红细胞生成素对大鼠心肌缺血-再灌注后抗氧化酶及NO等的影响

目的：探讨红细胞生成素（erythropoietin，EPO）对大鼠心肌缺血-再灌注损伤心肌组织中超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）、过氧化氢酶（CAT）、一氧化氮（NO）及一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：以左冠脉穿线结扎法制备心肌缺血再灌注模型，造模前24h开始给药。在大鼠心肌缺血30min再灌注24h后分别检测心肌组织的MDA，GSHpx，SOD，CAT，NO及NOS。结果：EPO干预组的SOD活力有明显增高，MDA含量明显下降（P均〈0．05），GSHpx及CAT含量均显著提高（P〈0．05）。同时，EPO的预处理也降低了NO和NOS的含量（P〈0．01）。结论：对于大鼠心肌缺血再灌注损伤，EPO干预可以提高多种抗氧化酶活性，同时对NO产生增多有一定的抑制作用。     

核转录因子-5在海水淹溺性肺水肿中的作用及机制

目的探讨核转录因子．5（NFAT5）在海水淹溺性肺水肿中表达的变化及作用。方法40只180～200gSD大鼠随机分为五组：对照组（NG）,海水灌注1h,2h,3h,4h组,每组8只大鼠。灌注组经气管插管灌注4ml／kg海水。不同时间点将大鼠处死,并将肺组织取出。计算肺湿干比（W／D）、伊文思蓝法检测肺通透指数（LPI）、逆转录-聚合酶链（RT—PCR）检测肺组织中NFAT-5及相关渗透压基因表达变化,同时进行病理形态学检查。结果肺组织病理形态学显示,海水灌注组肺组织出血,水肿,肺泡间隔明显增厚;灌注1h组的W／D值较对照组W／D值显著增高（P〈0．01）;灌注组肺通透指数显著高于对照组（P〈0．01）,W／D值,LPI随时间的增加而逐渐减轻。RT—PCR结果表明,海水淹溺后NFAT5及渗透压保护相关基因的mRNA表达迅速增高,4h后达到最高峰。结论在海水淹溺发生后,NFAT5表达显著增高,可进一步刺激有机渗透物质的增加,通过在高渗条件下维持细胞内外渗透压的平衡,减轻肺水肿,可能是治疗肺水肿的有效新途径。     

凯时注射液对无心跳兔供体肺缺血再灌注损伤的影响

目的研究凯时注射液对无心跳兔肺缺血再灌注损伤的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将24只健康新西兰大白兔随机平均分为三组,肝素化后处死,对照组立即予以LPD液灌注及保存,实验组1在处死后1h予LPD液灌注及保存,实验组2将凯时注射液（20ug／L）加入LPD液灌注及保存,两实验组在4℃保存5h后再灌注1h,对照组保存6h后灌注1h;测定经肺氧合后动脉血氧分压值（PaO2）和肺气道峰压值（PawP）,于再灌注结束后取右上肺组织,测其湿重（W）与干重（D）、计算湿／干重比（W／D）、ELISA法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量,免疫组化法检测核因子-κB及ICAM-1的表达．并用光学显微镜和透射电子显微镜观察再灌注后肺组织结构的病理变化。结果再灌注45min后,实验组1的PaO2降低最明显、PawP升高最显著,实验组2及对照组的PaO2降低程度及PawP的升高程度均低于实验组1（P〈0．01）;实验组1的（SOD）明显低于对照组及实验组2,实验组1的（MDA）降低程度明显高于实验组2及对照组,实验组1的肺组织（W／D）、NF—κB及ICAM-1的表达高于对照组及实验组2（P〈0．01）,肺组织的病理变化实验组1最重。结论凯时注射液能减轻无心跳兔肺缺血／再灌注损伤,改善肺功能,具有肺保护功能。     

脂多糖对大鼠肺泡巨噬细胞分泌一氧化氮和氧化应激的影响

目的探讨细菌内毒素脂多糖（LPS）对SD大鼠肺泡巨噬细胞产生一氧化氮（NO）和氧化应激的影响。方法采用支气管肺泡灌洗和细胞差速贴壁的方法分离大鼠肺泡巨噬细胞（AM）,分别测定AM培养上清液NO含量、一氧化氮合酶（NOS）活性、丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果在5,10,20,50mg/LLPS分别干预下,大鼠AM培养上清液NO含量、NOS活性和MDA含量均显著升高,SOD活性显著降低,并且具有浓度依赖性。结论LPS促进大鼠AM分泌NO,并诱导AM脂质过氧化损伤,这可能是内毒素诱发肺部炎症反应不易控制和急性肺损伤的机制之一。     

