肝干细胞的研究进展

肝干细胞又称肝卵圆细胞 ,在一定病生理条件下可向肝细胞和胆管上皮细胞、胰腺外分泌上皮等有限的几种组织细胞分化 ,具有多向分化增殖潜力 ,体外培养肝干细胞将为生物型人工肝提供一种新的细胞来源 ,肝干细胞移植不但可以替代坏死的肝组织 ,还可以刺激受体组织再生以达自身修复 ,治疗急性或亚急性肝坏死 ;同时为基因治疗提供新的可能。本文将就肝干细胞分类、表面标志、来源、诱导分离方法及人类肝干细胞的研究综述如下     

肝干细胞分离培养技术的研究进展

干细胞是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,存在于许多组织中;肝干细胞在肝脏的形成和再生中有重要作用,可以分化为肝细胞、胆管上皮细胞和胰腺上皮细胞等.随着对其特性的深入了解,它将代替肝细胞移植和肝脏移植成为治疗器官衰竭的一种重要细胞来源,在体外对肝干细胞进行分离纯化和培养扩增,将对肝的细胞移植、组织工程和基因治疗等有重要作用.     

间充质干细胞与生物人工肝的研究进展

人工肝支持系统 (artificialliversupportsystem ,ALSS ;简称人工肝artificialliver)对治疗肝硬化等肝病所引起的肝功能衰竭有很大的帮助 ,它是一种用物理或生物的方法替代行使肝脏功能的装置 ,而干细胞的研究则给生物人工肝带来了一个质的飞跃 ,间充质干细胞 (mesenchymalstemcell,MSC)作为成体干细胞的一员 ,具有来源广泛、复制和增殖能力强、分化能力强、可能避免应用免疫抑制剂和恼人的伦理问题等诸多独特的优质优势 ,使之成为人工器官研究中的一个重要环节 ,将会给肝病患者带来了新的曙光     

肝干细胞的研究进展

肝干细胞的来源主要有以下几个方面：1．肝实质细胞；2．卵圆细胞；3．骨髓造血干细胞；4．胚胎肝细胞；5、肝细胞样祖细胞。本文就近几年肝干细胞的来源及其分化的相关文献作一综述。     

干细胞可塑性的研究进展

近几年来 ,特别是 1 999年在国际权威性杂志上相继发表了几篇有关成所动物组织间叶干细胞或称间叶前体细胞 (ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｏｒｐｒｅｃｕｒｓｏｒｃｅｌｌｓ)可塑性 (ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ)的研究报告 ,打破了组织再生仅来源于潜伏在该组织内的干细胞的这一传统观念。这些研究进展被列为 2 0世纪最后一年取得的十大科技成果之一。本文综述了这一新的研究领域的进展。　　一、骨髓细胞转化为其他组织细胞的研究近年的研究证明 ,骨髓内造血干细胞不仅可分化成熟为各类造血细胞和免疫细胞 ,而且骨髓和骨膜来源的间…     

肝干细胞移植治疗大鼠暴发性肝功能衰竭的实验研究

目的探索肝干细胞移植对暴发性肝功能衰竭大鼠的治疗效果。方法以二乙酰氨基芴(15mg/kgBW)联合2/3肝切除建立雄性大鼠肝干细胞增殖模型,以改进Seglen胶原酶原位灌注及Percoll密度梯度离心方法分离、纯化肝干细胞,经肝脏注射移植(4×106细胞)治疗由D-氨基半乳糖诱导的暴发性肝功能衰竭雌性大鼠,移植前及移植后24、48、72h及1周取血测定肝功能指标如血氨、ALT、TBiL,移植后1、2、4周取受体肝脏组织应用PCR方法进行性别决定因子检测。结果肝干细胞移植可延长暴发性肝功能衰竭大鼠的中位生存时间(P<0.05),移植后肝干细胞移植组大鼠血清ALT、TBiL及血氨水平明显下降,其测定值各时间点组间比较,治疗组明显低于对照组(P<0.01);肝脏病理损伤减轻,肝干细胞移植2周后雌性受体肝脏组织中性别决定因子呈阳性表达,且随时间延长而表达增强。结论肝干细胞移植可延长暴发性肝功能衰竭大鼠中位生存时间,改善肝功能及病理指标。     

肝干细胞及其应用前景

肝干细胞具有向肝细胞和胆管细胞分化的潜能 ,在肝细胞移植、体外人工肝、基因治疗方面有巨大潜力 ,对于了解肝细胞发育及肝癌肝硬化等疾病的发生机制有重要帮助。目前认为是肝干细胞的候选者有卵圆细胞、胎肝前体细胞、骨髓造血干细胞、胰腺前体细胞 ;肝干细胞可通过流式细胞仪分离 ,在特殊的培养条件下可长期培养     

