间质性肺疾病与肺癌发病关联性的研究进展

间质性肺疾病已成为导致肺癌发病的因素之一,尤其是针对特发性肺纤维化（IPF）并发肺癌的研究,不断有新的研究成果和观点出现。本文作者就IPF、尘肺、结节病和结缔组织病相关的间质性肺疾病等几种常见类型的间质性肺疾病,从发病机制、临床特点和治疗等方面,较为全面、系统地阐释间质性肺疾病与肺癌发病的关联性。     

浅谈异分化在放射诱导肺纤维化中的作用

肺纤维化即损伤后的肺上皮细胞为胶原和细胞外基质所取代,其过程不可逆,5 年生存率仅为 20% ～ 30%,患者最终死于肺衰竭。在不同治疗阶段,60% 肺癌患者需接受放射治疗;30% 患者发生肺损伤, 最终可能会诱导纤维化发生。目前对放疗导致的纤维化确切机制缺乏了解,该文主要对放射性肺纤维化的研 究进展,以及笔者正在从事的相关研究进行综述,以期了解发生肺纤维化的可能机制。     

肺间质纤维化治疗的实验和临床研究进展

肺间质疾病虽然有诸多病因,但发病机制、病理改变、自然演变和预后均有不同,但肺间质纤维化是许多病因不同的肺间质疾病的最终结局。肺间质疾病的典型临床表现包括渐进性劳力性气急、干咳、双下肺吸气末捻发音,弥散功能减退,X线胸片示双肺弥漫性网格状阴影,最终可导致严重的双肺间质纤维化及呼吸衰竭。特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPE)是间质性肺病的代表性疾病,系指病因不明,局限于肺部的肺纤维化。也称为Hamman-Rich综合征,隐原性致纤维化肺泡炎（Scadding),特发性间质性肺炎（idiopathic intersititial pneumonia,IIP),特发性弥漫性肺间质纤维化,IPF等。本病的早期为肺泡炎,但随之出现的肺间质纤维化贯穿整个历程。以往大多数文献以特发性间质性纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis)IPF命名,但近10年来对肺纤维化的病理和发病机制进一步研究,认识肺纤维化的病理经过：各种不明的致病因子→肺泡炎症→上皮基底膜遭致破坏→肺泡腔内纤维化→最终肺泡结构破坏→形成肺纤维化和囊泡蜂窝肺。在肺纤维化形成和发展,细胞因子介导的肺泡炎及其后的肺纤维化中起了重要作用,如能针对起关键作用的细胞因子并加以阻断,有可能改善目前传统肺间质纤维化治疗不尽人意的现状,开辟治疗肺纤维化的新途径。本文报告有关肺间质纤维化治疗的实验和临床研究进展。     

类风湿关节炎并发肺间质纤维化(附25例报告)

目的 探讨类风湿关节炎(RA)并发肺间质纤维化的发生情况、临床特点、肺功能、影像学检查及相关因素,加深对RA肺间质病变的认识.方法 回顾我院2002年1月至2006年1月161例住院RA患者的临床资料,包括类风湿因子(RF)、血气分析、胸部X线、肺高分辨CT(HRCT)、肺功能检查等,分析RA并发肺间质纤维化患者的特点.结果 本组类风湿关节炎患者中并发肺间质纤维化25例,占全部类风湿关节炎的15%;25例RA并发肺间质纤维化者中,RF强阳性18例,ESR增高23例,CRP增高19例,血小板增高14例,低氧血症18例,23例患者呼吸系统疾患出现在关节炎之后;肺间质纤维化的发生与重症类风湿关节炎有关联,但病情较原发性肺纤维化轻,经过适当的治疗,病情一般能够得到控制,只有3例死亡,占12%,死亡原因为Ⅰ型呼吸衰竭.结论 RA患者应尽早做肺HRCT及肺功能检查,以早期诊断和治疗肺部病变,尤其是RF强阳性的RA患者.     

