环孢霉素制剂和血药浓度监测的临床意义

环孢素（又称环孢菌素或环孢霉素A，Cyclosporin，CsA）是一种内含11个氨基酸的环状多肽化合物。环孢素是目前临床常用的强效免疫抑制剂，这一小分子化合物对临床器官移植尤其是肝脏和肾脏移植做出了巨大贡献。由于在治疗剂量下，其生物利用度和药动学的个体差异及机体对环孢素敏感性和耐受性的差异很大，治疗中进行血药浓度监测及药动学和药效学研究，对提高移植器官的存活率，减少毒性反应和排异反应的发生具有重要的临床意义。本文收集了有关文献，并进行归纳综述。     

肾移植术后使用他克莫司与环孢素A的疗效比较

我们对30例肾移植患者使用他克莫司(FK506)与30例使用环孢素A进行疗效比较,临床观察6个月,现报告如下。1 资料和方法1.1 临床资料 60例首次肾移植患者,按服用免疫抑制剂的不同分为他克莫司组(FK506组)和环孢素A组(CsA组):(1)FK506组:共30例,男20例,女10例,年龄27～50岁,平     

FK 506与CsA在肾移植术后抗排斥的临床应用

 目的 比较研究他克莫司(FK 506)与环孢素A(CsA)预防肾移植术后排斥反应的效果和安全性。方法 肾移植患者53例分成两组,FK506始用组为28例,CsA始用组为25例。FK506起始用每d0.2mg／kg,CsA起始用每d6mg／kg,用时合并应用MMF0.75g,2／d,以及术后3d大剂量甲基强的松龙(MP)静滴,第3d改强的松口服。结果 FK506始用组移植肾功能好,平均7.5d肌酐水平平均降至99.5μmol／L,2例出现排斥反应,经MP连续3d冲击后治愈,CsA始用组19例移植肾功能良好。结论 肾移植术后应用FK506疗效确切,能有效防治难治性排斥的发生,降低急性排斥的发生率,特别是乙肝表面抗原阳性 肝功能受损者比CsA优越。     

肾移植术后肝功能异常患者围手术期治疗体会

肝功能异常为肾移植术后应用环孢霉素最常见的并发症之一,我院自2002年1月～2004年11月行同种异体肾移植术69例,其中12例术后出现肝功能异常,经综合治疗后肝功能恢复情况满意。1对象和方法1.1对象12例患者中男7例,女5例;年龄17～62岁,平均35.3岁。术前肝功能已有损害者3例,乙型肝炎表面抗原阳性者5例,通过药物调整治疗于移植术前转氨酶均达正常范围。12例分别于术后5～90d出现皮肤、巩膜黄染、纳差及肝功能异常。其中ALT:40～160U/L者8例;ALT:161～310U/L者4例;ALT最高者为310U/L。1.2方法1.2.1术前肝功能准备对于术前肝功能已有损害…     

肾移植术后免疫抑制剂致肝损害64例诊治体会

随着肾移植病例数的增加,免疫抑制剂环孢菌素(CsA)和硫唑嘌呤(Aza)对肝脏的损害已屡见不鲜。为此,我们就肾移植术后CsA和Aza引起的药源性肝损害64例的诊断及处理进行分析。1　临床资料1.1　一般情况　本组64例,男52例,女12例;年龄24～62岁。原发病均为慢性肾小球肾炎。术前均行血液透析,平均44次,均有输血史。手术前后均检查丙氨酸转移酶(ALT)、血清胆红素、乙肝五项指标(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe及抗-HBc)及肝、胆、胰B超。术前肝功能异常者,均经治疗恢复正常后再行手术。术前HBsAg阳性6例。1.2　用药方案　术后均按CsA+A…     

我国首例异体小肠移植成功的临床经验

报告国内临床首例异体全小肠移植获得成功。病人女性，３１岁，１９７５－１９９３年先后施行９次腹部手术。因慢性小肠结肠炎，反复肠梗阻，短肠综合征，于１９９４年３月１２日接受小肠移植。供肠长２５０ｃｍ，热缺血６ｍｉｎ，冷缺血９．４５ｈ，行一期原移植。免疫抑制方案为环孢素Ａ，雷公藤，甲基强的松龙联合用药。病人术后已１３０ｄ，经过顺利，移植肠功能在恢复中。作者结合本例成功的初步经验，讨论了小肠移植的免疫抑制     

肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的调整

目的探讨肾移植术后肺部感染患者免疫抑制剂的应用方案。方法对2002年1月～2007年1月间26例肾移植患者肺部感染的的临床资料进行总结。结果26例中9例症状较轻的患者,常规免疫抑制剂减半量;17例重症肺部感染患者,全部停用常规免疫抑制剂,同时行静脉点滴甲基强的松龙,抗感染等综合治疗。待肺部感染控制后逐步恢复免疫抑制剂的应用。9例症状较轻的患者全部治愈,重症17例治愈13例,死亡4例。仅1例发生移植肾急性排斥反应,经加用免疫抑制剂治疗逆转。治愈病例移植肾功能正常。结论对于肾移植术后肺部感染患者,常规免疫抑制剂的减量或短时间停用是安全有效的。     