肝细胞移植的研究进展

肝细胞移植作为治疗暴发性肝功能衰竭及各种终末期肝病一种安全有效的方法在各种动物模型及临床应用中得到广泛证实,具有创伤小、安全简单、可一肝多用、重复移植、抗原性低等优点。就其细胞来源、移植途径、理论基础及应用等方面的研究进展综述如下。     

骨髓干细胞向肝细胞分化的研究进展

传统观点认为,胚胎干细胞具有分化为机体所有细胞的能力,而成体组织中干细胞只能分化产生其所在组织中的某个或某些特定的细胞。随着组织工程和移植医学的兴起,人们发现间充质干细胞可向神经细胞[1]、心肌细胞[2]、骨骼肌细胞、骨细胞、软骨细胞[3]、血管内皮细胞[4]、肝细胞[5]、肺上皮细胞[6]、肾上皮细胞[7]以及胰岛样细胞[8]等分化,这些发现将干细胞研究推向了一个新的高潮,从而打破了组织再生仅源于潜伏于该组织内的干细胞的传统观念,提示组织工程的种子细胞不一定取自胚胎肝干细胞,也可以从自体获得,因而可不受组织相容性的限制。本文…     

干细胞扩增及肝向分化过程中相关指标及其检测方法

文题释义：干细胞肝向分化：是指来自于胚胎、胎儿或成体内具有在一定条件下无限制自我更新与增殖分化能力的一类细胞,通过形态、功能的特殊变化,建立起肝细胞特征的过程。这一过程与细胞分裂共同发生,并伴随干细胞多能性的减弱与肝功能表达的增强。 生物人工肝：是以培养肝(样)细胞为基础的生物或混合生物人工肝支持系统。它的基本要素包括高活性和功能的肝(样)细胞、适合的生物反应器与外部控制系统、有效的体外循环系统,可通过暂时或部分替代肝脏功能,实现对肝脏功能不全或相关疾病的治疗。  摘要背景：干细胞在组织工程学、再生医学、细胞治疗以及药物研究方面具有巨大的应用前景。近年来,以生物人工肝为例的应用研究需要大规模扩增出高质量的干细胞并最终定向分化为肝(样)细胞。如何通过此途径高效获得一致性、功能性完好并且标志物均匀表达的分化细胞,是需要解决的关键问题。目的：对干细胞扩增及肝向分化过程相关检测指标与检测方法进行综述,总结已应用于在线检测的指标与方法,讨论部分指标与方法应用于在线检测的局限性,并对未来有望应用于在线检测的指标和检测技术进行展望。 方法：由第一作者检索1990至2019年PubMed数据库、Web of Science核心合集、Elsevier数据库、中国知网等收录的与干细胞扩增及肝向分化过程相关的文献。英文检索词为“stem cells,expansion,hepatic differentiation,monitoring,real-time online”,中文检索词为“干细胞,扩增,肝向分化,监测,实时在线”,共计检索93篇文章,最终筛选了符合标准的53篇进行综述。结果与结论：干细胞扩增及肝向分化过程的相关检测指标与检测方法众多,其中扩增过程的检测指标主要涉及干细胞多能性的保持、代谢活性、存活率以及转癌趋势。肝向分化过程因细胞种类而异,其中多能干细胞和中胚层谱系成体多能干细胞要先向内胚层定向分化,再分化为成熟肝(样)细胞,而以肝干/祖细胞为主的内胚层谱系成体多能干细胞可直接分化为成熟肝(样)细胞。分化过程不同阶段细胞的特异性标志物、存活率以及代谢活性是检测的重点。目前,基于大型生化检测分析设备的检测方法虽然可靠性高,但面临实时性差、成本高、难以集成小型化等问题。未来,干细胞扩增及肝向分化过程中关键检测指标的筛选、检测标准的量化以及自动化在线检测的实现,需要重点研究。ORCID: 0000-0002-3881-5577(吴昌哲);0000-0002-6052-8400(杨嘉屹)中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