肺纤维化60例临床分析

目前 ,由于环境污染的加重和间质性肺疾病 (ILD)发生的日益增加 ,肺纤维化的发病率和病死率迅速增高。肺纤维化可分为特发性肺纤维化 (IPF)、继发性肺纤维化、药物性肺纤维化。由于种种原因 ,多数患者不能被早期诊断和治疗 ,故往往影响患者的治疗、预后。故将收治的 60例肺纤维化病例报告如下。1　临床资料1 1　一般资料 :60例肺纤维化病例中 ,男 48例 ,女 12例 ,发病年龄在 2 8～ 78岁。 2年内死亡者 10例。分类 :特发性肺纤维化 2 8例 ,继发性肺纤维化 18例 ,药物性肺纤维化 14例。1 2　临床表现 :可分为急进型和慢性型。急进型少见 ,…     

肺纤维化并肺癌患者的临床特征及相关危险因素的分析

目的 熟悉肺纤维化并肺癌(IPF-Ca)患者的临床特征及相关危险因素。了解肺纤维化(IPF)与肺癌发病之间的关系。方法 回顾性分析患者的临床特征。以及胸部CT、肺活检的病理类型等表现。受实验者包括28倒肺纤维化合并有肺癌的患者，48例仅有肺纤维化患者。570例仅有肺癌的患者，所有的患者均在同一时期符合中华结核与呼吸杂志制订的诊断标准。结果 年龄、性别、吸烟等危险因素，在肺纤维化并肺癌组与单独的肺纤维化、肺癌组比较中明显增高；IPF-Ca的常见细胞类型为磷状细胞癌，与普通的肺癌细胞类型比较，没有明显不同。在一些情况下，肺纤维化区域可发展为肺癌，胸部CT上肺纤维化与肺癌的一致率有36％。结论 本研究提示年龄、性别、吸烟等均为IPF-Ca的危险因素，与肺纤维化及肺癌的危险因素相关，在肺纤维化并肺癌的患者中与总的肺癌比较，肿瘤的细胞类型及特征没有不同，肺纤维化的发生可能与肺癌的早期活动有一定相关。     

自噬在肺纤维化中的作用机制

自噬是一个高度保守的细胞降解和循环过程,是维持细胞器和细胞蛋白质合成、降解和再循环之间稳态平衡的重要因素。自噬是一种细胞保护机制,其功能障碍涉及许多疾病,包括特发性肺纤维化,但目前其发病机制尚不明确。肺纤维化早期以反复微损伤导致纤维化环境,后期因成纤维细胞大量增殖、细胞外基质沉积导致肺结构及功能破坏,从而发展为不可逆的肺纤维化。在肺纤维化中,自噬不足可导致成纤维细胞活化、肌成纤维细胞分化和细胞外基质沉积,这对于肺纤维化研究有重要意义。因此,未来深入探讨自噬在肺纤维化中的发生发展机制,可为肺纤维化的诊断和治疗提供新思路。     

放射性肺损伤中巨噬细胞作用机制的研究进展

放射性肺损伤（RILI）是肺癌、食管癌等恶性肿瘤患者进行放射治疗时产生的不良反应,包括急性放射性肺炎和慢性放射性肺纤维化。肺巨噬细胞是维持肺部稳态的一种天然免疫细胞,在RILI整个病理过程中均发挥关键作用。在RILI早期,肺巨噬细胞发生M1型活化,分泌炎性细胞因子,诱导炎症反应,同时通过促进活性氧诱导的活性氧级联反应产生大量活性氧,进一步损伤肺组织。在RILI中晚期,肺巨噬细胞向M2型转化,分泌促纤维细胞因子,促进放射性肺纤维化的发展。本文总结了肺巨噬细胞在RILI发病机制中的作用以及潜在的临床应用前景。     

肺纤维化与肺癌

一系列的研究表明,肺纤维化患者中肺癌的发病率较普通人群中肺癌发病率增高,在系统性硬化症、结节病、职业病等影响到肺间质的疾病中亦有此趋势[1].近期肺纤维化流行病学及分子、细胞生物学的一些研究,如炎症细胞间的相互作用导致肺实质的组织和结构破坏,为揭释其机制提供了线索.在此领域的深入研究有利于进一步了解肺纤维化患者肺癌的发病机制,并对多种肺间质疾病肺癌发病率的不同做出解释.本文对肺纤维化与肺癌在流行病学、细胞及蛋白水平、基因水平的研究进展作如下综述.     

