肿瘤坏死因子生物学作用的研究进展

肿瘤坏死因子_α(tumor necrosis factor_α,TNF_α)是1975年由 Carswell 等首先发现的,是注射卡介苗后经细菌内毒素(LPS)攻击的小鼠血清中出现的一种物质,它可导致小鼠某些移植肿瘤的缺血性坏死,体外引起某些肿瘤细胞的溶解死亡。这一发现为抗癌剂的研究提供了新的途径,受到各国学者的普遍重视。近年来 TNF 的研究进展之一,是人们认识到它不仅是一个肿瘤细胞杀伤因子,还是一个作用广泛的免疫调节因子,并在一定条件下,可对机体产生多种损害。     

MAPK信号转导通路在阿尔茨海默病中作用的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种慢性进行性神经元变性疾病.它以不可逆的进行性记忆障碍和认知功能损害为主要临床症状,其主要的病理特征包括老年斑和神经原纤维缠结.老年斑(senile plaques)由类淀粉前体蛋白(APP)断裂后产生的多肽Aβ组成,而神经原纤维缠结(NTFs)是由异常细胞骨架组成的神经元内结构,由细胞内tau蛋白过度磷酸化所致[1].     

MAPK信号转导通路与创伤关系的研究进展

创伤是现代社会中一个很大的难题,其发生、发展的生物学机制有待深入研究。创伤后各种有害因素通过一系列信号途径将信息转导至细胞核,启动有关基因表达,引发相应的生物学效应。丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路在创伤后的作用机制及其与创伤程度、预后的关系成为目前国内外研究热点。MAPK信号通路是细胞外信号引起细胞核反应的重要通路,其在不同的水平和方式中对于创伤起着重要作用。现就临床研究方面从MAPK信号转导通路在创伤发生发展中的作用机制及其与创伤程度、预后关系等方面的国内外最新研究进展进行综述,以期为临床创伤防治提供新的思路和手段。     

JAK/STAT信号转导通路在器官纤维化中的作用及研究进展

器官纤维化是以胶原纤维大量沉积为特点的病理改变,但目前纤维化治疗仍存在很大挑战。JAK/STAT通路作为细胞内信号转导通路,产生了多种生物学效应。研究显示,JAK/STAT通路参与器官纤维化的进展,特别是JAK/STAT3这一通路与多个器官纤维化密切相关,而阻断JAK/STAT通路可阻止成纤维细胞增殖活化,抑制纤维化进程。本文就JAK/STAT在皮肤、肺脏、肝脏和肾脏等器官纤维化中的作用机制进行综述,并探讨JAK抑制剂成为治疗纤维化新靶点的可能性。     

内毒素休克兔肿瘤坏死因子和自由基变化及复方丹参液作用的实验研究(摘要)

内毒素休克兔肿瘤坏死因子和自由基变化及复方丹参液作用的实验研究（摘要）研究生杨镛导师文士铭胡同增（昆明医学院第二附属医院麻醉学教研室，昆明６５０１０１）关键词内毒素休克，肿瘤坏死因子，自由基，复方丹参液中图分类号Ｒ６３１近年来，肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）...     

复方薤白胶囊抗内皮细胞凋亡与信号转导通路的研究

目的 研究复方薤白胶囊提取液对过氧化氢(H2O2)诱导的凋亡内皮细胞的保护作用,及对凋亡相关基因及信号转导通路的影响,来探讨其作用的分子机制.方法 以过氧化氢(H2O2)行人脐静脉内皮细胞(HUVEC)凋亡造模,分别以不同浓度复方薤白胶囊提取液作用,运用MTT法检测细胞增殖情况、流式细胞检测凋亡率、Western Blot检测抗凋亡基因Bcl-2含量变化、罗丹明123(Rh123)染色检测线粒体膜电位、免疫组织化学检测信号转导通路NF-κB、Caspase-3的表达.结果 复方薤白胶囊组可明显促进HUVEC的增殖,减少内皮细胞凋亡,增加Bcl-2基因、线粒体跨膜电位的表达,下调NF-κB、Caspase-3的表达.结论 复方薤白胶囊可通过多条信号转导路径,促进Bcl-2基因的表达,抗内皮细胞凋亡.     

对复方丹参胶囊质量标准有关项目的改进和提高

目的：修订复方丹参胶囊中丹参酮IIA的鉴别项目,建立高效液相色谱法测定复方丹参胶囊中丹酚酸B的含量。方法：①鉴别硅胶G薄层板;点样量：10μL;展开剂：环己烷-醋酸乙酯（17∶3）;②含量测定：色谱柱：依利特Hypersil ODS色谱柱（5μm;250mm×4.6mm）;柱温：25℃;流动相：乙腈-甲醇-（甲酸-水）[体积比1∶35∶64（1：59）];检测波长：286nm。结果：供试品在与对照品色谱相应的位置上显相同的暗红色斑点,阴性无干扰;丹酚酸B在（0.122 9~0.737 3）μg范围内线性关系良好,回归方程：Y=1.098 3X-1.421 1,r=1.000 0;平均回收率为100.84%,RSD为1.88%。结论：此方法简便、灵敏、准确,可用于丹参酮IIA的鉴别和丹酚酸B的含量测定。     

