干扰素调节因子6基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究

目的探讨干扰素调节因子6（IRF6）基因rs642961和rs4844880位点单核苷酸多态性与非综合征型唇腭裂的相关性。方法收集宁夏地区非综合征型唇腭裂患者186例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCRRFLP）方法检测IRF6基因多态位点rs642961和rs4844880基因型,进行病例对照分析、传递不平衡检验（TDT）。结果与正常对照组比较,唇裂组和唇腭裂组rs642961和rs4844880位点的AA基因型和A等位基因的频率存在统计学差异（P<0.05）,腭裂组均没有意义（P=0.15, P=0.967）;TDT研究发现IRF6基因rs642961位点的A等位基因和rs4844880位点的A等位基因在唇裂和唇腭裂患者中存在过传递（P<0.05）;2个位点在腭裂组均没有统计学意义（P=0.91,P=0.95）。结论IRF6基因多态性与非综合征型唇腭裂存在较强的相关性。     

中国西部人群IRF6基因SNPs与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的:探讨干扰素调节因子6 (IRF6) 基因rs2013162 和 rs2235375位点单核苷酸多态性(SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性.方法:收集病例组非综合征型唇腭裂患儿332 例,患者父亲243 例,患者母亲289 例,完整的核心家庭206个.对照组收集正常新生儿174 例.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IRF6基因这2 个多态位点基因型,进行病例对照和传递不平衡(TDT)分析.结果:在中国西部人群中,与正常对照组比较,唇腭裂组rs2235375位点的基因型和等位基因的频率存在统计学差异(均P<0.01).运用传递不平衡研究发现IRF6基因rs2235375位点的G等位基因在唇腭裂患者中存在过传递(P<0.01).有5 种单倍型组合显示有传递不平衡.结论:在中国西部人群中IRF6基因多态性与非综合征型唇腭裂的发生存在强的相关性.     

中国西部人群IRF6基因V274I位点SNP与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的:探讨干扰素调节因子6(IRF6)基因V274I位点单核苷酸多态性(SNP)与非综合征型唇腭裂的相关性.方法:收集非综合征型唇腭裂患儿332例,患者父亲243例,患者母亲289例,核心家庭224个,对照组正常新生儿174例.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测IRF6基因V274I多态位点基因型,进行病例对照和传递不平衡(TDT)研究.结果:在中国西部人群中,与正常对照组比较,单纯唇裂和唇腭裂组V274I位点SNP的GG基因型和G等位基因的频率存在显著性差异(P=0.000),而在单纯腭裂组比较没有显著性差异(P=0.699).运用传递不平衡研究发现IRF6基因V274I多态性突变的G等位基因在唇裂和唇腭裂患者中存在过传递(P=0.000).结论:在中国西部人群中IRF6基因V274I SNP位点G等位基因与非综合征型唇腭裂存在强的相关性,而与单纯腭裂没有相关性.     

MAFB基因多态性与非综合征型唇腭裂的研究进展

非综合征型唇腭裂是常见的先天性颌面部畸形,致病机制与基因及环境因素互相作用有关。目前针对基因研究较多,全基因组关联分析发现新型易感基因肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物B(v?maf musculoapo?neurotic fibrosarcoma oncogene homolog B,MAFB)与非综合征型唇腭裂发病有关,本文以MAFB基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与非综合征型唇腭裂的相关性进行综述。结果表明,MAFB基因在多种细胞类型中表达分化,对维持脑、胰腺、甲状旁腺等多种器官及组织的发育起重要作用,MAFB基因与亚洲人群非综合征型唇腭裂的发生有明显关联。目前研究相对较多的主要致畸单核苷酸位点包括rs13041247、rs11696257、rs17820943等,在不同种族中研究结论有明显差异;MAFB基因与其他易感基因互相作用共同导致非综合征型唇腭裂的发生,但其相关机制、作用途径等还需要深入研究。     

宁夏人群MSX1基因CA重复序列多态性与非综合征型唇腭裂相关性的研究

目的 探讨宁夏人群同源异型盒1(MSX1)基因CA重复序列(STR)与非综合征型唇腭裂的相关性.方法 收集宁夏地区非综合征型唇腭裂三人核心家庭(患儿及其双亲)40例,采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)方法 检测MSX1基因CA 重复序列基因型,进行传递不平衡检验(TDT)和家系为基础的相关性分析(FBAT).结果 运用TDT发现,MSX1基因CA重复序列CA4等位基因在本研究人群非综合征型唇腭裂患儿中存在过传递(P=0.034).FBAT分析表明MSX1基因CA重复序列与本研究人群非综合征型唇腭裂具有相关性(P＜0.05).结论 MSX1基因CA重复序列与宁夏人群非综合征型唇腭裂存在相关性.     