IL-8及SPB蛋白在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达

目的探究组织白细胞介素(IL-8)及表面活性蛋白B(SPB)在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤模型中的表达。方法选取实验中心饲养健康成年新西兰兔36只,采用随机数表分组,将其分海水组,淡水组与对照组。三组兔均在动物房饲养一周后行麻醉下气管插管,气管插管完成后,海水组兔经气管插管向气管内注射3 mL/kg配置海水,淡水组经气管插管向气管内注射18 mL/kg配置淡水,对照组兔仅行麻醉气管插管操作。手术操作完成后,持续插管通气4 h,通气结束后处死各组实验兔,收集肺组织,光学显微镜下观察各组兔肺组织病理学改变情况,测定肺组织干湿重比(W/D);比较三组兔肺泡灌注液中IL-8及SPB蛋白表达情况;比较三组兔肺组织IL-8及SPB蛋白表达情况。结果海水组与淡水组W/D较对照组均明显上升,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺组织W/D无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺泡灌洗液中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB蛋白较对照组明显下降,结果具有统计学意义(P<0.05),且两组兔肺泡灌洗液中IL-8及SPB蛋白水平无明显差异(P>0.05);海水组与淡水组肺组织中IL-8水平较对照组表达均上升,SPB水平较对照组明显下降(P<0.05),且两组兔肺组织中IL-8及SPB蛋白表达无明显差异(P>0.05)。结论海水组及淡水组淹溺型急性肺损伤实验兔肺泡灌洗液及肺组织IL-8水平均明显上升,SPB水平均明显下降,提示IL-8表达增多及SPB蛋白表达下调与该损伤发生过程密切相关。     

不同肺动脉阻断时间对肺缺血性损伤程度的影响

目的探讨不同肺动脉阻断时间对肺缺血性损伤程度的影响，试图寻找一个相对安全的阻断时间。方法选用Wistar大鼠18只，随机分为空白对照组、30min阻断组及60min阻断组。制作大鼠原位肺动脉阻断模型，分别在气管插管后行常规肺门游离，空白对照组行持续灌注及通气，余下两组分别行30min及60min肺动脉及支气管阻断。检测缺血前、再灌注5rain后动脉血氧分压（PaO2）、肺组织湿干比重（W／D）、肺水肿情况及肺组织中丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）的含量。结果（1）30min阻断组的PaO3、湿干比重、MDA含量和SOD含量与对照组之间无显著差异（P〉0．05）；（2）60min阻断组的PaO2及SOD含量明显低于对照组（P〈0．05），湿干比重及MDA含量则明显高于对照组（P〈0．05）；（3）病理学结果提示60min阻断组肺水肿表现最为明显；（4）术后PaO2与湿干比重之间存在着负相关关系（r=-0．887，P〈0．05）。结论在不抗凝、不通气的情况下，暂时阻断大鼠肺动脉30min不会对肺功能有明显的损害。     

人参二醇皂苷对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺组织一氧化氮含量的影响

目的探讨失血性休克复合内毒素二次打击大鼠肺组织一氧化氮（NO）含量的变化及人参二醇皂苷（PDS）对其影响。方法利用失血性休克对Wistar大鼠制造首次打击，给予地塞米松（Dex）或PDS预治疗，之后腹腔注入脂多糖（LPS）进行第二次打击，二次打击6h后处死大鼠，取肺脏组织进行一氧化氮合酶（NOS）、诱导型NOS（iNOS）活力和NO代谢产物NO2^-／NO3^-含量的测定。结果二次打击的大鼠肺脏组织NOS、iNOS活力水平及N02-／N03-均明显高于假手术对照组（P〈0．05），而经过Dex或PDS处理的大鼠肺脏组织NOS、iNOS活力水平及NO2^／NO3^-与二次打击大鼠相比均明显降低（P〈0．05）。结论失血-内毒素二次打击时，NO产生过多可能参与了急性肺损伤的发生，PDS可通过抑制NO的产生从而达到保护肺脏的作用。     

