水通道蛋白-4与脑水肿研究进展

水通道蛋白为水分子转运通过细胞膜脂质双分子层的一种膜蛋白,AQP4（aquaporin一4）为11种哺乳动物水通道蛋白之一。脑水肿是脑血管病、颅脑损伤、炎症和颅内占住等引起神经功能障碍的主要病理生理改变。目前发现AQP4参与了脑损伤后脑水肿的形成。介绍了AQP4在脑内的分布、功能、调节机制及其在脑水肿形成中的作用。     

水通道蛋白与脑水肿治疗研究进展

脑水肿与很多脑疾病相关,同时也是一些疾病的伴随症状,对病情的发展及预后有着密切而重要的作用。水通道蛋白(AQP),特别是AQP1、AQP4、AQP9与脑水肿有着密切的关系。AQP在脑水肿形成发展的多种途径中表现为十分重要的关键环节,通过调节AQP的表达可以调节脑水肿的程度,从而改善脑水肿患者的病情。因此,很多学者尝试从AQP相关途径寻找治疗脑水肿的靶位点,探究治疗脑水肿的新药物与新方法。     

水通道蛋白4与脑水肿

水通道蛋白（Aquaporins,AQPs）的主要功能是转运水,其中AQP4主要分布于中枢神经系统。AQP4分布特点是胶质细胞与脑脊液以及血管之间的水调节和运输的重要结构基础,与脑脊液重吸收、渗透压调节、脑水肿形成等生理、病理过程密切相关。近期研究表明,AQP4与脑水肿密切相关,参与了脑创伤、脑肿瘤及脑缺血继发的脑水肿的过程,提示抑制AQP4可能为减轻各种脑疾病所致脑水肿提供新的治疗方法。     

脑水肿的AQP4调节机制研究进展

水平衡对于机体维持稳态至关重要。机体主要通过水通道蛋白（aquaporins,AQPs）调节水的平衡。哺乳动物有13种水通道蛋白（AQP 0-12）。其中,AQP4主要分布在星形胶质细胞上,是中枢神经系统中最主要的一种,与脑水肿的发生密切相关。AQP4的短时磷酸化修饰和长时表达调节在血管源性和细胞毒性脑水肿中起重要作用。     

水通道蛋白4与脑水肿相关研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是脑内最主要的水通道蛋白,广泛分布于脑实质与脑液体成分(脑脊液、血液)的交界处细胞膜上,AQP4的分布特点表明其可能参与调节脑组织的水分进出。近些年研究发现AQP4在脑水肿的形成与消除方面起重要作用,AQP4调节剂为临床治疗脑水肿提供新思路。该文将AQP4的结构、分布、功能和调控以及AQP4与脑水肿(血管源性和细胞毒性水肿)、AQP4抑制剂的研究进展进行综述。     

Aquaporin 4在脑生理中的作用

水通道蛋白（aquaporin,AQP）是一组具有高度选择性的水跨膜转运通道蛋白家族。自1988年Agre等发现了第一个水通道以来,至今,在人体内已发现有13种AQP（即AQP0-AQP12）。其中,分布于中枢神经系统的水通道蛋白主要有AQP1、AQP4和AQP9。而AQP4在脑生理中的作用尤其突出。     

水通道蛋白-4、9与脑水肿的研究

脑水肿是由缺氧、创伤、梗死、炎症及中毒等原因引起的中枢神经系统疾病。常见血管源性和细胞毒性两类脑水肿。目前针对脑水肿形成机制的治疗尚少。对水通道蛋白（aquaporins,AQP）的研究成了寻找治疗脑水肿的新途径。     

水通道蛋白4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是在脑高表达的一种水通道蛋白,主要表达于星形胶质细胞和室管膜细胞,尤其在与毛细血管和软脑膜直接接触的星形胶质细胞表达丰富,是控制水进出脑组织的通道。AQP4的功能和表达的失调与大脑功能障碍密切相关,包括脑水肿、脑积水、脑卒中、肿瘤、感染和癫痫等。本文综述了AQP4与脑水肿关系的研究进展。     

