miRNA在乳腺癌中作用的初步研究状况

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。近年来,其发病率在全球范围内呈增长趋势。虽然有关乳腺癌的研究较多,并取得一定成果,但是该肿瘤的侵袭和转移机制仍然未彻底阐明。最近有研究发现miRNA的异常表达与乳腺癌的发生发展密切相关,且具有一定的临床应用价值。现就miRNA对乳腺癌发生发展、诊断、治疗和预后相关研究作一综述。     

New targeted therapies for breast cancer: A focus on tumor microenvironmental signals and chemoresistant breast cancers

Breast cancer is the most frequent female malignancy worldwide. Current strategies in breast cancer therapy, including classical chemotherapy, hormone therapy, and targeted therapies, are usually associated with chemoresistance and serious adverse effects. Advances in our understanding of changes affecting the interactome in advanced and chemoresistant breast tumors have provided novel therapeutic targets, including, cyclin dependent kinases, mammalian target of rapamycin, Notch, Wnt and Shh. Inhibitors of these molecules recently entered clinical trials in mono- and combination therapy in metastatic and chemo-resistant breast cancers. Anticancer epigenetic drugs, mainly histone deacetylase inhibitors and DNA methyltransferase inhibitors, also entered clinical trials. Because of the complexity and heterogeneity of breast cancer, the future in therapy lies in the application of individualized tailored regimens. Emerging therapeutic targets and the implications for personalized-based therapy development in breast cancer are herein discussed.     

肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测83例乳腺癌组织PTEN蛋白的表达情况。结果83例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为61.4%（51/83）,PTEN阴性表达率为38.6%（32/83）。PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小（P〈0.05）、临床分期（P〈0.05）、淋巴结转移（P〈0.05）以及雌激素受体（ER）（P〈0.05）有关。PTEN高表达的乳腺癌患者5年总生存率明显高于低表达者（P〈005）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展有关。PTEN可以作为一个判断乳腺癌预后的指标。     

Tumor suppressor microRNAs: Targeted molecules and signaling pathways in breast cancer

Breast cancer is the most common type of cancer in women whose prevalence is increasing every year. Common strategies for diagnosis, prognosis and specific treatment of breast cancer need improvements to increase patients’ survival. For this reason, there is growing number of efforts world-wide with molecular approaches. With the advent of microRNAs (miRNAs), they have been interested for almost all aspects of tumorgenesis and correlation of breast cancer and microRNAs was discovered for the first time in 2005. MiRNAs form a group of small noncoding RNAs which participate in regulation of gene expression and subsequently several biological processes and pathogenesis of various diseases. As other cancers, miRNAs involved in breast cancer are classified in two groups: the first group is tumor inducing miRNAs (also called oncomirs) that can induce tumor initiation and progression, and their expression is increased in cancerous cells. The second group is tumor suppressor miRNAs. In normal situation, tumor suppressor miRNAs prevent beginning and progression of breast cancer through suppressing the expression of various oncogenes. In this review we will give a general overview about miRNAs and breast cancer, and in the following, more discussion about tumor suppressor miRNAs, with focus on the best known of them and their targeted oncogenes and signaling pathways. Finally, we will point to application of this group of miRNAs in diagnosis, prognosis and treatment of patients.     

乳腺癌相关抗原在乳腺癌辅助诊断中的应用

目的 探讨乳腺癌相关抗原CA15-3动态检测对乳腺癌的早期诊断价值.方法 运用SEROZYME系统检测了疑有乳房疾患和妇女健康普查的妇女512人外周血CA15-3数值,并对CA15-3值高于27.4 IU/mL的患者1～3月后再次复查CA15-3.结果 CA15-3动态增高组PVPT为85.7%.CA15-3相近和降低组6例,病理检查证实为乳腺癌1例,阳性预测值(PVPT)为16.7%.结论 CA15-3动态检测对乳腺癌早期诊断有重要价值,尤其是CA15-3高于40IU/ml的动态升高组在乳腺癌早期诊断中具有不可替代的预测作用.     

