EZH2和Bmi-1基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义

目的 观察EZH2和Bmi-1基因在膀胱正常组织和癌组织中的表达及在膀胱肿瘤发生和发展中的作用.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量PCR的方法 ,检测EZH2和Bmi-1基因在膀胱正常黏膜(共15例)和膀胱癌中(共70例)的相对表达量,以膀胱癌T24细胞株作为阳性对照.结果 在膀胱正常黏膜中,EZH2和Bmi-1基因的mRNA不表达或低表达.而在膀胱癌组织中,两者的表达量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).EZH2基因在低度恶性倾向尿路上皮乳头状肿瘤(PUNLMP)组、低分级组和高分级组的表达量分别为:0.1082±0.1880、0.0740±0.0984、0.1885±0.2144,与对照组(0.0158±0.0208)比较,P值分别为＞0.05、＜0.01和＜0.01;在浸润性膀胱癌的表达(0.2069±0.2241)高于表浅性膀胱癌(0.0868±0.1233),其差异有统计学意义(P＜0.01).Bmi-1基因在PUNLMP组、低分级组和高分级组的表达量分别为:0.6654±0.7668、0.4955±0.4553、0.7986±0.9259与对照组(0.1745±0.0973)比较,P值分别为＞0.05、＞0.05和＜0.01;在浸润性膀胱癌组(0.8368±1.0041)的表达高于表浅性膀胱癌组(0.5505±0.4992),但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 EZH2和Bmi-1基因在膀胱癌的发生中起重要作用,并且EZH2与膀胱癌的发生、进展相关.     

Fas和FasL蛋白在肾癌组织中的表达及意义

目的　探讨凋亡相关基因产物Fas和FasL蛋白在肾癌发生中的作用以及与转移、预后的关系。方法　采用免疫组织化学方法对46例肾癌组织和15例正常肾组织Fas和FasL蛋白的表达进行检测。结果　肾癌组织Fas表达率为18.14%,低于正常肾组织（46.15%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度下降。肾癌组织FasL蛋白表达率为70.26%,高于正常肾组织（10.32%,P<0.05）,随肾癌分级的增加,表达强度增高。正常肾组织Fas与FasL的表达有相关性（r=0.689,P<0.05）,肾癌组织无相关性（r=0.143,P>0.05）,有淋巴结转移组FasL(89.42%)与无淋巴结转移组(60.39%)比较,差别有显著性意义(P<0.01)。生存率>5年组Fas(25.39%)和FasL(61.26%)与生存率<5年组Fas(15.24%)和FasL(85.35%)的差别均有显著性意义(P均<0.05)。结论　Fas和FasL蛋白相互作用失衡在肾癌的发生、发展中起重要作用,表达情况与肾癌病理分级及转移、预后有一定关系。     

EZH2在结直肠癌组织中的表达

目的：研究EZH2蛋白在结直肠腺癌组织中的表达,探讨EZH2蛋白与结直肠癌临床病理特征间的关系。方法：采用免疫组织化学法分析检测63例结直肠癌标本中EZH2蛋白的表达情况。结果：EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达不同,差异有统计学意义（P〈0.01）。EZH2在结直肠癌不同病理分级中的表达存在等级相关关系,随着病理分化程度的降低EZH2的表达增强,存在线性关系。结直肠癌组织中EZH2蛋白表达水平与患者的年龄、性别不相关,在不同临床分期中的表达不同,但差异无统计学意义。结论：EZH2蛋白在结直肠癌组织中高表达,在结直肠癌的发生发展过程中可能起关键作用,并可作为判定结直肠癌恶性程度及进程参考的指标。     

CD70在肾癌中的表达及意义

肾细胞癌（RCC）的发生和进展机制目前仍不完全清楚。肾癌细胞对放疗、化疗和生物治疗均不敏感,并且有高转移率及转移后的低生存率的特点。目前肾癌术后预后评估的方法主要依靠临床和病理学表现,尚无敏感的标记物来预测肿瘤的复发或转移。Ⅱ型跨膜糖蛋白CD70是肿瘤坏死因子家族成员,主要表达于抗原提呈细胞（APCs）,如B细胞,DC细胞;少量的T淋巴细胞和多种肿瘤细胞。CD70在肾癌细胞内的特异高表达及在正常肾组织内不表达,这为肾癌的诊断,治疗和预后判断提供了理想的途径。本文对CD70的研究现状和其临床应用前景综述如下。     