地塞米松对急性肺损伤大鼠水通道蛋白1表达的影响

目的研究急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织中水通道蛋白1（AQP1）的表达变化,探讨地塞米松治疗ALI的可能机制,为临床治疗ALI开辟新的治疗措施提供理论依据和实践方向。方法30只SD大鼠随机分成3组（每组10只）,即油酸致ALI组（OA组）、地塞米松治疗组和生理盐水对照组（NS组）。观察6 h后测定动脉血氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）、pH值、肺湿/干（W/D）比值,并采用免疫组化方法检测各组大鼠肺组织中AQP1的表达变化及对肺组织进行常规病理染色。结果与NS组相比OA组AQP1的表达显著降低（P〈0.05）,而地塞米松疗组AQP1的表达显著高于OA组（P〈0.05）,同时地塞米松治疗组能使血气明显改善（P〈0.05）,W/D比值下降（P〈0.05）,肺组织损伤减轻。结论地塞米松对ALI大鼠AQP1表达的调节可能是其治疗ALI的有效途径之一。     

L-Arg在心肺联合移植中对心肺保护作用的实验研究

目的 研究 L-Arg 在心肺联合移植中对心肺的保护作用及可能机制.方法 将健康成年犬 20 只随机分为两组,对照组以 4 ℃LPD液灌注及保存供肺,实验组以 4 ℃含 L-Arg (500 mg/kg)的LPD液灌注及保存供肺.心脏灌注液采用 4 ℃ St.thomas液,实验组中加入 L-Arg 300 mg/500 mL.分别监测受体麻醉后和心肺移植后主动脉开放5 min和主动脉开放30 min的血气分析,测定心肌和肺组织中一氧化氮(NO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的含量及肺组织的湿/干重比(W/D),并观察移植肺组织的超微结构变化.结果实验组血氧分压(PaO2)高于对照组,二氧化碳分压(PaCO2)明显低于对照组.实验组心肌和肺组织中的 NO及SOD的含量较对照组增高(P＜0.01),而 MDA 的含量较对照组降低(P<0.05).实验组较对照组的 W/D 低(P<0.05).电镜检查实验组的肺组织损伤轻于对照组.结论 L-Arg 可增强保存液对心脏的保护作用,改善移植肺的肺功能,能减轻供肺损伤,增加心肺联合移植的成功率.     

油酸致家兔急性肺损伤早期氧自由基的变化与肺损伤的关系

目的研究油酸致家兔急性肺损伤早期氧自由基的变化与肺损伤的关系。方法14只家兔分2组,Ⅰ组6只,为对照组（CG）;Ⅱ组8只,为油酸组（OG）;SY别于0min、30min、90min、150min采各组动物颈总动脉血测PaO2、超氧化物歧化酶（SOD）活力、血浆丙二醛（MDA）。结果油酸注入30min后,CG组PaO2及SOD明显高于OG组（P〈0．01）;而MDA明显低于OG组（P〈0．01）。结论氧自由基在油酸致家兔急性肺损伤早期已经成为急性肺损伤的主要因素之一。     

肿瘤坏死因子α与一氧化氮在脑型疟疾发病中的作用

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）与一氧化氮（NO）在脑型疟疾（cerebral malaria,CM）发病中的作用。方法建立C57BL/6J小鼠CM动物模型,按文献方法检测发病过程中血清及脑组织TNF-α、NO及一氧化氮合酶（NOS）含量,同时观察地塞米松及NO合成抑制剂L-硝基精氨酸（L-NNA）对血清和脑组织中TNF-α和NO浓度的影响。结果CM模型组小鼠均发生CM,地塞米松组、L-NNA组小鼠及感染对照组小鼠至感染后第10d均未发生CM;CM模型组小鼠发病时脑组织、血清TNF-α、NO、NOS及脑组织含水量均高于感染第5d（P〈0.01）;CM模型组小鼠发病时和感染后第5d脑组织及血清TNF-α、NO、NOS和脑组织含水量均高于正常对照组及感染对照组（P〈0.01）;地塞米松组小鼠感染后第5d及第10d与同时间CM模型组比较,脑组织、血清TNF-α和脑组织含水量均显著下降（P〈0.01）;L-NNA组与CM模型组比较,脑组织及血清NO、NOS、脑组织含水量均显著降低（P〈0.01）。结论CM症状可能与小鼠脑组织NO过量有关,TNF-α主要通过NO起作用。使用地塞米松和L-NNA可降低体内NO浓度,预防CM发生。     

