p53和p21^WAF—l在贲门癌变过程中的表达及关系

目的 探讨p53、p21^WAF—l蛋白与贲门癌发生发展的关系及其相互关系。方法 采用免疫组化方法检测26例贲门粘膜轻度炎症、28例重度炎症、21例不典型增生和60例贲门腺癌组织中p53、p21^WAF—l蛋白的表达状况。结果 ①随贲门上皮病变的加重，p53蛋白的阳性表达率呈上升趋势。从轻度炎症→重度炎症→不典型增生→腺癌，p53蛋白的阳性表达率分别为15．4％、39．1％、57．1％和66．7％。②贲门腺癌中p53多为高表达(55％)，与其他各组比较差异显。③不典型增生中p21^WAF—l蛋白表达最强，腺癌组p21^WAF—l阳性表达率21．6％明显低于轻度炎症组和不典型增生组。④p53、p21^WAF—l蛋白表达一致占51．8％，表达不一致占48．1％，两表达无显相关性。结论p53、p21^WAF—l在贲门癌发生发展中起重要作用。在贲门癌变过程中，p21^WAF—l的诱导存在着不依赖p53的途径。     

胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生p16和p53蛋白的表达

目的 检测p16、p53突变蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变中的表达，探讨抑癌基因与胃癌发生的关系及在胃癌早期诊断中的价值。方法 采用免疫组化SP法。结果 p16、p53蛋白在胃癌、胃黏膜异型增生和肠上皮化生组织中的表达差异显著。结论 p16蛋白缺失和p53蛋白突变与细胞异型性和生物学行为改变有密切关系。     

良恶性胃黏膜中p21ras、表皮生长因子受体和p53蛋白的表达及意义

目的研究p21^ras、表皮生长因子受体（EGFR）和p53突变蛋白在良恶性胃黏膜组织中的表达及其对胃癌早期诊断的意义。方法应用免疫组织化学方法对31例胃癌、49例癌前病变、21例萎缩性胃炎和28例正常胃黏膜组织中的p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的表达进行检测。结果31例胃癌组中,p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的阳性表达率分别为64．5％、54．8％和32．3％;49例癌前病变组中,p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的阳性表达率分别为59．2％、53．1％和22．4％;癌前病变组和胃癌组间3种基因蛋白的阳性表达率差异均无显著性（均为P〉0．05）,但均显著高于正常胃黏膜组（P〈0．05或P〈0．01）。结论胃癌和癌前病变胃黏膜组织中存在多种基因的表达异常,检测胃黏膜中p21^ras、EGFR和p53蛋白对胃癌早期诊断的意义不大。     

组织芯片技术的建立

目的制作组织芯片并初步应用,探讨组织芯片技术的优缺点.方法应用组织芯片技术制成120例胃粘膜疾病组织芯片,采用免疫组织化学技术检测胃粘膜疾病组织芯片中13种细胞周期调控因子(Ubipuitin、p16、p21、p27、p53、p57、cyclinA、cyclinB、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK4、CDK6)的表达.结果胃粘膜疾病组织芯片包含了慢性浅表性胃炎、肠化生、异型增生、肠型胃癌4种病变,每张组织芯片上120个样品,排列整齐,外形为圆形.仅用13张芯片即完成了全部实验,获得了胃粘膜疾病中13种细胞周期调控因子(Ubipuitin、p16、p21、p27、p53、p57、cyclinA、cyclinB、cyclinD1、cyclinE、CDK2、CDK4、CDK6)表达的数据.结论应用组织芯片大规模高效检测临床组织样本是可行的,具有快速、方便、经济、准确的特点,组织芯片技术与传统的病理学技术方法相比,具有广阔的应用前景.     

