9-硝基喜树碱包合物脂质体的制备与评价

目的:制备9-硝基喜树碱包合物脂质体以提高其抗肿瘤效果。方法:饱和水溶液法制备9-硝基喜树碱包合物,考查制备包合物脂质体的最佳方法和工艺,制备9-硝基喜树碱包合物隐形脂质体并评价其药剂学性质及抗肿瘤效果。结果:9-NC包合物脂质体最佳工艺为乙醇注入法以10 mg胆固醇,720 mg磷脂,1.0 g包合物处方制备。所制备的9-NC包合物脂质体平均粒径为(112.10±0.81) nm,包封率为(60.11±1.08)%,且体外抗肿瘤效果显著提高。结论:包合物脂质体是喜树碱类药物的抗肿瘤应用的有效载体。     

共聚物胶束对硝基喜树碱内酯环稳定性的影响

目的 评价共聚物胶束对9-硝基喜树碱(9-NC)内酯环稳定性的影响.方法 采用HPLC法测定,以甲醇-PBS(70:30,pH6.5)为流动相,检测波长370 nm,流速1ml ·min-1.结果 内酯和羧酸盐形式的9-NC能完全分离;在PBS(pH7.4)中培养160 min后,载药胶束中具有抗肿瘤活性的9-NC内酯比例占80%,而无胶束包覆的原料药中内酯比例仅15%.结论 共聚物胶束能有效提高9-NC内酯环结构的稳定性.     

9-硝基喜树碱口服自微乳化系统的制备与体外评价

目的:制备9-硝基喜树碱(9-NC)口服自微乳给药系统(SMEDDS),并考察其对肿瘤细胞生长抑制作用.方法:采用伪三元相图法优化微乳处方组成.稀释法评价了9-NC SMEDDS乳化性能,并考察了9-NC SMEDDS乳化后获得的微乳制剂(9-NCME)对4种肿瘤细胞的体外细胞毒活性.结果:由油酸乙酯,Tween 80,PEG400,无水乙醇组成的9-NC SMEDDS遇水可白发形成粒径＜50 nm的稳定微乳(9-NCME).体外细胞毒研究表明,与溶液剂组(9-NCSol)和混悬液组(9-NCSu)相比,微乳制剂(9-NCME)对肿瘤细胞MDA-MDB-231,MCF-7,SKOV3和SH5Y的IC50值显著减小(P＜0.01).结论:本研究中制备的9-NCSMEDDS具备良好的自乳化性能,并可增强9-NC的体外抗肿瘤活性.     

NGR多肽修饰的9-硝基喜树碱隐形脂质体药剂学性质与抗肿瘤作用研究

目的 考察NGR修饰前后9-硝基喜树碱(9-nitrocamptothecin,9-NC)隐形脂质体的药剂学性质与抗肿瘤作用。方法 采用薄膜-超声化法制备NGR修饰9-NC隐形脂质体,以未经NGR修饰的隐形脂质体作对照,考察包封率、体外释放度、内酯稳定性等药剂学性质;以HT1080为细胞模型,MTT法考察NGR修饰与未修饰9-NC隐形脂质体对细胞生长的影响,流式细胞实验比较NGR修饰与未修饰组的入胞效率。结果 NGR修饰对9-NC隐形脂质体的药剂学性质没有显著影响。修饰后的9-NC隐形脂质体对HT1080细胞的抑制率明显高于未修饰组(P<0.05),流式细胞实验显示修饰后的脂质体入胞效率显著提高。结论 NGR修饰能够显著提高9-NC隐形脂质体的抗肿瘤效果和入胞效率。     

抗癌新药9—Nitrocamptothecin

由美国Stehlin癌症研究基金会研制,SuperGen和Abbott公司获得转让许可的抗癌新药喜树碱的9-硝基取代物--9-Nitrocamptothecin(商品名为Camptogen,曾用代号9-NC)已完成了研发阶段的Ⅲ期临床实验.     

