卡马西平缓释片及其药物动力学研究

利用羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素及甲基纤维素为骨架材料制备了卡马西平缓释片。该缓释片体外释药符合一级速率过程。家兔及人体内药动学研究证实其具有较好的缓释效果。     

阿司匹林缓释片健康人体药动学

目的研究阿司匹林缓释片健康人体的药物动力学及相对生物利用度。方法以阿司匹林肠溶片为标准参比制剂,12名健康男性受试者,分别进行单剂量和多剂量用药试验,均采用随机交叉口服单剂量(150mg)和多剂量(150mg,qd×5)阿司匹林缓释片和肠溶片,HPLC法测定用药后不同时间血浆中水杨酸浓度,用3P87软件处理药-时数据。结果单剂量用药后,两制剂的体内过程均符合一房室开放模型,血药浓度分别在用药后(5.5±0.5)h和(5.4±0.8)h达峰值(3.8±0.4)mg·L     

氧化苦参碱缓释片在犬体内的药物动力学

研究氧化苦参碱缓释片在家犬体内单剂量和多剂量口服给药后的药物动力学.采用HPLC法测定家犬口服氧化苦参碱缓释片和普通胶囊后的血药浓度,结果表明,氧化苦参碱药-时曲线符合双室模型特征.单剂量口服缓释片和胶囊后Ka分别为(0.60±0.11)和(1.22±0.11)h-1;Tmax分别为(2.83±0.26)和(1.58±0.20)h;Cmax分别为(1.96±0.73)和(3.06±0.42)μg/ml,氧化苦参碱缓释片相对胶囊生物利用度F为(90.22±5.7)%.多剂量口服两种制剂4天后达稳态,波动系数分别为(1.37±0.35)和(1.59±0.40).     

N-三甲基壳聚糖对硝苯地平片在犬体内药物动力学的影响

目的:研究N-三甲基壳聚糖(TMC60)对硝苯地平片药物动力学的影响。方法:以Beagle犬为实验动物,分别口服硝苯地平片Ⅰ(含TMC60)及硝苯地平片Ⅱ(不含TMC60),采用单剂量交叉实验,在预定的时间点取血样,测定硝苯地平的浓度,并用3P97软件包拟合两种片剂的药代动力学参数。结果:硝苯地平片Ⅰ、Ⅱ在犬体内均符合口服吸收二室模型。两种片剂的主要参数T_(max)、C_(max)、Ka、AUC等均有显著性差异(P<0.05)。结论:TMC60可显著改善硝苯地平在犬体内的吸收,提高其生物利用度,是一种较好的促进吸收的辅料。     

阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊的制备及药物动力学研究

本实验利用流体动力学平衡体系（ＨＢＳ）原理，研制了阿司匹林胃漂浮型缓释胶囊（Ａ－ＨＢＳＣ）；并进行了体外溶出速度测定及兔体内药动学研究。Ａ－ＨＢＳＣ的体外溶出属零级动力学过程，Ｋ°ａ＝９．２１％／ｈ（ｔ≤８ｈ）；体内０～８ｈ的吸收速度符合表观零好动力学过程，Ｋ°ａ＝１０．５１％／ｈ；体内外数据具有显著的相关性（ｒ＝０．９９１７，Ｐ＜０．０１）。体内药动学研究表明Ａ－ＨＢＳＣ缓释效果明显，给药后血药浓度较为平缓，持续作用时间长，可减少给药次数；并由于Ａ－ＨＢＳＣ采用轻质辅料具漂浮性能，缓慢释药，有利于降低对胃肠道的刺激性及其它不良反应。     

头孢克洛缓释片的研制及人体药物动力学研究

以HPMC为阻滞剂制备头孢克洛缓释片,并测定体外释放度和人体内血药浓度.结果表明,单剂量口服375mg头孢克洛自制缓释片和参比制剂(商品名Ceclor CD)后的tmax、Cmax、AUCo-τ和MRT分别为(1.42±0.20)和(1.25±0.27)h、(3.58±0.30)和(3.42±0.28)μg/ml、(12.31±1.8)和(11.65±1.26)μg·h·ml-1、(2.77±0.27)和(2.66±0.23)h.统计结果显示,AUC0-τ无显著性差异(P＞0.05),表明两制剂生物等效.     