乳腺实质X线分型与乳腺癌相关性分析

目的探讨乳腺实质x线分型与乳腺癌相关性,对乳腺癌高危人群实行干预性治疗和定期追查,达到降低乳腺癌发生率和死亡率的目的。方法对500例乳腺癌和1000例对照组病例进行乳腺x线分型,将对照组不同亚型组织切片与乳腺癌组癌周组织切片对照研究,分析乳腺不同亚型乳腺癌的危险度,同时分析乳腺不同亚型在各年龄段发生乳腺癌的危险度。并通过统计学方法作类型分析和乳腺癌发生统计。结果①最低危险组OR〈0．3,癌发生率在2％以下的亚型有Ⅰa,Ⅱa,Ⅲa,Ⅳa。②低危险组OR〈0．3,癌发生率在2％～5％以下的亚型是Ⅰb型。③危险组OR〉0．3癌发生率在5～10％的亚型：Ⅰb,Ⅱb,Ⅲb,Ⅳb。④高危险组OR〉I,癌发生率超过10％以上的亚型Ⅲc,Ⅳc。乳腺癌高危险年龄段：Ⅳc型和Ⅲc型35～55岁,Ⅲc型可延长至60岁,IVb型31—50岁,Ⅲb和Ⅱb型50～60岁。结论Ⅲc和Ⅳc型属于高危险型,其人群约占癌数的67．4％。是乳腺普查追踪的主要对象,其中35—55岁必须每年复查一次。必要时进行干预性治疗,达到预防乳腺癌,降低乳腺癌发生率及早发现早治疗,提高乳腺癌患者的生存质量,降低死亡率。     

乳腺癌患者组织中FOXA1、BRCA-1表达与临床病理参数的相关性

目的 研究乳腺癌患者组织中叉头框蛋白A1(FOXA1)、乳腺癌易感基因1(BRCA-1)表达与临床病理参数的相关性.方法 回顾性分析2018年3月至2019年5月于本院收治的97例乳腺癌患者的临床病理资料,采用免疫组织化学法检测FOXA1、BRCA-1的表达,采用Pearson法分析FOXA1、BRCA-1的表达与乳腺...     

miRNA在胰腺癌患者血浆中的表达及临床意义

目的探讨miRNA在胰腺癌患者血浆中的表达及临床意义。方法比较40例胰腺癌患者（观察组）及40例正常志愿者（对照组）血浆中的4种miRNA（miR-190、miR-196a、miR-221和miR-222）水平,并分析其与患者年龄、性别、肿瘤部位、分化程度及CA199水平的关系。结果胰腺癌患者血浆中4种miRNA表达量的水平较对照组均明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。胰腺癌患者血浆中miR-196a的高表达与胰腺癌的分期呈正相关（P〈0.05）,与其他因素无关。其他3种miRNA的表达与以上因素均无关,而且4种miRNA的表达量与血清中CA199无明显相关性（P〉0.05）。结论 miRNA作为敏感而特异的胰腺癌肿瘤标志值得进一步研究。     

TR6在人乳腺癌中的功能、表达和意义

目的 研究TR6功能并探讨其在人乳腺癌中的表达及意义。方法 类似Elisa及^3H掺入方法，研究TR6对乳腺癌MDA435细胞生长的作用及机制。Western印迹法检测5例新鲜乳腺癌组织及MDA435、ML-20TR6的表达。免疫组化ABC法检测TR6在29例乳腺癌组织、20例转移淋巴结及4例乳腺良性病变中的表达情况，分析其与临床病理特征之间的关系。结果 在加入内外源Fas-L后，TR6对乳腺癌MDA435细胞系生长具有明显的促进作用，当应用TR6抗体中和TR6后，这一作用被减弱。免疫组化示TR6在乳腺良性病变无表达(0／4)，29例乳腺癌组织中18例(62％)呈阳性表达，其中不伴有淋巴结转移的乳腺癌4／9(44％)呈阳性表达，伴有淋巴结转移14／20(70％)呈阳性表达。20例乳腺淋巴结转移组织中16例(80％)呈阳性表达。结论 与良性乳腺病变相比，TR6在乳腺癌中表达增高，伴有淋巴结转移的乳腺癌TR6表达率有明显增高倾向。通过阻断Fas-L的抗凋亡作用，对肿瘤细胞生长具有明显的保护作用。可能为乳腺癌的早期诊断及治疗提供新的思路。     

