快速建立兔骨质疏松症动物模型的方法

目的：运用去势法并配合低钙饮食，通过体重、血钙、磷、碱性磷酸酶及骨质密度的变化情况，探讨快速建立兔骨质疏松症动物模型的方法。方法：将24只5月龄雌性日本大耳白兔随机分为3组（每组8只）：摘除双侧卵巢单纯去势组；摘除双侧卵巢并配合低钙饮食组；伪手术对照组。检测不同时间的体重，下颌骨密度，血钙、磷、碱性磷酸酶。结果：手术4周后单纯去势组和去势配合低钙饮食组体重明显高于伪手术组 (P<0.05),第8周时去势配合低钙饮食组体重显著高于单纯去势组(P<0.05)，6周时去势配合低钙饮食组血液生化指标出现变化，与另外2组比较存在有显著性差异（P<0.05)，12周时单纯去势组和去势配合低钙饮 食组无显著性差异，下颌骨密度在去势配合低钙饮食组第4和8周时显著的低于另外2组(P<0.05)，而第8周时的单纯去势组的下颌骨密度也明显的低于伪手术组(P<0.05)，在第12周虽然单纯去势组和去势配合低钙饮食组均显著的低于伪手术组( P<0.05)，但2组间无显著性差异。结论：单纯去势法和去势配合低钙饮食法均为可靠的建立兔骨质疏松症动物模型的方法，去势法配合低钙饮食是一种快速有效的方法。     

骨质疏松动物模型建立的知识图谱分析

目的分析骨质疏松动物模型建立现状,并展望未来的研究状况。方法从中国知网下载骨质疏松动物模型/建立方面的论文,运用文献计量学与知识图谱的方法,分析骨质疏松动物模型建立现状。结果骨质疏松动物模型的建立方面的研究可归纳为鼠骨质疏松动物模型、兔骨质疏松动物模型、以及其他动物模型等3个主流知识群。在被引用次数≥1的94篇论文或综述中,用老鼠构建骨质疏松动物模型占绝大多数,总共为79篇;用兔建立骨质疏松动物模型6篇,用其它动物(犬、羊、猪、非灵长类等)构建骨质疏松动物模型共9篇。从知识图谱分析来看,鼠骨质疏松动物模型是研究热点和重点,而大鼠是目前骨质疏松研究中最常用的动物模型。兔做骨质疏松动物模型也占一定比列。其它(犬、羊、猪、非灵长类等)动物模型的建立也在骨质疏松方面的研究中做出贡献,但相对少用。结论动物模型的建立在研究骨质疏松方面极其重要,合理地选择动物模型对实验的结果起着关键作用。鼠是骨质疏松动物模型最常选用的动物。     

骨质疏松动物模型在口腔医学中的研究应用

骨质疏松症是中老年人常见的全身骨代谢性疾病,对口腔骨组织也有不同程度的影响,是影响口腔疾病防治效果的不利因素,本文就骨质疏松研究中常用的动物模型及造模方法作一介绍,尤以动物模型在口腔医学研究的应用现状进行分析、总结。     

常用骨质疏松动物模型特点的综述

骨质疏松是一种以骨量减少,骨组织微细结构破坏,骨脆性增加和易发生骨折为特征的疾病,是老年人的常见病、多发病,日益受到人们的重视.随着骨质疏松症预防和治疗的发展,要求对这一疾病更深入和更广泛地了解,选择和建立一个正确理想的实验动物模型是开展骨质疏松病因研究和药物治疗的关键.目前可用于骨质疏松实验研究的动物主要有大鼠、小鼠、兔、羊、犬、猪、灵长类动物(除人类外)等.它们在实验研究中均有各自的优缺点.应根据研究目的,选择尽可能再现人类骨质疏松的状态,且重复性好,经济而有效,能满足实验技术要求的动物模型.兹就目前常用的实验动物模型及其特点综述如下.     

