长春花生物碱类衍生物及靶向前药研究进展

[摘要]长春花生物碱作为一类抗有丝分裂药物,能够抑制微管聚合并诱导聚合的微管蛋白解聚。目前主要从两方面对长春碱类药物进行结构修饰：一是依据长春花生物碱类药物的构效关系,对其活性中心进行修饰,合成一系列长春碱类衍生物,以期寻找到具有更高药理活性、更低毒性和更广抗肿瘤谱的长春花生物碱类药物;二是在保证药理活性的前提下,在一些非活性位点引入靶向基团(特异性寡肽、单克隆抗体及叶酸等),合成一系列长春花生物碱类衍生物靶向前药,以期降低长春碱类药物的毒副作用,提高其治疗指数。文中综述了长春花生物碱类衍生物和长春花生物碱类药物靶向前药的研究进展。     

长春西汀的药理作用与临床应用

长春西汀（Vinpocetine）是从夹竹桃科小蔓长春花中提取出的一种吲哚类生物碱,化学名为乙基阿朴长春胺-22-醋酸乙酯,具有高脂溶性,易通过血脑屏障进入脑组织,经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂[1],     

长春花中抗癌生物碱研究的最近进展

自从发现夹竹桃科植物长春花(Catha-ranthns roseus)中某些生物碱具有抗癌活性之后,十余年来国外对这一属植物所含生物碱进行了大量的分离、结构测定、化学合成和药理研究工作。迄今已从长春花中分     

小蔓长春花的栽培

自从发现小蔓长春花(Vinca minor)中的生物碱—长春胺(Vincamine)的生理活性及其疗效以来,已使大规模的工业生产成为必需。但是用野生植物为原料来进行生产时,长春胺得率很低[0.0～0.4克/公斤(干材料)]。因而着手研究栽培小蔓长春花。小蔓长春花分布于广大的温带地区,常见于橡、榛或山毛榉树林中。根据天然生长     

全新长春氟宁衍生物体内外药效筛选

目的:对29个全新长春氟宁衍生物进行体内、外药效筛选,以期发现具有开发前景的抗肿瘤化合物.方法:体外筛选采用SRB法,移植入非小细胞肺癌A549裸小鼠模型作为体内药效模型.结果:通过体外IC50结果,结合化学结构,挑选出2个较有优势化合物:SHRll5706和SHR115766,IC50分别为0.05和0.29μmol·L-1.SHR115706能够剂量依赖性的抑制裸鼠移植肿瘤的生长,抗癌疗效与长春氟宁相当;SHR115766亦可抑制肿瘤的生长,但剂量依赖性不明显.SHR115706(80 mg·kg-1),SHR115766(80 mg·kg-1)和长春氟宁(35 mg·kg-1,作为阳性对照)组肿瘤增殖速率分别为47.5%,57.6%和46.5%.SHR115706和SHR115766对裸鼠表现的毒性均明显低于长春氟宁.结论:SHR115706有望成为抗肿瘤新药.     

文多灵和长春质碱的分离工艺研究

目的:对长春花生物碱中的文多灵和长春质碱的分离工艺进行研究。方法:以薄层色谱法（TLC）为检测手段,对分离文多灵和长春质碱的展开系统、大孔吸附树脂型号、洗脱液浓度、上样液浓度、吸附洗脱性能参数进行了考察,重量法对产物文多灵和长春质碱进行定量。结果:展开系统为氯仿-乙酸乙酯-甲醇（5:3:1）最好;NKA-9型大孔吸附树脂分离效果最佳;分别用30%和55%乙醇溶液富集得到长春质碱和文多灵;上样液浓度为200 mg·ml^-1时,总碱的回收率最高。结论:采用NKA-9型大孔吸附树脂一步柱层析,分离长春花生物碱废渣中长春质碱和文多灵,相对于原生物碱样品重量富集率分别为11.2%和14.5%,分离快速、简便。     