染色体基因位点与非综合征性唇腭裂致病机制的关系

非综合征性唇腭裂是人类最常见的先天性畸形之一,是一种多基因多因素的遗传疾病.近二十年来,学者们先后在多条染色体上发现了与非综合征性唇腭裂有关的基因位点.本文就染色体基因位点与非综合征性唇腭裂致病机制的关系作一综述.     

中国北方人群非综合征性唇腭裂与BMP4基因多态性的关系

目的探讨BMP4基因rs17563多态性与中国北方人群非综合征性唇腭裂的相关性。方法使用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法,在116例非综合征性唇腭裂患者和123名健康对照中,对BMP4基因单核苷酸多态性进行检测。利用SPSS13.0软件分析BMP4基因多态性与非综合征性唇腭裂的相关性。结果 BMP4基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡。在非综合征性唇腭裂组中CC纯合子明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论 BMP4基因rs17563多态性可能与中国北方人群非综合征性唇腭裂的发生相关。     

TCN2基因与非综合征性唇腭裂的关系

目的研究叶酸代谢相关基因TCN2与中国人群中非综合征性唇腭裂的关系。方法通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性,在108例非综合征性唇腭裂患者和184名正常对照个体中,对TCN2基因2个单核苷酸多态性（SNP）（rs10418和rs1801198）进行检测。利用拟合优度卡方检验,分析基因型分布频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律;应用UNPHASED软件包分析单个单核苷酸多态性位点以及两个位点单倍型与非综合征性唇腭裂的相关性。结果 2个SNP位点基因型频率分布均符合Hardy-Weinberg平衡;等位基因分布和单倍型组合在非综合征性唇腭裂患者与对照组之间无显著性差异;rs10418 TT基因型能增加非综合征性唇腭裂患病风险。结论 TCN2基因rs10418 TT基因型是非综合征性唇腭裂的危险因素。     

非综合征性唇腭裂候选基因的研究进展

非综合征性唇腭裂是人类常见的先天性畸形之一,分为非综合征性唇裂或伴腭裂和单纯性腭裂,是一种多基因多因素遗传性疾病,常见的非综合征性唇腭裂相关性候选基因有干扰素调节因子6、亚甲基四氢叶酸还原酶、转化生长因子、肌节同源盒基因1和视黄酸受体仅等。本文就最常见的候选基因位点与非综合征性唇腭亵关系的研究进展作一综述。     

中文文摘

1．宁夏回汉族人群中FOXEl基因多态性与非综合征型唇腭裂的相关性研究 收集宁夏地区回、汉族非综合征型唇腭裂患者207例,其中回族69例,汉族138例;正常对照组292例,其中,回族72例,汉族220例。采用PCR—RFLP方法检测FOXEl基因rs3758249、rs10217225和rs4460498多态位点的基因型,进行病例对照分析。     

转化生长因子-α基因多态性与山东汉族人非综合征性唇腭裂的关系

目的 研究转化生长因子-α（TGF-α）基因多态性与山东汉族人非综合征性唇腭裂的关系。方法 应用多聚酶链反应（PCR）结合限制性酶切方法，对98例非综合征性唇腭裂患者与101例正常人进行TGF-α基因突变检测分析。结果 非综合征性唇腭裂患者的C2等位基因频率比正常对照组明显增高，有显著性差异（P<0.05）；有家族
史的患者，其TGF-α基因型与无家族史患者比较有显著性差异（P<0.05）。结论 TGF-α基因的突变与山东汉族人非综合征性唇腭裂的发生有相关性, 对有家族史的患者的影响可能更明显。     

