脂联素及基因多态性与糖尿病肾病

脂联素是一种新近发现的由脂肪细胞特异性分泌的蛋白,具有调节糖和脂肪代谢、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用。人脂联素基因序列中存在着相当数量的等位基因单核苷酸多态性（SNPs）,脂联素基因的SNPs与糖尿病肾病遗传易感性相关,这可能为糖尿病肾病的早期诊断和基因治疗提供了新的手段。     

脂联素基因多态性与糖尿病肾病研究进展

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子,由成熟脂肪细胞分泌,在血清中以三聚体、六聚体和更大的多聚体形式存在.它具有维持能量平衡、抗炎、抗动脉粥样硬化以及增强胰岛素敏感性的作用.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病

脂联素是新近发现的脂肪细胞特异性细胞因子,在机体糖和脂肪代谢,维持能量平衡过程中发挥重要作用,并具有抗炎、抗动脉粥样硬化以及增强胰岛素敏感性的作用。有多项研究提示,脂联素基因单核苷酸多态性可能影响血清脂联素水平,从而与2型糖尿病,胰岛素抵抗及血脂水平相关联,现将此方面的研究现状作一综述。     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的 探讨脂联素基因多态性与2型糖尿病的相关性.方法 本研究入选昆明地区汉族2型糖尿病患者133名,否认糖尿病家族史的非糖尿病个体57名.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276基因型,构建单倍型.评估以上三个多态性位点与2型糖尿病的相关性.结果 ①脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276的基因型和等住基因频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.②SNP-11377、SNP+45和SNP+276所构建的单倍型频率在昆明地区汉族2型糖尿病组和非2型糖尿病组中无统计学差异.③在非2型糖尿病组中,SNP-11377CC基因型个体的体重指数和腰围较低.结论 脂联素基因SNP-11377、SNP+45和SNP+276与昆明地区汉族2型糖尿病无相关性.SNP-11377CC基因型可能是昆明地区汉族非糖尿病个体肥胖的一个保护基因型.     

脂联素基因多态性与2型糖尿病的关系

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性(SNP)45T→G和276G→T两个位点与上海地区汉族人2型糖尿病之间的关系.方法采用病例一对照研究方法,以聚合酶链式反应-限制性内切酶长度多态性(PCR-RFLP)技术,对195例2型糖尿病患者和187例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型.结果SNP45和SNP267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布无显著差异(P＞0.05);各组中TG单倍型纯合携带者(TG/TG)与TG单倍型杂合携带者(TG/X)或未携带者(X/X)的体重指数比较均无显著性差异(P＞0.05).结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与上海地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性.     

2型糖尿病家系脂联素基因多态性研究

目的:研究脂联素(adiponectin)APM1基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与2型糖尿病的关联性.方法:应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,选择3个APM1基因SPNs位点:-11377C＞G、 45T＞G和 276G＞T,对75个2型糖尿病家系(337例)进行基因分型,并以Genehunter软件分析单个SNP在家系中传递不平衡(transmission-disequilibrium,TDT)情况和多个SNPs所构成的单倍型传递情况,同时进行人体测量学、血糖、血脂等临床参数的检测.结果:(1)经TDT分析,未发现APM1基因SNPs单个位点在2型糖尿病患病子代中优势传递;(2)所检测的3个SNPs所构成的单倍型在患病子代中未见优势传递;(3)对-11377C＞G位点不同基因型生理、生化指标分析:在糖代谢异常组,GG基因型体质量指数(BMI)、腰围(WC)明显高于CC基因型(P=0.032,P=0.030);G等位基因携带者HDL-C水平低于CC基因型(P=0.006),而空腹胰岛素(FINS)水平高于CC基因型(P=0.011);在家系正常对照组,G等位基因携带者FINS水平明显低于CC基因型(P=0.021);(4)对 45T＞G多态性的分析:在糖代谢异常组,GG基因型BMI明显高于TT基因型(P=0.036),而FINS水平明显低于TT基因型(P=0.014);(5)对 276G＞T多态性的研究:在家系正常组,T等位基因携带者的BMI明显低于GG基因型(P=0.043).结论:未发现APM1基因3个多态性位点与2型糖尿病存在相关性.但APM1基因对胰岛B细胞功能、肥胖可能有一定影响.     