长春花生物碱合成途径调控机制研究进展

长春花是一种重要的药用植物,其中含多种抗癌生物碱,然而在植物体内的含量甚微。文章对长春花生物碱合成途径中上游、中游、下游3个方面进行分阶段阐述,在每一个阶段对影响生物碱合成的物质,特别是关键酶进行了详细的综述。最后,对长春花生物碱合成途径的复杂调控性、影响因素和人工改造提出了一些设想。     

长春花化学成分和药理作用研究进展

长春花属植物是原产于非洲东海岸的野生花卉,现已广泛分布于世界各地.长春花含有萜类生物碱、二聚吲哚生物碱、单吲哚生物碱等多种生物碱类活性成分和黄酮类成分.近年来长春花中单体成分或结构修饰物作为药物被广泛用于治疗多种癌症、糖尿病、高血压及何杰金氏病.综述了近年来对长春花生物碱类和药理活性的研究进展,为更好地开发、利用长春花...     

1例长春地辛联用伊曲康唑导致麻痹性肠梗阻 的病例报告及文献复习

长春花生物碱类药物导致的神经毒性是临床常见的不良反应,但长春地辛是该类药物中神经毒性相对较小的,导致的严重神经毒性反应如肠梗阻很罕见。近期本院1例给予长春地辛+伊达比星+泼尼松方案化疗的急性淋巴细胞白血病患者出现了麻痹性肠梗阻,笔者进行病例分析并对国内外类似文献报道进行复习,发现唑类抗真菌药物通过抑制细胞色素P450 3A酶系的活性影响长春花生物碱类药物的代谢,增加其体内暴露量,导致严重的神经毒性,其中伊曲康唑、泊沙康唑和酮康唑能同时抑制P-糖蛋白的泵出功能而导致更严重的药物相互作用。所以临床应避免长春花生物碱类药物和唑类药物同时使用,可选用非唑类药物预防和经验性治疗真菌感染。当必须选用唑类药物时,建议选择相互作用较弱的唑类药物,并严密监测不良反应。当出现神经毒性症状时,可使用神经保护类药物。     

脑血管病治疗药长春胺简化物的研究概况

引言吲哚生物碱长春胺(vincamine)作为脑血管病治疗药已用于临床。长春胺衍生物脱水长春胺乙酯(Ethyl apovincamine-22-oate)的活性比长春胺大,作用于中枢血管的选择性也更强。1976年起已由匈牙利Gedeon Richter化学药品公司从长春胺开始,用半合成方法工业生产。商品名为Cavinton,世界卫生组织命名为vinpocetine。     

三尖杉酯类生物碱的半合成及结构与抗肿瘤活性的关系

报道10个氨基酸三尖杉碱醋类衍生物的半合成及抗肿瘤活性,药理实验结果表明,化合物6有显著的抗癌活性,其它化合物亦有不同程度的抗癌活性。通过化学结构与抗癌作用的比较,初步探讨了此类生物碱的构效关系。     

天然紫草萘醌类化合物及其衍生物的抗瘤作用研究

紫草为传统中药，具有广泛的药理作用，抗瘤作用是其中之一。由于天然紫草有效成分含量极低，抗癌活性不强，限制了临床上应用。为了提高萘醌类化合物的抗癌活性，现以紫草有效成分β，β-二甲基丙烯酰阿卡宁作为先导化合物，进行结构改造，在芳环C-6或C-7以及侧链C-11引入含巯基或含氮基团，半合成系列紫草萘醌类衍生物（SYUNZs），对这系列衍生物进行体外体内试验，进一步了解紫草萘醌类衍生物的抗癌活性与其结构的相关性，为开发高效低毒的新型紫草萘醌类抗肿瘤药物提供理论数据。     