胃黏膜癌变过程中p53表达变化和幽门螺杆菌感染情况

目的 探讨p53表达和幽门螺旋杆菌(H.pylori,Hp)感染在慢性胃炎、胃黏膜异型增生及胃癌中的变化,分析两者的相关性及其在胃癌发生的可能关系.方法 采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶连接法(SP)免疫组化法检测p53蛋白在胃黏膜慢性炎症(40例)、胃黏膜异型增生(59例)和胃腺癌(68例)组织中的表达.采用亚甲蓝染色检测上述标本中Hp感染.分析P53表达与Hp感染的相关关系及其在胃癌发生发展中的可能意义.结果 p53在慢性炎症组中偶见个别细胞呈阳性表达(2/40,5.0％),异型增生组和胃腺癌组中p53阳性表达率分别28.8％(17/59)和51.5％(35/68),从慢性炎症组、胃黏膜异型增生到胃腺癌,呈逐渐增高趋势;Hp在慢性炎症组中的检出率为32.5％(13/40),在异型增生组和胃腺癌组中检出率分别为72.9％(43/59)和58.8％(40/68),均明显高于慢性炎症组(P＜0.05).在异型增生组和胃腺癌组,p53阳性表达率在Hp感染阳性组明显高于Hp阴性组,p53阳性表达与Hp感染均呈正相关(r=0.304、0.383,均P＜0.05).结论 胃黏膜异型增生和胃腺癌组织p53表达与Hp感染密切相关,p53和Hp在胃腺癌的发生中可能发挥重要作用.     

胃癌中PTEN、cyclin E蛋白表达及临床意义

目的探讨第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因（PTEN）及cyclin E蛋白在胃癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法选择70例胃癌及相应距癌组织5cm外的正常胃黏膜组织，采用免疫组织En Vision两步法检测癌及癌旁组织中PTEN、cyclinE蛋白的表达情况。结果PTEN及cyclin E在胃癌组织中阳性率，与癌旁组织组比较，差异均有统计学意义（X^2分别=32．46、4．83，P均〈0．05）；PTEN及cyclin E在高分化、中分化、低分化腺癌比较，差异均有统计学意义（X^2分别=20．59、5．47，P均〈0．05）；PTEN、Cyclin E在胃癌TNM分期中Ⅰ-Ⅱ期的阳性率与Ⅲ-Ⅳ期的阳性率比较，差异有统计学意义（X^2分别=6．57、4．02，P均〈0．05）：同样在淋巴结有转移的胃癌组织中阳性率与无淋巴结转移的胃癌组织中阳性率比较，差异也均有统计学意义（X^2分别=7．46、5．16，P均〈0．05）。结论PTEN及cyclin E蛋白表达与胃癌的发生、发展及生物学行为有关。     

血吸虫病患者不同胃黏膜病变中Survivin、p53、E-cadherin蛋白表达及临床意义

目的探讨鄱阳湖区域日本血吸虫病患者Survivin、p53、E-cadherin的表达及其临床病理学意义。方法选择鄱阳湖区域确诊为慢性与晚期血吸虫病患者(151例)的胃黏膜标本(其中萎缩性胃炎49例,胃黏膜异形增生30例,不完全性大肠上皮化生34例,胃癌38例)。应用组织芯片和免疫组织化学S-P法检测Survivin、p53、E-cadherin在正常黏膜、癌前病变、胃癌组织中的表达。结果 Survivin蛋白在正常胃黏膜组织壁细胞可见阳性表达,而其他细胞几乎无表达。Survivin蛋白阳性表达率在萎缩性胃炎、不完全性大肠上皮化生、异型增生和胃癌各组分别为51.02%、58.82%、66.67%、86.84%,各组织间比较差异有统计学意义(P<0.05);p53蛋白阳性表达率在正常胃黏膜、萎缩性胃炎、不完全性大肠上皮化生、异型增生和胃癌各组分别为1.32%、16.33%、58.82%、76.67%、92.11%,各组织间比较差异有统计学意义(P<0.05);E-cadherin蛋白在正常胃黏膜表达率为100.00%,在萎缩性胃炎、不完全性大肠上皮化生、异型增生和胃癌各组胃黏膜组织中阳性率分别为83.67%、76.47%、63.33%、26.31%,各组织间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Survivin、p53、E-cadherin蛋白表达与胃癌的组织分化程度、浸润程度、淋巴结转移及pTNM分期有关(均P<0.05)。结论 Survivin、p53、E-cadherin蛋白可能参与血吸虫患者胃癌病变的发生发展,可作为较理想的标志物用于胃癌的早期诊断和转移预后的预警。更多     

