载辛伐他汀聚合物植入拔牙窝对TGF-β1 mRNA表达的影响及意义

目的：探讨局部应用辛伐他汀促进拔牙术后牙槽骨修复的机制。方法：采用溶剂挥发法制备携带辛伐他汀的PLGA,以单纯PLGA为对照,即刻植入56只Wistar大鼠切牙拔除的拔牙窝内,其中实验组28只,对照组28只,分别于术后5d、1周、2周和4周各处死7只,4％多聚甲醛灌流固定,分离下颌骨,10％EDTA脱钙,常规脱水、透明、石蜡包埋、切片和HE染色。设计针对TGF-β1 mRNA的寡核苷酸探针,采用原位杂交技术检测拔牙窝TGF-β1 mRNA的表达。结果：实验组各组淋巴细胞浸润明显少于相同时间的对照组,而骨形成则比对照组明显。实验组术后1周阳性细胞数为13．0±2．74,术后2周为29．0±9．06,术后4周为29．8±9．06,对照组比较P〈0．05,差异有统计学意义。结论：辛伐他汀通过上调TGF-β1 mRNA的表达促进拔牙窝牙槽骨的修复。     

载辛伐他汀磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸新型材料对拔牙创骨改建影响的实验研究

目的：探讨载辛伐他汀磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸（CPC/PLGA）生物复合支架材料对拔牙创骨改建的影响。方法：选用50只Wistar雄性大鼠,随机均分为实验组和对照组,拔除右下颌中切牙后,实验组即刻植入载辛伐他汀/CPC/PLGA支架材料,对照组植入CPC/PLGA空白支架材料。术后1、2、4、8、12周分别处死实验组和对照组大鼠各5只,采用大体观察、软X线、组织学等方法定性、定量进行骨改建效果评价。结果：术后2、4、8、12周,剩余牙槽嵴相对长度实验组与对照组相比明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。剩余牙槽嵴相对宽度实验组与对照组相比明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。组织学观察表明实验组成骨速度和质量优于对照组。结论：载辛伐他汀/CPC/PLGA可诱导拔牙窝内新骨的形成,且在成骨数量上优于单一的CPC/PLGA支架材料组。     

Choukroun富血小板纤维蛋白对兔拔牙窝愈合修复的影响

目的：探讨Choukroun富血小板纤维蛋白植入兔拔牙窝对牙槽骨修复的影响。方法：取大耳白兔15只,随机分成实验组5只,阳性组5只,阴性组5只,拔除右侧上、下颌中切牙后,实验组植入Choukroun富血小板纤维蛋白（PRF）,阳性组植入羟基磷灰石生物陶瓷（骨粉）,并以自然愈合拔牙窝为阴性对照,用X线及组织形态学方法评价兔上下颌切牙拔牙窝的愈合情况。结果：术后1、2、4周剩余牙槽嵴的相对长度变化为：实验组〉阳性组〉阴性组,差别有统计学意义（P〈0.05）;且实验组拔牙窝内新生骨组织数量质量均好于阳性组和阴性组。术后8、12周,实验组和阳性组剩余牙槽嵴的相对长度变化及骨组织修复情况无明显差异。结论：PRF独立做为移植充填材料能够有效保存拔牙窝牙槽嵴长度,促进组织修复。     

载辛伐他汀磷酸钙骨水泥/聚乳酸-聚羟基乙酸新型材料对拔牙创骨改建影响的实验研究

选用50只Wistar雄性大鼠,随机均分为实验组和对照组,拔除右下颌中切牙后,实验组即刻植入载辛伐他汀/CPC/PLGA支架材料,对照组植入CPC/PLGA空白支架材料。术后1、2、4、8、12周分别处死实验组和对照组大鼠各5只,采用大体观察、软X线、组织学等方法定性、定量进行骨改建效果评价。结果:术后2、4、8、12周,剩余牙槽嵴相对长度实验组与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。剩余牙槽嵴相对宽度实验组与对照组相比明显升     