骨质疏松后骨折实验动物模型的建立

目的建立骨质疏松后骨折动物实验模型。方法摘除6月龄成年雌性Wistar大鼠双侧卵巢形成骨质疏松症,并在此基础上于右腿股骨中上1/3处行闭合性骨折处理。结果大鼠去卵巢1周后,阴道细胞学检查无动情周期的变化,模型组的BUA值显著低于假手术组的BUA值,X线片显示:模型组质疏松症骨折模型成功,60只大鼠有53只是横断骨折,占88.3%。结论实验造模取得成功,且后期实验比较稳定,此造模方法可靠。     

骨质疏松动物模型评价方法的研究进展

如今骨质疏松已成为威胁人类健康的重要问题,探索骨质疏松诊断技术以更好的针对治疗,需要成熟的骨质疏松动物模型,同时,骨评价方法的重要性日益突显,迫使研究者竭尽全力挖掘正确、全面的骨检测方法。通过分析对比各种骨检测方法,综合评价其在诊断骨质疏松中的应用情况,有助于提高骨质疏松的诊治率,为其进一步研究以及在临床上的推广应用奠定基础。     

骨质疏松动物模型研究进展和展望

骨质疏松是一类多种病因引起的系统性疾病,主要危害老年人人群的健康和生活质量。合适的骨质疏松动物模型是研究该疾病的重要基础。本文就一些经典的制作骨质疏松动物模型的方法作简要的回顾,并对这些模型在实际应用中所发现的不足之处以及相应的改进作一概述,同时对近几年新建立的制作骨质疏松动物模型的方法进行综述以及对转向大动物模型的趋势进行展望。     

骨质疏松研究中的动物模型

在骨质疏松的研究中,动物实验被广泛使用。正确地建立一个理想的骨质疏松实验动物模型,是我们开展各种与骨质疏松相关研究工作的基础。进行新的治疗骨质疏松药物的药效学和毒理学研究时,骨质疏松动物模型是首先要解决的问题。台理的动物模型的选择,对保证药效学和毒理学试验结果的正确性与可靠性至关重要。而采用动物实验进行的人类家系或影响人类骨代谢遗传因素的研究,对了解特殊骨骼类型与遗传基因的关系有重要意义。本文就目前常用的实验动物模型及其特点作以综述。     

糖皮质激素性骨质疏松大鼠模型建立的研究

目的:建立糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)动物模型。方法:3.5月龄Sprague Dawley(SD)大鼠40只,随机分成模型组和对照组,每组20只,雌雄各半。模型组予肌肉注射地塞米松2.5mg/kg,每周2次,连续9周;对照组予肌肉注射等量的生理盐水。两组均每周测一次体重。于9周结束时用双能X射线吸收法(DXA)测定大鼠活体整体骨密度和离体股骨的骨密度;股骨切片镜下观察骨小梁变化。结果:①模型组死亡率(40%)较对照组(10%)显著升高(P<0.05),模型组雌性大鼠死亡为2/10,雄性大鼠死亡为6/10,雌雄死亡率之比为1∶3。②大鼠活体整体骨密度和离体股骨的骨密度变化一致,模型组骨密度均较对照组明显降低(P<0.05)。模型组股骨切片显微镜下观察见骨小梁变细、稀疏、断裂、排列紊乱。结论:肌肉注射地塞米松2.5mg/kg,每周2次,共9周,可成功建立GIOP大鼠模型,测定活体整体和离体股骨的骨密度可用于评价GIOP模型。     

