双氢青蒿素对神经母细胞瘤细胞生长的抑制作用及其机制

目的: 探讨双氢青蒿素(DHA)对神经母细胞瘤细胞生长的抑制作用,阐明DHA抗神经母细胞瘤的作用机制。方法: 实验分为空白对照组和DHA组(DHA终浓度分别为0.05、0.50、5.00和50.00 μmol·L^-1)。采用MTT法检测DHA作用后SH-SY5Y细胞的增殖率,流式细胞术分析DHA作用后SH-SY5Y细胞周期的变化,ELISA和Western blotting法分析DHA作用后SH-SY5Y细胞中cyclin D1和caspase-3蛋白表达水平的变化。结果: 不同浓度DHA作用SH-SY5Y细胞24、48和72h时均可抑制细胞的生长,与空白对照组比较,0.50、5.00和50.00 μmol·L^-1 DHA组SH-SY5Y细胞增殖率明显下降(P<0.05或P<0.01);细胞生长的密度随药物浓度的升高而降低。与空白对照组比较,50.00 μmol·L^-1 DHA组SubG₁期细胞的百分比增加(P<0.05);G₀/G₁期细胞百分比先升高再降低,S期与G₂/M期细胞的百分比减少。与空白对照组比较,50.00 μmol·L^-1 DHA组SH-SY5Y细胞中cyclinD1蛋白表达水平降低(P<0.05);与空白对照组比较,50.00 μmol·L^-1DHA组caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论: DHA可能通过阻滞肿瘤细胞周期、促进肿瘤细胞凋亡而抑制神经母细胞瘤细胞的生长。     

双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤的生长及Caspase-3活性的影响

目的 探讨双氢青蒿素(DHA)对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤的生长及Caspase-3活性的影响.方法 建立人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为双氢青蒿素低、高剂量组、生理盐水组及阳性对照顺铂(DDP)组,每组5只,用药前后分别称取裸鼠体重,绘制体重变化曲线;DDP组连续腹腔注射10 d,其他三组分别灌胃连续给药10 d,停药后24 h后处死裸鼠,称取瘤质量,计算抑瘤率,免疫组化检测Caspase-3的阳性表达率.结果 低、高剂量DHA组及DDP组抑瘤率分别为30.00%,48.03%及60.06%.四组间瘤重比较,差异均有统计学意义(P<0.05);低剂量DHA组与DDP组、高剂量DHA组比较,差异有统计学意义(P<0.008 3);高剂量DHA组与DDP组比较,差异无统计学意义(P=0.04).免疫组化检测各组Caspase-3的阳性表达时,NS组、低、高剂量DHA组和DDP组的阳性表达率分别为18%,29%,73%,80%,随着青蒿素剂量的增加,Caspase-3活性逐渐增加,高剂量DHA组与DDP组比较差异无统计学意义(P＞0.01),而其他各组间两两比较,差异均有统计学意义.结论 双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,在体内可能通过活化Caspase-3诱导细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用.     

双氢青蒿素对卵巢癌细胞株H0-8910的作用及Akt表达的影响

目的观察双氢青蒿素（DHA）对卵巢癌细胞株H0-8910裸鼠皮下移植瘤的作及p-Akt表达,探讨其机制。方法将H0-8910细胞注入裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,观察干预后各组移植瘤抑瘤率,免疫组化检测p-Akt的活性变化。结果①病理学观察见细胞有局灶性坏死,细胞变大,胞质疏松,核深染,可见核固缩、核溶解、核碎裂,染色质成团状。②DHA对裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用,并具有浓度依赖性。③免疫组化检测p-Akt活性发现随着双氢青蒿素剂量的增加p-Akt表达减弱。结论双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤有明显的抑制作用,其机制与下调p-Akt的表达可能有关。     

双氢青蒿素对肺癌抑制作用的研究进展

肺癌是当今发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一,日益威胁着人类的健康.而传统抗肿瘤药物的毒副作用比较高,因此在天然药物中筛选抗肿瘤药物是当前研究的热点之一.青蒿素是从黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯化合物.双氢青蒿素是青蒿素的一种活性较高的衍生物,主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,并可克服多药酎药,与传统化疗药无交叉耐药.又因其安全、低毒,有望成为新的高效、低毒的抗肺癌药物.     