胃癌p53等蛋白表达与患者生存期及预后的关系

目的：探讨p53、血管内皮生长因子(VEGF)和c-erbB-2表达与胃癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化方法研究87例胃癌中p53，VEGF和c-ebB-2蛋白的表达。结果：正常胃黏膜p53，c-erbB-2均阴性，胃癌组织中p53，VEGF，c-erhB-2阳性率分别为47．1％，49．4％，40．2％。p53与胃癌淋巴结转移相关，P&;lt;0．05。VEGF与胃癌生长方式、浸润深度及预后等关系密切，P&;lt;0．05。c-erhB-2与胃癌的分化程度、淋巴结转移及预后关系密切，P&;lt;0．05。p53蛋白的表达与患者生存期无明显关系，随患者生存期的延长，胃癌组织内VEGF，c-erbB-2有下降趋势。结论：p53蛋白是预测胃癌生物学行为的有用指标，VEGF，c-erhB-2一起可用于判断胃癌预后，监测病情。     

胃粘膜病变中p16、p53、cyclinD1和PCNA的表达

目的：探讨胃粘膜病变中p16、p53、cyclinD1和PCNA的表达及意义。方法：免疫组织化学（S－P）方法和显微摄像计算机图像分析技术。结果：227例胃粘膜病变中p16阳性152例（66．9％）；p53阳性25例（11．0％）;cyclinD1阳性97例（42．7％）。结论：提示p53蛋白、cyclinD1的过表达和p16 蛋白的低表达在胃粘膜细胞增殖癌变过程中起重要作用。     

p27、p53蛋白在口腔鳞癌中的表达和意义

目的 探讨口腔鳞癌中p27与p53基因表达特征和临床病理意义。方法 对38例口腔鳞癌组织采用免疫组化方法检测p27及p53蛋白表达。结果 38例口腔鳞癌中印蛋白阳性表达22例，阳性率57．9％，p53阳性表达21例，阳性率55．3％。p27在鳞癌Ⅰ级中阳性表达17例（68．0％），Ⅱ级中阳性2例（40．0％），Ⅲ-Ⅳ级中阳性3例（37．5％）。p53在鳞癌Ⅰ级病例中阳性10例（40．0％），Ⅱ级中1例（20．0％），Ⅲ，Ⅳ级中7例（87．5％）。结论 p27蛋白阳性表达率随病理恶性程度增高而降低，但无统计学意义。p53蛋白阳性表达率随病理恶性程度升高而增高，提示D53基因与口腔鳞癌细胞分化有相关性。p27和p53表达在鳞癌中呈负相关。     

p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系

目的：分析p53、MDM2、cyclin G在星形细胞瘤中的表达及与肿瘤分化和预后的关系。方法：应用免疫组化S-P法对54例脑原发性星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G的表达进行检测，对其中41例取得随访资料的肿瘤患者存活因素进行分析。结果：p53、MDM2表达在星形细胞瘤、间变型星形细胞瘤和多形性胶质母细胞瘤中差异有显著性（F=12．16，P〈0．01；F=1．89，P〈0．05）。星形细胞瘤中p53、MDM2、cyclin G表达率分别为61％、56％、63％。p53、MDM2、cyclin G表达标记指数随着肿瘤恶性程度的增加而逐渐增高。三者标记指数高的肿瘤预后差。结论：p53、MDM2、cyclin G过度表达与星形细胞瘤分化和预后密切相关，能够客观地反映肿瘤增生分化和恶性程度。可以作为判断星形细胞瘤分化和预后有价值的参考指标。     