ERK信号转导通路对肿瘤细胞生物学行为的调控

细胞外信号调节激酶(ERK1/2),又称p44/p42丝裂原活化蛋白激酶,为信号转导的重要分子。ERK1/2信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路家族的一条,此信号通路异常与多种肿瘤的发生、发展密切相关。在恶性肿瘤细胞中,由于各种机制导致ERK过度活化,促进细胞增殖、抑制凋亡、促进细胞侵袭,影响细胞分化。现就ERK对肿瘤细胞生物学行为的影响进行综述。     

Wnt信号转导通路在心肌肥厚中作用的研究进展

Wnt信号转导通路在细胞的生长与分化、胚胎正常发育、血管形成以及肿瘤发生发展等过程中发挥重要作用.Wnt信号转导通路的异常激活与多种心脏疾病(心肌肥厚、心肌纤维化、高血压、心力衰竭和心肌梗死等)及心脏病理状态(心律失常)相关.心肌细胞肥大是心肌肥厚的基础细胞形态学改变,Wnt信号转导通路中各分子信号参与调节心肌细胞肥大...     

丹参对小肠缺血再灌注后肾脏p38MAPK信号通路的影响

目的:观察丹参(Salvia miltiorrhiza)对大鼠小肠缺血再灌注损伤(Ischemia reperfusion injury,IRI)中肾脏p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinases,p38MAPK)信号转导通路的影响.方法:雄性SD大鼠36只,随机分为空白组、缺血再灌注组、丹参处理组.采用钳闭大鼠肠系膜上动脉缺血再灌注模型.酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定肾组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素- 1β (Interleukin-1β,IL-1β)的含量,蛋白印记(Western blot)法检测肾组织中磷酸化p38丝裂素活化蛋白激酶(Phospho-p38 mitogen-activated protein kinase,P-p38MAPKs)的表达;紫外分光光度法检测血浆二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)的活性;HE染色形态学方法评价肠及肾组织损伤;血清生化分析仪检测尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(Crea,Cr).结果:缺血再灌注组与空白组比较,小肠及肾组织结构损伤严重,肾脏中p38MAPK、TNF-α和IL-1β表达明显增高,血浆DAO、BUN、Cr含量升高(P＜0.01);丹参处理组与缺血再灌注组比较,肾组织中p38MAPK表达显著降低,肾组织中TNF-α和IL-1β含量减少,血浆DAO含量下降,小肠和肾组织结构损伤显著减轻.BUN、Cr明显降低(P＜0.05).结论:丹参可减轻小肠缺血再灌注肾损伤;其机制与其抑制肾组织中p38MAPK信号转导通路的活化进而减少TNF-α、IL-1β的释放有关.     

p38MAPK信号转导通路与消化道肿瘤关系的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases,MAPKs）是细胞内重要的信号传导途径之一,具有调节细胞生长、发育、分化、凋亡等多重功能。p38MAPK通路是MAPK家族的重要组成部分,与肿瘤的发生、发展、转移、预后等密切相关,在临床工作中具有重要的参考价值。消化道肿瘤的发病率和病死率均极高,本文就近年p38MAPK信号转导通路在消化道肿瘤中作用的研究进展作一详细介绍。     

中药调节信号转导通路诱导肿瘤细胞自噬的实验研究进展

自噬是以细胞质内出现自噬小体为特征的细胞自我消化和吸收的过程,是影响肿瘤发生发展过程的关键因素,具有抑癌和促癌的双重调节作用,且多条信号转导通路参与调控肿瘤细胞自噬。已证实多种中药及其活性成分、中药复方具有显著的抗肿瘤作用,其机制可能与诱导肿瘤细胞自噬有关。对肿瘤细胞自噬相关的信号转导通路进行分析和总结,并从PI3K/AKT-mTOR、AMPK、MAPK、Beclin-l、Wnt/β-catenin等通路综述中药诱导自噬、抗肿瘤的分子机制。     

MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈逐年增高趋势,在部分大城市已居女性恶性肿瘤发病率之首.MAPK通路是细胞内重要的信号传导途径,在细胞的恶性转化和肿瘤的发生发展中起重要作用;MAPK主要包括以下四类:细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基末端激酶(JNK),p38激酶以及大丝裂原活化蛋白激酶(BMK1/ERK5).其中ERK的激活与细胞增殖有关,JNK与细胞应激和细胞凋亡有关,p38与炎症反应有关,BMK1/ERK5可能与细胞增殖、细胞周期有关.据研究它的激活与多种恶性肿瘤发生有关~([1]).研究MAPK通路与乳腺癌的关系,有助于了解乳腺癌的发病机制,可能对乳腺癌治疗有意义.本文对MAPK信号传导通路与乳腺癌关系的研究进展综述如下.     