植物血球凝集素（PHA）在拔牙位点保存中的可行性研究

目的：探讨局部应用PHA对拔牙创愈合的影响。方法：选用健康大耳白兔30只,雌雄不限,随机分为实验组15只、对照组15只;拔除右上颌中切牙后,棉球压迫止血,血凝块形成后于实验组拔牙窝的局部牙槽嵴周围及血凝块内注射PHA溶液,对照组注入等量的生理盐水,所有兔子每隔2天注射一次,连续3次。于术后1周、2周、4周、8周、12周每组分别处死3只兔子,行大体观察、影像学观察及组织病理学观察。结果：实验组与对照组之间剩余牙槽嵴相对长度的差异无统计学意义（P＞0.05）;术后HE染色实验组与对照组的成骨活动未见明显差异,但同期相比实验组拔牙窝内的新生毛细血管较对照组多;术后12周的Masson染色实验组与对照组的新生骨中胶原的成熟度亦未见明显差别。结论： PHA可以促进拔牙窝内毛细血管的新生,但对剩余牙槽嵴的保存未见明显作用。     

聚乳酸-羟基乙酸-辛伐他汀对拔牙术后剩余牙槽嵴吸收影响的实验研究

目的探讨聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)复合辛伐他汀对剩余牙槽嵴吸收的预防作用。方法选用60只Wistar雄性大鼠,随机分为实验组和对照组各30只,拔除右下中切牙后,实验组即刻植入PLGA-辛伐他汀支架材料,对照组植入PLGA支架材料。术后7、14、28、56、84d分别处死实验组和对照组大鼠各6只,用软X线、骨密度、测量组织学等方法进行药效评价。结果剩余牙槽嵴相对长度:术后14、28、56、84d对照组比实验组[(0·997±0·007)、(0·965±0·139)、(0·996±0·021)、(0·960±0·026)]明显降低,差异有统计学意义(P<0·05)。牙槽骨骨密度:术后28、56、84d实验组[(7·101±0·025)、(7·178±0·039)、(7·162±0·052)g/cm2]与对照组[(7·074±0·014)、(7·117±0·012)、(7·059±0·037)g/cm2]相比明显升高,差异有统计学意义(P<0·05)。组织学观察显示实验组成骨速度和质量优于对照组。结论以PLGA为载体局部应用辛伐他汀可诱导拔牙窝内骨形成,保存了剩余牙槽嵴的长度和骨量。     

辛伐他汀促进种植体骨整合的实验研究

目的：在建立大鼠上颌骨牙种植模型的基础上,探讨口服辛伐他汀对种植体周围骨整合的影响。方法：3月龄雌性SD大鼠在上颌骨第一磨牙前方植入0．8 mm×2．0 mm纯钛种植体,随机分为对照组和实验组,每日分别给予生理盐水和辛伐他汀灌胃。术后1、2、4周检测大鼠体质量、血清碱性磷酸酶（ALP）和骨钙素（BGP）表达量,HE染色、microCT检测观察术后种植区新骨形成情况,并对各组之间的成骨差异进行统计分析。结果：辛伐他汀实验组的大鼠体质量要轻于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）;实验组血清ALP和BGP明显高于对照组,且差异有统计学意义（P＜0．05）。 HE染色表明,2周时实验组新骨明显增加,对照组有少量新骨形成;microCT显示,4周时两组间骨小梁厚度、骨小梁数目、骨体积百分比：实验组＞对照组,骨小梁间距：实验组＜对照组,且差异都有统计意义（ P＜0．05）。结论：口服辛伐他汀对种植体周围新骨的形成有明显的促进作用。     

辛伐他汀在实验性种植体周围炎中应用研究

目的    探讨辛伐他汀在种植体周围炎骨缺损区应用对种植体骨再结合的影响。方法    本研究于2011年6月至2012年2月在哈尔滨医科大学动物实验中心完成。选取4只成年杂种犬,全麻下拔除双侧第一、二、三前磨牙,即刻植入种植体24颗,植入12周确定骨结合后,丝线栓结法建立实验性动物口腔种植体周围炎模型。随机进行分组治疗。（1）空白组（6颗种植体）：单纯去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区不填入任何材料;（2）实验组（9颗种植体）：去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区填入骨粉+生物膜+局部注射辛伐他汀（3.0 mg/kg·d）;（3）对照组（9颗种植体）：去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损周围填入骨粉+生物膜+局部注射等量空白溶剂。3组术后龈缘内均应用盐酸米诺环素软膏2周（1次/周）,实验组和对照组局部注射5 d（1次/d）。术后16周处死动物,行大体观察、缺损区重建骨量测量、电镜观测。结果    局部注射辛伐他汀实验组骨重建区骨密度较对照组高,实验组骨重建区骨再结合强度较对照组高,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论    局部注射辛伐他汀可促进骨生长。     

