核转录因子-kB、表皮生长因子受体在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:研究核转录因子-kB[NF-kB(p65)]、表皮生长因子受体(EGFR)在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其在食管鳞癌侵袭发展中的作用及可能机制.方法:应用免疫组织化学方法检测40例食管鳞癌患者癌组织及40例正常对照组织中NF-kB(p65)、EGFR的表达.结果:NF-kB(p65)、EGFR在食管鳞癌和正常对照组表达阳性率分别为87.5%/90% vs 42.5%/25%,P＜0.05;在早期和中晚期食管癌表达阳性率NF-kB(p65)为55.6% vs 96.8%,P＜0.01,EGFR为77.8% vs 93.5%,P＞0.05;它们在食管鳞癌无转移和转移组表达阳性率为42.9%/57.1% vs 97%/97%,P＜0.05.结论:NF-kB(p65)、EGFR在食管鳞癌组织中表达增高,可能与肿瘤发生发展相关,EGFR可能是通过激活NF-kB途径来实现的.     

NF-κB p65与ICAM-1在食管鳞癌中的表达及临床病理意义

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)p65和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)在食管鳞癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法检测NF-κB p65与ICAM-1蛋白在49例食管鳞癌、33例癌旁不典型增生组织和32例正常食管黏膜组织中的表达情况.结果:正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中NF-κB p65及ICAM-1蛋白的阳性表达率逐渐增高,且组间比较差异有统计学意义(P均＜0.05),同时两者的表达均与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移密切相关(P＜0.05).NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达与食管癌患者的性别、年龄均无显著相关关系(P均＞0.05).NF-κBp65和ICAM-1蛋白表达间呈正相关关系(P＜0.05).结论:NF-κBp65及ICAM-1在食管鳞癌的浸润、转移及黏膜上皮癌变中起重要作用.     

FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达及其与细胞增殖凋亡的关系

[目的]研究FLIP、NF-κB在胃癌及癌前病变中的表达并观察其与细胞增殖、凋亡的关系.[方法]运用免疫组化检测FLIP、NF-κB与PCNA在45例胃癌与60例癌前病变组织中的表达,并应用TUNEL法检测细胞凋亡情况.[结果]胃癌组织FLIP、NF-κB表达率分别为82.2%（37/45）、62.2%（28/45）明显高于肠化30.0%（9/30）、23.7%（7/30）与非典型增生40.0%（12/30）、33.3%（10/30）（P〈0.05）.FLIP表达与胃癌分期（早期与进展期）及淋巴结转移相关,与肿瘤分化程度无明显相关性;NF-κB表达与胃癌分化程度、临床分期及淋巴结转移相关（P〈0.05）.胃癌阶段,FLIP表达与细胞凋亡指数（AI）成负相关（r=-0.865,P〈0.01）;而NF-κB在整个胃癌形成过程中均与AI指数成负相关（r=-0.57,P〈0.05）; FLIP、NF-κB表达与PI呈正相关（r=0.86,P〈0.05）;NF-κB与FLIP呈正相关（r=0.52,P〈0.05）.[结论]FLIP与NF-κB异常表达与胃癌的发生发展及预后密切相关,其主要作用是抗细胞凋亡与促进细胞增生;NF-κB与FLIP在胃癌形成中可能起协同作用.     

细胞核因子NF-κB在人外阴鳞癌中的表达及意义

目的探讨细胞核因子-κB（nuclear factor kappa B,NF-κB）P65蛋白的表达水平与人外阴鳞癌（vulvar squa-mous cell carcinomas,VSCC）的关系。方法应用免疫印迹法（Western blot）测定30例VSCC组织中NF-κBP65表达。结果VSCC组织中NF-κB P65蛋白表达水平明显高于正常组织,（P〈0.05）。NF-κB P65蛋白表达量与VSCC淋巴有无转移密切相关（P〈0.05）。但与组织分化及临床分期无关（P〉0.05）.结论NF-κB对于人外阴鳞癌的发生及淋巴结转移有重要影响。     