特发性肺纤维化的现代研究

特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis简称IPF）是慢性间质性肺病原因不明类中的一种，也是以普通型间质性肺炎为特征性病理改变的慢性炎症性肺疾病，其临床表现为进行性呼吸困难伴有刺激性干咳，并最终因呼吸衰竭而死亡。虽然关于IPF的确切发病机制仍不是很清楚，但根据现有的资料，仍然可以将IPF的发病机制归纳为肺泡炎、肺实质损伤、过度的修复和纤维化几个阶段。目前，针对特发性肺纤维化机制的研究大多集中在对效应细胞、细胞因子及其相关基因调控的研究，其前提是学术界对肺纤维化的形成过程是涉及到细胞、细胞因子、细胞外基质（ECM）等因素的复杂过程已经具有共识。西医目前的治疗以糖皮质激素作为首选药物，但是只适用于20％的IPF患者，免疫抑制荆和细胞毒性药物也被用于IPF的治疗。近年来，随着关于中医药治疗和预防肺纤维化的作用的实验研究和临床研究工作的开展，它的作用已被广泛重视。现分别从传统医学与现代医学两个方面对特发性肺纤维化的现代研究进展作一阐述。     

麦门冬汤化学成分及治疗肺纤维化研究进展

肺纤维化是肺功能障碍和呼吸衰竭的主要病理基础。其发病率逐年上升,被列为影响人类健康的重大疾病之一。中医药在肺部疾病防治方面具有不良反应小、改善患者整体病理状态、提高生活质量等优势。麦门冬汤由麦门冬、半夏、人参、甘草、粳米、大枣六味药组成,主要用于治疗肺纤维化,临床研究证明其具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等作用。该研究主要从其化学成分、肺纤维化治疗、药理作用及作用机制等几个方面进行论述,以期为临床治疗肺纤维化研究提供理论依据,为后续中医药治疗肺纤维化提供参考及启发。     

27例肺结节病并发葡萄膜炎的临床分析

目的对27例并发有葡萄膜炎的肺结节病人进行肺科及眼科检查,揭示肺结节病并发葡萄膜炎的病程特点,以便指导临床治疗.方法对出现上述并发症的肺结节病患者进行胸部放射影像检查、肺及(或)纵膈活检、支气管肺泡灌洗液细胞学及外周血免疫检查.结果发现并发有葡萄膜炎的肺结节病人是一组病变处于活动期,病情逐渐加重的群体.结论肺结节病并发葡萄膜炎是临床上病情活动的一种肺外表现,临床上以肺间质病变为特征,严重时可造成肺实变,故应及时治疗,以防止疾病恶化.     

肺纤维化发病机制新进展

人们对特发性肺纤维化发病机制的认识在不断深入,早期理论认为慢性炎症是肺纤维化的基本病因,而随后的一系列理论则认为上皮细胞的损伤及其异常修复才是肺纤维化的病因,且与炎症无关。近年来,肺纤维化发病机制可以概括为以下几方面：（1）肺泡毛细血管屏障基底膜完整性的破坏作为肺纤维化形成的＂不可逆点＂,导致肺组织的纤维化。（2）在基底膜完整性遭到破坏的情况下,上皮细胞和内皮细胞的再生失败会导致肺组织结构的破坏和病理性纤维化。（3）转化生长因子-β是纤维化的必要因素,但不足以导致永久性的纤维化。（4）持续的损伤/抗原/刺激是纤维化发展的必要条件。（5）上皮细胞向间充质细胞转化和骨髓干细胞是纤维化调节中重要的细胞机制。     

肺纤维化动物模型研究进展

肺纤维化是以肺泡上皮细胞损伤、肺成纤维细胞大量增殖和细胞外基质聚集增多为主要特征的一类严重肺间质疾病。然而,目前肺纤维化的发病机制尚不清楚,临床上的早期防治亦未获得突破性进展。为了阐明肺纤维化疾病的发病机制并寻找有效的治疗药物,已建立多种肺纤维化动物模型,主要分为基因相关模型与非基因相关模型,前者主要指基因工程动物模型,后者包括环境性、药物/毒物性及其他类型的动物模型。本文综述各种肺纤维化动物模型的最新建模方法、发病机制、应用范围及优缺点。     