废用性骨质疏松动物模型的建立与评价

目的 建立并评价坐骨神经切断废用性骨质疏松动物模型.方法 3月龄SD大鼠78只,将其中72只随机分为M组和SO组,M组行左后肢坐骨神经切断术,SO组的手术过程只分离显露坐骨神经后缝合切口.另6只作为空白对照组(BC组)饲养3个月,不作任何处理.M组和SO组术后1、2、4、6、8、12周各处死6只大鼠.对其血、尿生化水平变化,骨组织形态学检测方面进行评价.取胫骨近侧干骺段,进行HE染色和Masson染色,组织学观察.结果 对于血碱性磷酸酶、骨钙素(BGP)、抗酒石酸酸性磷酸酶及尿羟脯氨酸/肌酐比值,M组在不同时段与BC组间差异均有统计学意义(P<0.05),而SO组与BC组间差异无统计学意义(P>0.05).M组术后1、2周与其他时间段之间血BGP差异有统计学意义(P<0.05),术后4、6、8、12周之间差异无统计学意义(P>0.05).且从术后第4周开始(第4、6、8、12周),M组各项指标均高于或低于SO组相应时间段(P<0.05).M组骨皮质变薄,孔隙增多,骨小梁稀疏、纤细并有多处断裂,小梁间吻合减少,骺板下区空旷,髓腔扩大,破骨细胞数增多.Masson染色见随着废用时间的延长,新生胶原的量也在减少.结论 坐骨神经切断术的方法是有效的建立废用性骨质疏松动物模型的方法,从造模术后第4周开始发生显著性废用性骨质疏松.     

骨膜游离移植修复犬股骨颈骨折

为观察低钙饮食对雌雄大鼠所致骨骼的变化,将36只SD大鼠(雌雄各半),按性别各随机分成正常年龄对照组(control)、极低钙组(VLCD)(Ca 0.01％)和低钙组LCD(Ca0.3％)。三月后取左侧胫骨近心端,行骨组织形态计量学分析。结果为①与对照组相比,VLCD和LCD雄性大鼠骨量减少,骨小粱面积百分率(％Tb.Ar)分别减少57％(P<0.01％)和40％(P<0.05％),骨小粱数量(Tb.N)、骨小粱分离度(Tb.Sp)均显著增加,骨结构变差。而雌性大鼠仅VLCD组大鼠骨量减少,％Tb.Ar减少36％(P<0.01％),骨结构同样变差,其程度较雄性大鼠有所减轻;②在VLCD组,雌雄大鼠其骨形成指标荧光周长百分数(L.Pm％)、矿化沉积率(MAR)、骨形成率(BFR/BV)均有增加的趋势,而骨吸收参数骨小粱周长破骨细胞数量(N.OC/Tb.Pm)在雌雄大鼠分别增加56％和66％(P<0.05％),呈现骨高转化的改变。LCD组骨形成变化在雌雄大鼠均不明显,骨吸收增加,但没有显著意义。结论:低钙饮食使大鼠骨量减少并伴随着骨转换的增加,其影响的程度随缺钙的程度增加而增加。雄性大鼠对低钙饮食更为敏感。     

犬肾移植致敏模型的建立

目的建立犬致敏后的肾移植动物模型。方法雄性家犬各6条配对作为淋巴细胞供受体,采用小剂量（0.4×10^7-1.2×10^7个/kg）淋巴细胞多部位多次输注的方法诱导致敏。用补体依赖的淋巴细胞毒（complement deendent cytotoxicity,CDC）和混合淋巴细胞培养（mixed lymphocyte culture,MLC）试验进行检测。当CDC转为阳性和MLC显示反应淋巴细胞增殖明显活跃后,淋巴细胞供受体犬间进行交叉肾移植,术后定期ECT动态显像观察移植肾功能变化;分批摘取移植肾行病理检查,观察排斥反应发生情况。结果实验犬均在输注淋巴细胞3-4次后CDC转为阳性,MLC显示反应淋巴细胞增殖明显活跃。肾移植术后4天ECT检查有4条致敏犬移植肾血流灌注下降,肾功能出现损害,摘取的3只移植肾病理检查表现为抗体介导的排斥（延缓）或急性排斥反应;对照组未见异常。术后7天,致敏犬移植肾均因急性排斥失功;对照组3条犬有2条出现肾功能损害,病理检查示急性排斥反应。结论小剂量淋巴细胞多部位多次输注可以诱导出家犬的免疫致敏状态。致敏犬肾移植术后移植肾排斥反应出现较早,肾功能损害更严重。     

