一种新的动物离体肺灌注模型的建立

肺缺血再灌注损伤（LIRI）是体外循环（CPB）后发生肺部并发症的主要原因之一。持续性的非搏动血流灌注对肺也有一定程度的损伤。本研究旨在探讨通过滚压式血泵建立一种操作较为简单并且更为接近临床实际的乳猪离体肺持续灌注和缺血再灌注模型，并比较持续性灌注与缺血再灌注对肺的保护作用。     

异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨异氟醚对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 120只SD雄性大鼠，随机分成4组（n=30）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、异氟醚-缺血再灌注组（ISO-IR组）和异氟醚组（ISO-S组）。IR组、ISO-IR组建立肺缺血再灌注模型，ISO-IR组吸入1MAC异氟醚30min时行肺缺血再灌注，ISO-S组吸入1MAC异氟醚，不进行肺缺血再灌注。分别在缺血45min、再灌注30、60、120min处死6只大鼠，测定肺组织湿干比（W／D）、髓过氧化物酶（MPO）活性、中性粒细胞（PMN）膜表面CD18和肺组织ICAM-1mRNA表达、支气管肺泡灌洗液（BALF）中自细胞计数、沉渣白细胞分类和总蛋白（TP）浓度，并进行肺组织病理学检查。结果 再灌注期间IR组肺组织W／D、MPO活性、CDl8和ICAM-1mRNA表达、BALF中PMN百分比、TP浓度及PMN膜表面CD18表达均升高。而异氟醚预先给药减弱了缺血再灌注诱导的上述指标的升高。肺组织病理学检查显示异氟醚预先给药减轻了肺缺血再灌注损伤。结论 通过抑制PMN浸润和肺组织ICAM-1mRNA及CD18表达上调，缺血前吸入异氟醚对肺缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

L-精氨酸对肺移植早期再灌注损伤保护作用的实验研究

再灌注损伤是肺移植早期非特异性移植肺功能衰竭的主要原因之一〔１〕。我们实验观察肺保存过程中，肺血管内皮源性一氧化氮（ＮＯ）改变及ＮＯ合成前体Ｌ精氨酸（ＬＡｒｇ）对肺移植早期再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能机制。材料和方法　杂种成年犬，雌雄不拘，体重８．０～１５．０ｋｇ，氯胺酮（１０ｍｇｋｇ）麻醉，气管插管呼吸机调节呼吸（呼吸频率２０次分，一次换气量２０ｍｇｋｇ）。开胸后结扎奇静脉，静脉注射肝素（４０ＩＵｋｇ）后结扎上、下腔静脉，切开左心耳，以４０ｃｍ落差，４℃ＥｒｕｏＣｏｌｌｉｎ…     

缺血预处理对家兔肢体缺血再灌注后肺抗氧化系统的影响

目的：观察肢体缺血预处理对家兔肢体缺血再灌注后肺损伤时肺抗氧化系统的影响并探讨其机制。方法：健康家兔30只，随机分为假手术对照组（SC）、缺血再灌注组（IR）和缺血预处理组（IPC），每组10只。实验结束时，取肺组织测定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—PX）、黄嘌呤氧化酶（XOD）活性和丙二醛（MDA）、一氧化氮（N0）含量，同时计算肺系数及进行肺病理学检查。结果：肢体缺血再灌注后肺组织SOD、GSH-PX活性和NO含量显著下降，XOD活性和MDA含量明显增高，肺系数升高，肺组织病变明显，肢体缺血预处理可明显缓解上述变化。结论：家兔肢体缺血再灌注后，肺抗氧化功能下降参与肺脏的损伤过程，肢体缺血预处理对这种肺损伤有明显的保护作用。     