LncRNA调控肝脏疾病中信号转导通路的研究进展

肝脏疾病的发病率逐年上升,由于肝脏疾病发病诱因复杂和发病机制尚未阐明,治愈率不够理想,迫切需要明确其作用机制以找到更有效的治疗靶点与药物。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)作为一种长度超过200 nt的非编码RNA,是近年来肝脏疾病的研究热点。本文以肝脏疾病中主要的信号转导通路为主线,对近年来lncRNA调控肝脏疾病相关信号通路的最新研究进展进行归纳总结,详细阐述lncRNA通过调节肝脏疾病中关键的信号通路,参与细胞增殖、凋亡、侵袭、迁移等多种生理过程,从而促进肝脏疾病的发生发展,为肝脏疾病的机制研究提供新的思路,为寻找治疗肝脏疾病的新靶点及生物标志物提供新的研究方向。     

复方丹参注射液对人外周血单个核细胞体外分泌TNF-α的影响

[摘要] 目的 探讨复方丹参注射液治疗强直性脊柱炎可能的作用机制。方法 将分离的正常人外周血单个核细胞分成5组,分别给予生理盐水、大剂量复方丹参、中剂量复方丹参、小剂量复方丹参和地塞米松;孵育48h后,提取细胞培养液上清夜,用放免法检测肿瘤坏死因子α的含量。 结果 大剂量复方丹参组和地塞米松组细胞培养液的上清液TNF-α含量明显低于生理盐水组(P<0.05),大剂量复方丹参组的TNF-α的含量水平明显低于中、小剂量复方丹参组(P<0.05)。 结论 抑制人PBMC分泌TNF-α可能是复方丹参注射液治疗AS的途径之一。     

血管紧张素-(1-7)的生物学作用及其信号通路进展

血管紧张素-(1-7)是肾素-血管紧张素系统中重要的终末活性产物,具有改善胰岛素抵抗、保护血管内皮、舒张血管、抑制心肌重构、保护肾脏等生物学作用,凭借的信号转导通路包括增强胰岛素受体/胰岛素受体底物蛋白1/磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路活性、负向调节AngⅡ/AT1受体激活的c-Src及其下游靶点细胞外信号调节激酶1/2和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(磷酸)氧化酶等。     

MAPK信号转导途径及与在成骨细胞中作用的研究进展

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)对于细胞的生长、分裂、分化和凋亡具有重要的调节作用。骨质疏松是一种严重危害人类健康和生活的疾病,具有发病率高特点。近年来的研究发现,MAPK信号通路在成骨细胞增值分化中起重要作用。本文对MAPK在成骨细胞中的作用进行简要综述。     

原发性肝癌人群中核因子κB信号转导通路基因的多态性

目的探讨原发性肝癌人群中核因子κB(NF-κB)信号转导通路基因多态性与肝癌发生、发展的关系。方法收治原发性肝癌患者与健康体检者各150例,提取血样,利用限制性片段长度多态性检测法分别检测肝癌人群与健康体检者的NF-κB信号转导通路基因多态性,并进行对比分析。结果 NF-κB信号转导通路基因多态性型别在两组研究对象中出现的频率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 NF-κB信号转导通路基因多态性与肝癌的发生、发展无明确的相关关系。     

信号转导和转录激活因子3信号通路及其抑制剂对胃癌作用的研究进展

胃癌是全球常见的癌症之一,在中国胃癌的病死率仍然很高。因此,胃癌的治疗需要探索新的思路。信号转导和转录激活因子3(STAT3)调控下游的多种靶基因,并作为下游介质受到多种因子的调控,从而对胃癌的发生、发展有着重要的影响,STAT3可作为胃癌治疗的理想靶点。本文就近年来STAT3信号通路及其抑制剂对胃癌的作用的研究进展进行综述。     

HPLC法同时测定中药丹参中水溶性和脂溶性成分的含量

目的:建立同时测定丹参中2种水溶性成分和2种脂溶性成分的方法。方法:HPLC-DAD法,采用Agilent Zorbax TC C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以甲醇2%醋酸为流动相进行梯度洗脱:0～15 min,30% B～40% B; 15～20 min,40% B～60% B; 20～25 min,60% B～90% B; 25～40 min,90% B。检测波长为281 nm,柱温:35℃。结果:迷迭香酸、丹酚酸B、隐丹参酮、丹参酮ⅡA浓度分别在3.76~120.20 μg·ml-1 (r=0.999 9)、34.20~1 094.5 μg·ml-1 (r=0.999 9)、0.64~20.32 μg·ml-1 (r=0.999 9)、1.02~32.72 μg·ml-1 (r=0.999 6)范围内呈良好的线性关系。4种成分精密度试验RSD <1%。48 h内稳定性RSD<1%。加样回收率为99.72%～100.63%。结论:该含量测定方法简便,分离效果好,能同时测定丹参中迷迭香酸、丹酚酸B、隐丹参酮及丹参酮ⅡA四种有效成分的含量,结果准确可靠。