LC-MS/MS法测定尿样中19种滥用药物

目的:建立一种可以同时测定尿样中19种滥用药物的LC-MS/MS法,了解药物滥用者的药物使用情况。方法:采用LC-MS/MS对尿样进行定量分析。结果:尿样中19种滥用药物在相应的浓度范围内线性关系良好,最低检出限为1-100ng·ml-1,其中52.63%≤10ng·ml-1;对本地区部分滥用药物依赖性患者尿样测定结果表明,吗啡、可待因、甲基苯丙胺、海洛因、美沙酮为吸毒者常用的药物。结论:所建立的LC-MS/MS法操作简便、特异性强、灵敏度高,能满足临床对滥用药物监测的需要,且能扩展至其他生物样品的监测。     

LC-MS/MS法快速分析大鼠尿液中他喷他多的代谢物

目的建立快速分析大鼠尿液中他喷他多代谢物的方法。方法大鼠灌胃给予他喷他多,收集空白和给药后0～12 h尿液,以液相色谱-串联质谱法,采用多离子反应监测(multiple reactionmonitoring,MRM)及二级全扫描质谱(full scan MS2)方式,分析尿液中他喷他多的代谢物。结果在大鼠尿液中发现了他喷他多原形药物及其15种代谢物,首次发现了他喷他多脱氢化合物、他喷他多脱氢葡萄糖醛酸结合物。结论本方法简便、快速,适用于大鼠尿液中他喷他多代谢物结构及代谢路径分析。     

LC-MS/MS法测定健康人血浆中的拉呋替丁

本文建立了一种快速测定人血浆中拉呋替丁血药浓度的LC-MS/MS法,采用CN柱(4.6 mm×150 mm,5μm),柱温30℃,流动相为甲醇-水(含20 mmol.L-1乙酸铵,0.2%甲酸)(97:3);流速1.0 mL.min-1;气动辅助电喷雾离子化(ESI),正离子检测,多反应离子检测(MRM)拉呋替丁和内标氯苯那敏分别为:m/z 432.20→351.15;m/z 275.10→230.05。拉呋替丁在1.98～396 ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9991),定量限1.98 ng.mL-1。拉呋替丁低、中、高三个浓度批内及批间变异、准确度、绝对回收率均符合方法学要求,无显著基质效应。该方法专属性强,分析周期短,适合于临床上拉呋替丁血浆含量的测定。     

HPLC-MS/MS检测尿液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮

目的:建立尿液中甲卡西酮及其代谢物卡西酮的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法。方法:用含内标双苯戊二氨酯(SKF_525A)的乙腈提取含有甲卡西酮及卡西酮的尿液,经0.22μm微孔有机滤膜过滤,HPLC-MS/MS检测。采用ZORBAX SB-C₁₈色谱柱(50 mm×4.6 mm, 1.8μm),以0.2%甲酸乙腈液和0.2%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温23℃,电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式(MRM)检测。结果:甲卡西酮质量浓度在0.2～3 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.000 688X+0.000 51(r~2=0.999 1),检测限为0.1 ng·mL^-1,定量限为0.2 ng·mL^-1;卡西酮质量浓度在0.5～3 000 ng·mL^-1范围内线性关系良好,线性方程为Y=0.000 687X+0.000 175(r~2=0.99...     

血清中谷胱甘肽浓度LC-MS/MS检测方法的建立及其应用

目的:建立人血清还原型谷胱甘肽浓度的LC-MS/MS检测方法,并研究甲磺酸帕拉德褔韦在慢性乙肝患者中潜在的谷胱甘肽耗竭风险.方法:以阿德福韦酯(10 mg·d-1)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(300 mg·d-1)为对照,慢性乙型肝炎患者为受试者,监测多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d-1)的谷胱甘肽血清浓度.血清样品经N-乙基马来酰亚胺的维生素C水溶液衍生化及甲醇蛋白沉淀后检测.分析柱为Phenomenex Synergi Fusion-RP 80?column,流动相为2 mmol·L-1甲酸铵和0.1%甲酸(A)、甲醇(B),梯度洗脱.谷胱甘肽及内标(卡托普利)衍生物的离子对m/z为433.1→304.1、343.1→228.1.结果:该方法的线性关系(20~2000)ng·mL-1、精密度、稳定性、回收率等均符合方法学要求.甲磺酸帕拉德褔韦组的谷胱甘肽浓度为(126.47±34.75)ng·mL-1(x±s).结论:本方法符合方法学要求,可用于人体药动学研究.多次口服甲磺酸帕拉德褔韦(90 mg·d-1)并无谷胱甘肽耗竭风险.     