EZH2基因在膀胱移行细胞癌细胞株和癌组织标本中的表达及意义

目的 探讨EZH2基因在膀胱癌发生及进展中的作用. 方法 应用RT-PCR、蛋白质印迹及免疫细胞化学方法,以前列腺癌细胞株PC-3M作为阳性对照,检测EZH2基因在人膀胱移行细胞癌细胞株T24、EJ、MGH-U1、BIU-87中的表达;采用RT-PCR方法检测45例膀胱移行细胞癌和12例正常膀胱黏膜组织中EZH2基因表达情况.45例膀胱移行细胞癌中表浅性癌(Tis、Ta、T1)31例(68.9%),浸润性癌(T2～T4)14例(31.1%);病理分级G1 13例(28.9%),G2 21例(46.7%),G3 11例(24.4%). 结果 4种膀胱癌细胞株中均有EZH2基因表达.EZH2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达率(82.2%)明显高于正常膀胱黏膜(8.3%,P<0.05),在表浅性膀胱癌中的表达率为74.2%,浸润性膀胱癌中为100.0%,差异无统计学意义(P>0.05).EZH2基因在G1,G2和G3级肿瘤中的表达率分别为61.5%,85.7%和100.0%.随细胞分级程度升高.EZH2表达率有增加趋势,但差异无统计学意义(P>0.05). 结论 EZH2基因可能在膀胱癌的发生及进展中起重要作用,可能成为膀胱癌一个潜在的基因治疗靶点.     

miRNA-138与EZH2在肾透明细胞癌发生发展中作用机制的研究

目的:探讨miRNA-138及其调控靶基因EZH2在肾透明细胞癌(RCC)发生发展中的相关作用机制。方法:利用第二代大规模平行测序技术对10例RCC及对应癌旁组织进行全基因组测序,在肾癌组织中筛选出表达显著上调的miRNA-138;其次在人肾癌细胞株786-O、ACHN、Caki-1、769-P、os-rc-2及对照细胞人胚肾细胞293T中对miRNA-138进行转染,采用划痕实验检测miRNA-138对细胞株侵袭和迁移能力的影响;进而用多种预测软件预测靶基因,对预测的候选靶基因EZH2进行PCR验证。结果:发现miRNA-138在RCC中表达上调,并能够显著促进人肾癌细胞株786-O、ACHN的迁移;而其候选靶基因EZH2的表达在临床组织标本中显著上调;相应蛋白变化需要进一步验证。结论:EZH2表达在RCC中明显高于正常组织,提示EZH2可能是RCC一个敏感的生物学标志。推测miRNA-138与其靶基因EZH2可能参与肿瘤代谢和细胞凋亡等信号通路,在RCC的发生发展中发挥重要作用。     

P504S、EZH2和pim-1在前列腺癌组织中的表达和意义

目的 探讨P504S、EZH2和pim-1在前列腺癌组织中的表达和意义.方法 采用免疫组织化学技术检测P504S、EZH2和pim-1在前列腺癌和前列腺增生中的表达,分析其表达水平与Gleason评分的关系.结果 P504S、EZH2和pim-1在前列腺癌中均为明显高表达,其与Gleason评分的相关性分别为0.418(P<0.05)、0.268(P>0.05)和0.567(P<0.01).结论 P504S、EZH2和pim-1对前列腺癌均具有高度敏感性和特异性,其表达强度与Gleason评分存在一定的相关性,对前列腺癌的预后判断有参考价值.     