水通道蛋白4与脑水肿的研究进展

水通道蛋白4(AQP4)是一种脑内主要的水通道蛋白,它广泛表达于星形胶质细胞膜表面、室管膜细胞外侧基膜等部位。AQP4在脑内的这种分布特点表明,它对水进出脑组织起调节作用,在脑水肿形成和消除过程中都起重要作用,调节其在脑内的表达可以为脑水肿及水代谢疾病提供分子水平的理论依据,对脑出血、脑缺血、脑积水、肿瘤、颅脑外伤等疾病的治疗具有重要意义。     

水通道蛋白-4和Ca~(2+)在脑水肿中的作用

当代广泛的流行病学调查研究表明，脑血管病已是一种主要的致死的常见病。在脑血管病中，脑水肿是基本病理改变之一。水通道蛋白-4（AQP4）是近10年来发现的膜通道蛋白之一，在脑水肿的病理生理变化中发挥重要作用，而Ca^2＋超载常是造成神经细胞坏死的最后通道。     

水通道蛋白4在高原脑水肿大鼠脑组织中的表达变化及意义

[目的]探讨水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)与高原脑水肿之间的关系.[方法]制作大鼠高原缺氧损伤模型,测脑组织含水量,采用RT-PCR、免疫组织化学、Western blotting技术测定脑组织缺氧损伤24 h后AQP4 mRNA和蛋白表达变化.[结果]缺氧损伤后,脑组织含水量增加,水肿明显;HE染色显示部分神经元肿胀或浓缩;缺氧24 h后,AQP4 mRNA和蛋白表达量均明显增加(P＜0.05).[结论]AQP4在高原缺氧脑水肿的形成过程中可能发挥了重要作用.     

局部应用PLGA-缓释地塞米松对高温高湿环境下大鼠创伤性脑水肿治疗的研究

目的 研究高温高湿环境下局部应用聚乳酸羟基乙酸(Polylactide acid-glycolic acid copolymer,PLGA)-缓释地塞米松对实验大鼠颅脑损伤的治疗作用及可能机制.方法 成年健康雄性SD大鼠24只,随机分为局部PLGA-缓释地塞米松组,甘露醇组和空白对照组.采用Feeney自由落体法建立大鼠急性颅脑损伤模型后置入高温高湿环境中(35℃、RH 85％).甘露醇组动物分别于致伤后立即接受2g/kg剂量的静脉注射,并于6h后追加维持剂量1次.24h后以干湿重法测量脑含水量变化,免疫组化和原位杂交方法分析测定AQP4蛋白和mRNA的表达.结果 与空白对照组比较,大鼠颅脑损伤后PLGA地塞米松和甘露醇静脉注射组能显著降低AQP4的表达和脑组织含水量(P＜0.05),AQP4-mRNA的表达两组差异无统计学意义(P＞0.05).结论 局部应用PLGA-地塞米松可减轻高温高湿环境下创伤性脑水肿的生成,能减少脑水肿周围AQP4及mRNA的表达,影响AQP4表达,从而改变创伤区周围水的转运,使脑创伤后脑组织水肿减轻.     

大鼠急性放射性脑水肿水通道蛋白4的表达

目的:探讨大鼠伽玛刀照射后诱发急性放射性脑水肿水通道蛋白4(AQP4)表达的变化及其与放射性脑水肿的关系.方法:单次50 Gy伽玛刀照射大鼠大脑半球中线右旁开2 mm(中心点在双外耳道连线上)建立伽玛刀照射模型,用干湿重法和免疫组织化学方法检测照射后不同时间段脑含水量和AQP4的表达.结果:伽玛刀照射后12 h脑含水量和靶区、靶周围区AQP4表达增加,照射后2 d达到高峰,14 d后仍高于正常,AQP4表达的灰度值和脑含水量呈显著负相关(r=-0.9857,P＜0.05).结论:AQP4与急性放射性脑水肿的形成密切相关.     

水通道蛋白4与脑水肿

水通道蛋白4(AQP4)是一种选择性水通透的内在膜蛋白,脑胶质细胞及室管膜上皮细胞上有大量AQP4表达。它是胶质细胞与脑脊液以及血管间的水调节和转运的重要结构基础,并通过缓冲机制参与细胞间隙中K+代谢的调节和利用,还可能参与调节血浆的渗透压和控制垂体加压素的分泌。磷酸化参与AQP4的调控,实验证明了AQP4在创伤,脑水肿形成过程中起着重要的调节作用,脑缺血、缺氧引起的颅内水肿与AQP4密切相关。     