炎症对大鼠牙槽骨骨重建的影响

目的：了解拔牙窝残存炎性组织对拔牙后骨重建过程的影响。方法：健康成年SD大鼠56只,6只用于牙齿折裂炎症感染模型建立的预实验,X线片及病理确定8周为根周存在囊肿或肉芽肿炎症感染的时间点。50只大鼠建立下颌左右第一磨牙根周感染模型,8周后根据X线根尖片取36只根尖部炎症明显的大鼠,根据自身对照原则,左侧实验组牙齿拔除后不刮治,右侧对照组刮除感染组织。术后4周、8周、12周分别进行游标卡尺测量、X线影像学检查和组织学检查,评价拔牙后左右侧牙槽骨骨重建是否有差异。结果：术后4周、8周、12周两组牙槽嵴颊舌侧高度差存在差异,实验组颊舌侧高度差值较大,术后4周、8周实验组新骨形成明显少于对照组。结论：炎症组织使拔牙后颊侧牙槽嵴高度明显下降,拔牙窝的前期修复速度减慢。     

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目的探讨辛伐他汀在种植体周围炎骨缺损区应用对种植体骨再结合的影响。方法本研究于2011年6月至2012年2月在哈尔滨医科大学动物实验中心完成。选取4只成年杂种犬,全麻下拔除双侧第一、二、三前磨牙,即刻植入种植体24颗,植入12周确定骨结合后,丝线栓结法建立实验性动物口腔种植体周围炎模型。随机进行分组治疗。(1)空白组(6颗种植体):单纯去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区不填入任何材料;(2)实验组(9颗种植体):去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损区填入骨粉+生物膜+局部注射辛伐他汀(3.0 mg/kg·d);(3)对照组(9颗种植体):去除种植体周围炎性肉芽组织,骨缺损周围填入骨粉+生物膜+局部注射等量空白溶剂。3组术后龈缘内均应用盐酸米诺环素软膏2周(1次/周),实验组和对照组局部注射5 d(1次/d)。术后16周处死动物,行大体观察、缺损区重建骨量测量、电镜观测。结果局部注射辛伐他汀实验组骨重建区骨密度较对照组高,实验组骨重建区骨再结合强度较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论局部注射辛伐他汀可促进骨生长。     

辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨代谢的影响

目的观察辛伐他汀对骨质疏松大鼠骨代谢的影响。方法将54只雌性SD大鼠随机分为假手术组、卵巢切除组和卵巢切除加辛伐他汀组，每组18只。适应性喂养后进行造模手术。8周时确认大鼠形成骨质疏松后开始给药，实验组给予辛伐他汀5mg·kg^-1·d^-1；其余两组用等量生理盐水灌服。分别在第12、20周时分两批处死大鼠，取血观察各组大鼠的碱性磷酸酶、钙、磷、骨源性碱性磷酸酶（BALP）、骨钙素（BGP）的代谢情况。结果与对照组相比，12周时卵巢切除加辛伐他汀组的血清BALP水平升高（3．73±0．46，P〈0．01），20周时血清BGP水平升高（9．24±1．98，P〈0．01）；与12周比较，20周时假手术组、卵巢切除组和卵巢切除加辛伐他汀组的大鼠血清BALP水平均下降（2．33±0．77，1．50±0．34，2．22±0．28，P〈0．05，P〈0．01），卵巢切除组的血清BGP水平也显著下降（4．02±0．72，P〈0．05）。结论 辛伐他汀能够显著影响大鼠的骨代谢，辛伐他汀对去卵巢大鼠有促进成骨的作用。     

辛伐他汀复合骨粉在大鼠颞骨表面成骨作用的实验研究

目的 研究辛伐他汀作为激活物对骨生成的促进作用.方法 72只大鼠随机分为3组.实验组大鼠左侧颞骨骨膜下袋内放置辛伐他汀与Bio-Oss骨粉复合物,对照组单纯填入Bio-Oss骨粉.观察大鼠术区情况和生活状态,于术后4、 8、 12周分别处死大鼠,进行组织学观察、新骨总面积测量、成骨细胞计数和红外光谱分析,观察骨增量变化.结果 空白组4、 8、12周颞骨厚度均无明显变化. 4周,骨粉或复合物相对稳定,未见骨痂生长. 8、 12周,实验组与对照组对比明显.新骨面积和成骨细胞数目实验组多于对照组,实验组新骨生长活跃且速度较快;红外光谱分析,骨痂内无机成分高于对照组.结论 辛伐他汀在大鼠颞骨表面植骨过程中,有促进新骨生成作用.     