水貂犬瘟热动物模型的建立

目的建立水貂犬瘟热动物模型,并利用水貂犬瘟热模型评价不同犬瘟热强毒株的毒力,为水貂犬瘟热病毒疫苗的研究奠定基础。方法从猴、藏獒、犬的病料中分离犬瘟热病毒,测定犬瘟热病毒的毒力,并进行传代培养。利用犬的犬瘟热动物模型筛选稳定的犬瘟热强毒株,进行水貂犬瘟热动物模型的建立及其毒力评估。结果筛选出了稳定的犬瘟热强毒株并进行了家犬动物实验,同时表现出了强烈的临床症状,并利用不同的代次毒进行了犬瘟热动物模型的建立。结论成功建立了犬瘟热动物模型并对不同来源的犬瘟热病毒毒力进行了评估。     

糖皮质激素性骨质疏松的治疗研究进展

糖皮质激素广泛应用于临床众多领域,其通过对骨组织的直接作用和间接作用引起的骨质疏松受到医学界越来越多的重视,本文就糖皮质激素性骨质疏松的治疗进展作一综述。     

腺性膀胱炎大鼠模型建立的实验研究

目的：探究雌性大鼠腺性膀胱炎模型制备方法。方法选取雌性大鼠50只,其中42只建立腺型膀胱炎动物模型,随机分为大肠埃希菌灌注组(34只)、生理盐水灌注组(8只),另外8只不做任何处理,作为空白对照组。同等条件饲养下,50 d后处死各组大鼠,切取膀胱标本进行病理学检查。结果3组大鼠在体重变化及死亡率的比较上,差异无统计学意义(P﹥0.05);大肠埃希菌组33例大鼠感染腺性膀胱炎,感染率97.0%,与空白组和生理盐水组相比差异有统计学意义(P<0.05);大肠埃希菌组大鼠膀胱标本常规病理切片、透射电镜均证实为腺性膀胱炎。结论大鼠膀胱灌注大肠埃希菌可导致腺性膀胱炎,其病理表现与人类腺性膀胱炎具有相似性,可据此制作腺性膀胱炎动物模型。     

大鼠骨质疏松模型的研究

目的：研究切除卵巢建立大鼠骨质疏松模型。方法将4周雌性 Wistar 大鼠随机分为正常组（sham group）、一侧卵巢切除组（model group-1）、两侧卵巢切除组（model group-2）。通过切除卵巢制备大鼠骨质疏松模型,分别于4,5,6,10,14,21周记录体重变化情况,第21周测定各组大鼠全身骨密度,股骨湿重、长度、体积以及血清 Ca、P 等。结果与 sham group 比较,model group-2各项指标检测结果更符合骨质疏松表现。结论摘除双侧卵巢可以建立稳定的骨质疏松模型。     

大鼠营养干预性骨质疏松症模型的研究

为了用营养干预的方法制作骨质疏松动物模型，并通过生化、骨密度测定以及病理学检查等鉴定骨质疏松模型，将3周龄Wistar大鼠按体重随机分为5组，每组8只，饲料配方参照AOAC方法。第1组为对照组（蛋白质18％，钙1.0%）；第2组为低蛋白低钙组（蛋白质8％，钙0.025%）；第3组为低蛋白中钙组（蛋白质8％，钙1．0％）；第4组为高蛋白低钙组（蛋白质27．0％，钙0．025％）；第五组为高蛋白中钙组（蛋白质27％，钙1．0％），其余全价饲料均一致。动物饲养20周，记录其体重变化情况，实验结束，进行大鼠全身骨密度测定，SPECT骨显像，血清Ca、P、Mg、AKP、BGP、E2测定，尿HOP、Ca测定，股骨骨密度、长度、体积、湿重、去脂干重、灰重和骨钙含量测定。胫骨及第三腰椎的病理学检查。测定结果表明，低蛋白低钙，高蛋白低钙的两组动物的各项检测结果均和对照组差异有显著性，符合骨质疏松的表现，证实营养干预成功地制备了骨质疏松动物模型。本文结果也证实，骨质疏检是以骨量减少为特征，骨组织显微结构改变和骨折危险频度增加的疾病。虽然在低钙状态下，无论进食高蛋白还是低蛋白，都可建立骨质疏松动物模型，但高蛋白饲料组的生长状况接近于对照组动物，故制作骨质疏松模型时以高蛋白饲料为宜。     