一氧化氮减轻大鼠移植肺缺血/再灌注损伤的作用及机制

目的探讨供、受者在肺移植前后吸入低浓度一氧化氮（NO）对移植肺缺血／再灌注损伤的影响及其机制。方法取6（）只雄性SD大鼠，随机配对建立左肺移植模型。实验分为2组，NO组：获取供肺前，供者在移植肺灌洗期吸人体积分数为0．001％的NO；肺移植后，受者在移植肺再灌注后10min-2h持续吸入相同浓度的NO。对照组：供、受者肺移植前后不做任何特殊处理，只进行肺移植。供者开胸时及受者再灌注2h后，分别夹闭右肺门5min，进行动脉血气分析检测。受者术前及再灌注后2h时分别检测肺功能和动脉血气分析。再灌注2h后，取移植肺组织测髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）含量、肺湿／干重比（W／D）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）的活性及其mRNA表达，并观察移植肺的病理学形态。结果移植肺再灌注2h后，NO组动脉血氧分压／吸氧浓度（PaO2／FiO2）值较对照组升高，氧合指数（OI）值、肺内分流（Qs／Qt）值较对照组降低，两组相比，差异有统计学意义（P均〈0．05）。NO组与对照组相比，MPO活性明显降低，MDA含量明显增高，W／D无显著差异。NO组iNOS蛋白活性及其mRNA表达均较对照组显著降低，iNOS主要表达在肺泡上皮细胞、肺泡腔和间质内浸润的炎症细胞。NO组炎症细胞浸润明显较对照组轻。结论供、受者在肺移植前后吸入低浓度NO能改善移植肺的氧合、减轻缺血／再灌注损伤，其机制可能与NO减少肺内分流、下调iNOS表达以及减轻肺内炎症细胞浸润有关。     

肺缺血/再灌注损伤及肺保护策略的研究进展

肺缺血/再灌注损伤（lung ischemia/reperfusion injury, LIRI）是缺血肺组织恢复血供后,组织损伤反而加重的现象。LIRI可致肺动脉高压、低氧血症等,甚至造成呼吸衰竭。迄今为止有关LIRI方面的研究很多,文章回顾了国内外有关LIRI方面的研究,简述了LIRI的机制及相应的肺保护策略,总结...     

过度膨胀性肺损伤与肺移植中肺保护的关系

肺移植后72h内，常发生缺血-再灌注损伤，在研究肺缺血性损伤及再灌注损伤的基础上，形成了肺移植中的肺保护概念，追求理想的肺保护技术是肺移植领域的研究重点与热门。     

姜黄素和地塞米松对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的：研究姜黄素（CUR）和地塞米松（DXM）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的干预作用。方法：实验分四组进行，CUR组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR溶液；DXM组肺移植前30min受者腹腔注射DXM溶液；载体组肺移植前3h供、受者腹腔注射CUR的溶剂二甲基亚砜；假手术组不进行肺移植。每组分别于恢复血液再灌注2h和24h各处死大鼠6只，采取颈动脉（CA）血和左肺静脉（LPV，移植侧）血，测定血氧合指数（PO2／FiO2）以及血清中丙二醛（MDA）、总抗氧化能力（TAOC）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素6（IL-6）的含量；同时行肺组织病理学观察，测定肺湿重与干重比（W／D），以及肺组织中髓过氧化物酶活性（MPO）、MDA、TAOC、TNF-α、IL-6的含量。结果：再灌注2h及24h，CUR组及DXM组LPV血的PO2／FiO2明显高于载体组（P〈0．01）。CUR组与DXM组再灌注2h和24h的肺水肿病理评分和总分明显低于载体组（P〈0．017），CUR组与DXM组再灌注24h的W／D明显低于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组与DXM组肺组织中MPO含量明显低于载体组（P〈0．05，P〈0．01）。再灌注2h时，CUR组和DXM组血清和组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05），再灌注24h时，CUR组血清MDA含量和DXM组组织中MDA含量明显低于载体组（P〈0．05）。再灌注2h和24h，CUR组肺组织和血清中TAOC含量明显高于载体组（P〈0．01，P〈0．05），而DXM组仅再灌注2h的肺组织和再灌注24h的血清中TAOC含量高于载体组（P〈0．01）。再灌注2h和24h，CUR组和DXM组肺组织中TNF-α和IL-6含量低于载体组。结论：CUR和DXM对大鼠移植肺缺血再灌注损伤具有保护作用，其机制可能与二者具有抗氧化和抗炎作用有关。     