HIF-αl、Caspase-3、Survivin蛋白的表达与食管鳞癌发生关系的研究

目的研究缺氧诱导因子-lα（HIF-lα）,Caspase-3,Survivin在食管癌的发生、发展中的作用。方法应用免疫组化SP法检测49例食管鳞癌中HIF-lα、Caspase-3、Survivin蛋白的表达。结果HIF-lα蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为51.0%（25/49）,显著高于正常食管黏膜0（0/32）（P〈0.05）;Caspase-3蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为34.7%（17/49）,显著低于癌旁正常黏膜100%（32/32）（P〈0.05）;Survivin蛋白在食管鳞癌组织中的阳性率为57.1%（28/49）,显著高于癌旁正常黏膜6.3%（2/32）（P〈0.05）。结论HIF-lα蛋白Survivin蛋白的高表达和Caspase-3蛋白的低表达,在食管鳞癌发生、发展中起重要作用,HIF-lα蛋白的阳性表达可能下调下Caspase-3蛋白的表达,使Survivin蛋白的表达增加。联合检测HIF-1α、Caspase-3与Survivin可作为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断食管癌的预后具有重要意义。     

核因子-κB基因过度表达与肝细胞恶性转化的关系

目的 探讨核因子-κB（NF-κB） mRNA在肝癌（HCC）形成过程中的表达与动态改变。方法 以2-乙酰氨基芴（2-FAA）喂饲雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠诱发肝细胞癌变,以病理组织学（HE染色）观察肝细胞形态学的变化,以巢式逆转录聚合酶链反应（Nested-RT-PCR）扩增分析NF-κB mRNA表达,并定量分析肝细胞癌变过程肝组织中NF-κB的动态表达。结果 SD大鼠在喂饲2-FAA后,肝细胞在形态学上出现颗粒样变性、癌前病变到HCC形成多个发展阶段。在HCC形成过程中,肝组织总RNA水平呈动态梯度增加,表现为癌变组〉癌前组〉变性组〉对照组（P〈0.01）;肝组织NF-κB mRNA扩增的阳性率在变性组、癌前组和癌变组均为100%,明显高于正常对照组（P〈0.01）;肝组织中NF-κB呈明显的梯度增加,且与肝细胞的恶性转变呈正相关关系。结论 肝癌形成过程中NF-κB mRNA过度表达,与肝癌发生、发展密切相关。     

NF-κB在上颌窦鳞状细胞癌中的表达

[目的]探讨核因子-κB（NF-κB）在上颌窦鳞状细胞癌中的表达及其与主要临床指标间的关系.[方法]采用免疫组化SP法检测42例上颌窦鳞状细胞癌和20例正常上颌窦黏膜组织中NF-κB的表达情况.[结果]20例正常上颌窦黏膜组织表达全部为阴性,42例上颌窦鳞状细胞癌中28例NF-κB表达上调（阳性率66.7%）.NF-κB的表达与肿瘤分期、淋巴结转移之间无明显相关性,而与组织分化程度显著相关,低分化上颌窦鳞状细胞癌较中、高度分化上颌窦鳞状细胞癌NF-κB的表达明显增高（P〈0.05）;具有NF-κB阳性表达的上颌窦鳞状细胞癌患者3年生存率明显低于阴性患者（P〈0.05）.[结论]NF-κB的表达在上颌窦鳞状细胞癌的发生、发展中起一定作用,并可作为判断上颌窦鳞状细胞癌生物学行为和预后的一个参考指标.     

