遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展

本文对遗传性出血性毛细血管扩张症（Hereditary hemorrhagic telangiectasia，HHT）及其研究进展进行了较全面地论述。HHT是常染色体显性遗传性血管发育异常的一种疾病。目前发现该病的致病基因有2个,一个是Endoglin（ENG）基因，该基因被定位于9q34．1。ENG基因全长约40kb，由14个外显子构成，其编码endodin（ENG）蛋白，主要表达在内皮细胞上。由ENG基因突变所引起的HHT称为HHT1。以后研究又发现．引起HHT的另一个原因是activin receptor-like kinase 1（ALK-1）基因突变所致，ALK-1基因被定位于12q11-q14。ALK-1基因全长约14kb，由10个外显子构成，其编码ALK-1蛋白，其主要表达在内皮细胞上。由ALK-1基因突变所引起的HHT称为HHT2。目前发现与HHT有关的不同的突变有129个，其中有79个与ENG基因突变有关，50个与ALK-1基因突变有关。ENG基因或ALK-1基因的突变有错义突变、无义突变、剪接点突变。目前研究认为HHT产生的分子机制是单倍不足（haploinsufficiency）或显性失活（dominant negative）。据目前的研究资料．尚未发现突变热点。HHT1与HHT2相比，HHT1的表型更为严重。     

遗传性出血性毛细血管扩张症一例报告

遗传性出血性毛细血管扩张症一例报告魏绍华△李兆申许国铭１临床资料患者，女，５５岁。因反复黑便１１个月于１９９６年６月４日入院。患者于１９９５年７月起无明显诱因反复黑便，大便为灰褐色至黑色，每日２～３次，成形，量约５０ｇ，持续１０ｄ左右，可自行转黄，伴...     

遗传性出血性毛细血管扩张症致消化道出血2例报告

遗传性出血性毛细血管扩张症（ＨＨ）属常染色体显性遗 传性疾病。近年我们用内镜诊断２例以消化道出血为主要表 现的ＨＨＴ,报道如下。１临床资料 例 １,男性,６个月。因反复皮肤出血点、呕血、黑便 ５个 月入院。曾在当地诊断为“原发性血小板减少性紫癜”,予以止血、输血等治疗,无好转,后骨穿示“红系增生减低：’,考虑“纯红再生障碍性贫血”准备来我院行骨髓移植。家族中其母患有多年鼻出血病史,其兄３岁时因脑出血死亡。入院查体：贫血貌,全身皮肤多处小出血点。实验室检查：Ｈｂ４４ｇ／Ｌ,血小板１２．５万／ｌ。骨穿示骨…     

以下消化道出血为主要表现的遗传性毛细血管扩张症1例

遗传性毛细血管扩张症多发生在皮肤粘膜,以下消化道出血为主要表现者少见,笔者遇1例,现报告如下。1 临床资料 患者女,40岁,因“面色苍白5个月,间断血便2个月”入院。患者入院前5个月出现面色苍白,无黄疸、呕血、黑便,外院诊断为缺铁性贫血,并给予相应治疗。2个月前开始出现暗红色大便,3～4次/日,50g/次,经止血治疗后血便停止,但2～3周后再次排血便,如此反复多次。外院多次胃肠镜检查未发现异常。患者曾有舌部血管瘤,已行手术治厅。其父亲及一姐均有舌     

遗传性出血性毛细血管扩张症的研究进展

遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传疾病,以出血和血管扩张为主要表现。其分子学发病机制为ENG和ALK1基因突变,临床症状主要表现为鼻出血、毛细血管扩张和内脏血管扩张。遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断依据临床表现和阳性家族史,临床上治疗以对症治疗和预防为主。     