脂联素基因多态性与胰岛素抵抗和2型糖尿病关系的研究

目的：探讨脂联素基因（APM-1）单核苷酸多态性（SNP）＋276G／T在天津地区汉族人群中的分布情况及其与胰岛素抵抗和2型糖尿病的关系。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术对196例2型糖尿病（T2DM）患者和165例糖耐量正常（NGT）人群APM—1基因SNP276进行分析,通过放免法测定血浆脂联素水平,并对各受试者相关临床指标进行检测。结果：（1）SNP276 3种基因型在T2DM组和NGT组间总体分布无统计学差异,但T2DM组中T等位基因频率显著低于NGT组（24．74％VS32．42％,P〈0．05）。（2）两组中,GG型BMI、FPG（仅见于T2DM组）、FINS、TG（仅见于NGT组）、HOMA—IR显著高于TT型,HDL-C、血浆脂联素水平显著低于TT型。（3）相关分析和多元逐步回归分析表明T2DM组中血浆脂联素水平与FPG和HOMA—IR呈显著负相关,HOMA—IR是影响脂联素水平最显著的因素。结论：APM—1基因SNP276与天津地区汉族人群2型糖尿病及胰岛素抵抗具有相关性。     

海南地区汉族人脂联素基因单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的研究脂联素基因单核苷酸多态性（SNP45T→G和SNP276G→T）两个位点与海南地区汉族人2型糖尿病之间的关系。方法采用病例对照研究方法,以聚合酶链式反应—限制性内切酶长度多态性（PCR-RFLP）技术,对106例2型糖尿病患者和58例正常对照者脂联素基因SNP45、SNP276多态性位点进行基因分型。结果SNPS45和SNPS267两个多态性位点的基因型和等位基因频率在2型糖尿病组和正常对照组中的分布差异无统计学意义。各组中TG单倍型纯合携带者（TG／TG）与TG单倍型杂合携带者（TG／X）或未携带者（X／X）的体重指数比较差异均无统计学意义。结论脂联素基因的SNP45和SNP276多态性位点与海南地区汉族人群中2型糖尿病无明显相关性。     

2型糖尿病患者血清脂联素水平及脂联素基因SNP45分析

目的:探讨2型糖尿病患者的血清脂联素水平及脂联素基因第45位点单核苷酸多态性(SNP45)分布状况.方法:采用放免法对180例2型糖尿病组(T2DM组)患者和144例对照组(Con组)人群进行血清脂联素水平测定,并用TaqMan探针技术进行脂联素基因SNP45分析.结果:T2DM组血清脂联素水平明显低于Con组(P＜0.05),T2DM组血清脂联素水平与各变量间的相关分析显示空腹血清脂联素水平与三酰甘油、空腹胰岛素原呈负相关,与HDL-C呈正相关;多元逐步回归分析显示:HDL-C是影响T2DM患者血清脂联素水平的独立相关因素.脂联素基因多态性分析:SNP45在T2DM组与Con组比较差异有统计学意义(P＜0.05),等位基因分布频率提示G等位基因在糖尿患者人群中多见(P＜0.05),糖尿病组中携带TG GG型的患者血清脂联素水平显著低于TT型的患者(P＜0.05).结论:糖尿患者群中G等位基因多见,携带等位基因G的患者血清脂联素水平降低,提示脂联素基因SNP45多态性与2型糖尿病发病有关.     