mdm2、Rb基因蛋白在胃癌及胃癌前病变中的表达

目的探讨mdm2、Rb基因表达与胃癌发生及胃癌生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学技术（s—P法）检测18例正常胃黏膜、26例异型增生胃黏膜、18例早期胃癌、38例进展期胃癌患者组织中的mdm2、Rb基因蛋白的表达情况，并与临床病理特征相比较。结果mdm2蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生、中度加重度异型增生胃黏膜、早期胃癌及进展期胃癌组织中的的阳性表达率分别为33．3％、40．0％、43．8％、55．6％、57．9％。Rb蛋白在正常胃黏膜、轻度异型增生、中度加重度异型增生胃黏膜、早期胃癌、进展期胃癌组织中的的阳性表达率分别为94．4％、100％、81．3％、55．6％、63．2％。随着胃黏膜病变的进展，mdm2表达率逐渐增高，在进展期胃癌中达到高峰，但各组间相比，差异无统计学意义。Rb的表达呈相反的趋势，在轻度异型增生中表达最高，到进展期胃癌时表达最低。在轻度异型增生胃黏膜中的表达率与早期胃癌、进展期胃癌相比，差异显著，均有统计学意义（均P〈0．05）。mdm2蛋白表达与胃癌淋巴结转移、浸润深度呈正相关性。Rb蛋白表达与胃癌临床病理学相关指标间未见相关性。mdm2和Rb在胃癌中的表达呈明显负相关性（P〈0．01，r=-0．475）。结论mdm2、Rb基因蛋白的表达在胃癌的发生、发展过程中起着重要作用，mdm2可作为判断胃癌生物学行为的一个指标，对预后有一定的指导意义；Rb基因缺失发生在胃黏膜癌前病变阶段，监测该基因蛋白的表达对胃癌的早期诊断有一定价值。     

胃癌p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达的分布特点及其临床意义

目的为探讨手术切除胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23联合基因产物表达检测对胃癌诊断治疗及预后判断的价值。方法应用免疫组化技术检测了手术切除胃癌组织p53c、-erbB-2、p21、nm23基因产物表达。结果p53蛋白表达阳性率为36.4%~46.7%,c-erbB-2为33.3%~56.8%,p21为35.1%~56.7%,nm23为30.0%~70.5%。在非胃癌组织中(胃,十二指肠溃疡,胃息肉,重度不典型增生)未见c-erbB-2、p21、nm23基因表达。p53c、-erbB-2、p21的表达与胃癌的分化程度,肿瘤浸润程度,肿瘤转移程度及临床分期呈正相关。nm23的表达与胃癌的分化程度,肿瘤浸润程度,肿瘤转移程度及临床分期呈负相关。p53c、-erbB-2、p21n、m23四种肿瘤蛋白在胃镜活检标本和手术切除标本中表达无显著性差异,胃镜活检标本和手术切除标本检测阳性符合率分别为90.2%、91.0%、93.7%和89.3%。结论对胃癌组织p53、c-erbB-2、p21、nm23基因表达检测在胃部良恶性肿瘤鉴别,非手术临床分期的判断及指导临床治疗等方面具有一定价值。多基因表达检测对胃癌预后判断明显优于单基因表达检测。     