斯钙素-1在乳腺癌中的表达及临床意义

目的：从mRNA和蛋白水平检测斯钙素-1（STC-1）在乳腺癌细胞系及乳腺癌患者外周血中的表达,并探讨其临床意义。方法2012年7月至2013年1月期间,应用RT-PCR检测3个乳腺癌细胞系、沈阳军区总医院收治的56例乳腺癌患者及10例健康女性外周血STC-1 mRNA的表达;应用酶联免疫吸附实验法检测STC-1蛋白的表达。结果在mRNA和蛋白水平,乳腺癌细胞系及患者外周血中STC-1表达均明显高于健康女性;且在不同TNM分期表达有显著差异（P<0.05）,Ⅳ期显著高于Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期（P<0.05）。STC-1 mRNA在小叶癌中的表达较导管癌及混合癌高（P=0.03）。STC-1 mRNA 和蛋白在CEA>5 ng/ml时表达较CEA≤5 ng/ml时明显增高（P<0.05）。结论 STC-1有望成为乳腺癌复发转移的标志物,其表达水平对于乳腺癌预后预测具有重要价值。     

EMA和EGP-2在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的通过检测上皮膜抗原（EMA）、表皮糖蛋白基因（EGP-2）在乳腺癌组织中的表达，分析它们与乳腺癌临床病理指标的关系，并研究两者表达的相关性。方法采用免疫组化SP法检测69例乳腺癌及28例乳腺增生组织中EMA和EGP-2的表达水平。结果EMA和EGP-2在癌组织中的表达水平明显高于增生组织，在癌组织中阳性表达率分别为88．41％和91．30％，而在增生组织中则分别为21．43％和25．00％，差别有统计学意义；两种指标的强阳性表达率与肿瘤TNM分期明显相关，TⅢ＋Ⅳ组明显高于TⅠ＋Ⅱ组；在癌组织中EMA和EGP-2的表达呈明显正相关（r=0．374，P〈0．01）。结论EMA和EGP-2的高表达对于乳腺癌的诊断具有重要意义，临床检测两者有助于乳腺癌的预后判断及治疗。     

miRNA应用于胰腺癌早期检测研究进展

胰腺癌恶性度高、预后差、死亡率高,临床通常依靠影像检测,所用诊断试剂盒特异性、准确性低,使其早期发现、鉴别诊断困难。分子诊断学是近年来新发展的临床诊断手段之一。由于miRNA在胰腺癌中的特异性表达使其可以作为胰腺癌的新型诊断标志物,其相关的检测技术也因此得到不断发展。本文综述了胰腺癌当前临床诊断方法及诊断标志物,并对用于胰腺癌miRNA早期检测方法进行了探究。     

Increased expression of osteopontin in patients with triple-negative breast cancer