脂联素和2型糖尿病肾病的关系

近年来,脂肪组织作为一个内分泌器官受到关注。脂肪组织分泌的脂联素及其受体具有调节内皮功能、抗胰岛素抵抗和动脉硬化、抗炎、调节糖脂代谢等功能,在代谢性疾病发生、发展中发挥重要作用。研究发现,脂联素在糖尿病肾病病程中呈特征性变化。脂联素基因多态性和糖尿病肾病遗传易感性相关。脂联素通过多种信号途径实现调节糖脂代谢、增敏胰岛素、调节内皮功能等功效,从而改善糖尿病肾病。     

白细胞介素-6基因多态性与2型糖尿病肾病的关联性研究

目的　研究白细胞介素 6 (IL 6 )基因启动子区 6 34C/G多态性与 2型糖尿病肾病的关系。方法　运用聚合酶链反应—限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测了 2 6 7例 2型糖尿病患者 ,其中正常白蛋白尿者 90例 ,微量白蛋白尿者 85例 ,大量白蛋白尿者 92例及 12 6例非糖尿病对照者的IL 6基因型。结果　①大量白蛋白尿组GG基因型频率和G等位基因频率高于正常组及正常白蛋白尿组 ,有统计学差异 (均P <0 .0 5 )。②微量白蛋白尿组与正常组和正常白蛋白尿组相比 ,基因型和等位基因频率均无显著性差异 (均P >0 .0 5 )。结论　IL 6基因 6 34C/G多态性可能是糖尿病肾病进展的一个遗传易感因子。     

脂联素基因多态性与妊娠糖尿病的相关性

目的 探讨脂联素基因多态性与妊娠糖尿病(GDM)的相关性.方法 选择符合标准的北方汉族妊娠妇女797例.从中选取479例基因组DNA提取成功的受试者,其中GDM组102例,糖耐量异常(IGT)组89例,糖耐量正常(NGT)组156例,葡萄糖负荷试验(GCT)阴性组132例,将GDM和IGT合并为病例组,NGT和GCT阴性患者合并为对照组.将两组的基因组DNA进行基因测序以确定基因型.结果 SNP 45T/G和SNP 276G/T中基因型分布及等位基因频率两组间差异均无统计学意义(P>0.05).同时携带 45TT纯合子和 276GG纯合子的受试者在病例组和对照组分别为40例(20.9%)和57例(19.8%),两者间差异无统计学意义(X2=0.09,P=0.76).结论 在中国北方汉族人群中存在脂联素基因 45和 276位点T/G多态性,SNP 45和SNP 276多态性位点各基因型分布及等位基因频率没有差异.     

血管紧张素转换酶基因多态性与早发性糖尿病肾病

目的 探讨血管紧张素转换酶(ACE)基因插入缺失多态性与中国汉族人早发性糖尿痛肾痛之间的关系。方法 应用PCR法检测183例健康对照和132例Ⅱ型糖尿痛伴或不伴肾痛者的ACE基因插入缺失多态性基因型。结果 微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组比较，ACE基因I／D多态性等住基因和基因型频率均未见明显差异，正常白蛋白尿组和异常白蛋白尿组之间基因型频率无明显差异，等位基因频率有明显差异，而迟发／未发DN组和早发DN组之间基因型频率和等位基因频率均有显著差异。结论 ACE基因插入缺失多态性与早发性糖尿痛肾病有关。     

脂联素与2型糖尿病及其血管并发症关系的研究进展

随着糖尿病患病率的逐年增高,如何能早期预测并更好地治疗糖尿病成为当前糖尿病治疗研究的热点。脂联素是主要由脂肪细胞分泌的一种肽类,因其在人体血浆中含量丰富,具有增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等作用,从而为糖尿病及其并发症的预测和治疗提供了新的思路和靶点。目前发现脂联素与胰岛素抵抗、糖尿病肾病、动脉粥样硬化等有关,但是机制尚未清楚。现对有关脂联素与2型糖尿病及其血管并发症关系的研究进展从信号途径、临床观察进行综述。     

