非诺多泮和PBDA对兔冠状动脉和肾动脉cAMP产生系统影响的对比 …

3康? 研究多巴胺１（ＤＡ１）及多巴胺２（ＤＡ２）受体激动地兔冠状动脉及肾动脉腺苷酸环化酶（ＡＣ）活性的影响。方法 用放射免疫分析法测定ｃＡＭＰ含量,作为反映多巴胺受体功能的指标。结果 ＤＡ１受体激动剂非诺多泮及ＤＡ２受体激动剂ＰＢＤＡ均可剂量依赖性增加冠状动脉及肾动脉ｃＡＭＰＰＢＤＡ均可剂量依赖性增加冠状动脉及肾动脉ｃＡＭＰ生成量的增加,而ＤＡ２受体阻断剂ｄｏｍｐｅｒｉｄｏｎｅ则对ＰＢＤＡ的这一作     

治疗偏头痛药物与5—HT受体

偏头痛发病部位在脑膜血管上，５－ＨＴ系统参与首要作用，多巴胺（ＤＡ）系统居其次。急性发作前期释放大量５－ＨＴ，作用于脑膜血管，使血管收缩；急性发作时，血管过度舒张，浆液外渗，形成无菌性炎症，刺激冲动从三叉神经上传，出现恶心、呕吐、头痛、怕光等神经症状。偏头痛发作时，ＤＡ系统处于超敏。发作期应用５－ＨＴ１Ｄ受体激动剂和Ｄ２受体拮抗剂治疗；长期性预防发作可用５－ＨＴ２受体拮抗剂和ＤＡ受体激动剂。舒马曲     

Modulation of release of ATP in the major pelvic ganglion of rats

用荧光素－荧光素酶方法测定大鼠盆总神经节腺苷三磷酸（ＡＴＰ）释放．钠通道阻断剂河豚毒素（１μｍｏｌ·Ｌ－１）抑制电刺激诱发的盆总神经节ＡＴＰ的释放．灌流液中去除Ｃａ２＋并加入ＥＧＴＡ（１ｍｍｏｌ·Ｌ－１）后消除ＡＴＰ的释放．腺苷（１００μｍｏｌ·Ｌ－１），Ａ１腺苷受体激动剂环戊腺苷（０．１μｍｏｌ·Ｌ－１），毒蕈碱性受体激动剂氧化震颤素（１μｍｏｌ·Ｌ－１）和５－羟色胺（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）减少ＡＴＰ的释放．Ａ１腺苷受体拮抗剂８－环戊基－１，３－二丙基黄嘌呤（１０ｎｍｏｌ·Ｌ－１），α２肾上腺素受体拮抗剂育亨宾（３μｍｏｌ·Ｌ－１），Ｄ２多巴胺受体拮抗剂舒必利（２０μｍｏｌ·Ｌ－１）和组胺（１００μｍｏｌ·Ｌ－１）增加ＡＴＰ的释放．结果提示，在大鼠盆总神经节存在着作为神经递质参与突触传递的ＡＴＰ释放．Ａ１腺苷受体，毒蕈碱性受体，α２肾上腺素受体，Ｄ２多巴胺受体，５－羟色胺受体及Ｈ１组胺受体激动剂或拮抗剂可以通过节前机制影响ＡＴＰ的释放     

腺苷A1受体转移激活表皮生长因子受体的机制研究

为探讨腺苷A1受体与表皮生长因子受体（EGFR）之间的信号作用，阐明原代培养皮层神经元上腺苷A1受体介导的神经保护机制。采用原代培养大鼠皮层神经元缺氧损伤模型、免疫细胞化学、激光共聚焦显微镜观察、免疫共沉淀、Western Blot等方法在原代培养的大鼠皮层神经元和HEK293／A1R细胞上研究腺苷A1受体与表皮生长因子受体的相互作用方式，揭示由腺苷A1受体介导的神经保护机制。     