磷酸可待因缓释片人体药物动力学及生物利用度

目的:研究磷酸可待因缓释片在正常人体内的药物动力学和生物利用度.方法:采用RP-HPLC法测定可待因的血药浓度,研究8名志愿者单剂量po 90mg磷酸可待因缓释片及普通片后药物动力学及相对生物利用度;另对8例志愿者po 90mg磷酸可待因缓释片及iv磷酸可待因30mg后绝对生物利用度进行了研究.结果:单剂量po 90mg缓释片及普通片后,AUC_(0→∞)分别为(524.17±129.61)和(337.90±85.20)ng·h/ml;t_(max)分别为(2.75±0.46)和(1.31±0.26)h,C_(max)分别为(74.34±7.84)和(89.63±10.58)ng/ml,两种制剂的AUC_(0→∞)、t_(max)、C_(max)均有显著性差异(P<0.05).磷酸可待因缓释片相对及绝对生物利用度分别为(156.1±6.3)%和(84.1±4.8)%.结论:缓释片与普通片为生物不等效制剂.     

硫酸锌在兔体内的药物动力学研究

用原子吸收分光光度法测定兔血清锌、铜浓度。在1.53～15.3μmol/L 范围内为直线,r=0.9996,日内、日间变异系数小于4%,回收率99%,血清中最低检测限为0.122μmol/L。硫酸锌(Zn~(2 ),1mg/kg)静脉注射后,药时曲线符合二室开放模型:α=4.838h~(-1),β=0.320h~(-1),T_(1/2)α=0.149h,T_(1/2)β=2.25h,Vc=0.087L/kg,K_(12)=2.354h~(-1),K_(21)=2.051h~(-1),K_(10)=0.753h~(-1),AUC=34.316h·μg/ml。静注硫酸锌后,兔血清铜浓度降低,提示补锌时应注意对其他微量元素的影响。     

单剂量头孢克洛缓释片与常释胶囊在健康人体药动学和生物等效性研究

目的了解单剂量头孢克洛缓释片和常释胶囊的药动学特点,评价其生物等效性。方法22名健康男性受试者随机口服头孢克洛缓释片或常释胶囊750m g,定时采集血标本,HPLC法测定血药浓度,按照最佳拟合的方法求算两种药物的药动学参数,评价生物等效性。结果头孢克洛缓释片和常释胶囊的Cm ax分别为(7.44±2.77)和(10.11±3.887)m g/L;tm ax分别为(3.80±0.87)和(1.42±0.53)h;t1/2β分别为(0.74±0.46)和(0.74±0.19)h;AUC0~n分别为(22.94±5.19)和(23.14±5.41)m g.h/L;AUC0~∞分别为(23.11±5.17)和(23.33±5.497)m g.h/L;CL/F分别为(4.4±1.98)和(6.05±7.49)L/h。F为(101±17.5)%。AUC的双向单侧t检验结果显示两药为生物等效制剂,Cm ax和tm ax的结果显示头孢克洛缓释片的达峰时间明显滞后于常释胶囊(P<0.05),血药浓度也明显低于常释胶囊(P<0.05)。结论头孢克洛缓释片和常释胶囊为生物等效制剂,且头孢克洛缓释片在体内确有缓慢释放的特点。     