LC-MS/MS快速测定生物检材中乌头碱的含量

目的 建立快速测定生物检材中乌头碱的LC-MS/MS方法。方法 生物检材经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后，用Venusil Mp-C₁₈柱进行分离，采用ESI多反应监测(MRM)扫描方式。结果 测定的线性范围为3~5 000 ng·mL^-1，RSD<1.8%，日间和日内精密度分别为2.5%和4.6%，提取回收率为85.61%~89.04%。结论 该方法简便、快捷，适用于生物检材中乌头碱的快速测定。     

LC-MS/MS快速测定生物检材中乌头碱的含量

目的 建立快速测定生物检材中乌头碱的LC-MS/MS方法。方法 生物检材经乙醚-二氯甲烷(3∶2)提取后,用Venusil Mp-C₁₈柱进行分离,采用ESI多反应监测(MRM)扫描方式。结果 测定的线性范围为3~5 000 ng&#903;mL^-1,RSD<1.8%,日间和日内精密度分别为2.5%和4.6%,提取回收率为85.61%~89.04%。结论 该方法简便、快捷,适用于生物检材中乌头碱的快速测定。     

LC-MS/MS法测定人血浆中的非洛地平浓度

目的:建立高效液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定人血浆中的非洛地平浓度.方法:以非洛地平-d3为内标,血浆样品采用乙腈进行蛋白质沉淀前处理后,采用Waters Xbridge-C18(2.1 mm×50 mm,3.5μm),以水/甲酸/1 mol·L-1醋酸铵(100/0.2/0.1,v/v/v)、乙腈/甲酸/...     

零包海洛因的成分、含量以及海洛因滥用者尿液中吗啡/可待因比值

目的:探讨零包海洛因的成分、含量及海洛因滥用者尿液中吗啡/可待因比值。方法:采用气相色谱/质谱联用法(GC/MS)和气相色谱法(GC)检测105份海洛因滥用者的尿样及441件零包海洛因,并作描述性统计分析。结果:105份尿样中有9份检出海洛因原体(其中三份同时检出O6-单乙酰吗啡);30份仅检出吗啡和可待因,其中吗啡/可待因峰面积比值小于1的有13份。441件零包中海洛因含量的最大值是95.2%,最小值为0;乙酰可待因含量的最大值是89.3%,最小值是1.6%。乙酰可待因含量比海洛因含量大的零包有25例,占到5.7%。结论:零包中海洛因中的成分及含量差别大;嫌疑人的尿液中吗啡/可待因浓度比小于1时,不能排除有吸食海洛因的可能。     

LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的 建立测定人血浆中辛伐他汀的LC-MS/MS方法.方法 血浆样品经乙酸乙酯提取后,以乙腈-水(含0.1%乙酸和2.5 mmol·L-1甲酸胺)(90:10)为流动相,通过Agilent1100 VL型离子阱质谱仪,电喷雾离子源正离子模式,采用多反应离子监测方式测定辛伐他汀的浓度(MRM,m/z 441→325).结果 血浆中辛伐他汀的线性范围为0.5～10.0 ng·ml-1.定量下限为0.5 ng·ml-1.平均回收率85%～115%,日内、日间精密度在±15%之内.结论 所用方法高效、准确,特异性强,可用于辛伐他汀的药物动力学研究.     

LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平的浓度

目的建立LC-MS/MS法测定人血浆中卡马西平的浓度。方法以卡马西平-d2作为内标,血浆经甲醇直接蛋白沉淀后进样分析,色谱柱为CAPCELL PAK C18(100 mm×2.0 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1 mmol·L-1乙酸铵水溶液(含0.02%乙酸)(70∶30),流速0.3 m L·min-1。电喷雾离子源,正离子多反应监测扫描分析。卡马西平和内标卡马西平-d2的离子对分别为m/z 237.1→194.1和m/z 239.1→196.1。结果卡马西平在质量浓度3.077 9~1 231.2μg·L-1内线性良好(r=0.999 3,n=10);批内和批间精密度良好(RSD均<7.0%);提取回收率为98.94%~108.84%,RSD<15%;基质效应为92.76%~98.54%,RSD<5%。结论本方法灵敏度、重复性以及专属性均较好,样品处理简便易行,可用于卡马西平的血药浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中虎杖苷浓度

目的 建立测定大鼠血浆中虎杖苷浓度的LC-MS/MS方法。 方法 采用LC-MS/MS测定大鼠血浆中虎杖苷的浓度,以二苯乙烯苷为内标,血浆样品用乙腈沉淀蛋白,色谱柱为Agilent Zorbax SB-C₁₈ (100 mm×2.1 mm, 3.5 μm),流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸水溶液(18∶15∶67),流速0.3 ml/min,柱温30 ℃。 结果 虎杖苷的线性范围为1.0~5 000.0 ng/ml (r=0.998 4),最低定量检测浓度为1.0     

LC-MS/MS法定量测定马血浆中地塞米松浓度的研究

目的：建立快速、灵敏的ＬＣ-ＭＳ／ＭＳ法定量测定马血浆中的地塞米松浓度。方法：血浆样品经叔丁基甲基醚液液萃取后,使用ACE-C18色谱柱 (75mm×2.1mm, 3μm);采用ＥＳＩ离子源ＭＲＭ质谱扫描模式对血浆中的地塞米松浓度进行定量检测。结果：地塞米松血浆浓度测定方法的线性范围为0.01～1 0 ng.mL、日内／日间准确度分别为98.0%～120.0% 和104.0%～120.0%。日内／日间精密度分别为1.６～８.９％和２.２～９.７％。结论：该方法高效、准确、灵敏,可用于地塞米松在大动物模型中的药代动力学研究。     

LC-MS/MS内标法测定人血浆中西地那非的浓度

目的:建立LC-MS/MS法检测人血浆中西地那非的浓度。方法:以地西泮为内标,血浆样品经MTBE液液萃取后,采用Waters XTerraMS C18(150mm×2.1mm,5μm)柱分离,流动相为甲醇:10mmol/L醋酸铵=85∶15(V/V),流速为0.30mL/min。然后采用电喷雾离子源(ESI源)正离子多反应监测(MRM)扫描分析,西地那非和内标地西泮的离子选择通道分别为:m/z475.3→58.1和285.5→154.0。结果:西地那非的线性范围为1.50～765.90ng/mL,最低检测浓度为1.50ng/mL,日内和日间变异均<15%。结论:本法适用于西地那非的人体药物代谢动力学研究。     

LC-MS/MS方法测定人血浆中多西环素浓度

目的建立迅速、简单、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中多西环素的浓度。方法血浆样品采用固相萃取的方法,以含0.04%TFA的混合溶液(甲醇-乙腈-水=45∶45∶10,v/v/v)为流动相;采用Dikma C18柱(30 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾电离源(ESI),以选择性反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 444.7→428.1(多西环素)和m/z 464.6→448.0(内标,去甲金霉素)。结果建立的人血浆内多西环素测定方法线性范围为50⁵ 000 ng·mL-1,定量下限可达50 ng·mL-1。日内、日间精密度(RSD)均<12%。结论该方法预处理简洁,灵敏,专属性强,可方便用于人血浆中多西环素的测定。     

LC-MS/MS方法测定大鼠血浆中亮丙瑞林浓度

目的建立迅速、简单、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中亮丙瑞林的浓度。方法血浆样品采用固相萃取的方法,混合溶液(乙腈-水-甲酸=21.3:78.5:0.2,v/v/v)为流动相;采用Dikma C18柱(30 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过电喷雾电离源(ESI),以选择性反应监测(SRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应分别为m/z 605.5→221.1(亮丙瑞林)和m/z 584.5→221.1(内标,丙氨瑞林)。结果建立的人血浆内亮丙瑞林测定方法线性范围为0.02~100 ng·m L-1,定量下限可达0.02ng·m L-1。日内、日间精密度(RSD)均<13%。结论该方法预处理简洁,灵敏,专属性强,可方便用于大鼠血浆中亮丙瑞林的测定。     

LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美金刚的质量浓度

目的建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美金刚的质量浓度,并将此方法应用于盐酸美金刚片在Beagle犬体内的药动学研究。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样品,以金刚烷胺为内标物质(IS),采用Grace Altima HP C_(18)(50 mm×2.1 mm,5μm)色谱柱,流动相为体积分数0.1%甲酸水溶液-体积分数0.1%甲酸乙腈溶液,梯度洗脱,流速为0.35 m L·min~(-1)。离子源为电喷雾电离(ESI)源,采用正离子化方式测定,采用多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM)模式检测,用于定量分析的离子反应为m/z 179.8→m/z 162.8(美金刚),m/z 152.6→m/z 135.7(金刚烷胺,内标物质)。4只健康雄性Beagle犬单次经口给予盐酸美金刚片25 mg,用Win Nonlin 6.1软件以非房室模型计算药动学参数。结果血浆中美金刚线性范围为0.001~0.2 mg·L~(-1),定量下限为1μg·L~(-1),日内和日间精密度在2.1%~10.8%内,准确度在-3.5%~2.9%内,提取回收率在94.9%~96.8%内。Beagle犬单次经口给予盐酸美金刚片后,主要的药动学参数t_(1/2)为(11.0±4.7)h,t_(max)为(9.0±2.0)h,ρ_(max)为(0.078±0.024)mg·L~(-1),AUC_(0-t)为(1.350±0.295)mg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)为(1.396±0.306)mg·h·L~(-1)。结论所建立的定量分析方法符合生物样品分析方法指导原则要求,适用于盐酸美金刚片的药动学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中哌甲酯

目的 建立LC-MS/MS测定人血浆中盐酸哌甲酯的浓度。方法 待测血浆1.0 mL,经1 mol·L^-1的氢氧化钠40 μL碱化后,用4 mL乙醚萃取处理,采用Eclipse XDB-C₁₈ (4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇和水为流动相梯度洗脱,流速1.0 mL·min^-1。以电喷雾正离子源离子化,检测离子对盐酸哌甲酯为234.0/84.0,内标卡马西平为237.0/194.0。结果 血浆中内源性物质对测定无干扰,最低定量限为0.1 ng·mL^-1,在1~100 ng·mL^-1内盐酸哌甲酯线性关系良好(r=0.999 1),日内、日间RSD均小于8%,样品分析时间为10 min。结论 该法专属性强、灵敏度高,操作简便快速,测定结果可靠,适于进行盐酸哌甲酯血药浓度监测。     

LC-MS/MS法测定人血浆中紫杉醇的浓度

目的建立一种液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的方法,测定人血浆中紫杉醇的药物浓度。方法色谱柱:Diamonsil C18柱(50 mm×2.1 mm I.D,粒径5μm,北京迪马公司),流动相:乙腈-水-甲酸(体积比为55.0∶45.0∶0.1),采用沉淀蛋白法,以多反应离子监测(multiple reaction monitoring,MRM)扫描方式进行检测,测定肿瘤患者静脉滴注紫杉醇注射液后血浆中的药物浓度。结果血浆中紫杉醇的药物浓度在20.0⁵ 000.0μg·L-1以内时,其线性关系良好,相关系数r=0.995 4;日内和日间精密度RSD≤13.4%;紫杉醇的平均提取回收率为93.6%5 000.0μg·L-1以内时,其线性关系良好,相关系数r=0.995 4;日内和日间精密度RSD≤13.4%;紫杉醇的平均提取回收率为93.6%¹08.5%,紫杉醇的基质效应为102.4%108.5%,紫杉醇的基质效应为102.4%¹05.4%,紫杉醇在人血浆中主要药动学参数如下:t1/2为(5.1±3.0)h,ρmax为(3.8±0.5)mg·L-1,AUC0-36为(13.2±2.6)mg·h·L-1,AUC0-∞为(13.3±2.8)mg·h·L-1。结论该方法适用于紫杉醇在人体内的药物动力学研究。