质性,rs861539与中国人群肺癌无显著关联（隐性模型合并OR=1.59,95%CI：0.52~4.87）。结论 rs861539变异对中国人群肺癌无明显遗传效应,尚需进一步探讨与环境可能存在的交互作用。     

298例遗传咨询病人的染色体分析

298例遗传咨询病人的染色体显带分析中有45例异常(15.1％),其中常染色体结构异常占33.3％,数目异常占11.1％;性染色体异常占6.9％,Yq~+占44.4％,嵌合体占4.4％。染色体检查对产前诊断、预防及降低遗传病和避免先天畸形儿的出生具有重要意义。     

皖籍汉人系统性红斑狼疮的遗传流行病学研究

目的探讨系统性红斑狼疮（SLE）可能的遗传模式,并分析皖籍汉人SLE的遗传流行病学特征。方法采用调查表的形式收集患者的临床及家系资料,用Epi Info6．0及SPSS13．0软件包进行统计学分析,用SAGE3．1进行遗传模式的复合分离分析。结果平均发病年龄为30．2岁,平均病程为32．5个月。SLE存在多主基因效应、主基因模型拟合最好,支持在多基因基础上符合孟德尔遗传的主基因效应。结论遗传因素在SLE的发病中起着重要作用,SLE遵循多主基因遗传模式而非单基因遗传模式。     

基因公义与罕见疾病之健康照护权利

健康照护目前受到许多国家的关注，自2000年开始，在台湾的保健制度中，增加了罕见疾病的支付。这个发展固然有其人道意义，但涉及医疗资源的公平分配问题，需要深入分析。在医疗照护资源分配的公义理论中，最全面和一贯，而又言之成理的莫过于丹尼尔斯（Norman Daniels）发挥罗尔斯（John Rawls）的公义理论而成的医疗照护公义论。有关医疗照护和基因干涉的公义问题，除了分析丹尼尔斯的论述外，将更进一步运用儒家的相关论述，作一响应，和申论这两方面的公义问题。可以有怎样的合理的构想。     

鄂温克民族X染色体遗传结构及遗传关系

目的:研究内蒙古鄂温克族人群9个X-STR位点的多态性分布及群体遗传学、法医学应用价值.方法: 选择9个X-STR(DXS6804,DXS7133,DXS101,DXS6789,DXS6799,DXS7423,HPRTB,DXS8378,DXS7132),分析其多态性分布及与其他群体间的遗传距离和聚类关系.结果:研究群体中共检出51种等位基因,频率分布在0.0109～0.6863;基因型频率分布在0.0217～0.3778之间;杂合度、个体识别率、多态性信息量等群体遗传学指标分析显示,9个STR位点具有中度或高度多态性;聚类分析和系统进化关系分析发现,鄂温克族相对于内蒙古地区其他3个民族和西安汉族具有较独立的遗传结构.结论:所选择9个X-STR位点具有较高的个体识别率和多态性信息量,可用于群体遗传学和法医学研究.     

关于遗传咨询的伦理探讨

遗传咨询是预防遗传病患儿出生、降低遗传病发病率、提高人口先天素质的重要手段。作者讨论了咨询者的特点、咨询过程中存在的一些问题以及在遗传咨询过程中需要遵循的伦理原则。     

新疆哈萨克族人神经前体细胞表达发育调控蛋白4基因遗传变异的分布及其与高血压的相关性

目的 探讨神经前体细胞表达发育调控蛋白4( NEDD4)基因功能区的多态位点与新疆哈萨克族人高血压病的相关性.方法 采取以流行病学调查为基础的病例对照研究,选择938例哈萨克族自然人群(包括451例高血压患者和487例对照)作为研究对象.首先测序筛查哈萨克族高血压病患者 NEDD4基因功能区的变异位点,选择代表性变异位点应用TaqMan-PCR在自然人群中进行基因型鉴定及病例对照关联研究.结果 在 NEDD4基因的功能区共发现13个新的和15个已知的变异位点,其中包括7个错义突变. NEDD4基因的9个代表性变异位点中,4个低频率的错义突变不是哈萨克族人高血压病特有的变异,5个常见单核苷酸多肽及其组成的各单倍型在高血压病例与对照组间的频率分布差异无显著性(P＞0.05).结论 NEDD4基因遗传变异与哈萨克族人高血压病无相关性.     

贵州汉族5项人类学特征的研究

目的：了解贵州汉族部分遗传性状的分布特征。方法：采用整群随机抽样方法,对贵州684名汉族人群（男性186人,女性498人）的卷舌、叠舌、前额发际、发旋、耳耵聍5对遗传性状进行调查。结果：贵州汉族卷舌、叠舌、前额发际、发旋、耳耵聍显性性状出现率分别为67.5%、18.0%、37.1%、60.4%、30.8%。其中,男性分别为68.8%、23.1%、38.7%、64.5%、33.9%,女性分别为67.1%、55.6%、16.1%、36.5%、58.89%、29.7%。叠舌率存在性别间差异（P〈0.05）,卷舌与叠舌、耵聍与前额发际之间存在相关性（P〈0.05或P〈0.01）。结论：贵州汉族5项遗传性状的性别间差异不明显,且彼此相关性极小。