双氢青蒿素对肺癌抑制作用的研究进展

肺癌是当今发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一,日益威胁着人类的健康.而传统抗肿瘤药物的毒副作用比较高,因此在天然药物中筛选抗肿瘤药物是当前研究的热点之一.青蒿素是从黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯化合物.双氢青蒿素是青蒿素的一种活性较高的衍生物,主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,并可克服多药耐药,与传统化疗药无交叉耐药.又因其安全、低毒,有望成为新的高效、低毒的抗肺癌药物.     

双氢青蒿素对肺癌抑制作用的研究进展

肺癌是当今发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一,日益威胁着人类的健康.而传统抗肿瘤药物的毒副作用比较高,因此在天然药物中筛选抗肿瘤药物是当前研究的热点之一.青蒿素是从黄花蒿中提取的一种倍半萜内酯化合物.双氢青蒿素是青蒿素的一种活性较高的衍生物,主要通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡和抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,并可克服多药酎药,与传统化疗药无交叉耐药.又因其安全、低毒,有望成为新的高效、低毒的抗肺癌药物.     

三氧化二砷对卵巢癌细胞抑制作用及机制的研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对卵巢癌细胞HO-8910体外生长的影响及其相关机制.方法：用倒置显微镜对细胞进行观察,用免疫细胞化学染色法检测p53基因表达.结果：（1）三氧化二砷作用浓度在0～12.0 μmol/L时,随着剂量的增加对卵巢癌细胞抑制作用增强.（2）卵巢癌细胞p53基因表达增强.结论：较高浓度三氧化二砷对卵巢癌细胞株HO-8910细胞有生长抑制作用并呈剂量-时间依赖效应 As2O3作用引起卵巢癌细胞HO-8910细胞凋亡的机制与p53基因表达增强有关.     

双氢青蒿素抗肿瘤机制的研究进展

双氢青蒿素是青蒿素的一种重要衍生物,它是我国自行研制的抗疟新药。但近年来,人们发现双氢青蒿素除了具有抗疟作用外,还具有较强的抗肿瘤的作用。因此,本文就双氢青蒿素的多种抗肿瘤作用一一进行阐述,以期为其作为抗肿瘤新药提供理论依据。     

双氢青蒿素诱导前列腺癌 PC-3 细胞凋亡及其机制研究

目的 研究双氢青蒿素对前列腺癌 PC-3 细胞的凋亡诱导作用,并探讨其可能的机制。方法 MTT 法测定不同浓度双氢青蒿素对 PC-3 细胞增殖的影响,流式细胞仪 (FCM)、透射电镜 (TEM) 观察双氢青蒿素对 PC-3 细胞的凋亡诱导作用,免疫组化 (SP) 检测双氢青蒿素对 PC-3 细胞内 Bax、Bcl-2 蛋白阳性表达的影响。结果 双氢青蒿素对 PC-3 细胞有明显增殖抑制效应,能诱导 PC-3 细胞凋亡且具有浓度-时间依赖性,导致 PC-3 细胞线粒体肿胀、核碎裂、凋亡小体形成;随着双氢青蒿素浓度的增加,Bcl-2 蛋白阳性表达降低,而 Bax 蛋白阳性表达增加。结论 双氢青蒿素可能通过上调 Bax,下调 Bcl-2 蛋白表达诱导前列腺癌 PC-3 细胞凋亡。     

白花蛇舌草多糖对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及机制研究

目的:白花蛇舌草多糖对Lewis肺癌小鼠肿瘤抑制作用及机制研究.方法:选取C57BL/6J小鼠,建立Lewis肺癌模型,随机分为空白组、模型组、顺铂组(6 mg.kg -1 )、白花蛇舌草多糖高、中、低剂量(200 mg ? kg-1、100 mg ? kg-1、50 mg ? kg-1)组,各组小鼠给予相应药物灌胃,...     