硝苯地平缓释片人体药代动力学研究

目的建立HPLC-MS法硝苯地平血浓度测定方法,评价硝苯地平缓释片的药动学特点。方法固定相XB-C18（5μm,150mm×4.6mm,Agilent1100SeriesLC/MSD高效液相色谱/质谱仪;流动相甲醇：0.01mol·L^–1醋酸铵溶液（60：40,V/V）,0.40μm微孔滤膜过滤,在线脱气;流速1.0mL·min^–1;柱温25℃;进样量10L。离子源：AP-ESI,正离子模式,雾化电压50psi,保护气13.0L·min^–1 N2,毛细管电压4000V,碎片电压为110V。SIM离子采集方式,采集离子（m/z）硝苯地平314.9[M＋H]^＋,内标劳拉西泮320.8[M＋H]^＋。结果硝苯地平线性范围0.3～80ng·mL^–1,最低检出浓度为0.3ng·mL^–1。硝苯地平试验制剂和参比制剂t1/2分别为6.73±2.00h和7.04±2.18h,Tmax分别为4.28±0.70h和4.48±0.70h,Cmax分别为39.66±10.58ng·mL^–1和40.19±10.97ng·mL^–1,AUC0～36分别为391.63±108.55ng·mL^–1·h和387.57±121.51ng·mL^–1·h,AUC0–∞分别为408.28±121.16ng·mL^–1·h和406.15±133.13ng·mL^–1·h,试验制剂硝苯地平缓释片相对生物利用度F为103.02±13.93%。结论HPLC-MS法测定硝苯地平血浓度实用、可行,适用于常规硝苯地平药代动力学研究。     

非洛地平-美托洛尔透皮贴剂与缓释片在兔体内药动学及生物利用度比较

目的：研究非洛地平-美托洛尔复方透皮贴剂与两药市售缓释片在兔体内药动学和生物利用度差异。方法：采用三周期随机交叉试验法，6只健康白兔随机分为3组，分别给予复方非洛地平-美托洛尔静脉注射液、透皮贴剂及两药市售缓释片各l片，以气相色谱-电子捕获法分别测定非洛地平和美托洛尔血药浓度，用DAS软件计算药动学参数和生物利用度，通过统计学检验评价不同剂型间差异。结果：透皮贴剂较口服缓释片药物吸收时间显著延长（P〈0.05），达峰时间显著推后（P〈0．05），血药浓度平稳，波动性小，体内作用时间长达2d-3d。贴剂中非洛地平和美托洛尔的生物利用度分别是其口服缓释片的114．30％和192．92％。结论：该贴荆缓释特征明显，达到了预期提高生物利用度、延长药物体内驻留时间、维持平稳血药浓度和方便用药的新剂型设计目的。     

HPLC法测定酒石酸美托洛尔骨架缓释片的含量

目的建立高效液相色谱法测定酒石酸美托洛尔骨架缓释片的含量。方法以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,乙腈-水-三乙胺-磷酸（115：385：1．6：0．5）为流动相,流速为1．0ml／min,检测波长：274nm。结果酒石酸美托洛尔在25—250μg/ml线性关系良好,r=0．9999,平均回收率99．97％（n=6）,RSD=1．81％。结论本法操作简便,结果准确,可用于测定酒石酸美托洛尔骨架缓释片的含量。     

阿莫西林缓释片的制备及体外释放度的研究

目的 研制阿莫西林缓释片，并对其体外释放度进行了考察。方法 以聚乙二醇6000为固体分散体载体，先将阿莫西林制备成固体分散体，增加阿莫西林在水中的溶出度，再以羟丙甲基纤维素为骨架材料，以水为牯合剂，采用湿法制粒压片，制备阿莫西林缓释片，并进行体外释放度试验。结果 该片在1、2、3、6和8h体外释放度控制在30％～45％、45％～65％、60％～80％、75％～95％和90％以上，药物的体外释放模式符合Highuchi方程。结论 研制缓释片的缓释效果良好。     