非综合征唇裂伴或不伴腭裂对口腔健康相关生活质量的影响

目的 探讨非综合征唇裂伴或不伴腭裂对口腔健康相关生活质量的影响。方法 回顾分析2017年1月—2019年6月山东省菏泽市立医院收治的非综合征唇裂伴或不伴腭裂90例患儿的临床资料,其中唇裂不伴腭裂52例（唇裂不伴腭裂组）,唇裂伴腭裂38例（唇裂伴腭裂组）;选择同期我院口腔科常规口腔检查、口腔健康的40例儿童作为对照组,所有入组者均进行口腔健康检查。应用问卷调查法评估口腔健康对日常生活的影响,采用SPSS 22.0软件包对口腔健康与日常生活质量的相关性进行Spearman相关分析。结果 唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组在龋失补指数（DMFT）、功能牙数目（TH）、咬合牙对、龋齿牙数、LOA≥6 mm牙数间差异具有统计学意义（P<0.05）;唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组的DMFT、TH、咬合牙对、龋齿牙数、LOA≥6 mm牙数均显著高于对照组（P<0.05）;唇裂伴腭裂组OIDP量表各条目得分、OIDP总分显著高于唇裂不伴腭裂组（P<0.05）;唇裂不伴腭裂组OIDP量表各条目得分、OIDP总分显著高于对照组（P<0.05）。采用Spearman法分析临床口腔健康指数与OIDP分数的相关关系,唇裂不伴腭裂组与唇裂伴腭裂组DMFT、MT与根龋牙数、LOA≥6 mm牙数与OIDP分数呈负相关;咬合牙对与OIDP分数呈正相关（P<0.05）。结论 非综合征唇裂伴或不伴腭裂的口腔健康对日常生活质量均有不同程度影响。     

不同的早期治疗模式对单侧完全性唇腭裂患者颌面形态的影响

目的 探讨不同的早期治疗模式对非综合征性单侧完全性唇腭裂患者(UCCLPAs)颌面形态的影响.方法 纳入47位6~7岁的非综合征性单侧完全性唇腭裂患者为病例组,将其按不同的早期治疗模式分为4组,纳入13位性别及年龄与之相当的单侧不完全性唇裂患者为对照组.通过比较反映颌面形态的8个指标来评价病例组和对照组颌面部骨性形态差异.统计采用t检验、单因素方差分析及秩和检验方法.结果 与对照组相比,12月龄前修复唇裂的UCCLPAs的骨性咽腔深度(Ba-PMP) 减小(P<0.05).与未修复腭裂的UCCLPAs相比, 12月龄前修复唇裂,24月龄前修复腭裂的UCCLPAs的面突度(SNA)减小(P<0.05),上颌骨后面高(R-PMP)减小(P<0.05).病例组间相比,3月龄前行唇粘连术,12月龄前行硬腭犁骨瓣整复术的 UCCLPAs 的上颌骨位置(S-Ptm)偏后(P<0.05).结论 当UCCLPAs 6~7岁时,3月龄前行唇粘连术,且12月龄前行硬腭犁骨瓣整复术者的患者上颌骨生长受抑制最严重.24月龄内行硬腭裂整复术者上颌骨向前的生长及后面高的生长均会受抑制.     

山西人群MTHFR基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂的关联性研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因rs1801133位点多态性与非综合征性唇腭裂(NSCL/P)的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,检测334例非综合征性唇腭裂患者和314例正常对照组的MTHFR基因rs1801133位点的多态性。结果:MTHFR基因rs1801133位点基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡;MTHFR基因rs1801133位点基因型及等位基因的分布在NSCL/P组与对照组之间均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因rs1801133位点多态性与山西人群非综合征性唇腭裂的发生无关。     

影响非综合征型唇腭裂的环境因素

非综合征型唇腭裂的发生机制目前尚未完全明确,但该疾病受环境与遗传的共同影响,特殊的环境因素可能加大或降低患儿唇腭裂的发生率。本文对非综合征型唇腭裂发生有关的环境因素从孕期不良生活习惯、化学因素、孕妇年龄及健康状况三大方面总结分析了可能增加唇腭裂发生的多个环境因素,以有助于改善孕妇健康情况及生活环境,从而达到降低唇腭裂患病率的目的。     

影响非综合征型唇腭裂的环境因素

非综合征型唇腭裂的发生机制目前尚未完全明确,但该疾病受环境与遗传的共同影响,特殊的环境因素可能加大或降低患儿唇腭裂的发生率。本文对非综合征型唇腭裂发生有关的环境因素从孕期不良生活习惯、化学因素、孕妇年龄及健康状况三大方面总结分析了可能增加唇腭裂发生的多个环境因素,以有助于改善孕妇健康情况及生活环境,从而达到降低唇腭裂患病率的目的。     