食管鳞癌中诱骗受体3与基质金属蛋白酶-2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨诱骗受体3（decoy receptor3,DcR3）和基质金属蛋白-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学方法检测76例食管鳞状细胞癌组织及30例癌旁正常组织中DcR3和MMP-2的表达情况。结果：食管鳞状细胞癌组织中DcR3蛋白、MMP-2蛋白阳性率分别为67.1%和51.3%,明显高于癌旁正常组织（分别为26.7%和16.7%）（P〈0.01）;两者在食管鳞状细胞癌组织表达具有正相关（r=0.271,P〈0.05）。DcR3、MMP-2和DcR3/MMP-2在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）。结论：高度表达的DcR3、MMP-2可能有助于食管鳞癌的发生、发展及早期侵袭转移,联合检测DcR3、MMP-2表达有可能作为反映食管鳞癌进展和预后的分子生物学指标。     

卵巢癌组织HPV感染与NF-κB表达及临床相关性研究

目的探讨卵巢上皮性肿瘤中HPV感染与NF-κB表达及其临床相关性。方法用原位杂交法与免疫组织化学法检测卵巢上皮性肿瘤组织HPV感染,采用免疫组织化学法检测NF-κB表达情况。结果在卵巢上皮癌和良性肿瘤组织中HPV感染原位杂交法检测为35.56%、5.56%,免疫组织化学法检测为31.11%、0.00%,恶性肿瘤中HPV感染明显高于良性肿瘤（P〈0.05）,且与病理分级相关,两种检测方法阳性率比较无显著性差异（P〉0.05）;免疫组化检测NF-κB的阳性表达率分别为68.89%、27.78%,恶性肿瘤中NF-κB的表达明显高于良性肿瘤（P〈0.05）;NF-κB的表达与病理分级、临床分期和CA125值有关（P〈0.05）;在卵巢上皮癌HPV感染与NF-κB相关（r=0.472,P=0.001）。结论 HPV感染、NF-κB高表达可能与卵巢癌发生有关。     

胎膜早破孕妇胎膜组织核转录因子和COX-2的表达及临床意义

目的通过检测胎膜组织中核转录因子（NF-κB）和环氧化酶-2（COX-2）蛋白的表达,分析其在胎膜早破（PROM）发病中的作用及相关性。方法采用HE染色镜检胎膜病理切片,将病例分为非绒毛膜羊膜炎组和绒毛膜羊膜炎组;采用免疫组化SP法检测32例PROM和20例正常孕妇胎膜组织中NF-κB和COX-2的表达。结果所有PROM胎膜标本,正常组胎膜感染占10.00%,绒毛膜羊膜炎者占46.88%;3组PROM组孕妇胎膜组织中NF-κB、COX-2表达明显高于对照组孕妇（P〈0.05）;绒毛膜羊膜炎孕妇组胎膜NF-κB、COX-2表达明显高于非绒毛膜羊膜炎孕妇组（P〈0.05）;在PROM胎膜组织中NF-κB/p65阳性表达与COX-2阳性表达成明显正相关关系（P〈0.01）。结论 NF-κB、COX-2参与了PROM的发生过程。COX-2基因的表达可能受NF-κB的调控。NF-κB活化与PROM发生关系密切。     

胃癌组织中核因子-кB的活化及其临床意义

目的：分析胃癌组织中核因子-κB（NF-κB）-p65成分的表达与临床病理特征的关系，从而探讨NF-κB在胃癌的发生、发展中的意义。方法：收集1999年3月至2003年6月我院普外科手术切除并经病理组织学证实的胃癌标本92例，胃镜下活检的慢性胃炎标本50例。采用免疫组化SABC法检测组织标本中的NF-κB—p65，比较两组表达的差异及研究NF-κB与临床病理特征的关系。结果：在92例胃癌标本中70例NF-κB—p65表达阳性（76．1％），可见明显的核移位现象，高于癌旁组织、炎症组织。癌旁组织、炎症组织阳性率分别为40．2％（37／92），54．0％（27／50）。胃癌的病理分级低分化组的NF-κB-p65阳性表达率为63．3％（19／30），高中分化组阳性率为82．3％（51／62），两者差异有统计学意义（P〈0．01）。在胃癌中，年龄、性别、浸润深度、淋巴结有无转移等分组之间NF-κ-p65阳性率及DNA结合活性差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：NF-κB在胃癌组织中明显活化，与肿瘤的分化程度具有相关性     

宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和NF-κB的表达及其相关性

目的:检测宫颈鳞癌组织中Id-1和NF-κB的表达及其相关性,探讨其在宫颈鳞状上皮癌变过程中的作用和临床意义。方法:采用免疫组化SP法检测15例慢性宫颈炎、17例CINⅠ、25例CINⅡ~Ⅲ和79例宫颈鳞癌组织中Id-1和NF-κB表达水平,分析Id-1表达水平与宫颈癌临床病理特征的关系及与NF-κB表达水平的相关性。结果:Id-1和NF-κB p65/p50表达阳性率在慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ和宫颈鳞癌组织中均逐渐升高(P<0.05),各组中Id-1表达阳性率分别为0、11.8%、40.0%和74.7%;宫颈鳞癌组织分化级别越低、间质浸润程度越深和有盆腔淋巴结转移者Id-1表达阳性率越高,差异有统计学意义,P<0.01;在宫颈鳞状上皮癌变过程中Id-1和NF-κB表达水平呈正相关,Id-1与p65/p50的Spearman相关系数分别为rs=0.532和rs=0.257,P<0.01。结论:Id-1过表达在宫颈鳞癌发生发展中起重要作用;宫颈癌变过程中Id-1和NF-κB表达呈正相关。     

儿童急性淋巴细胞白血病核转录因子κB的表达及其意义

为了探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）NF-κB P65蛋白的表达及意义,应用SP免疫组织化学法检测32例ALL患儿和40例非血液病的对照儿童NF-κBP65蛋白的表达。结果表明：32例ALL患儿的NF-κB P65蛋白的阳性表达率为87.50%（28/32）,表达定位于ALL细胞的胞核及胞浆中,阳性表达率明显高于对照组12.50%（5/40）,两者比较有显著性差异（χ2=40.28,p〈0.01）。在28例ALL患儿组阳性表达者中,弱阳性表达（＋）占10.71%（3/28）,阳性表达（＋＋）占42.86%（12/28）,强阳性表达（＋＋＋）占46.43%（13/28）。正常对照组均为弱阳性表达（5/5）,两者表达程度经Ridit分析差异有显著意义（p〈0.01）。ALL病程间（初发或复发）、免疫表型间（T系ALL与B系ALL）、各细胞形态学间的表达程度差异均无显著意义（p〉0.05,四格表精确概率法）。结论：NF-κB P65蛋白表达于儿童ALL细胞中,抑制NF-κB信号传导途径可能在儿童ALL治疗中有重大价值,这为临床寻求以NF-κB为靶点的治疗手段提供了科学依据。     

缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织NF-κB表达影响

目的探讨缬沙坦对糖尿病大鼠视网膜组织核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法将20只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高糖诱导视网膜病变模型组、缬沙坦处理组和缓冲液处理组,每组5只大鼠。正常对照组和模型组不做处理,缬沙坦组给予缬沙坦40 mg/kg灌胃,缓冲液组给予相同体积缓冲液灌胃,用免疫组织化学法检测视网膜组织中NF-κB的表达水平。结果正常对照组大鼠视网膜组织NF-κB无阳性表达,模型组、缬沙坦组、缓冲液组NF-κB表达水平均明显高于正常对照组（F=262.00,q=18.06~34.59,P〈0.01）;缬沙坦组NFκ-B表达水平较模型组明显降低（q=15.29,P〈0.01）。结论缬沙坦能降低大鼠视网膜组织中NF-κB表达水平,对糖尿病大鼠视网膜病变具有保护作用。     