Survivin和p53在胃粘膜异型增生和胃癌中的表达及其临床意义

目的探讨survivin和p53表达在胃粘膜上皮癌变过程中的作用.方法采用免疫组织化学SP法检测80例胃癌、88例胃粘膜异型增生和22例正常胃粘膜中survivin、p53的表达,分析它们与胃癌临床病理特征的关系.结果(1)survivin在正常胃粘膜不表达.survivin阳性表达率在轻中度异型增生时较低,分别是3%(1/28)和7%(3/43);而在重度异型增生时达82%(14/17),与胃癌组76%(61/80)无显著差异(P＞0.05).p53在正常胃粘膜和轻度异型增生无表达,中度异型增生时有少量表达16%7/43,至重度异型增生时阳性表达率达35%6/17,与胃癌组52%42/80无显著差异(P＞0.05);(2)survivin表达与胃癌不同分化程度、浸润深度无关,与淋巴结转移有关.p53表达与胃癌不同分化程度、浸润深度和淋巴结转移有关;(3)survivin和p53表达呈正相关(P＜0.01).结论survivin和p53共同参与胃癌的发生过程,是胃癌早期诊断的有用指标.p53亦可作为反映胃癌生物学行为的依据之一.     

乳腺癌组织中p33^ING1b和p53及C-erbB-2表达对预后评估的意义

目的：探讨p33^ING1b,p53，原癌基因C-erbB-2在乳腺癌的发生发展中的生物学特征及其对预后评估的意义。方法：应用EVISION免疫组化法，检测了80例乳腺癌标本中C-erbB-2,p33^ING1b，p53的表达，及13例癌旁正常组织p33^ING1b的表达。结果：乳腺癌组及对照组中p33^ING1b均阳性表达，乳腺癌组织中表达[65％(52／80)]有明显下降，两组之间差异有显著性意义(X^2=25．138，P&;lt;0．01)，p33^ING1b，p53，C-erbB-2在乳腺癌组织中表达阳性率分别为65％，60％，61％。其中p33^ING1b的表达与雌激素受体和孕激素受体水平呈正相关(r=0．371，r=0．537，P&;lt;0．05)p33^ING1b，p53与肿瘤大小、腋窝淋巴结有无转移呈负相关(r=-2．09，r=-0．537，P&;lt;0．05)。C-erbB-2与组织学分级，淋巴结有无转移呈正相关(r=0．371，P&;lt;0．05)，与雌、孕激素受体水平呈负相关(r=-0．387，r=-0．440，P&;lt;0．05)。结论：p33^ING1b基因的表达可能需要p53基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。INGI是抑癌基因，其蛋白p33^ING1b在乳腺癌中低表达，对乳腺癌的发生发展可能起重要作用，p33^ING1b，p53，C-erbB-2可作为判断乳腺癌恶性程度及预后的重要指标。     

CyclinD1、p16的表达与大肠癌生物学行为的关系

目的：研究cyclinD1和p16在大肠癌中的表达及临床意义。方法：应用流式细胞术（FCM）方法测定大肠癌和正常对照组结肠标本的cyclinD1和p16基因蛋白，蛋白表达量以荧光指数（fluorescent index，FI）表示。结果：大肠癌组织cyclinD1、p16基因蛋白的FI值与正常大肠黏膜组织比较差异有显著性（P〈0．01，P〈0．02）。CyclinD1、p16的异常表达与肿瘤组织学类型、Duke’s分期、淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论：大肠癌的发生与cyclinD1高表达和P16低表达均有关，cyclinD1和p16基因可作为大肠癌早期诊断、临床生物学行为和预后评估的重要指标。     