地塞米松早期干预对犬胸部开放伤海水浸泡所致急性肺损伤的治疗作用及机制探讨

目的：探讨地塞米松对海水浸泡胸部开放伤所致致急性肺损伤（ ALI）的治疗作用及其机制。方法取健康成年杂交犬16只制备海水浸泡胸部开放伤ALI模型,随机分为对照组及治疗组各8只。治疗组于海水浸泡30 min后静脉注射地塞米松1 mg/kg,对照组静脉注射等量生理盐水。动态观察伤后动脉血气指标（ PaO2、PaO2/FiO2）,支气管肺泡灌洗液（ BALF）、血清中体内肺表面活性蛋白A和B（ SP-A、SP-B）含量变化及血管外肺水含量指数（ EVL-WI）、肺微血管通透性（ ELI ）变化。结果伤后4 h治疗组PaO2、PaO2/FiO2显著高于对照组（ P均＜0．05）,EVL-WI、ELI均低于对照组（P均＜0．05）,SP-A、SP-B含量在BALF中高于对照组而在血清中低于对照组（ P均＜0．05）。结论地塞米松能改善胸部开放伤后海水浸泡致ALI犬的缺氧及减轻肺水肿,其机制可能为提高肺内SP-A、SP-B含量。     

不同强度有氧运动对糖尿病大鼠血糖及心肌氧自由基的影响

目的探讨不同强度有氧运动对糖尿病大鼠血糖及心肌氧自由基的影响。方法通过高脂饮食饲喂及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法建立糖尿病大鼠模型40只,随机分为模型组、低强度运动组、中强度运动组、高强度运动组,每组各10只。3个运动组分别给予10 m/min(相当于30%VO2MAX)、15 m/min(相当于50%VO2MAX)、20 m/min(相当于70%VO2MAX)跑台运动,每天运动1小时,每周运动6天,连续6周。随后尾静脉取血,检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取大鼠心脏,检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、总一氧化氮合酶(NOS)水平。结果与造模前比较,各组大鼠注射STZ后FBG、FINS、HOMA-IR均升高(P均0.05)。运动治疗6周后,与模型组比较,低强度运动组、中强度运动组、高强度运动组FBG、FINS、HOMA-IR下降(P均0.05);与低、中强度运动组比较,高强度运动组FBG、FINS、HOMA-IR均升高(P均0.05)。运动治疗6周后,各运动组大鼠较模型组MDA和NO水平、NOS活性降低(P0.01),SOD活性升高(P0.05),与低、中强度运动组相比,高强度运动组MDA和NO水平、NOS活性升高(P0.05),SOD活性降低(P0.05)。结论低、中、高强度运动能够有效控制糖尿病大鼠血糖,并使MDA、NO、NOS水平降低,SOD活性升高,对治疗糖尿病心肌病发挥一定作用。     

葛根素对再灌注损伤肝能量代谢的保护作用及机制

[目的]研究葛根素对兔缺血再灌注损伤中肝脏能量代谢的改善作用及其机制。[方法]将30只家兔随机均分为对照组(C组)、缺血/再灌注组(IR组)和葛根素组(Pur组)。测定血浆中谷丙转氨酶(ALT)浓度和肝组织内一磷酸腺苷(AMP)、二磷酸腺苷(ADP)、三磷酸腺苷(ATP)、总腺苷酸量(TAN)、肝脏的细胞能荷(EC)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、NO/ET、血栓素B2(TXB2)、前列腺素F1α(PGF1α)、TXB2/PGF1α水平,并观察肝细胞形态学的改变。[结果]与C组比较,IR组血浆ALT浓度、肝组织AMP、ADP、MDA、ET含量显著升高(P0.01),TXB2、TXB2/PGF1α亦明显升高(P0.05),肝组织ATP、EC、SOD、NO/ET显著下降(P0.01),NO、PGF1α亦明显降低(P0.05),TAN差异无统计学意义(P0.05),肝细胞形态学异常改变;与IR组比较,Pur组血浆ALT浓度、肝组织AMP、MDA、ET含量显著降低(P0.01),肝组织ADP、TXB2/PGF1α亦明显减少(P0.05),TXB2略低于IR组(P0.05),肝组织ATP、EC、SOD、NO/ET显著升高(P0.01),肝组织NO、PGF1α亦明显增高(P0.05),TAN差异无统计学意义(P0.05),肝细胞形态学异常改变较大程度减轻。[结论]葛根素(60mg/kg)预处理可通过拮抗氧化损伤、调节NO/ET和前列腺素I2/血栓素A2(PGI2/TXA2)失衡而改善肝细胞的能量代谢,有效防治兔肝再灌注损伤。     