辛伐他汀与骨粉复合物填充大鼠胫骨骨缺损修复作用的实验研究

目的研究辛伐他汀作为激活物对大鼠胫骨骨缺损修复的促进作用。方法实验组用辛伐他汀与Bio-Oss骨粉复合物填入大鼠胫骨骨缺损模型,对照组骨缺损单纯填入Bio-Oss骨粉,空白组骨缺损部位不放入骨粉。术后4、8、12周分别处死大鼠,定性、定量分析,观测骨增量变化和骨缺损修复进程。结果空白组无法正常愈合;实验组在新骨生成和改建速度上明显好于对照组。结论辛伐他汀有促进新骨生成作用,加速了骨缺损修复进程。     

辛伐他汀对大鼠胫骨骨缺损修复作用的实验研究

目的：研究辛伐他汀作为激活物对骨生成的促进作用。方法：通过制备大鼠胫骨骨缺损模型填入Bio-oss骨粉,同时给予口服辛伐他汀（实验组）,并设立空白组、对照组（骨缺损单纯填入Bio-oss骨粉）,于术后4、8、12周分别处死大鼠,进行定性、定量分析,观测骨增量变化。结果：空白组无法形成正常骨愈合;实验组在骨量形成和新骨改建速度方面明显优于对照组。结论：辛伐他汀有促进新骨生成作用。     

新型硅磷酸钙用于大鼠拔牙位点保存的早期成骨性能研究

目的    通过SD大鼠拔牙窝模型研究硅磷酸钙（CPS）骨粉的体内成骨性能。方法    选择45只6周龄SD大鼠,全麻下拔除右侧上颌2颗磨牙后按照拔牙窝充填材料随机分为3组,每组15只。CPS组：拔牙后于拔牙窝内放入CPS骨粉,用Bio-Gide膜覆盖拔牙窝并缝合;Bio-Oss组：拔牙后于拔牙窝内放入Bio-Oss骨粉,用Bio-Gide膜覆盖拔牙窝并缝合;对照组：拔牙后不放置充填材料,直接用Bio-Gide膜覆盖拔牙窝并缝合。于术后2、4、8周分别处死每组大鼠5只并取材上颌骨,采用影像学和组织学检测方法测量并评价拔牙窝牙槽骨愈合情况。结果  所有大鼠样本在术后2、4、8周这3个时间点的拔牙位点骨体积分数、骨密度及骨小梁厚度均随着术后时间延长而增大。术后4周时,Bio-Oss组拔牙位点骨体积分数、骨小梁厚度大于CPS组和对照组（P < 0.05）。术后8周时,CPS组的拔牙位点骨体积分数、牙槽骨宽度、牙槽骨高度及骨密度略高于Bio-Oss组和对照组, CPS组的骨小梁厚度介于Bio-Oss组和对照组之间,但3组间各指标的差异均无统计学意义（均P > 0.05）。组织学观察发现,术后8周CPS组和Bio-Oss组仅可见少量的未降解材料,周围有较多新骨形成,骨质较致密。结论    CPS在体内具有良好的促成骨能力和降解性能,可有效减少拔牙后牙槽骨萎缩,具有作为位点保存充填材料的潜力。     

载辛伐他汀PLGA/CPC支架材料复合BMSCs修复大鼠颅骨缺损的实验研究

目的:探讨载辛伐他汀PLGA/CPC支架材料复合骨髓间充质干细胞(BMSCs)构建组织工程骨,修复大鼠颅骨临界尺寸骨缺损的可行性以及效果。方法:24只雄性大鼠随机均分为3组;在大鼠颅骨人字缝两侧各做一直径5 mm的骨缺损。每组16个骨缺损再随机分为:载辛伐他汀PLGA/CPC/BMSCs(Brdu标记的BMSCs)组(n=4);载辛伐他汀PLGA/CPC组(n=4);单纯PLGA/CPC组(n=4)以及空白对照组(n=4)。术后4、8、12周取标本分别进行大体观察,HE染色及免疫组织化学染色来评价骨再生情况。结果:术后4、8、12周组织学观察表明载辛伐他汀PLGA/CPC/BMSCs组的成骨质量和速度明显优于其他3组,免疫组化结果显示载辛伐他汀PLGA/CPC/BMSCs组骨钙素(OC)阳性表达IOD值明显高于其他3组。结论:载辛伐他汀PLGA/CPC支架材料复合BMSCs可以诱导大鼠颅骨临界尺寸骨缺损内的新骨形成,成骨质量优于其他3组,而且可以明显缩短骨愈合时间。     