可溶性环氧化物水解酶2基因与中国汉族人群非综合征型唇腭裂的关联研究

目的 探究可溶性环氧化物水解酶2基因（EPHX2）的遗传变异位点与中国汉族人群非综合征型唇腭裂（NSCL/P）的相关性。方法 本研究以159个中国汉族NSCL/P患者作为研究对象,对EPHX2基因区域开展了目标区域捕获测序,更全面地检测了EPHX2基因区域的遗传变异位点。以诺禾致源基因数据库的542名中国汉族健康人的全基因组测序数据作为对照,进行常见变异位点关联分析和针对罕见变异位点的负荷分析。结果在中国汉族人群NSCL/P的关联分析中发现,rs57699806的差异具有统计学意义（P=0.000 13,OR=2.849,95%CI:1.691～4.800）,其次为rs4732723 (P=0.006 50,OR=0.662,95%CI:0.491～0.892),rs7829267 (P=0.009 20,OR=1.496,95%CI:1.117～2.005),rs721619 (P=0.011 00,OR=1.474,95%CI:1.098～1.980)和rs7816586 (P=0.040 00,OR=1.310,95%CI:1.015～1.691)。其中rs4732723的C等位...     

Familial non-syndromic cleft lip and palate--analysis of the IRF6 gene and clinical phenotypes

The aim of this study was to characterize Swedish families with non-syndromic cleft lip and/or palate (NSCL/P) for mutations or other sequence variants in the interferon regulatory factor 6 (IRF6) gene, as well as to describe their cleft phenotypes and hypodontia. Seventeen Swedish families with at least two family members with NSCL/P were identified and clinically evaluated. Extracted DNA from blood samples was used for IRF6 mutation screening. Exonic fragments of the IRF6 gene were sequenced and chromatograms were inspected. Statistical analysis was undertaken with marker- and haplotype association tests. No disease-associated IRF6 mutation could be determined in the families analyzed. One new and seven known single nucleotide polymorphisms (SNPs) were detected. The A allele of SNP rs861019 in exon 2 and the G allele of SNP rs7552506 in intron 3 showed association with cleft lip and palate (CLP; odds ratios of 3.1 and 5.45, respectively). Hypodontia was observed more commonly in individuals affected with CL/P as compared with family members without a cleft (P < 0.01). The hypodontia most often affected the cleft area, possibly representing a secondary effect. The distribution of cleft phenotypes in 15 of the 17 families with NSCL/P differed from the mixed cleft types seen in Van der Woude syndrome (VWS), in that CLP did not occur together with an isolated cleft palate within the same family. It was concluded that mutations of the IRF6 gene are not a common cause for cleft predisposition in Swedish NSCL/P families.     

中国人群非综合征性唇腭裂患者IRF6基因突变检测

目的 探讨干扰素调节因子6(interferon regulatory factor 6, IRF6) 在非综合征性唇腭裂(non-sydromic cleft lip and/or cleft palate,NSCL/P)患者中的突变情况。方法：收集119例NSCL/P患者及288名健康人对照样本的外周血血样并提取DNA。在IRF6基因的全部外显子分别设计引物,PCR扩增其序列,通过测序找出IRF6基因突变,并将这些突变在对照样本中进行验证。结果：共发现5种在正常人中没有的突变,其中4种是新发现的突变。结论：IRF6基因突变在中国人群中参与了非综合征唇腭裂疾病的发生。     

非综合征唇腭裂患者与骨性Ⅰ类人群的上气道对称性分析研究

目的 对非综合征唇腭裂患者与骨性Ⅰ类人群的上气道对称性进行三维分析对比研究。方法 选择非综合征唇腭裂患者51例(男性37例,女性14例,平均年龄(17.40±5.93)岁)和骨性Ⅰ类人群53例(男39例,女14例,平均年龄(17.40±6.07)岁),拍摄锥形束CT,应用Dolphin 3D 11.9软件进行三维测量分析,采用SPSS 25.0软件包进行独立样本t检验对比两者上气道对称性。结果 单侧唇腭裂患者上气道鼻咽段和腭咽段为不对称结构(P<0.05),其患侧横截面直径小于健侧;而双侧唇腭裂患者及骨性Ⅰ类人群,其上气道鼻咽和腭咽段为基本对称结构(P>0.05)。结论 单侧唇腭裂患者的上气道横截面直径中,有患侧偏向健侧的趋势,应注重其患侧的通气及呼吸情况。