幽门螺杆菌阳性胃癌组织中RUNX3、NF-κB p65蛋白表达及临床意义

目的研究胃癌组织中RUNX3、NF-κB p65蛋白表达与幽门螺杆菌(Hp)感染等胃癌临床病理特征的关系。方法通过免疫组化方法检测60例胃癌组织、癌周组织中RUNX3、NF-κB p65蛋白表达水平,并分析胃癌组织中RUNX3与NF-κB p65蛋白表达水平的相关性,Hp感染、临床分期、胃癌细胞分化程度及病理分型对其影响。结果胃癌组织的RUNX3蛋白表达阳性率为35.0%,低于癌旁组织81.7%,NF-κB p65蛋白表达阳性率与癌旁组织相同,但阳性强度高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P均<0.05)。胃癌组织中的RUNX3与NF-κB p65蛋白表达水平呈负相关。Hp阳性的胃癌组织中RUNX3的阳性率低于Hp阴性的胃癌组织(21.1%vs.59.1%,P=0.000),NF-κB p65蛋白表达阳性率高于Hp阴性的胃癌组织(94.7%vs.86.4%,P=0.000)。TNM分期为Ⅲ期的胃癌组织中RUNX3蛋白阳性表达率低于Ⅰ期和Ⅱ期(18.9%vs.76.9%、33.3%,P=0.001),NF-κB p65的蛋白阳性表达率在不同分期胃癌组织中差异无统计学意义。不同的胃癌细胞分化程度及病理分型对RUNX3、NF-κB p65蛋白表达水平未见明显影响。结论胃癌组织中存在RUNX3蛋白表达水平下降及NF-κB p65蛋白表达上调,RUNX3蛋白表达水平的下调与Hp感染及胃癌的临床分期有关。     

CD24、CD133、P75NTR、ABCG2食管鳞癌中表达及与临床病理因素和淋巴结转移的关系

目的控讨CD24、CD133、P75NTR、ABCG2在食管鳞癌（ESCC）中表达及与临床病理因素和淋巴结转移（LNM）的关系。方法应用免疫组化SP法检测40例食管鳞癌（LNM阳性组与阴性组各20例）和20例正常食管标本中CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白表达,并对两组病例的检测结果及相关临床病理资料作对比研究。结果CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白食管鳞癌表达分别为72．5％、62．5％、60．0％、52．5％,与正常食管表达差异均有统计学意义（P〈0．05）;且与侵袭深度和LNM组与非转移组表达差异均有统计学意义（P〈0．05）;CD24、CD133表达呈正相关（P〈0．05）;这两组在癌侵袭深度（侵袭肌层与穿透肌层的癌）及LNM率分别是41．7％和62．5％有明显差异（P=0．002）。结论CD24、CD133、P75NTR、ABCG2蛋白食管鳞癌高表达,可能与癌侵袭深度和LNM相关,联合检测可能作为预测ESCC LNM和预后的参考指标。     

Annexin Ⅱ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨膜联蛋白（Annexin）Ⅱ、核因子（NF）-κBp65及血管内皮生长因子（VEGF）-C蛋白在胃腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化SP法检测55例正常胃黏膜组织、30例慢性萎缩性胃炎组织及55例胃腺癌组织中AnnexinⅡ、NF-κBp65及VEGF-C蛋白的表达,分析其与肿瘤临床病理特征的关系。结果 AnnexinⅡ蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为83.6%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的46.7%（x^2=12.779,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的29.1%（x^2=33.266,P〈0.01）。NF-κBp65蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为76.4%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的40.0%（x^2=11.079,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的16.4%（x^2=39.811,P〈0.01）。VEGF-C蛋白在胃腺癌组织中的阳性表达率为72.7%,明显高于慢性萎缩性胃炎组织的36.7%（x^2=10.518,P〈0.01）和正常胃黏膜组织的27.3%（x^2=22.727,P〈0.01）。淋巴结转移组AnnexinⅡ、NF-κBp65、VEGF-C蛋白的表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0.05或P〈0.01）;与中高分化组相比,低分化组NF-κBp65、VEGF-C蛋白表达率明显增高（P〈0.05或P〈0.01）。三者表达均与肿瘤浸润深度无关（P均〉0.05）。结论 AnnexinⅡ、NF-κBp65和VEGF-C蛋白可能参与了胃癌的发生发展过程,与胃腺癌的生物学行为相关。     