人胎儿肝干细胞分离鉴定及体内移植

目的分离鉴定人胎儿肝干细胞,并观察其对急性肝损伤严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠进行异种移植的治疗效果。方法以改进Seglen胶原酶(Ⅳ型)原位灌注结合Percoll密度梯度离心法分离纯化要求终止中期妊娠而流产的男性胎儿肝干细胞,经光镜、电镜下观察细胞特点,进行肝干细胞细胞标志SABC免疫组化染色。经肝脏直接注射移植人胎儿肝干细胞(106细胞)以治疗D-氨基半乳糖(800mg/kg)诱发的急性肝损伤雌性SCID小鼠,于移植前及移植后24、48、72h、1周取血测定ALT、TBiL,于移植后1、2、4周取受体肝脏组织,PCR方法检测受体肝组织性别决定因子。结果人胎儿肝干细胞平均细胞产量(2.10±0.50)×107,细胞活性率为(92.30±1.23)%;光镜下呈游离状态、大小不等的单个细胞,约为正常肝细胞1/5～1/3大小;电镜下细胞表面可见少量短而小的微绒毛状突起,卵圆形细胞核,核/浆比例较大等特点;甲胎蛋白、细胞角蛋白8、19及α-1-抗胰蛋白酶免疫组化染色呈阳性,白蛋白及白细胞共同抗原染色呈阴性表现,培养3周可形成克隆样结构。人胎儿肝干细胞移植组急性肝损伤SCID小鼠移植24h后血清ALT、TBiL水平降低,各时间点均低于对照组(P<0.05),且肝脏病理损伤逐渐减轻;存活2周小鼠肝脏组织中PCR测定性别决定因子呈阳性表达,随时间延长表达增强。结论该方法能成功分离高产量、高活性人胎儿肝干细胞,在急性肝损伤SCID小鼠体内移植存活,并改善其肝功能、肝脏病理指标。     

干细胞移植治疗肝脏疾病的研究进展

背景：干细胞移植治疗肝病是近年来众多学者研究的热点,干细胞移植的基本理论和临床应用研究都取得了很大的进展。 目的：对干细胞移植的理论依据、干细胞来源、移植方式、实验与临床研究、存在问题及前景进行简要综述。 方法：应用计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)和Pubmed数据库中2001-01/2011-11关于干细胞移植治疗肝病的文章,检索主题词“干细胞,移植,肝脏疾病,肝损伤”或“stem cell,transplantation,hepatic disease, hepatic injury”。初检索到192篇文献,据纳入标准保留31篇进行分析、综述。 结果与结论：干细胞来源充足,容易获取,可以体外增殖培养,干细胞移植操作简单,安全性高,尤其自体干细胞移植可完全避免移植排斥反应。但自体干细胞移植肝脏疾病的安全性和有效性尚无公识,需更长期的观察。     

肝源性肝干细胞

肝干细胞是指能够参与肝细胞再生和损伤修复的同时具有干细胞特质的细胞的总称。当肝脏或肝功能受到严重损伤,肝干细胞被激活并增殖,分化为肝实质细胞和胆管上皮细胞,使得肝功能得以重建。根据起源不同,肝干细胞可分为肝源性肝干细胞和非肝源性肝干细胞。肝干细胞是具有重要临床价值的细胞,在自我更新、高度增殖和多向分化潜能方面都具有巨大的潜能。近年有实验表明,肝干细胞亦可能是肝肿瘤细胞的起源,它与肝肿瘤的发生发展密切相关,提示肝干细胞的研究对于了解肝损伤修复机理,肝肿瘤的发生发展机制具有重要意义。本文对肝干细胞的分类、来源及特性,肝干细胞的表面标志的主要差别,肝干细胞的活化、分离和培养,肝干细胞分化增殖的调节,肝干细胞与原发性肝癌的关系以及肝干细胞的发展前景的相关研究进展作一阐述。     

经肝动脉途径兔自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化

BACKGROUND:How to make more transplanted bone marrow stem cells stay and differentiate in the liver is an important issue, which is also crucial for treatment of liver cirrhosis via the hepatic artery. OBJECTIVE:To investigate the therapeutic effect of autologous bone marrow stem cell transplantation via the hepatic artery on liver cirrhosis. METHODS:Thirty New Zealand white rabbits were equivalently randomized into normal control, stem cell transplantation and model groups. Animal models of liver cirrhosis were made in the latter two groups. Then, model rabbits in the stem cell transplantation group were subjected to autologous bone marrow stem cell transplantation via the hepatic artery. Liver function of rabbits was detected in 1, 2, 4, 8, 10 weeks after cell transplantation, and pathological detection of the liver was performed in the 10th week. RESULTS AND CONCLUSION:At 10 weeks after cell transplantation, the liver function of the rabbits was improved significantly compared with the model group, including reduced activities of serum alanine aminotransferase, total bilirubin and aspartate aminotransferase, shortened activated partial thromboplastin time, and increased albumin level (P < 0.05). Pathological examination of the liver showed that the liver cells in the stem cell transplantation group were intact with no obvious edema and still had the structure of the pseudolobule, and compared with the model group, the degree of liver fibrosis was significantly reduced in the stem cell transplantation group. Our experimental results show that the transplantation of autologous bone marrow stem cells via the hepatic artery has a certain therapeutic effect on liver cirrhosis by increasing the body albumin content in a short time and improving the liver function.     