9-硝基喜树碱磷脂/胆盐混合胶束的制备及其性质研究

目的 制备9-硝基喜树碱磷脂/胆盐混合胶束(9-NC MMs),进行单因素处方筛选及初步性质研究.方法 采用共沉淀法制备9-NC MMs;通过单因素考察,研究蛋黄卵磷脂(EPC)/脱氧胆酸钠(SDC)比例、辅料总浓度、水化介质离子强度对9-NC在混合胶束中溶解度的影响及抗氧剂叔丁基羟基茴香醚(BHA)用量筛选;拟定处方,考察9-NC MMs的粒径、形态、稀释稳定性和溶血性.结果 9-NC MMs优化处方为:EPC/(EPC+ SDC)为0.4;辅料总浓度为2.5％;水化介质为0.9％NaC1溶液,BHA用量为0.005％.在此处方下,9-NC在水中的溶解度可提高到1 mg· mL-1;9-NC MMs具有良好的稀释稳定性,载药胶束平均粒径为7.04 nm,透射电镜说明胶束形态为均匀类圆形,无溶血作用.结论 9-NC EPC/SDC MMs的制备工艺简便,能有效提高9-NC溶解度,粒径分布理想、稳定性好、安全性好,便于临床静脉注射的应用.     

抗肿瘤新药——9-硝基喜树碱

9-硝基喜树碱（9-nitrocamptothecin,9-NC）又名Rubitecan、RFS2000,是口服制剂。其抗肿瘤作用机制与抑制DNA合成的拓扑异构酶Ⅰ（topoisomerase Ⅰ）有关。从动物试验、体内和体外试验及临床试验上看,它对于多种瘤包括肺癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌、黑素瘤、结肠癌、白血病均有较高的活性。特别是用于晚期胰腺癌治疗,     

9-硝基喜树碱在大鼠组织中的分布及内酯稳定性

考察9-硝基喜树碱(9-NC)静脉注射后在人鼠组织中的分布及内酯稳定性.建立了HPLC法间时测定组织和血浆中9-NC内酯浓度和总浓度.大鼠静脉注射9-NC溶液后测定各时间点组织中内酯浓度、总浓度和内酯比例.大多数组织中的9-NC内酯比例明显高于血浆;肝中的内酯比例最低,甚至低于血浆;血浆、肾和小肠中的内酯比例随时问延长而下降.9-NC在肝以外的组织中内酯稳定性显著优于血浆.     

卢比替康研究进展

卢比替康属半合成喜树碱衍生物,该药通过抑制拓扑异构酶Ⅰ干扰DNA复制和细胞分裂.目前对卢比替康的研究已进入Ⅲ期临床试验,其中对胰腺癌的研究可使患者得到迄今最佳生存率.卢比替康对实体瘤具有广泛的抑制活性,对血液肿瘤亦有显著疗效,且可口服,毒性较小,是极具潜力的抗肿瘤新药.该文对其药理作用、作用机制、检测方法、药动学、临床研究和耐药性研究等作一综述.     

羟基喜树碱的药理作用及临床应用

羟基喜树碱是从珙桐科植物喜树 (ＣａｍｐｔｏｔｈｅｃａａｃｕｍｉｎａｔａＤｅｃｎｅ)中提取得到的微量生物碱 ,抗瘤谱广 ,且与其他常用抗肿瘤药无交叉耐药性。与喜树碱不同的是 :其主要从胆汁中排泄 ,尿中排泄甚少 ,因此泌尿系统毒性反应较少见。1　药理作用1.1　作用机制　羟基喜树碱的抗癌作用与抗代谢药及烷化药不同。动物试验证明羟基喜树碱作用于Ｓ期细胞 ,为细胞周期性特异药物。对Ｓ期的作用较Ｇ1 ,Ｇ2 期明显 ,对Ｇ0 期细胞无作用。在较高浓度时对核分裂有抑制作用 ,阻止细胞进入分裂期。此外 ,近年来国外对喜树碱类化合物发现了…