前列腺素E1及硝酸甘油在离体肺保护中应用的实验研究

应用兔离体肺再灌注模型研究前列腺素Ｅ１（ＰＧＥ１）及硝酸甘油（ＮＴＧ）在离体肺保护中的作用。１８只兔随机平均分为两组，对照组以ＬＰＤ液进行肺灌洗及保存，用药组以ＰＧＥ１１００μｇＬ－１及ＮＴＧ１０ｍｇＬ－１加入ＬＰＤ液中进行肺灌洗及保存。每组再分为三小组（各含６个肺）分别保存２、４、８小时后进行再灌注，测定再灌注后肺血管阻力（ＰＶＲ），肺通气阻力（ＬＲ），肺含水量（ＬＷ）及动脉血氧分压（ＰａＯ２）以了解肺保护效果。结果示：用药组再灌注后ＰＶＲ明显低于对照组（Ｐ＜０．０５）。ＬＲ、ＬＷ及ＰａＯ２两组无差别。说明ＰＧＥ１及ＮＴＧ在保护肺血管内皮细胞及降低再灌注后肺血管阻力方面明显优于对照组。ＰＧＥ１及ＮＴＧ作用机理可能是通过肺动脉扩张改善肺早期灌洗及抵制中性粒细胞，血小板在肺内聚集而减轻肺再灌注损伤     

内源性一氧化氮在非创伤性缺血预处理中对兔肺的保护作用

目的探讨内源性一氧化氮（NO）在非创伤性缺血预处理（N—WIP）中对兔肺缺血／再灌注（I／R）损伤的保护作用及可能机制。方法采用N-WIP及经典缺血预处理（C-IP）的动物模型，比较两种缺血预处理方法中内源性NO对兔肺在缺血／再灌注损伤中的保护效应。将40只大白兔随机平均分为4组：对照组、I／R组、C—IP组和NWIP组。对比观察各组血清及肺组织中NO2^-／NO3^-、丙二醛（MDA）含量及超氧化物歧化酶（SOD）活性以及肺湿／干重比。结果N—WIP组和C-IP组的兔肺再灌注后NO2^-／NO3^-含量均高于I／R组（P〈0．01），甚至高于对照组（P〈0．05）。两种缺血预处理组SOD活性均高于I／R组（P〈0．01），肺湿／干重比和MDA含量均低于I／R组（P〈0．05，P〈0．01）。结论N-WIP与C-IP对移植肺在缺血／再灌注损伤中具有同等强度的保护作用。其机制可能是通过诱发内源性一氧化氮（NO）舒张血管，从而起到保护血管内皮的效应。     

离体兔肺缺血再灌注损伤肺表面活性蛋白变化及保护

目的 探讨最佳肺泡内氧浓度及温度对肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法 离体兔肺在不同肺泡内氧浓度及不同温度下用非氧合血行肺动脉灌注３０分钟测定支气管包灌洗液中血浆白蛋白（ＡＬＢ），肺表面活性蛋白（ＳＰ，ＳＰ－Ａ，ＳＰ－Ｂ，ＳＰ－Ｃ）占总蛋白含量的百分比，ＰＳ的活性并进行细胞学观察。结果 肺泡内氧浓度与ＳＰ含量及活性成正比，与ＡＬＢ含量成反比（Ｐ〈０．０１）；肺泡内温度与ＡＬＢ含量成正比，与ＳＰ含量及     