肾移植术后出现肺部并发症临床观察

近年来,随着医疗技术的发展,肾移植术已成为当今治疗晚期肾功能衰竭的重要手段。目前肾移植术在各个方面皆取得了显著进展,如外科手术技术、离体肾的保存、组织间配型、新型免疫抑制剂的研制等,使肾移植的成功率有了显著提高。但术后各种并发症的发生仍严重影响术后患者的生存率,尤其是肺部并发症较多见。     

肝移植患者术后腹泻的相关因素分析

目的研究肝移植患者术后腹泻的相关因素。方法回顾性分析2003年1月-2006年12月218例肝移植受体术后发生腹泻的病因、临床表现、实验室检查及治疗情况。结果218例肝移植受体中68例(31.2%)术后出现腹泻。68例腹泻患者中35例(51.4%)为服用免疫抑制剂所致,12例(17.6%)为抗生素相关腹泻,5例(7.4%)为腹腔感染,3例(4.4%)为真菌感染,3例(4.4%)由巨细胞病毒(CMV)感染引起,8例(11.8%)是采用胆总管空肠Roux-en-Y吻合术式的患者,2例(2.9%)原因不明。45例(66.2%)患者腹泻发生于移植后2个月内,其余发生于移植后6个月内,症状出现于移植后5~180d。所有患者经保守治疗后缓解。结论肝移植患者术后腹泻与使用免疫抑制剂、抗生素、真菌感染和CMV感染等因素有关。区别病因对症治疗效果良好。     

肾移植后监测环孢素A血药浓度与β_2-微球蛋白的临床意义

监测46例肾移植术后病人69份CsA血药浓度及血、尿β_2-MG水平,结果表明:术后肾功能正常组其血、尿β_2-MG比术前均明显降低,CsA急性肾中毒组尿β_2-MG与术后肾功能正常组相比显著升高,而急性排斥组其血、尿β_2-MG均显著升高。结果提示,测定β_2-MG有助于鉴别CsA肾中毒和移植排斥反应,对及时调整CsA用量具有重要临床意义。     

同种异体肢体移植的研究进展

自从Ｍｕｒｒｙ于 1954年成功地进行了第一例肾移植手术至今 ,器官移植已走过了近半个世纪的历程。肢体的同种异体移植在重建外科领域则进展较慢。首先是因为在此种情况下无生命危险 ,其次则由于对移植物的急性排斥反应和延迟排斥反应尚无特效药物 ,目前所用药物的毒性副作用限制了它的临床应用。由于科学技术的不断进步 ,新的免疫抑制剂的不断出现和显微外科技术在断肢 (指 )再植领域所获得的巨大成功 ,同种异体移植的临床应用即将成为现实。1　同种异体肢体移植的现状1966年Ｇｏｌｄｗｙｎ[1] 应用硫唑嘌呤和 6-巯基嘌呤作免抑制剂成功进…     

巴利昔单抗对肾移植受者血清IL-2与血肌酐的影响

目的分析巴利昔单抗对肾移植受者白细胞介素2（IL-2）的影响，评价其治疗的有效性及安全性。方法将72例肾移植受者随机分为巴利昔单抗组（n=37）和对照组（n=35）。所有病人均采用环抱素（CsA）＋霉酚酸酯（MMF）＋泼尼松（Pred）三联免疫抑制维持治疗。巴利昔单抗组：分别于术前2h和术后4d使用巴利昔单抗1．0mg／k异。检测术后2月内IL-2和血清肌酐浓度。观察急性排斥反应（AR）、不良反应、受者和移植肾存活情况。结果巴利昔单抗组IL-2和肌酐浓度明显低于对照组（P〈0．05）。共有12例病人发生AR，巴利昔单抗组3例，对照组9例（P〈0．05）。结论巴利昔单抗明显降低IL-2和血清肌酐水平和AR发生率，不良反应少，是一种强效安全的免疫抑制剂。     

10-羟基喜树碱对异抗原刺激下大鼠淋巴细胞增殖的抑制作用

为探讨10-羟基喜树碱（HCPT）对异基因大鼠器官移植物急性排斥反应抑制作用的机制和有效浓度,制作器官移植体外动物模型,以SD大鼠淋巴细胞为刺激物,Wistar大鼠淋巴细胞为反应物行体外混合淋巴细胞培养试验,观察HCPT对淋巴细胞增殖反应的抑制作用,以及不同剂量浓度与抑制效果之间的量-效关系。结果显示,100μg/ml、10μg/ml和2μg/ml浓度的HCPT对SD大鼠淋巴细胞刺激下Wistar大鼠淋巴细胞的增殖均有明显的抑制作用,抑制指数分别为0.734±0.085,0.537±0.361,0.503±0.225;100μg/ml组的抑制效果明显高于10μg/ml和2μg/ml组（P<0.05,P<0.01）。提示HCPT对抗原刺激下大鼠淋巴细胞的分化增殖具有明显的抑制作用,且抑制效果与药物浓度具有显著的相关性。     