高原脑水肿大鼠脑组织水通道蛋白-4表达的变化及意义

目的探讨高原脑水肿大鼠脑组织水通道蛋白-4(AQP4)表达的变化及意义。方法 16只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为缺氧水肿组和对照组,每组8只,制作大鼠高原缺氧损伤模型。检测2组大鼠脑组织水含量,并采用实时定量聚合酶链反应、免疫组织化学法、Western blot测定大鼠脑组织高原缺氧损伤24 h后AQP4 mRNA和蛋白表达变化。结果与对照组比较,缺氧水肿组大鼠脑组织水含量增加,水肿明显,AQP4 mRNA和蛋白表达量上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AQP4在高原缺氧脑水肿的形成过程中发挥了重要作用,提示对AQP4的干预可减轻高原脑水肿损伤。     

水通道蛋白在肺的表达及与肺出血的关系

水通道蛋白(AQPs)是一组与水通透性有关的细胞膜转运蛋白。目前,在哺乳动物中已发现12种AQPs,分布于肺组织的AQPs有6种(AQP1、AQP3、AQP4、AQP5、AQP8及AQP9),分别表达于肺组织的不同部位,其中AQP1、AQP3、AQP4及AQP5在肺泡毛细血管间水的转运中发挥重要的作用,可能参与了出生时肺泡液体的吸收、气道的湿化、肺水容量的调节及肺水肿的形成。就水通道蛋白在肺组织的分布、功能及与肺出血的关系作如下综述。     

亚低温对脑梗死后AQP4表达及血脑屏障通透性的影响

目的 观察脑梗死后亚低温干预对大鼠水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)表达及血脑屏障(blood brain-barrier,BBB)通透性的影响,探讨亚低温对缺血性脑水肿的作用机制.方法 线栓法制造大鼠局灶性脑缺血模型,同时给予亚低温治疗.用免疫组织化学方法检测AQP4和IgG的表达.用干湿重法检测脑水含量.结果 再灌注损伤后脑内AQP4蛋白水平迅速降低,至再灌注后12h达最低水平,至再灌注7d时接近正常水平.亚低温组AQP4、IgG表达及脑水含量均明显低于常温组.结论 ①脑梗死后,AQP4表达水平迅速下降,可能是机体的一种保护性反应;②亚低温能有效抑制脑梗死后AQP4的表达和血脑屏障通透性的增加.     

高温高湿环境对大鼠创伤性脑水肿的影响

目的 通过研究实验大鼠颅脑损伤后创伤区脑含水量变化情况及脑组织水通道蛋白4表达的影响,分析高温高湿环境对创伤性脑水肿的影响.方法 选择成年健康雄性SD大鼠64只,随机分为常温无创组16只(25℃、RH 50％),常温创伤组(16只),高温高湿无创伤组16只(35℃、RH 85％),高温高湿创伤组(16只).采用Feeney自由落体法建立大鼠急性颅脑损伤模型.以上四组动物分别于6h、24h时间点断头处死,对脑组织含水量、HE染色后组织学观察、AQP4蛋白和mRNA的表达检测及电镜观察.结果 与常温创伤组比较,高温高湿创伤组AQP4&mRNA的表达和脑组织含水量明显增加(P＜0.01).结论 高温高湿环境能明显加重创伤性脑水肿.     

抑肽酶对大鼠实验性脑出血后AQP4mRNA表达及脑水肿的作用

目的研究脑出血后的脑水肿形成与水孔蛋白-4(AQP4) mRNA表达的关系,以及抑肽酶的干预作用。方法采用自体动脉血注入法制作大鼠脑出血模型,RT-PCR法检测AQP4 mRNA表达,并观察给予抑肽酶处置后脑水肿(脑含水量)的变化。结果与对照组相比,脑出血组和抑肽酶组均从脑出血后6h开始出现脑水肿(P<0.05),3d时达到高峰(P<0.05),分别上升到(82.13±0.36)和(79.48±0.46),且抑肽酶组脑水肿程度低于脑出血组(P<0.05);AQP4 mRNA表达同样在3d时达到高峰(P<0.05),分别为(1.34±0.14)和(1.03±0.05)。脑水肿程度与AQP4 mRNA表达的变化呈显著正相关(r=0.815,P<0.01)。结论脑出血后AQP4 mRNA表达明显增加,提示AQP4参与了脑水肿的发生发展过程,而抑肽酶能够抑制脑水肿的形成。