唑来膦酸剂量与颌骨坏死相关性的实验研究

目的 建立双膦酸盐相关性颌骨坏死的大鼠模型,分析双膦酸盐剂量与颌骨坏死发生之间的关系。方法 40只SD大鼠随机平均分为4组,腹腔注射剂量分别为33、66、132 μg/kg的唑来膦酸,对照组腹腔注射生理盐水,连续注射12周,每周3次,每周称重。第9周,拔除所有大鼠左侧下颌第一磨牙,第12周处死所有大鼠,取左侧下颌骨,进行影像学和组织病理学分析。采用SPSS19.0软件包对数据进行独立样本t检验。结果 实验组大鼠在拔牙后,体重显著低于对照组（P<0.05）,且X线片显示的拔牙创骨质密度也显著低于对照组（P<0.05）;实验组86.7%的大鼠拔牙创黏膜未完全愈合,而对照组所有大鼠拔牙创黏膜均完全愈合（P<0.05）。组织学检测发现,实验组70%的大鼠发生骨坏死,其中66、132 μg/kg骨坏死程度更为严重,而对照组组织学观察均未见骨坏死（P<0.05）。结论 BRONJ的发生和唑来膦酸的剂量有明显的相关性,低剂量唑来膦酸治疗只引起程度较轻的颌骨坏死,甚至不发生骨坏死,而高剂量唑来膦酸可引起严重骨坏死。     

Effects of Simvastatin on bone healing around titanium implants in osteoporotic rats

Objectives: Osteoporosis is known to impair the process of implant osseointegration. The recent discovery that statins (HMG‐CoA reductase inhibitors) act as bone anabolic agents suggests that statins can be used as potential agents in the treatment of osteoporosis. Therefore, we hypothesized that statins will promote osteogenesis around titanium implants in subjects with osteoporosis. Material and methods: Fifty‐four female Sprague Dawley rats, aged 3 months old, were randomly divided into three groups: Sham‐operated group (SHAM; n=18), ovariectomized group (OVX; n=18), and ovariectomized with Simvastatin treatment group (OVX+SIM; n=18). Fifty‐six days after being ovariectomized (OVX), screw‐shaped titanium implants were inserted into the tibiae. Simvastatin was administered orally at 5 mg/kg each day after the placement of the implant in the OVX+SIM group. The animals were sacrificed at either 28 or 84 days after implantation and the undecalcified tissue sections were obtained. Bone‐to‐implant contact (BIC) and bone area (BA) within the limits of implant threads were measured around the cortical (zone A) and cancellous (zone B) bone regions. Furthermore, bone density (BD) of zone B in a 500 μm wide zone lateral to the implants was also measured. Results: There were no significant differences in BIC and BA measurements in zone A in any of the three groups at either 28 or 84 days after implantation (P>0.05). By contrast, in zone B, significant differences in the measurement of BIC, BA, and BD were observed at 28 and 84 days between all three groups. Bone healing decreased with lower BIC, BA, and BD around implant in OVX group compared with other two groups, and Simvastatin reversed the negative effect of OVX on bone healing around implants with the improvement of BIC, BA, and BD in zone B. Conclusion: Osteoporosis can significantly influence bone healing in the cancellous bone around titanium implants and Simvastatin was shown to significantly improve the osseointegration of pure titanium implants in osteoporotic rats.     

大鼠同种异体骨髓间充质干细胞联合Bio-Oss骨粉-bFGF复合物促进拔牙窝愈合的micro-CT研究

目的:观察以Bio-Oss骨粉bFGF支架联合大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)植入大鼠拔牙窝后在牙槽窝愈合过程中对牙槽骨微结构的影响.方法:取3周龄SD大鼠股骨全骨髓,自然贴壁分离BMSCs.选取36只6周龄SD大鼠,拔除上颌后牙,立即植入不同材料.按植入材料分为4组,即复合物组植入BMSCs联合Bio-Oss骨粉b...