p53蛋白、增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为及预后的关系

目的通过检测p53蛋白、增殖细胞核抗原(PCNA)在胃癌组织中的表达情况，从分子水平探讨p53蛋白、PCNA与胃癌生物学行为及预后的关系，寻找有助于胃癌预后判断的客观指标。方法9l例胃癌组织均取自泸州医学院附属医院手术切除标本，临床病历资料来源于附院信息科，资料以信访、电话或门诊随访方式获得。p53蛋白和PCNA的检测采用SABC法免疫组化染色。结果①9l例胃癌组织中p53蛋白阳性率为62．6％，PCNA强阳性率为65、9％。②p53蛋白表达与肿瘤的大小无关，与浸润深度相关。③PCNA表达与胃癌的大小、浸润深度呈正相关。①p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移状况呈正相关。⑤p53蛋白、PCNA的表达与胃癌的分化程度、组织类型显著相关。⑥p53蛋白阳性的胃癌患者术后2年生存率明显低于p53蛋白阴性者?PCNA强阳性表达的胃癌患者术后2年、3年、5年生存率均明显低于PCNA弱阳性表达者。结论p53蛋白阳性、PCNA强阳性表达的胃癌患者预后不良，可用p53蛋白和PCNA作为胃癌预后判断的客观指标，而PCNA比p53蛋白更为敏感。     

细胞周期抑制蛋白p27kip1和周期蛋白表达与大肠癌发生预后

目的探讨细胞周期调控抑制因子p27kip1蛋白和周期蛋白E(cyclinE)在大肠腺癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化技术SP法,检测p27kip1和cyclinE蛋白在37例大肠腺癌和26例正常大肠黏膜组织中的表达。结果p27kip1蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为45.9%,显著低于正常大肠黏膜组织(χ2=4.590,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=9.653,χ2=6.838,P<0.05);cyclinE蛋白阳性表达率在大肠腺癌组织中为64.9%,显著高于正常大肠黏膜组织(χ2=4.285,P<0.05),并与大肠腺癌组织分化程度和淋巴结转移均有关(χ2=8.397,χ2=5.261,P<0.05);p27kip1蛋白阳性表达组cyclinE蛋白阳性表达率低于p27kip1蛋白阴性表达组,但两者无相关(r=-0.1133,P>0.05)。结论p27kip1蛋白的低表达和/或cyclinE蛋白的高表达在大肠腺癌发生中发挥重要作用,并可能有助于预测其恶性程度及淋巴结转移,可能对大肠腺癌的治疗和生活质量的改善有指导作用。     

内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值

目的探讨内镜下lugol液染色联合p53蛋白检测对早期食管癌的诊断价值。方法将胃镜下有可疑食管病变的120例患者随机分为染色组和对照组各60例。用复方碘溶液对染色组进行食管黏膜染色检查,并于不染色或淡染色区进行病理活检,并行p53蛋白检测。对照组不行碘染色,仅根据临床经验进行病理活检。结果观察组染色组不染色或淡染色38例,活检发现早期食管癌12例（20．00％）,中重度异型增生11例（18．33％）;对照组发现早期食管癌5例（8．33％）,中重度异型增生6例（10．00％）。两组食管癌诊断率的差异有统计学意义。p53蛋白阳性率重度不典型增生一鳞癌组和正常鳞状上皮～轻度不典型增生组分别为30．51％、10．71％,其中中重度不典型增生～鳞癌组p53蛋白表达阳性率明显高于正常鳞状上皮～轻度不典型增生组（P〈0．05）。结论通过染色内镜对高危易感人群进行筛检,对上述检查结果阳性患者行内镜下取活组织病理检查,同时进行p53蛋白分析,可以提高早期食管癌的诊断率。     

肠上皮化生胃黏膜中多基因表达的同步检测

目的 研究肠上皮化生胃黏膜组织中p21^ras、表皮生长因子受体（EGFR）和p53突变蛋白的表达状况及其意义。方法 应用免疫组织化学方法对44例肠上皮化生组织、10例正常胃黏膜和31例胃癌组织中p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的表达进行同步检测。结果 44例肠上皮化生组织中，p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的表达阳性率分别为59．1％、54．6％和20．5％；31例胃癌组织中，p21^ras、EGFR和p53突变蛋白的表达阳性率分别为64．5％、54．8％和32．3％；肠上皮化生组织和胃癌组织间3种基因蛋白的表达阳性率差异无显著性（P〉0．05）。结论 肠上皮化生胃黏膜组织中存在多种基因的表达异常，值得深入研究。