肝脏干细胞的研究进展

干细胞为机体进化过程中高度保守的细胞族，在机体细胞再生调控中具有特殊的作用。目前认为以肝内胆管系统源性为主的多潜能肝脏干细胞分化群，即可向胆管细胞分化，又可向肝细胞分化。近年来，在现代细胞生物学、分子生物学及分子遗传学研究推动下，有关肝脏干细胞定位、来源、发生、演变、功能及体外培养、鉴定技术等研究取得了较大进展，本文将近年来的主要进展作一综述。     

胎肝干细胞移植在肝病治疗中的应用

背景：胎肝干细胞移植是当前急性、慢性肝衰竭和遗传代谢性肝病治疗领域的研究热点,有望替代肝脏移植疗法。 目的：综述胎肝干细胞的分离纯化及胎肝干细胞移植介导的肝脏再生和临床应用研究的最新进展。 方法：应用计算机检索2000-01/2011-12 PubMed数据库相关文章,检索词为“fetal hepatic stem cell,transplantation”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索2000-01/2011-12中国生物医学文献数据库相关文章,检索词为“胎肝干细胞,移植”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献168篇,阅读文题和摘要进行筛选,选择具有原创性、论点可靠、论据充分的与胎肝干细胞移植密切相关的文章,排除重复研究及综述类文献,最终纳入文献31篇。 结果与结论：目前尚未发现胎肝干细胞的特异性标记物,这为其分离和纯化带来了极大的困难。现多用荧光激活细胞分选或免疫磁珠细胞分选来富集胎肝干细胞。胎肝干细胞具有双向分化潜能,能有效地、长期的修复重建受损肝脏。另外,低免疫原性、能耐受冻存损伤等独特的优势为其临床应用奠定了理论基础。胎肝干细胞移植用于临床治疗肝硬化的疗效已得到了初步的确认。胎肝干细胞作为一种新兴的种子细胞来源,在治疗急性、慢性肝功能衰竭及遗传代谢性肝病中具有广阔的应用前景。     

干细胞的研究进展

在美国《Ｓｃｉｅｎｃｅ》杂志评选出的１９９９年度１０大科学进展中,干细胞（ｓｔｅｍ ｃｅｌｌ, ＳＣ）的研究工作格外令人瞩目。这不仅因为在过去短短的一年里,科学家们在干细胞的功能研究方面发表了１０余篇具有里程碑意义的论文,更重要的是,这些突破性进展使得生物学家和医学家们更进一步地认识到：ＳＣ作为一类既有自我更新能力、又有多分化潜能的细胞,具有非常重要的理论研究意义和临床应用价值［１］。这些成果一方面揭示了许多有关细胞生长和发育的基础理论难题;另一方面,可望将其用于创伤修复、神经再生和抗衰老等临床医…     

骨髓间充质干细胞经尾静脉移植治疗肝纤维化

BACKGROUND: Liver fibrosis is the early stage of terminal liver diseases. Effective treatment for liver fibrosis can prevent the occurrence of terminal liver diseases. Bone marrow mesenchymal stem cell transplantation is a promising method to treat liver fibrosis. OBJECTIVE: To study the therapeutic effect of bone marrow mesenchymal stem cells on liver fibrosis in rats. METHODS: Eighteen Sprague-Dawely rats were randomized into three groups: control, model and cell transplantation groups. Animal models of carbon tetrachloride-induced liver fibrosis were made in the latter two groups. After modeling, 1 mL bone marrow mesenchymal stem cells (5×105) or the same volume of normal saline was injected via the tail vein into the rats in the cell transplantation and model groups, respectively. Rats in the control group were given no treatment. Degree of liver fibrosis, liver function, histological changes of the liver were detected and observed in the three groups at 4 weeks after treatment. RESULTS AND CONCLUSION: In the control group, the liver tissues had normal structure with no fibrosis; in the model group, proliferation of fibrous tissues in the portal area of the liver, inflammatory cell infiltration, vacuolar degeneration and irregular arrangement of liver cells, and tissue structure damage were observed; in the transplantation group, liver tissue damage was severer than the control group but milder than the model group. Levels of serum hyaluronidase, type IV collagen and procollagen III were significantly lower in the cell transplantation group than the model group (P < 0.05). These findings indicate that bone marrow mesenchymal stem cell transplantation can alleviate liver fibrosis and improve liver function in rats with carbon tetrachloride-induced liver fibrosis.  中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程      

中枢神经系统干细胞研究进展

近年来，中枢神经系统干细胞的研究方法和其在临床应用方面的价值日益成为神经干细胞研究的焦点，本文对于神经干细胞的发现，最新的神经干细胞研究技术以及神经干细胞在中枢神经系统退变性疾病，缺血损伤和肿瘤治疗等方面的研究进展作一概述。     

组合型人工肝的研究进展

近年来以生物人工肝为主附加血或血浆灌流组成的体外组合型人工肝辅助装置，成为研究最多的，最有希望的人工肝，本文就此型人工肝的意义，研究近况，存在的问题与前景作了综述。