Bcl—2／bax蛋白在肾癌组织中的表达意义

为探讨凋亡抑制基因ｂｃｌ－２和凋亡促进基因ｂａｘ蛋白在肾癌组织中的表达对肾癌发生和发展的影响，采用抗ｂｃｌ－２单克隆抗体和抗ｂａｘ多克隆抗体分别对４２例肾癌和２０例远离癌的正常组织的石蜡切片进行免疫组织化学染色，结果显示２０例正常肾组织有１１例ｂｃｌ－２蛋白呈弱阳性表达，阳性率５５．０％，表达部位在肾小管和集合管上皮细胞，４２例肾癌组织有３７例ｂｃｌ－２蛋白表达阳性，阳性率８８．１％，且染色强度明     

Wnt信号通路调控因子Pygo2在人肾癌组织中的表达及意义

目的 研究Wnt信号通路调控因子Pygo2在肾癌组织中的表达及意义. 方法 经病理检查确诊为肾透明细胞癌组织标本42例.肿瘤直径1.2～15.5 cm,平均7.2 cm;其中＜4.0 cm7例,4.0～7.0 cm9例,＞7.0 cm 26例.Fuhrman分级:Ⅰ级6例,Ⅱ级17例,Ⅲ级17例,Ⅳ级2例.AJCC TNM分期:Ⅰ期16例,Ⅱ期7例,Ⅲ期7例,Ⅳ期12例.采用RFQ-PCR及免疫组织化学SP法检测Pygo2在肾癌组织及癌旁正常肾脏组织中的表达.统计学分析癌旁正常肾组织与肾癌组织、肾癌组织各组内的表达差异情况. 结果 肾癌组织与癌旁组织中Pygo2 mRNA表达量分别为2.88±1.26及1.00 +0.00,蛋白表达量分别为45.53+ 24.54及11.02+1.39,组间差异均有统计学意义(P ＜0.0001).肾癌组织中Pygo2表达与病理分级、临床分期密切相关,特别是与有无淋巴结转移密切相关(P ＜0.0001),而与性别、年龄无关(P＞0.05). 结论 Pygo2在病理高分级、临床高分期、发生淋巴结转移的肾癌组织中高表达,提示可能在肾癌发生发展过程中具有重要作用.     

Ki-67及bcl-2基因产物在肾癌组织中的表达及其意义

目的探讨基因Ｋｉ６７和ｂｃｌ２产物在肾癌组织中表达的意义及相关关系,了解肿瘤增殖与凋亡的特点。方法采用免疫组化ＳＡＢＣ法,对４３例肾癌与１０例正常肾组织的石蜡包埋标本切片对照,进行与产物表达的统计研究。结果ｂｃｌ２在肾癌组织中阳性表达率为８０％,与正常肾组织（４２％）相比,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）。但其表达与肿瘤分级,分期无关（Ｐ＞０．０５）。Ｋｉ６７的表达与肿瘤分级,分期及预后密切相关（Ｐ＜０．０５）,随恶性程度增加,其表达强度也增加。Ｋｉ６７与ｂｃｌ２的表达无显著相关性（ｒ＝０．２４１）。结论检测肾癌组织中Ｋｉ６７产物表达可以作为预后的评价指标;ｂｃｌ２可能参与了肾组织由良性向恶性转化的过程,但与癌细胞恶性分化程度无关。     

PinX1基因在肾癌组织的表达及临床意义

目的分析抑癌基因PinX1在肾癌中的表达,探讨PinX1在肾癌发生、发展和预后中的作用及临床意义。方法应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测56例肾癌组织中内源性端粒酶抑制基因PinX1及端粒酶催化亚基(hTERT)的mRNA表达水平,同时应用免疫组化方法检测PinX1蛋白表达水平,分析PinX1表达与肾癌分期、分级及临床特征之间的关系。结果 PinX1表达与肾癌组织分化、临床分期和淋巴转移之间有显著相关性(P0.05),与hTERT表达呈负相关。PinX1在肾癌和癌旁表达具有显著性差异(P0.05)。肾癌分期分级越高,PinX1表达越低,有淋巴结转移的PinX1表达要低于无淋巴结转移(P0.05)。结论 PinX1的下调可能与肾癌形成、转移过程中端粒酶激活及维持机制有关。检测PinX1的表达水平对评价肾癌恶性程度、转移潜能和预后评估均有重要的临床价值。     