肺组织的细胞外基质和肺部疾病

肺组织的细胞外基质与肺纤维化关系最为密切。肺纤维化可由多种疾病引起 ,致病因素首先造成肺组织损伤 ,在此后的修复过程中 ,细胞外基质成分可以过度沉积 ,最后形成肺纤维化。此病理过程导致肺组织重建 ,使肺结构破坏 ,换气面积减少 ,肺泡膜增厚 ,最终发生呼吸衰竭。细胞外基质与感染及肿瘤也有密切关系。因此研究细胞外基质对于认识上述疾病的发病机制 ,从而对诊断、防治具有重要意义。肺内的细胞外基质成分主要有四种 ,它们是胶原蛋白、弹性蛋白、蛋白多糖及粘连糖蛋白。胶原蛋白和弹性蛋白为纤维状结构。蛋白多糖及粘连糖蛋白为无定型物…     

肺间质纤维化的发病机制和治疗现状

多种急性和慢性肺疾病伴有不同程度的肺部炎症和肺纤维化统称为肺间质疾病 ,肺间质纤维化是各种不同病因肺间质疾病的共同结局 ,是呼吸衰竭的重要原因。特发性肺纤维化 (ＩＰＦ)是最常见的肺间质疾病 ,也是肺间质纤维化的主要原因。本文基于目前对ＩＰＦ新的国际共识与研究进展[1] ,对肺间质纤维化的发病机制和治疗现状作扼要综述。1　肺间质纤维化的发病机制多数肺间质疾病病因未明 ,其发病机制目前也未完全阐明 ,ＩＰＦ是最常见的肺间质疾病 ,研究最多。目前ＩＰＦ和博莱霉素致肺纤维化动物模型的研究表明 ,肺纤维化发病过程可概括为肺损…     

基于 microRNA 表达谱技术的肺纤维化研究进展

肺纤维化是一组由多种病因所引起的肺破坏性疾病，引发肺纤维化的原因有很多，如遗传因素、环境因素等，但是肺纤维化的发病机制仍不明确。由于microRNA（ miRNA）参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生物进程，其表达异常会导致组织器官的癌变及纤维化等疾病，因此miRNA对肺纤维化的基因表达调控日益成为研究的热点。在本文中作者对几类microRNA在肺纤维化发生中的作用机制以及临床应用的研究进展进行综述。     

肺间质纤维化中去整合素金属蛋白酶17的表达及作用机制

目的 观察去整合素金属蛋白酶17(ADAM17)在肺结节病、肺结核、非小细胞肺癌等肺间质纤维化疾病中差异表达情况,并探讨其作用机制.方法 实时RT-PCR分别检测肺结节病、肺结核、肺癌和正常人的肺组织中ADAM17基因表达,采用Western blot方法检测相互作用因子-Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的蛋白表达.结果 肺组织中ADAM17 mRNA、Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的蛋白在肺结节病组、肺结核组、非小细胞肺癌中的表达水平均明显高于正常对照组(P＜0.05);肺癌组中以上指标的表达水平与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01),与肺结节病组、肺结核组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 肺纤维化疾病的机制可能与ADAM17导致细胞外基质成员Ⅲ型胶原蛋白、整合素6的高表达有关.     

27例肺结节病并发葡萄膜炎的临床分析

目的：对27例并发有葡萄膜炎的肺结节病人进行肺科及眼科检查，揭示肺结节病并发葡萄膜炎的病程特点，以便指导临床治疗。方法：对出现上述并发症的肺结节病患者进行胸部放射影像检查、肺及(或)纵隔活检、支气管肺泡灌洗液细胞学及外周血免疫检查。结果：发现并发有葡萄膜炎的肺结节病人是一组病变处于活动期，病情逐渐加重的群体。结论：肺结节病并发葡萄膜炎是临床上病情活动的一种肺外表现，临床上以肺间质病变为特征，严重时可造成肺实变，故应及时治疗，以防止疾病恶化。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与低氧致肺纤维化的关系

肺纤维化是一种慢性进行性以纤维化改变为主的肺结构及功能紊乱性疾病,它表现为肺上皮细胞损伤和活化、纤维细胞增殖、成纤维细胞灶的形成、炎性反应、细胞外基质（ECM）过度沉积最终导致进行性的肺纤维化和呼吸衰竭。目前的病因及发病机制不完全清楚,细胞外基质调控失衡是其中一个重要原因。