多巴胺D4受体--尚存争议的治疗靶位

近１０年来分子生物学的迅速发展使人们能通过 分离和克隆Ｇ－蛋白偶联受体的亚型来重新认识各种疾病，其中一个突出的例子是多巴胺受体亚型家族。迄今己能识别出５种不同的多巴胺受体亚型：“Ｄ１样”家族包括Ｄ１和Ｄ５亚型，“Ｄ２样”家族包括 Ｄ２、Ｄ３和 Ｄ４亚型。非典型抗精神病药如氯氮平对Ｄ４受体较Ｄ２受体亲和力更大、特异性更强，而典型抗精神病药尽管对Ｄ４受体亲和力大，但特异性小，或与Ｄ２受体更易结合。虽然研究结果未能证实阻断Ｄ４受体能有效地治疗精神分裂症，然而，Ｄ４受体基因独特的多态性促使人们进行深入的基…     

多巴胺D_1和D_2受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸释放的影响

应用脑内透析技术结合高效液相色谱电化学检测研究了多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体拮抗剂对乙醇引起大鼠纹状体抗坏血酸（ＡＡ）释放的影响。乙醇（３．０ｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）显著增加纹状体抗坏血酸释放,高于基础水平的２００％左右。多巴胺Ｄ２受体拮抗剂舒必利（２００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著拮抗乙醇引起的纹状体ＡＡ释放,而Ｄ１受体拮抗剂ＳＣＨ２３３９０（０．５,１．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）则能协同增加其释放。非选择性多巴胺受体拮抗剂氯丙嗪、氟哌啶醇、氯波必利对纹状体ＡＡ基础释放及乙醇引起纹状体ＡＡ释放均无显著影响。联合使用舒必利（１００ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）和ＳＣＨ２３３９０（０．５ｍｇ·ｋｇ－１,ｓｃ）对乙醇引起的纹状体ＡＡ的释放也无影响。此结果提示,多巴胺Ｄ１受体和Ｄ２受体的阻断对乙醇引起的大鼠纹状体ＡＡ释放具有相反的调节作用。     

Effects of long-term application of dopamine HCl on dopamine agonist-induced cAMP production in rat renal cortex

目的：观察长期给予盐酸多巴胺对大鼠肾皮质多巴胺受体亚型所介导的腺苷酸环化酶活性的影响．方法：用放免分析法测定ｃＡＭＰ含量，作为反映多巴胺受体功能的指标．结果：长期给予盐酸多巴胺可显著减少肾皮质由非诺多泮引起的ｃＡＭＰ增加的量和在Ｓｃｈ２３３９０存在下由ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ降低的量，但其变量百分比则与对照组无显著差异．Ｓｃｈ２３３９０可阻断由非诺多泮和ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ的增加，而多潘立酮可阻断在Ｓｃｈ２３３９０存在下由ＰＢＤＡ引起的ｃＡＭＰ的降低．结论：长期应用多巴胺可使大鼠肾皮质的ＤＡ１和ＤＡ２受体均发生明显的“下调”，但余留受体的反应性不变．     

腺苷A1/A2a受体参与阿片镇痛和依赖

腺苷是一种重要的中枢神经调质和／或递质，具有神经调节和稳态调节的双重作用。腺苷通过激活非突触腺苷A1受体，能降低细胞代谢进而发挥稳态调节的作用；通过抑制突触前A1受体和激活A2a受体，能控制神经递质释放，发挥神经调节作用。     

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D1和D2受体密度和更新…

目的：观察慢性给予左旋千金藤立定（ＳＰＤ）对纹状体多巴胺（ＤＡ）受体密度和更新率的影响，推论ＳＰＤ的药理性质。方法：应用ＥＥＤＱ失活ＤＡ受体，用放射受体结合分析法测定受体的密度，计算有关的动力学参数。结果：慢性给予ＳＰＤ２１ｄ便纹状体Ｄ１与Ｄ２受体密度分别增加４１．５％和４３．７％。并且慢性给予ＳＰＤ改变ＤＡ受体的更新率，使Ｄ１受体的生成速度由对照组的１．７７ｐｍｏｌ·ｈ＾－１／ｇ ｐｒｏｔｅｉｎ     