GLP-1与2型糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病者(T2DM)和健康对照者(NC),糖尿病肾病者(DN)和糖尿病非肾病者(NDN)血浆胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平的差异.方法 选择144例云南汉族人群为研究对象,包括2型糖尿病患者86例[其中55例糖尿病无肾病(NDN),30例糖尿病肾病(DN)],为T2DM组,健康对照者59例,为NC组.采用EIA法测定空腹GLP-1浓度,比较不同组别之间血浆GLP-1水平的差异.结果 T2DM患者空腹血浆GLP-1浓度低于NC者,[(3.83±6.84) pmol/L vs (2.78±2.95) pmol/L,P＜0.05];NDN患者与DN患者空腹血浆GLP-1浓度差异无统计学意义[(2.68±2.57) pmol/L vs (2.96±3.58) pmol/L,P＝0.665].血浆GLP-1水平与HDL-C呈正相关,与年龄呈负相关.结论 血浆GLP-1水平的降低可能是2型糖尿病的危险因素,而GLP-1水平增高有可能在2型糖尿病患者大血管并发症的发生中发挥作用.年龄的增长引起GLP-1浓度下降可能为T2DM的发病机制之一.     

痰湿质OSA患者同瘦素/脂联素基因多态性的相关性研究

目的 研究痰湿质睡眠呼吸暂停（Obstructive sleep apnea,OSA）患者同瘦素及脂联素基因单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNPs）的关系。方法 采用PSG检测判定是否存在OSA,采用中医痰湿质体质判定标准判断为痰湿质或非痰湿质;并且采用飞行时间质谱法对瘦素、脂联素基因的SNPs位点进行检测。结果 总共纳入130例OSA患者来自于浙江省汉族人口,其中痰湿质92例,非痰湿质32例,痰湿质OSA患者超重患者73.91%,同非痰湿质患者比较组间比较差异具有显著性（P=0.023）。同非痰湿质患者比较,痰湿质OSA患者瘦素基因4个SNPs位点和脂联素基因5个SNPs位点基因型和等位基因分布无显著性差异,并且进一步根据体重指数进行亚组分析也提示超重组和非超重组之间瘦素和脂联素基因SNPs基因型和等位基因分布无显著性差异。结论 中医痰湿体质OSA患者同瘦素及脂联素基因SNPs位点基因型和等位基因无显著相关性。     

IL-10启动子区基因多态性与神经梅毒的相关性研究

目的 研究白细胞介素-10（IL-10）基因启动子区的多态性与神经梅毒发病风险的相关性。方法 随机选择2013年4月~2016年8月期间笔者医院收治的150例梅毒患者作为研究组,其中包括48例神经梅毒患者和102例非神经梅毒患者,另招募同期在笔者医院门诊处的健康体检者150例作为对照组。采用Sanger测序法检测IL-10基因启动子中-592和-1082位点的SNP基因型,并分析-592和-1082位点的基因型与IL-10水平和神经梅毒发病风险之间的相关性。结果 神经梅毒患者的CSF中IL-10水平明显比非神经梅毒患者高（7.94pg/ml vs 0.71pg/ml）,差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者与对照组IL-10启动子区-592位点各基因型各等位基因频率和-1082位点的G、A等位基因频率以及单倍体G/C和A/A频率之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。神经梅毒组患者IL-10启动子区-592位点的CC基因型频率和-1082位点的GG基因型频率明显比非神经梅毒组患者高,差异有统计学意义（P<0.05）。-1082位点GG基因型携带者患有神经梅毒的风险明显高于其他基因型携带者（OR=10.21,95% CI：1.94~53.04,P=0.001）。非神经梅毒组的患者中1082位点AA基因型频率明显高于梅毒患者组,差异有统计学意义（P<0.05）。-592位点CC基因型的携带者患神经梅毒的风险明显高于其他基因型携带者（OR=7.65,95% CI：1.38~42.55,P=0.004）。-1082/-592 G/C单倍体具有很高的神经梅毒患病风险（OR=45.14,95% CI：2.34~421.15,P=0.000）。-1082位点GG基因型的患者的CSF中IL-10水平明显比A等位基因携带者高,差异有统计学意义（8.15pg/ml vs 0.81pg/ml,P=0.000）。-592位点CC基因型、CA基因型和AA基因型患者CSF中的IL-10水平之间的差异无统计学意义（1.24pg/ml、1.00pg/ml和0.82pg/ml,P>0.05）。结论 IL-10基因启动子区的多态性与神经梅毒发病风险相关,携带-592C和-1082G等位基因的患神经梅毒的风险更高,脑脊液中IL-10水平也更高。