苦参碱对K-ras基因突变型结肠癌细胞株增殖的抑制作用及机制研究

【目的】观察苦参碱对K-ras基因突变型结肠癌SW480细胞增殖的抑制作用及机制。【方法】以不同浓度苦参碱干预K-ras基因突变型人结肠癌SW480细胞,采用新型四唑氮盐(MTS)做比色分析测定细胞增殖,流式细胞技术(FCM)检测细胞凋亡,细胞划痕法观察细胞侵袭转移能力的变化,Western blotting方法检测细胞内丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路下游关键激酶MEK1/2蛋白的表达。【结果】与空白对照组比较,0.125~1 mg/m L浓度的苦参碱能显著抑制SW480细胞增殖,促进细胞凋亡,有效抑制结肠癌细胞的移行,降低MEK1/2蛋白的表达(P0.05),其作用强度随药物浓度增加有升高的趋势。【结论】苦参碱可能通过下调MAPK信号通路下游MEK1/2蛋白的表达,有效抑制SW480细胞的增殖和移行,并促进其凋亡。     

上皮性卵巢癌AIB1蛋白表达水平及其与凋亡相关性的初步研究

目的观察AIB1蛋白在上皮性卵巢癌中的表达,并探讨其与凋亡调节蛋白P53、Bcl-2表达之间的关系。方法应用免疫组化SP法检测24例正常卵巢、24例卵巢良性肿瘤、18例卵巢交界性肿瘤及69例上皮性卵巢癌中AIB1、P53、Bcl-2蛋白的表达,同时测定卵巢癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)状态,分析AIB1的表达与P53蛋白、Bcl-2蛋白、ER、PR的表达间有无相关性。结果1AIB1在正常卵巢、卵巢良性肿瘤、卵巢交界性肿瘤、上皮性卵巢癌中阳性表达率分别为8.33%、25.00%、38.89%、65.22%,卵巢癌中AIB1蛋白的阳性表达率高于其他卵巢组织(P<0.05)。AIB1蛋白在卵巢癌中过表达的发生率为36.23%,低分化、临床晚期、淋巴结受累的病例较之中、高分化、临床早期、无淋巴结转移的病例AIB1蛋白的过表达发生率升高(P<0.05)。2相关性分析显示AIB1蛋白与P53、Bcl-2蛋白表达呈正相关(r=0.342,P=0.004;r=0.311,P=0.009),与ER、PR的表达无相关性。结论上皮性卵巢癌中,AIB1蛋白的表达率明显升高,与卵巢癌的恶性生物学行为关系密切。AIB1蛋白可能通过非激素依赖途径影响了凋亡调节蛋白如P53、Bcl-2的表达,从而参与了上皮性卵巢癌的发生发展过程。     

RNA干扰ERCC1基因表达对卵巢癌细胞耐药的影响

目的:观察RNA干扰沉默ERCC1基因对卵巢癌细胞耐药的影响。方法:体外合成靶向于ERCC1基因的小干扰RNA(ERCC1-siRNA),用脂质体法转染至卵巢癌耐药细胞系COC1/DDP,RT-PCR方法检测转染前后细胞内ERCC1 mRNA的表达,W estern blot方法检测ERCC1基因蛋白表达的改变,MTT实验检测转染前后COC1/DDP细胞对顺铂敏感性的变化。结果:转染ERCC1-siRNA后,COC1/DDP细胞中ERCC1基因的mRNA和蛋白表达均明显减少。RNA干扰联合顺铂用药能明显提高COC1/DDP细胞对顺铂的敏感性。结论:RNA干扰ERCC1基因能明显抑制COC1/DDP细胞内ERCC1基因mRNA和蛋白的表达,增加COC1/DDP细胞对化疗药顺铂的敏感性。     