改良SDMC-2液对离体犬肺保存-移植的研究

目的在山东医科大学心脏液2号（SDMC-2）的基础上，开发有利于肺保存的器官保存液。方法30条Beagle犬随机分为3组，每组供、受体各5条，供体左肺经3种保存液于4℃保存12h；然后行受体左肺移植，测定并比较再灌注后的平均肺动脉压力（MPAP）及动脉血氧分压（PaO2）；对保存末及再灌注后肺组织标本进行电镜观察。结果（1）保存-移植再灌注后，3组与正常对照组比较：MPAP升高，PaO2降低（P〈0．01）；超微结构均不同程度损伤。（2）改良SDMC-2液保存组再灌注后即刻、0．5、1h的MPAP无明显变化，均低于相应时间的低钾保存液（LPD液）、SDMC-2液保存组（P〈0．05）；PaO2则高于相应时间的LPD液、SDMC-2液保存组（P〈0．05）。电镜显示：改良SDMC-2液保存组肺组织超微结构损伤最轻。结论改良SDMC-2液具有优良的保存效果及抗再灌注损伤能力。     

在体肺隔离高温灌注的实验研究

８条犬于左肺动脉及左房分别插入灌注管及引流管后阻断，使左肺隔离。肝素化预充液中加入超量阿霉素进行常温及高温（４１～４３℃）的灌注转流。监测肺水含量、肺顺应性、血气、肺动脉压、肺实质温度、鼻咽温、血液学等指标，并行病理检查。结果表明：单侧肺隔离高温灌注在手术方法与转流技术上是可行的；它提供的热源简便，温度理想。高温灌注化疗对肺组织有一定影响，但其程度可逆；临床应用是可行的。     

姜黄素对大鼠单肺移植缺血再灌注损伤的保护作用

目的观察大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤肺功能改变及姜黄素（CUR）干预作用。方法建立大鼠原位异体左单肺移植模型。纯种雄性SD大鼠120只，随机分两组，每组又分三个亚组（n=12）：假手术组、载体组、CUR组，分别在缺血4h、再灌注2h和24h处死大鼠，测量移植肺损伤病理评分、氧合指数、肺湿干重比（W／D）、伊文思篮染料（EBD）含量。结果移植肺组织病理学主要表现为肺水肿，炎症细胞浸润，出血。与假手术组比较，再灌注2h，移植肺氧合指数从358．3下降到153．7，W／D从3．7增加到5．6，EBD含量从381．0μg／g干重增加到1172．3μg／g干重；再灌注24h后，氧合指数从394．2下降到102．3，移植肺W／D从3．8增加到6．6；EBD含量从387．5μg/g干重增加到927．5μg/g干重。供体和受体大鼠经CUR预处理后，明显减少缺血4h，再灌注2和24h的移植肺组织学病理评分，肺泡毛细血管通透性，湿干重比，改善气体交换。结论大鼠单肺移植后缺血再灌注损伤（IRI）肺功能学改变主要表现为肺泡毛细血管内皮损伤导致的通透性肺水肿及由此导致的氧合功能下降。CUR对大鼠单肺移植缺血再灌注肺损伤具有保护作用。     

人参皂甙Rb1和Rg1对肺缺血再灌注损伤的影响

目前，肺移植的发展仍然落后于心、肝和肾的移植，这是因为肺对缺血再灌注损伤非常敏感，加上供肺来源困难，限制了肺移植的发展。因此，改善移植肺的缺血再灌注损伤，保护肺功能，将促进肺移植的发展。目前的研究已证明，人参皂式对心脏和脑的缺血再灌注损伤有明显保护作用。我们对人参皂甙Rb1；和Rb1单体对肺缺血乔灌注损伤的保护作用进行了研究。一、材料与方法：实验分对照组（9例）、Rg1用药组（10例）和Rb1用药组（8例）。采用2．0～2．5kg家兔，将其麻醉，气管切开插管，呼吸机控制呼吸。正中切口开胸，从右心房放血50ml，抗凝，4…     