遗传性出血性毛细血管扩张症的药物治疗进展

遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT)是一种常染色体显性遗传的血管病。典型的临床表现是存在血管畸形,最常见的临床表现是鼻出血、消化道出血、缺铁性贫血及特征性的皮肤黏膜毛细血管扩张。HHT的诊断主要依靠血管畸形的证据及基因检测。现阶段的治疗目标主要在于缓解症状。近年来关于HHT的药物治疗取得了一定进展,可考虑使用的药物包括抗血管生成药物、免疫调节剂、抗纤溶药物、激素、β受体阻滞剂等,为HHT患者的治疗提供了更多的选择。     

遗传性出血性毛细血管扩张症合并上消化道出血1例

患者,女,74岁。2006年12月3日因黑便就诊于当地医院,胃镜检查提示胃黏膜病变,出血灶,对症治疗1周后好转出院。2007年1月4日再次出现黑便,就诊于我院门诊,腹部彩色超声检查提示副脾。大便潜血( )。血红血细胞3.1×1012/L,血红蛋白55g/L,血小板285×109/L。为进一步治疗收入我院消化内科。既往史:自幼间断鼻出血、牙龈出血。42岁时出现双手指端红色斑点,隆起于皮肤,直径1～3mm,界限清楚,按压后褪色。双手用力后指端出血。51岁开始间断出现黑便。无吸烟酗酒史,无长期药物服用史。家族史:生育一子三女,自幼皆间断牙龈出血,刷牙及用力咀嚼后…     

遗传性出血性毛细血管扩张症的临床诊疗

目的 讨论遗传性出血性毛细血管扩张症诊治.方法 对遗传性出血性毛细血管扩张症进行诊治.结论 需反复输血者,注意预防乙型肝炎.有双盲试验证明预防性用雌性激素可以减少严重出血者输血需要.大多病人需长期使用铁剂,以补充粘膜反复出血所丧失的铁,某些患者需消化道外补铁.     

遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压研究进展

在遗传性出血性毛细血管扩张症的并发症中,肺动脉高压是极为罕见的。对于促进遗传性出血性毛细血管扩张症患者为何会发生肺动脉高压,仍然掌握甚少。复发性鼻出血、皮肤黏膜毛细血管扩张、肺动静脉畸形和家族史均为遗传性出血性毛细血管扩张症最为典型的症状。其中1%的遗传性出血性毛细血管扩张症患者可能会出现肺动脉高压,同时患者生存质量显著降低。然而,遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压的病例逐年呈增长趋势,若可以提高对其的综合认识,可以帮助避免出现因其管理不善而产生的相关临床风险。现笔者对遗传性出血性毛细血管扩张症合并肺动脉高压的病理生理学特点和分子遗传学等相关问题进行综述。     

遗传性出血性毛细血管扩张症致黑便一例

患者男,44岁,因“间断黑便5年,加重伴头晕20余天”入院。患者5年前无明显诱因出现黑便,为黑色成形软便,呈间断性,无腹痛,无呕血,近5年未觉明显不适,未就诊。入院前20余天患者黑便加重,每日排黑便1～2次,量不定,稀软不成形,自觉头晕,乏力加重,无鼻衄及齿龈出血,无皮肤出血,遂来我院就诊。既往有长期牙龈出血史,无鼻衄史。个人吸烟10余年,10支／d;偶有饮酒。家族无鼻衄史、无消化道出血史,经严格调查无遗传性出血性毛细血管扩张症家族史。     

遗传性出血性毛细血管扩张症一家系7例

遗传性出血性毛细血管扩张症是一种较少见的遗传性毛细血管发育异常所致的出血性疾病。现将我院收治的一家系 18名成员中罹患本病者 7例报告如下。1　临床资料1 1　病例报告　先证者 (Ⅲ2 ) ,男 ,4 0岁。因反复鼻衄 ,唇舌粘膜出血 15年 ,黑便 9年 ,症状加重 1年入院。患者从 15年前开始间断鼻衄 ,唇舌粘膜出血 ,并逐渐加重。 9年前又出现反复黑便 ,每 2～ 3年发作一次。近一年鼻衄及黑便频繁出现 ,每 1～ 2个月 1次 ,且黑便量大 ,持续时间长 ,同时出现面色苍白、乏力 ,心悸气短 ,双下肢水肿和纳差。查体 :发育正常 ,重度营养不良 ,重度贫血…     