记忆性T细胞与移植免疫关系研究现状

外源性抗原进入免疫系统后，抗原特异性T细胞增殖、分化成效应T细胞，并将外源性抗原清除。随着免疫应答的发展，绝大多数效应T细胞发生凋亡，只有少部分保留下来，转变成长寿的记忆性T细胞。记忆性T细胞能识别微生物抗原，提供长期持续的保护作用。然而，记忆性T细胞能识别供体同种抗原，引起移植排斥反应，危及移植器官的长期存活。     

肾移植术后环孢素A肝毒性防治回顾性分析

目的 分析肾移植术后环孢素A（CsA）及普乐可复（FK506）等免疫抑制剂的肝毒性以及防治措施。方法分析346例肾移植患者术后90天内静脉血谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（BILJ）、直接胆红素（BILD）含量,判定患者肝功能状况;以及相应的治疗措施及其效果,综合判定治疗措施的合理性。结果 CsA组肝功能异常发生率为26．90％,术后两周ALT、AST和BILD明显升高（P〈0．01）,BILT升高（P〈0．05）;FK506组肝功能异常发生率为7．14％,ALT、AST、BILT和BILD略升高（P〉0．05）;骁悉（肿）和布累迪宁（MRZ）组肝功能异常发生率无明显区别。18例转换FK506 1周后,ALT、AST、BILT和BILD均明显降低（P〈0．01）。结论 CsA肝毒性为肾移植术后常见并发症,FK506肝毒性明显低于CsA;密切检测CsA浓度以及依据CsA浓度下限用药是预防肝毒性的关键;对于严重肝功能障碍患者,转换FK506是有效的治疗途径。     

免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效与肠道微生物的关系

免疫检查点抑制剂已成为多种恶性肿瘤重要的治疗药物,可显著改善肿瘤患者的预后,然而相当一部分患者不能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。肠道微生物与机体免疫状态密切相关,越来越多的研究表明肠道微生物影响免疫检查点抑制剂疗效,抗生素的使用在其中也扮演了重要角色。作者综述肠道微生物与免疫检查点抑制剂的相关研究现状,探讨提高免疫检查点抑制剂抗肿瘤疗效的可能性。     

肾移植术后护理与健康指导

目的总结肾移植术后护理体会及健康指导的作用。方法对4例行同种异体肾移植术病人进行健康教育及精心护理,促进患者术后早日康复。结果通过4例肾移植术后患者进行护理和健康指导,患者术后异常得到及时发现和处理,术后并发症减少,生活质量提高。结论通过积极仔细的术后护理和康复指导,患者术后并发症显著下降,生活质量明显提高,经随访移植器官功能良好,生活质量改善。     

器官移植术后糖尿病的发病机制与防治措施

移植术后糖尿病（post-transplantation diabetes mellitus,PTDM）指患者在器官移植前无糖尿病,术后出现糖代谢紊乱、空腹血糖受损（impaired fasting glucose,IFG）、糖耐量减低甚至发生糖尿病,是移植术后常见并发症之一,其发病率因诊断标准、随访时间、人种、地区不同而报道不一,总体为2％～53％[1].移植后高血糖可导致术后反复感染、移植物失去功能,增加心脑血管疾病发生率,严重影响患者的生活质量和长期存活率.临床研究显示,移植术后糖尿病是移植物功能丧失的独立危险因素（相对危险度3.72;P =0.04）[2],是增加移植患者病死率的独立危险因素[3].因此,PTDM带来的慢性大血管并发症和微血管并发症,严重威胁患者的远期生存率和生活质量,使得PTDM越来越受到关注,如何预防PTDM、减少PTDM并发症,是器官移植术后面对的主要问题.     

肾移植术后发生恶性肿瘤

通过文献复习发现8379例肾移植术后发生肿瘤共101例,占1.21%(120人次),一个患者同时患多种肿瘤的比例为9.9%。诊断并发肿瘤时年龄17～68岁,平均46.12岁,从移植到肿瘤发生的时间2.5～126个月,平均46个月。按肿瘤发生的系统划分所占比例如下:泌尿系统37例,占36.63%(51人次),以膀胱癌为主,其次为膀胱肉瘤;消化系统26例,占25.74%(26人次),以肝癌、胃癌多见;皮肤13例,占12.87％(13人次);肺部9例,占8.91％(9人次),其中肺癌7例;恶性淋巴瘤4例,占3.96％(4人次);其它占11.88％。结果提示国内肾移植患者的肿瘤发病率明显增高,以泌尿系统的肿瘤多见,应密切随访,定期评估移植受者的免疫状态,尽可能地早期发现肿瘤,并结合肿瘤的不同特性采取以手术为主的综合治疗。