N-脱硫酸肝素对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的影响

目的评价N-脱硫酸肝素（NNH）对大鼠移植肺缺血再灌注损伤的影响。方法纯种雄性sD大鼠20只，体重280～350g，随机分为2组（n=10），对照组（C组）再灌注即刻静脉注射生理盐水1．2ml／kg；NNH组再灌注即刻静脉注射NNH12mg／kg。在呼吸机支持和显微镜辅助下，利用非内皮化袖套式方法，建立大鼠左肺移植模型。再灌注2h后取肺静脉血进行血气分析，取移植肺组织，计算肺湿，干重比（W／D），测定髓过氧化物酶（MPO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）mRNA的水平，光镜下观察肺组织的病理学变化。结果与C组比较，NNH组肺静脉血氧分压升高，肺W／D、TNF-α、IL-8和ICAM-1 mRNA水平降低（P〈0．05或0．01），肺静脉血二氧分碳分压和MPO活性差异无统计学意义（P〉0．05）。光镜下NNH组肺组织中性粒细胞浸润和水肿程度均比C组轻。结论静脉注射NNH12mg/kg可减轻大鼠移植肺缺血再灌注损伤，与降低肺组织炎性反应有关。     

异氟醚对家兔肺缺血-再灌注损伤的影响

目的 研究异氟醚对体家兔肺缺血－再灌注（I－R）损伤的影响。方法 32只新西兰家兔根据Eppinger模型加以改进,建立在体兔肺缺血再灌注模型,随机分四组（n＝8）,A组：假手术组,开胸后维持通气120min。B组：缺血再灌注组,阻断左肺门60min,开放再通气60min。C组：异氟醚＋缺血再灌主组,缺血前吸入1MAC异氟醚30min,开放再通气时也吸入1MAC异氟醚。D组：异氟醚组,持续吸入1MAC异氟醚120min,观察各组实验结束时肺湿－干重比（W／D）,肺内二醛含量（MDA）和肺组织学改变以及术中血流动力学的改变。结果 B组及C组W／D,肺MDA含量均较A、D两组显著增高,（P＜0．05）,且病理切片显示,部分肺泡结构破坏,肺泡间隔增宽,肺泡腔水肿并有白细胞渗出,但B组改变明显严重,且B组W／D,肺MDA含量也明显高于C组（P＜0．05）,血液动力学基本维持正常。结论 异氟醚在体家兔肺I－R损伤有一定的保护作用。     

一种新型的大鼠离体肺移植灌注模型的建立

供者肺保存及减轻其缺血再灌注损伤的研究一直是肺移植研究的重点，建立一种简单、有效的动物模型是进行这一研究的基础和关键。我们采用循环灌注方法成功地建立一种新型的大鼠离体肺移植灌注模型。报道如下：     

缺血再灌注对大鼠肺细胞间粘附分子-1表达的影响

目的 观察缺血再灌注（Ｉ／Ｒ）对肺组织细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）表达的影响，分析ＩＣＡＭ－１表达与肺内中性粒细胞浸润的关系。方法 Ｗｉｓｔａｒ大鼠单肺原位热缺血再灌注损伤模型分７组，左肺缺血９０ｍｉｎ，再灌注时间分别为０、１、２、４、８、１６、２４ｈ。逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）法及Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ法检测肺组织ＩＣＡＭ－１ｍＲＮＡ及蛋白表达，测定各组肺组织髓过氧化物酶活性     

人参皂甙Rb1对肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨人参皂甙Ｒｂ１对肺缺血再灌注损伤的保护作用。方法按肺移植供肺获取和保存的方法，对３５只家兔的肺分别获取，保存；然后采用体外装置，建立体外肺缺血再灌注损伤模型。在即将再灌流前，将不同剂量的Ｒｂ１加入到５０ｍｌ再灌流血液中。结果Ｒｂ１可使肺组织中超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）含量升高，丙二醛（ＭＤＡ）含量降低；使肺动脉压（ＰＡＰ）降低，湿肺干肺比重降低和改善肺组织病理变化。Ｒｂ１在再灌流血液中浓度为８０ｍｇ／Ｌ时，已有明显效果。结论Ｒｂ１对肺缺血再灌注损伤具有明显的保护作用。