乳腺癌组织中核转录因子-κB的表达及临床意义

目的:研究核转录基因-κB(NF-κB)在乳腺癌中的表达及其临床意义.方法:采用免疫组化(SP)法测定148例原发乳腺癌组织中NF-κB的表达情况.结果:NF-κB阳性表达率是73.0%(108/148),NF-κB的阳性表达率在不同临床分期差异无显著性(P＞0.05).NF-κB在腋淋巴结转移组阳性率81.7%(85/104)高于腋淋巴结无转移组52.2%(23/44)(P＜0.01).ER、PR阳性者NF-κB阳性表达率低于阴性者(P＜0.01).结论:NF-κB在乳腺癌组织中异常表达,可能在乳腺癌的发生、发展中起一定作用.     

NF-κB、VEGF对涎腺腺样囊性癌血管生成的影响及意义

[目的]探讨真核细胞核转录因子B （NF-κB）对于涎腺腺样囊性癌（SACC）血管生成的影响及临床意义.[方法]采用免疫组织化学SP法检测28例正常唾液腺组织、32例多形性腺瘤（pleomorphic adenoma,PA）和34例SACC中NF-κB和血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达,CD34标记微血管计数（MVD）,采用SPSS16.0软件统计分析.[结果]正常唾液腺组织、PA和SACC中NF-κB、VEGF的表达和MVD计数逐步升高,组间相比较差异均有显著性（P＜0.05）,MVD计数随着NF-κB表达的增强而升高（P＜0.05）;NF-κB和VEGF、VEGF和CD34的表达成正相关（P均＜0.05）.NF-κB的表达与SACC的神经侵犯和远处转移有关联,组间比较差异均具有显著性（P＜0.05）,实体型SACC中NF-κB的表达高于筛孔型和腺管型,NF-κB的表达与SACC的部位、大小、淋巴结转移差异不具有统计学意义.[结论]NF-κB的表达与SACC的血管生成呈正相关,在SACC噬神经性、远处侵袭性和恶性程度方面起重要作用,故推测NF-κB可以作为抗血管治疗SACC的潜在的靶向目标.     

EGFR、Her-2、HIF-1α在食管鳞癌的表达及意义

目的研究EGFR、Her-2和HIF-1α在食管鳞癌中的表达,探讨三者的表达与食管鳞癌临床病理学特征之间的关系及三者之间的相关性。方法应用免疫组化Envision二步法检测80例食管鳞癌的切除标本和40例正常鳞状上皮组织中EGFR、Her-2和HIF-1α的表达。结果 HIF-1α、EGFR、Her-2在食管鳞癌及癌旁正常鳞状上皮组织表达阳性率分别为62.5%vs.0.0%(P=0.000)、67.5%vs.12.5%(P=0.000)和7.5%vs.0.0%(P=0.183)。HIF-1α、Her-2、EGFR表达均与肿瘤细胞分化、TNM分期、淋巴结转移有关,与性别、年龄无关。食管鳞癌中HIF-1α的表达与EGFR、Her-2的表达正相关(r=0.565,P=0.000;r=0.221,P=0.039);食管鳞癌中Her-2与EGFR表达无相关性(r=0.198,P=0.079)。结论 HIF-1α、EGFR在食管鳞癌高表达,可能在食管鳞癌的发生发展中起重要作用,可作为监测肿瘤发生、预测转移和预后的有用指标,有可能成为靶向治疗的新靶点。而Her-2因在食管鳞癌表达阳性率低不适合成为靶向治疗的靶点。