姜黄素对三阴乳腺癌模型小鼠肿瘤的抑制作用及机理研究

【目的】研究姜黄素对三阴乳腺癌模型小鼠肿瘤的抑制作用及其机理。【方法】将人乳腺癌细胞MDA-MB-231接种到每只小鼠胸部皮下脂肪垫各0.1 m L(约1×106个细胞),移植瘤接种后第2天可见接种部位有结节,成瘤率100%。将40只造模成功的小鼠随机分为姜黄素低、中、高剂量组(剂量分别为10、20、40 mg/kg)和模型对照组,每组10只,连续给药30 d。给药结束后眼眶静脉丛采血并分离血清检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的含量,分离出脾脏称重并计算脏器系数,记录瘤体质量和检测瘤体B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)基因和caspase-3的蛋白表达。【结果】与模型对照组比较,姜黄素各剂量组的caspase-3表达都显著增加(P0.05或P0.01),TNF-α含量、IL-6含量、瘤体质量、脾脏指数和Bcl-2表达显著减少(P0.05或P0.01)。【结论】姜黄素通过促进乳腺癌细胞凋亡对三阴乳腺癌模型小鼠肿瘤有一定的抑制作用。     

卵巢癌免疫诊断的初步研究

本文应用亲合层析技术,从卵巢癌组织中提取卵巢癌抗原。用琼脂对流二抗免疫电泳来探讨卵巢癌的早期诊断方法。作者用该法对26例上皮性卵巢癌患者的血清进行了检测,结果显示:准确性83.3％、特异性94.7%、敏感性42.3%。     

卵巢癌临床治疗回顾及展望

卵巢癌是女性生殖道恶性肿瘤中死亡率最高的恶性肿瘤,尽管大量的分子生物学领域研究的开展,为卵巢癌的未来治疗可能打开一片新的天地,但现在临床上依然是以手术治疗为主,化疗和放疗辅助治疗.本文通过回顾和结合现阶段最新的临床治疗指南,探讨卵巢癌的治疗方法,希望能对卵巢癌的手术预后的改善有所帮助.     

铂类耐药卵巢癌治疗的研究进展

尽管手术及化疗技术在近30年有很大改进,但上皮性卵巢癌的病死率依然居妇科肿瘤之首。而铂类耐药卵巢癌由于对以铂类为基础的一线化疗药物耐受,预后更差。现有治疗包括以紫杉醇、托泊替康、多柔比星、吉西他滨为基础的标准化疗,主要针对血管内皮生长因子受体、表皮生长因子受体、血小板衍生生长因子受体、叶酸受体等的单克隆抗体和小分子酪氨酸激酶抑制剂及聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶抑制剂等。     

卵巢癌腹腔内化疗对腹膜后淋巴结的作用初探

为探讨腹腔内给药治疗对腹膜后淋巴结的影响,采用顺铂腹腔内小剂量短期重复给药方式,观察30例卵巢癌患者术前48小时腹腔内化疗(单次注药组,15例)及术前96小时,48小时腹腔内化疗(重复注药组,15例)后,腹膜后淋巴结,周围结缔组织及腹膜中顺铂的浓度.结果显示,单次注药组和重复注药组腹膜后淋巴结内药物浓度是周围结缔组织的2.06倍和1.91倍,差异有高度显著性(P＜0.005).单次和重复注药组腹膜中顺铂浓度分别是淋巴结的4.14和2.5倍,差异有高度显著性(P＜0.005).重复给药组髂、闭孔、腹主淋巴结药物浓度是单次给药组的2.27倍、2.75倍、2.54倍,差异也有高度显著性( P＜0.005).光镜下可见,重复给药组淋巴结内转移的癌组织出现液化性坏死,单次给药组仅见淋巴结有反应性增生.提示,顺铂腹腔内小剂量短期重复给药,可达药物积累效应, 从而产生高效低毒结果,有可能成为治疗卵巢癌淋巴结转移的方法之一.