替加氟缓释片的制备

目的 :制备替加氟缓释片并测定释放度。方法 :以甲壳胺作为辅料 ,采用湿颗粒法制备了替加氟缓释片 ,以 0 .1mol·L-1盐酸溶液作为溶解介质 ,采用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况 ,与市场所售替加氟片作了对比。结果 :替加氟缓释片在 0 .1mol·L-1盐酸溶液中可持续释放达 12h以上。结论 :替加氟缓释片在酸性溶液中具有显著的缓释作用。     

Pharmacokinetics of aspirin in aged indians

Summary The pharmacokinetics of aspirin (ASA) has been studied in elderly Indians (> 60 y) of either sex, composing, apparently healthy subjects controlled hypertensives and NIDDM diabetics, in comparison with healthy young subjects. Serum salicylate levels were estimated a 0, 0.5, 1, 2, 4 & 8 h after ASA.The pharmacokinetics of serum salicylate were not changed in elderly subjects as compared to the young after the first dose or after one week of ASA therapy, although greater variability was observed in the elderly. Various laboratory investigations were unaltered after one week in all the groups, except that one elderly hypertensive patient gained weight, and a young subject showed an increase in SGOT & SGPT.     

HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片的含量

目的建立HPLC法测定盐酸二甲双胍缓释片的含量。方法采用Diamonsil C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm);流动相:0.01mol/L磷酸二氢钾缓冲液含0.015mol/L高氯酸(pH3.0)∶甲醇=9∶1;流速:1ml/min;检测波长为233nm,以峰面积计算。结果线性范围:25~375μg/ml,r=0.9990。平均加样回收率为(99.9±0.8)%,RSD=0.8%,n=15。结论本法简便、快捷,结果准确,重现性好,可用于盐酸二甲双胍缓释片的含量测定。     

Preparation and evaluation of sustained-release azithromycin tablets in vitro and in vivo

The objective of this study was to prepare azithromycin (AZI) sustained-release products in order to allow for a high dose to be administered, reduce gastrointestinal side-effects and increase the compliance of patients. AZI sustained-release tablets with different release performance (F-I: T_100% = 3 h and F-II: T_100% = 8 h in pH 6.0 phosphate buffer) were successfully prepared by wet granulation. The in vitro release rate and drug release mechanism were studied. The release rate of F-I was affected by dissolution media with different pH, but not for F-II. Hixson–Crowell model was the best regression fitting model for F-I and F-II. Additionally, F-I and F-II both belonged to non-Fick diffusion. Oral pharmacokinetics of the two tablets and one AZI dispersible tablet as reference were studied in six healthy beagle dogs after oral administration. Compared with the reference, the C_max of F-I and F-II were decreased, and the T_max were prolonged, in that case which meet the requirement of sustained-release tablets. The relative bioavailability of F-I and F-II were 79.12% and 64.09%. T-test of AUC_0–144, and AUC_0–∞ for F-I and F-II indicated there was no significant difference between F-I and F-II. These mean that the extended release rate did not induce different pharmacokinetics in vivo.     

异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素缓释材料的制备及其缓释特性的研究

目的 利用静电纺丝技术制备异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素纳米纤维材料,并研究其在体内及体外对去甲万古霉素的缓释性能.方法 以聚乙烯醇(PVA)及壳聚糖(CS)为载体,去甲万古霉素为复合药物,利用静电纺丝技术将纳米纤维膜喷附于异种骨表面及孔隙中;电镜扫描观察纳米纤维膜的大小及形状;建立体肉、体外缓释体系,利用超高效液相色谱(UHPLC)检测不同时间段去甲万古霉素的释放浓度并绘制标准曲线.结果 复合材料电纺纤维膜电镜下质地均匀,直径约50～150nm,在体内、体外缓释实验中均可持续释放有效杀菌浓度抗生素21d以上.结论 异种骨复合壳聚糖/去甲万古霉素纳米纤维材料具有纤维直径小、孔隙率小、比表面积大等特点,可携带更多抗生素并能较长时间持续释放.