奥扎格雷钠对TNBS诱导的结肠炎大鼠的治疗作用

背景:近期研究证实血小板活化在炎症性肠病(IBD)的发病中起重要作用。目的:探讨血栓烷合成酶抑制剂奥扎格雷钠对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠结肠炎模型的治疗作用。方法:21只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为结肠炎模型组、地塞米松治疗组、奥扎格雷钠治疗组,每组7只;另取4只大鼠作为正常对照组。TNBS建模后第2～6 d分别给予地塞米松、奥扎格雷钠和0.9%NaCl溶液皮下注射,于第7 d处死所有大鼠。检测大鼠体质量改变、结肠重量长度比、结肠大体和病理评分,以放射免疫法检测血浆P-选择素(CD62P)、血栓烷B_2(TXB_2)和6-酮-前列腺素F(6-kPGF)1α,化学比色法测定结肠组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)。结果:地塞米松治疗组和奥扎格雷钠治疗组的肠道病理损伤较结肠炎模型组明显减轻,血浆CD62P、TXB_2、TXB_2/6-k-PGF1α和结肠组织MPO、MDA、iNOS明显降低(P0.05),血浆6-k-PGF1α水平明显增高(P0.05)。结论:奥扎格雷钠可通过抑制血小板活化明显减轻TNBS结肠炎大鼠的肠道炎症损伤,提示抗血小板治疗有望成为IBD新的治疗方法。     

川芎嗪对急性百草枯中毒大鼠肝组织NO和iNOS的影响

目的探讨川芎嗪对急性百草枯中毒大鼠肝组织一氧化氮（NO）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的影响及作用机制。方法将50只SD大鼠随机分成5组,空白对照组、阴性对照组、阳性对照组、川芎嗪低剂量组和川芎嗪高剂量组。观察大体标本、组织病理,测定血清中ALT、AST、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平,同时测定肝组织NO含量和iNOS活性。结果与阴性对照组比较,阳性对照组及川芎嗪低剂量组血清ALT、AST、MDA及肝组织NO浓度、iNOS活性均降低,血清SOD、GSH-Px均升高（P〈0.01,〈0.05）;而川芎嗪高剂量组血清ALT、AST、MDA及肝组织NO浓度、iNOS活性无统计学意义;肝组织病理损伤也显著减轻。结论川芎嗪对百草枯诱导的肝损伤具有保护作用,其作用可能是通过抑制NO水平和iNOS活性而实现的。     

重症急性胰腺炎致急性肺损伤动物模型血气分析及形态学研究

目的观察sD大鼠重症急性胰腺炎致急性肺损伤后动脉血气分析及形态学改变。方法健康成年sD大鼠20只,随机分成两组,A组10只,注射同等剂量的生理盐水;B组10只,腹腔注射脂多糖建立重症急性胰腺炎的动物模型,观察病理学改变。结果血气分析变化：①PaO2：伤后12～48h两组sD大鼠相比较有差异（P〈0．05）,B组低于A组。②PaCO2：两组SD大鼠伤后12～48h相比较均有差异（P〈0．01）,B组高于A组。病理学改变：B组急性肺损伤表现（中性粒细胞浸润、肺泡内炎性物质渗出）,随着时间延长,视野内中性粒细胞增多。结论动脉血气指标PaO2、PaCO2在重症急性胰腺炎致急性肺损伤后可用作为判断肺组织损伤严重程度的参考指标,PaO2水平能反映肺损伤程度,在伤后24h～48h检测的指标更明显。     

常规应用乌司他丁联合复方丹参注射液对百草枯中毒患者肺损伤的疗效观察

目的探究常规应用乌司他丁联合复方丹参注射液对百草枯中毒患者肺损伤的疗效。方法选取2010年7月至2013年7月来我院就诊的100例百草枯中毒患者,依据分层随机分组法将患者分为治疗组和对照组,每组50例。对照组给予积极的常规疗法及丹参注射液进行治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用乌司他丁联合复方丹参注射液治疗。分别于治疗前及治疗2周后检测PaO2、PaCO2及氧合指数,观察紫绀例数及ARDS发生例数,并于治疗前及治疗后1周、2周及4周检测患者的血清血红素氧合酶-1。结果治疗前两组检测指标差异无统计学意义;治疗2周后治疗组的PaO2、PaCO2、氧合指数及血红素氧合酶1明显高于对照组（t值分别为3．520、2．597、2.425、2．197,P值均〈0．05）,治疗组患者的紫绀及ARDS发生率均低于对照组（X^2值分别为5．316、4．971,P值均〈0．05）。结论百草枯中毒患者常规治疗基础上应用乌司他丁联合复方丹参注射液治疗可明显改善患者肺损伤指标,促进患者的损伤修复,建议临床积极推广。