实验性骨质疏松症大鼠模型的制备

目的：探讨骨质疏松症大鼠动物模型的制备条件及理想的方法。方法：wistar大鼠随机分3组，即去卵巢大鼠组，假性去卵巢大鼠组和正常对照组，用去卵巢办法制备骨质疏松症动物模型，用双能X线骨密度测定仪测骨密度，观察不同时期大鼠骨密度的改变。结果：去卵巢大鼠在10周可见其全身骨密度的下降（P＜0．05），而12周下降更明显（P＜0．01），同时其股骨及胫骨的骨密度也下降（P＜0．01），此外，去卵巢大鼠还表现为毛发稀疏，活动迟缓，反应迟钝等症状的改变，, 大鼠骨质疏松症模型以10周较为理想，测定全身或股骨及胫骨骨密度均能反映其骨密度的改变，故测定其中任何一个部位均有临床意义。     

建立卵巢过度刺激综合征大鼠模型的研究

目的构建卵巢过度刺激综合征(OHSS)的大鼠模型。方法32只未成年Wistar雌鼠,随机分为常规刺激组和过度刺激组。过度刺激组:22日龄Wistar雌鼠连续4天皮下注射含有10 IU PMSG的生理盐水0.2ml,至26日龄皮下注射含有30 IU hCG的生理盐水0.2ml。设立对照组为常规刺激组:24日龄Wistar雌鼠皮下注射含有10IU PMSG的生理盐水0.2ml,再予皮下注射含有10IU hCG的生理盐水0.2ml。测血E2水平,尾静脉注入美兰溶液30min后取腹腔灌洗液和卵巢,用分光光度计分别测定腹腔灌洗液和卵巢组织中的美兰含量来判断腹膜和卵巢血管通透性;比较两组间卵巢重量,血E2水平及卵巢、腹腔液中美兰含量。结果注射hCG 48h后,过度刺激组大鼠卵巢重量、血E2水平、腹腔液和卵巢中美兰含量均显著高于常规刺激组。结论利用适当日龄Wister大鼠可以成功构建OHSS动物模型。     

糖尿病并发去卵巢骨质疏松症大鼠模型的建立

目的 :建立糖尿病 ( DM)并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型 ,为筛选绝经后老年糖尿病患者骨质疏松症的治疗药物提供动物模型。方法 :雌性 Wistar大鼠 40只随机分成正常对照组 ,DM模型组 [以链脲佐菌素 ( STZ)制备 DM骨质疏松动物模型 ],单纯去势组 (去除双侧卵巢 ,建立绝经后骨质疏松症模型 ) ,DM并发去卵巢大鼠组 (以 STZ制成 DM动物模型后 ,进行“去势”手术 ,制成DM并发绝经后的骨质疏松症动物模型 ) ;测定各组大鼠股骨骨密度、血清雌二醇含量 ;将各组鼠的股骨制成切片进行观察。结果 :DM模型组、DM并发去势组血糖、尿糖显著高于正常对照组及单纯去势组 ( P<0 .0 5 ) ;DM并发去势组与正常对照组、单纯 DM组相比 ,骨密度、雌二醇显著下降( P<0 .0 5 ) ,与单纯去势组相比有所下降 ( P>0 .0 5 ) ;DM并发去势组与各组相比骨皮质明显变薄、骨小梁数量减少、骨组织结构受到破坏最为明显。结论 :DM并发去卵巢大鼠骨质疏松症模型成立