肾透明细胞癌组织中MAP1-LC3的表达及临床意义

目的：研究肾透明细咆癌组织中微血管相关蛋白1轻链3（MAP1-LC3）的表达,探讨其与肾癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组织化学SP方法检测45例肾透明细胞癌及lO例正常肾组织中MAPlI,c3的表达情况。结果：45例肾透明细胞癌组织中．37剜MAP1-LC3表达阳性（82．2％）,与正常肾组织（40．0％）比较,其表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：MAP1-LC3在肾癌组织中表达增强,这种高表达可能与肾癌的发生发展有关。     

并发静脉癌栓的肾细胞癌中VEGF的表达及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）的表达与肾细胞癌（RCC）并发静脉癌栓（VTT）的关系。方法：采用免疫组织化学MaxVision^TM快捷法检测57例并发或未并发VTT的RCC组织和10例远离肿瘤的正常肾组织中VEGF的表达状况。实验分为三组,A组：并发VTT的RCC组织27例;B组：未并发VTT的RCC组织30例;C组：远离肿瘤的正常肾组织10例。结果：VEGF在三组中的阳性表达率分别为81．5％、63．3％和20．0％,其中A组和C组差异有统计学意义（P〈0．01）,A组和B组差异无统计学意义（P〉0．05）,B组和C组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：VEGF的异常表达可能在RCC并发VTT的形成中发挥重要作用,以抑制VEGF蛋白及其受体作用的靶向治疗药物在RCC并发VTT的治疗中应有良好效果。     

EZH2与β-catenin在骨肉瘤中的研究进展

果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是多梳抑制复合物(polycomb repressor complex 2,PRC2)的催化核心蛋白,能够催化组蛋白3的27位赖氨酸的三甲基化(H3K27me3),然后沉默与细胞分化、抑制增殖相关基因的表达,导致肿瘤的发生。β-连环蛋白(β-catenin)作为经典Wnt/β-catenin信号通路上关键的效应分子,在细胞的生长及分化中发挥着重要作用,影响着肿瘤的形成。骨肉瘤是青少年常见的原发性恶性骨肿瘤,以往的研究证实EZH2和β-catenin都参与其中,但是二者在它的发生发展中是否存在关联,尚无研究报道。本文就EZH2及β-catenin在骨肉瘤中的研究进展作一综述。     

肾细胞癌组织中Mina53的表达及意义

目的：探讨Mina53（Myc—induced nuclear antigen53）在肾细胞癌中的表达及意义。方法：利用免疫组化SP法测定96例经HE病理确诊RCC组织和20例癌旁组织中Mina53的表达,并分析其结果与病理分级及临床分期之间的关系。结果：Mina53在癌旁组织和I期、Ⅱ期RCC组织中不表达或低表达,在Ⅲ期、Ⅳ期RCC组织中高表达,在Ⅳ期与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期间的表达差异有统计学意义（P〈0．01）;在不同的病理分级G3与G2,G3与G1中表达差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：Mina53在RCC组织中的表达与临床病理分期、分级有关,随着病理分级和临床分期的升高而增强,MinaS3的高表达与肾细胞癌的临床进展有关。     

B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其临床意义

目的 本研究旨在探讨B7-H3在肾透明细胞癌发生发展中的作用,为临床诊断、治疗肾癌提供新的靶标.方法 应用免疫组织化学染色检测69例肾透明细胞癌患者手术标本中肾癌组织、瘤旁组织及远离肿瘤组织中B7-H3的表达并对其表达情况与患者年龄、性别、肿瘤大小、病理分期、淋巴结转移等进行相关分析.结果 B7-H3在肾透明细胞癌组织中弥漫性表达,定位在癌细胞胞膜以及血管内皮细胞胞浆中.①B7-H3在肾透明细胞癌组织血管内皮细胞、肾癌细胞、瘤旁肾组织以及远离肿瘤正常组织中阳性表达率分别为79.7%、75.4%、13.0%及0%;②B7-H3癌组织中的表达强度与患者年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移无关;但表达强度高者病理分期较高(P<0.01).结论 B7-H3在肾透明细胞癌癌组织中确有高表达,而在瘤旁肾组织表达较低,远离肿瘤的正常肾组织无表达,并且其表达率与表达强度与肿瘤的病理分期密切相关,这表明B7-H3与肾透明细胞癌的发生发展有着重要的关系,有望成为进行肾癌免疫治疗和抗血管治疗的"共靶点".     