大鼠伏膈核内多巴胺受体与电针镇痛的关系

目的：研究多巴胺受体拮抗剂左旋四氢巴马汀（ｌ－ＴＨＰ）加强电针镇痛（ＥＡＡ）的原理，阐明中枢神经系统内多巴胺（ＤＡ）系统在ＥＡＡ中的作用，方法：分别将Ｄ１受激动剂ＳＫ＆Ｆ－３８３９３和Ｄ２受体激动剂ｑｕｉｎｐｉｒｏｌｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ（Ｑｕｉ）注射入大鼠伏膈核，观察对ＥＡＡ及ｌ－ＴＨＰ加强ＥＡＡ的作用。结果：ＳＫ＆Ｆ－３８３９３（５μｇ，１０μｇ）明显对抗ｌ－ＴＨＰ加强ＥＡＡ的作用，１０     

丙基丁基多巴胺对心肌内向整流钾电流的抑制作用(英文)

研究丙基了基多巴胺（ＰＢＤＡ）对内向整流钾电流（Ｉｋ１）的影响．方法：应用缓慢斜坡去极化脉冲程序测定离体豚鼠心室肌细胞准稳态电流－电压关系曲线．结果： ＰＢＤＡ ５, ５０和１００μｍｏｌ· Ｌ－１浓度依赖性地降低了心肌内向整流钾电流,表明该药对Ｉｋ１具有抑制作用ＰＢＤＡ对于Ｉｋ１的这种抑制效应不被多巴胺Ｄ２受体选择性阻断剂多潘立酮所阻断．结论：ＰＢＤＡ直接抑制Ｉｋ１,与多巴胺Ｄ２受体无关。     

1－β－芳乙基－1，2，3，4－四氢异喹啉类化合物的合成

芳基丙酰-β-芳乙胺用氧氯化磷合环，再以硼氢化钠还原双键，制成带有不同取代基的１-β-苯乙基-１，２，３，４-四氢异喹啉类化合物。经体外受体结合试验，有些化合物与多巴胺神经Ｄ-２受体有亲和力。     

左旋千金藤啶碱对外周血管多巴胺DA_1和DA_2受体亚型的作用

用家兔离体血管环方法，研究左旋千金藤啶碱（ｌＳＰＤ）对外周血管ＤＡ１和ＤＡ２受体亚型的作用。结果表明，ｌＳＰＤ使ＤＡ１受体激动剂ＦＯＤＡ诱发的肾、肺和肠动脉以及ＤＡ２受体激动剂ＰＢＤＡ诱发的肠和股动脉舒张反应的量效曲线非平行右移，最大反应（Ｅｍａｘ）降低，均呈非竞争性拮抗；ｌＳＰＤ本身还可使肾和肺血管产生轻度的浓度依赖性舒张反应，表现为ＤＡ１受体激动剂的作用特性。提示ｌＳＰＤ为外周血管ＤＡ１和ＤＡ２受体的混合性阻滞剂并兼有ＤＡ１受体部分激动剂的双重作用特性。     

High-voltage-activated calcium current and its modulation by dopamine D_4 and pituitary adenylate cyclase activating polypeptide receptors in cerebellar granule cells

小脑颗粒细胞是离体单细胞水平中枢神经元生物学研究的理想模型．随着细胞发育，其ＨＶＡ钙电流的基因表达、门控性质和药理学特征发生明显变化，提示钙电流涉及颗粒细胞的成熟和兴奋性的产生．多巴胺通过激活膜上的Ｄ４受体抑制Ｌ型钙电流，这种抑制效应并不需要腺苷酸环化酶系统的参与．功能性Ｄ４受体的首次发现不仅有助于研究抗精神病药，更揭示了多巴胺也参与小脑神经元之间的兴奋传递过程．ＰＡＣＡＰ则通过激活其Ｉ受体增加钙内流和钙库的释放使胞浆内钙浓度提高，ＰＡＣＡＰ的钙通道刺激效应可能需要ＰＬＣ系统的介导，并与颗粒细胞的成熟和成活有关．     