遗传性出血性毛细血管扩张症（附1例报告）

遗传性出血性毛细血管扩张症少见,我们曾遇一例,现报道如下.1 临床资料患儿,男,11岁,因"面色苍白6年”入院.于5岁左右无诱因出现面色苍白,伴精神、食欲不振,6年来上述症状时轻时重,先后三次在当地住院,血色素最低＜50g/L,贫血原因不清,均输血好转,6年来间断服用补血剂,患儿能坚持上学.无鼻衄、龄血、酱油样尿等症,有否黑便不明确.自出生后不勺即发现右足底有一绿豆大、暗红色皮疹,之后至今陆续于右手掌、左足底出现类似性质皮疹4个,无进行性增大.其他病史无特殊.家庭中问不出贫血史.     

遗传性出血性毛细血管扩张症的诊断及治疗

本文报告了2例罕见的遗传性出血性毛细血管扩张症(HHT),其中1例病程达10年之久。作者采用鼻中隔皮肤移植方法,使反复鼻衄病人痊愈,并做了移植前病变粘膜的病理检查,针对HHT诊断、特别是该病的全身表现和治疗等问题进行了讨论。     

遗传性出血性毛细血客扩张症致消化道出血2例报告

遗传性出血性毛细血管扩张症（ＨＨＴ）属常染色体显性遗传性疾病。近年我们用内镜诊断２例以消化道出血为主要表现的ＨＨＴ，报道如下。     

一个遗传性出血性毛细血管扩张症家系及其分子生物学研究

目的：探讨遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）家系的临床特征及分子生物学特点。方法：对先证者进行家系调查;对家系成员及30例健康志愿者的ALK-1及ENG基因外显子进行PCR扩增并对PCR产物进行序列分析;对序列分析发现突变者进行限制性酶切实验。结果：①本家系包括5代共62位家系成员,包括先证者在内共19位家系成员反复鼻衄;②序列分析显示反复鼻衄家系成员的ENG基因第2外显子存在G207A突变;③酶切分析显示存在ENG基因第2外显子G207A突变者不能被限制性内切酶GsuI切断,而无G207A突变者可被限制性内切酶GsuI切断。结论：本遗传性出血性毛细血管扩张症家系以反复鼻衄为主要表现,患者ENG基因第2外显子存在G207A突变,这种突变可能是遗传性出血性毛细血管扩张症导致的ENG基因多态性。     

由ALK1基因内含子突变引起的遗传性出血性毛细血管扩张症

目的 探讨遗传性出血性毛细血管扩张症发病的分子机制。方法（1）用聚合酶链式反应-单链构像多态性分析（PCR-SSCP）寻找异常突变的外显子及其相邻剪接位点。（2）通过DNA测序确定突变的类型。（3）使用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法确定剪接方式。结果 用PCRSSCP方法发现扩增ALK1基因第4外显子及相邻的部分内含子片段有突变位点。对有突该片段,用DNA测序检测,发现第4外显子的给位剪接点相邻碱基A＞T（ⅣS4＋3a＞t）的突变,并用反向测序确认。用RT-PCR方法检测ALK1基因表达mRNA情况,电泳和测序发现第4外显子的丢失。结论 ALK1基因的ⅣS4＋3a＞1突变,导致ALK1基因表达异常,形成无功能截短蛋白,引起HHT2。     

遗传性出血性毛细血管扩张症伴血便一例分析

遗传性出血性毛细血管扩张症是一种常染色体显性遗传性血管发育异常疾病,临床上较为少见,主要症状为出血和血管扩张,通常发生在皮肤黏膜,以下消化道出血为主要表现者少见,本文报道1例伴血便的遗传性出血性毛细血管扩张症患者。