Background Patients with triple‐negative [oestrogen receptor (ER) negative, progesterone receptor (PR) negative, and human epidermal growth factor receptor 2 (HER‐2/neu) negative] breast cancer, accounting for about 15% of breast cancer cases, are associated with aggressive histology, poor prognosis and shorter survival. Osteopontin is a chemokine‐like phosphorylated glycoprotein that plays important role in cancer progression and is found to be a metastasis‐associated protein in breast cancer. The goal of the study was to evaluate osteopontin protein expression levels in triple‐negative breast carcinomas to determine if they correlated with clinicopathological parameters, thus providing additional support for osteopontin functioning and better understanding of triple‐negative breast cancer. Materials and methods A database of 239 patients, in whom all three markers (ER, PR, and HER‐2/neu) were available, was reviewed. We performed osteopontin protein expression analyses by means of immunohistochemistry on 117 breast carcinoma tissue samples, and then assessed the mean value of osteopontin expression against triple‐negative status and clinicopathological parameters. Results Of the 239 patients in the study, 47 were classified as triple negative. Of the 117 osteopontin‐test patients in this cohort, mean osteopontin levels were significantly higher in the triple‐negative breast cancers than in non‐triple‐negative subtype (P = 0·035). TNM (tumours, nodes, metastases) stage were significantly associated with osteopontin levels (P = 0·038). Univariate analysis showed tumour cell osteopontin positivity above an optimized cut‐point to be significantly associated with decreased disease‐free survival, but not overall survival. In the multivariate model, osteopontin was an independent prognostic factor for disease‐free survival. Conclusions Patients with osteopontin overexpression develop predominantly triple‐negative tumours. Osteopontin overexpression is associated with tumour aggressiveness and poor prognosis.     

乳腺癌Hpa表达与淋巴管生成的相关性

目的 探讨乙酰肝素酶(Hpa)在乳腺正常组织、不典型增生、导管内癌、浸润性导管癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤淋巴管生成之间的关系.方法 收集西安交通大学第一附属医院2005年1月至2007年12月经手术切除的23例不典型增生组织,34例导管内癌组织,80例浸润性导管癌组织标本,以及距离肿瘤边...     

细胞外基质蛋白1基因及蛋白在乳腺癌组织中的表达及其意义

目的在基因和蛋白水平探讨细胞外基质蛋白1（ECM1）在乳腺癌中的表达及意义,并比较两种检测方法的应用价值。方法应用实时荧光定量PCR基因检测方法和免疫组织化学法分别检测乳腺组织（正常组织和癌组织）中ECM1基因（mRNA）和蛋白的表达,并比较正常乳腺组织和乳腺癌组织之间的ECM1表达差异。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估应用价值。结果乳腺癌组织中ECM1在基因和蛋白水平表达均明显高于正常组织（P〈0.01）,两者均有较好的诊断价值[实时荧光定量PCR基因检测曲线下面积（AUC）为0.834±0.038,免疫组织化学检测AUC为0.773±0.048]。结论 ECM1在乳腺癌组织中过表达,具有潜在的作为乳腺癌肿瘤标记物的应用价值。     

乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱检测及其临床意义

目的用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)和蛋白质芯片检测乳腺癌患者血清蛋白质指纹图谱，初步探讨筛选候选肿瘤标志物建立的诊断模型在乳腺癌诊断中的临床意义。方法用SELDI-TOF-MS技术及配套蛋白质芯片检测49例乳腺癌和37例非乳腺癌疾病患者的血清蛋白质指纹图谱，并运用SPSS10．0软件判别分析处理数据和筛选标志物，以建立诊断模型。结果6个蛋白质峰[8611、16827、25711、28931、25485和2437质荷比(m/z)]组合构建的诊断模型Ⅰ鉴别乳腺癌和非乳腺癌疾病的敏感性为81．6％(40/49)，特异性为78．4％(29/37)。6个蛋白质峰(4470、10854、19193、3883、2011和7470m/z)组合的诊断模型Ⅱ鉴别Ⅰ期乳腺癌与非乳腺癌疾病的敏感性为80．0％(12/15)，特异性为89．2％(33/37)。5个蛋白质峰(2726、27014、2247、4477和19333m/z)组合的诊断模型Ⅲ鉴别Ⅰ期与Ⅱ～Ⅳ期乳腺癌的敏感性为91．2％(31/34)，特异性为93．3％(14/15)。结论SELDI-TOF-MS在乳腺癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步深入研究。