P2Y2受体激动剂在治疗肺部感染及其它慢性疾病中的应用

最初提出嘌呤受体的概念是用于解释对非肾上 腺素能或非胆碱能的效应。进一步研究又将 嘌呤受体分为Ｐ1受体和Ｐ2受体。Ｐ1受体对腺苷产生效应,并与腺苷酸环化酶偶联;Ｐ2受体对５-三磷酸腺苷（ＡＴＰ）和５－二磷酸腺苷（ＡＤＰ）产生效应。而Ｐ2受体又可分为Ｐ2Ｘ受体和Ｐ2Ｙ受体。Ｐ2Ｘ受体是配体控制的离子通道,Ｐ2Ｙ受体是带有７个跨膜结构域的与Ｇ蛋白偶联的促代谢受体（ＧＰＣＲ）。Ｐ2Ｙ受体家族中的５种受体亚型Ｐ2Ｙ_1;、Ｐ2Ｙ_2、Ｐ2Ｙ_4、Ｐ2Ｙ_6和Ｐ2Ｙ_(11)已被克隆,这类受体中有些对嘌呤类和嘧啶核苷酸均有效应。故此家…     

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺D_1和D_2受体密度和更新率的影响

慢性给予左旋千金藤立定对纹状体多巴胺Ｄ１和Ｄ２受体密度和更新率的影响１邹灵龙，蔡舒天，金国章２（中国科学院上海药物研究所，上海２０００３１，中国关键词左旋千金藤立定；纹状体；ＳＣＨ２３３９０；放射配位体测定；多巴胺Ｄ１受体；多巴胺Ｄ２受体目的：观察...     

治疗帕金森病新药:腺苷A_(2A)受体拮抗剂

腺苷A2A受体在基底神经节选择性表达并与运动行为有关。流行病学研究和实验室研究均表明阻断腺苷A2A受体能减轻多巴胺能神经元的退行性病变。腺苷A2A受体拮抗剂在改善PD症状的同时还能减缓疾病的进程。因此,腺苷A2A受体拮抗剂很可能成为治疗PD的新药物。     

氯代斯阔任对多巴胺受体的作用

比较四氢原小檗碱同类物和氢化苄基－四氢异喹啉类两类化合物对ＤＡ受体的作用强度，从而找出对ＤＡ受体作用更有效的化合物。用小牛纹状体膜蛋白对Ｄ１和Ｄ２受体进行放射受体结合分析并进行大鼠行为实验。     

左旋千金藤立定加强尾核脑片多巴胺释放

观察左旋千金藤立定对家兔尾核脑片多巴胺释放的影响。以［＾３Ｈ］ＤＡ预孵脑片，测定ＤＡ放射性。选择性Ｄ２受体激动剂ＬＹ１７１５５５以剂量依赖方式抑制电诱发的兔尾核脑片［＾３Ｈ］ＤＡ释放。     

Effects of tetrahydroprotoberberines on dopamine D_2 receptors in ventral tegmental area of rat

阐明四氢原小檗碱同类物（ＴＨＰＢ）对大鼠中脑腹侧被盖区（ＶＴＡ）多巴胺（ＤＡ）受体的作用特性，并比较它们的作用强度．方法：采用大鼠在体胞外单位放电记录．结果：观察了１１个ＴＨＰＢ均可完全地翻转ＤＡ受体激动剂阿扑吗啡（２０μｇ·ｋｇ－１）所产生的放电抑制作用，为Ｄ２受体拮抗剂的作用特性．ＴＨＰＢ对Ｄ２受体的作用与Ｃ２位上的ＯＨ基团有密切的关系．它们的作用强度（ＥＤ５０，μｇ·ｋｇ－１）：ＴＨＰＢ１４３（５６）＞ＳＰＤ（８５）＞Ｉｓｏ（１７０）＞ＴＨＰ（３３）＞ＴＨＢ（４８）＞ＴＨＰＢ１８（６６）＞ＴＨＰＢ１（１７９）＞ＴＨＰＢ１９（４０８）＞ＴＨＰＢ１２６（５１０）＞ＴＨＰＢ１０４（１０１９）＞ＴＨＰＢ１０（４８１５）．结论：１１个ＴＨＰＢ均为ＶＴＡＤ２受体拮抗剂，以Ｃ２位上有ＯＨ基团的ＴＨＰＢ１４３作用最强．