Differential Expression of EZH2 and H3K27me3 in Oral Verrucous Carcinoma and Oral Verrucous Hyperplasia

Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), a component of the polycomb repressive complex 2 that catalyzes trimethylation of H3K27 (H3K27me3), has been shown to promote tumor development and progression. Expression of EZH2 is associated with cell cycle regulation and cell proliferation in various neoplasms. Oral verrucous hyperplasia (OVH) and Oral verrucous carcinoma (OVC) are rare entities and share several clinical and histopathologic features. Problems distinguishing these lesions are added by a lack of adjacent normal tissue of the biopsy samples and poorly oriented tissue sections. The aim of this study was to investigate the expression of EZH2 and H3K27me3 in OVH and OVC and comparing the expression with normal oral mucosa and oral squamous cell carcinoma (OSCC). Seventy-eight samples, including 25 cases of OVC, 8 cases of OVH, 35 cases of OSCC and 10 cases of normal oral mucosa, were retrieved and submitted for immunohistochemical staining. The results demonstrated that the mean labeling indices (LIs) of EZH2 and H3K27me3 expression were highest in OSCC, followed by the OVC, OVH, and normal mucosa. Statistical differences in EZH2 LI were observed among these lesions whereas H3K27me3 LI was significantly different among OSCC, OVH and normal mucosa. EZH2 LI was found to have a sensitivity of 72.00% and specificity of 87.50% in distinguishing OVH from OVC, and a sensitivity of 57.14% and specificity of 84.00% in distinguishing OVC from OSCC. A positive correlation between EZH2 and H3K27me3 expression was significantly found in OVC but not in OVH and OSCC. These findings highlight the involvement of epigenetic regulation by EZH2-mediated H3K27me3 in the pathogenesis of OVH and OVC, and EZH2 expression indicates disease progression of these verrucous lesions. Diagnostic test analysis further suggests that EZH2 may be used as an additional test for differentiating OVH from OVC in questionable cases.Electronic Supplementary MaterialThe online version of this article (10.1007/s12105-020-01209-0) contains supplementary material, which is available to authorized users.     

BCL-2、PCNA在肾癌中的表达及临床意义

采用免疫组化法对46例肾癌组织中BCL-2蛋白及PCNA进行检测。肾细胞癌中BCL-3蛋白阴性34.8％(16/46),其表达与临床分期、病理分级有关。随着肾癌分期、分级的上升而降低(P<0.05),BCL-2表达与肾癌组织学类型、预后无关。PCNA与肿瘤病理分级及预后明显相关,肿瘤高分期组(Ⅲ、Ⅳ)的PCNA表达明显高于低分期组(Ⅰ、Ⅱ);PCNA高表达组(3、4级)术后生存率明显低于低表达组(1、2级)。结果表明PCNA是判定肾癌恶性度及预后的客观指标,BCL-2有助于肾细胞癌恶性程度的评估。本组BCL-2与PCNA间无相关。     

SOX2在结直肠癌组织中的表达与临床病理学意义

目的:探讨结直肠癌组织中SOX2的表达及与结直肠癌临床病理特征的关系,为指导结直肠癌的临床治疗及预后判断提供重要据.方法:收集150例结直肠癌组织标本,采用LSAB免疫组化法检测癌组织中SOX2的表达.采用实时RT-PCR检测其中3例癌组织及癌旁组织中SOX2 mRNA的表达情况,分析SOX2蛋白表达与肿瘤临床病理的相关性.结果:SOX2阳性表达主要位结直肠癌癌细胞的细胞核内,且在127例呈中高表达(表达率84.6%)显著高例癌旁结直肠组织中的高表达(8%,P<0.01).SOX2 mRNA在结直肠癌组织的表达水平是癌旁结直肠组织的2.5~15倍.SOX2蛋白表达与结直肠癌患者的年龄、性别以及肿瘤部位、大小等无相关性(P>0.05),但与结直肠癌的浸润深度、淋巴结转移、Dukes’分期有显著相关性(P<0.01).结论:结直肠癌组织中SOX2蛋白和mRNA的表达显著高癌旁结直肠组织,其表达与结直肠癌的浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes’分期有关.