长春氟宁抗肿瘤作用的研究

目的检测长春氟宁对微管聚集的作用,并研究长春氟宁体外和体内的抗肿瘤作用。方法用浊度实验检测长春氟宁对微管聚集的抑制作用,并以多株肿瘤细胞和荷瘤小鼠分别研究长春氟宁体外、体内的抗肿瘤作用。结果长春氟宁抑制猪脑中提取的微管的聚集,IC50为2.0μmol·L-1;体外试验,长春氟宁抑制多株瘤细胞的IC50在0.05～2.2μmol·L-1之间;体内试验,长春氟宁剂量依赖性地抑制小鼠不同类型移植肿瘤的生长。长春氟宁体外和体内的药物作用比阳性对照药物长春瑞宾弱,但从最大药物疗效来看,长春氟宁对体内肿瘤生长的抑制率比长春瑞宾大。结论长春氟宁能够抑制微管的聚集,在体外体内均有明显的抗肿瘤作用。     

长春西汀及其类似物的合成和构效关系研究进展

总结介绍了20世纪90年代以来长春西汀及其类似物的合成及构效关系研究成果。长春西汀是生物碱长春胺的合成衍生物,是目前临床治疗和预防缺血性脑血管疾病的一线药物,近年来研究人员展开了对其衍生物合成路线及生物活性的相关研究,以期进一步阐明该类化合物作用机制和发现活性更好的衍生物。     

长春花生物碱的提取、分离、鉴定、制剂研究概述

综述从天然植物长春花中提取、纯化抗肿瘤药长春生物碱的方法,同时介绍相关生物碱的含量测定方法与制剂概况,以为工业生产及科学研究提供一定的借鉴作用。     

中山产长春花不同部位中文多灵生物碱的分布

目的探讨长春花药材不同部位中文多灵生物碱的含量,为长春花药材的产业化生产提供依据。方法以C18柱（4.6 mm×250 mm,10μm）为分析柱 甲醇-水（60∶40,以二乙胺和磷酸调节pH=8~9）为流动相,流速：1.0 mL.min-1 检测波长：220 nm,建立文多灵生物碱的HPLC测定法。结果利用建立的HPLC分析方法,成功测定了长春花药材不同部位中文多灵生物碱的含量。结论文多灵生物碱在长春花药材不同部位中均有分布,在叶中的分布显著高于在其他部位中的分布。     

杂环化合物取代的5-氟尿嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性

杂环化合物取代的５氟尿嘧啶衍生物的合成及抗肿瘤活性毛曼君陈耀祖田（中科院兰州地质所；兰州大学化学系，兰州７３００００）杂环化合物大都有广泛的生物活性，据文献［１，２］报道，有巯基的嘧啶环系列化合物有抗癌活性和免疫增强作用。因而，设想给５氟尿...     

临床开发中的新药——抗癌药物Combretastatin A4及其类似物

目前，微管蛋白结合剂应为临床应用最为有效的一类抗癌药物。一般是通过对微管的解聚或稳定作用而发挥其抗癌功效。微管是细胞的重要成分，构成有丝分裂器，关系到细胞运动、附着和胞内转运。长春碱类药物，尤其是长春新碱和长春碱已在临床上应用多年，近来又发现长春瑞宾可用于治疗乳腺癌，而该类新药长春氟宁（vinflunine）也已进入临床开发阶段，这类药物为抗有丝分裂剂，可抑制有丝分裂组装。此外，另一临床活性药物紫杉醇则是通过促进形成稳定的非功能性微管而发挥抗癌作用，所以应用具有完全不同作用机制的药物干预微管蛋白同样能有效治疗癌症。然而，现有的这些药物虽具临床活性，但缺乏对晚期癌症病人的疗效，且有损正常组织。近年来，从非洲灌木柳（Combretum caffrum）树皮中分离得到的一种多羟基二苯乙烯类天然化合物combretastatins备受关注，其中由Oxigene公司进一步临床开发的combretastatin A4已取得可喜进展。     

抗氧化剂和吲哚生物碱在粉红色和白色长春花植株不同部位中的分布(英文)

目的研究抗氧化剂和吲哚生物碱在2种长春花(粉红色和白色)植株不同部位的分布。方法通过检测无酶活性的抗氧化分子含量和抗氧化酶活性测定抗氧化能力。无酶活性的抗氧化分子包括抗坏血酸、α-生育酚和还原型谷胱甘肽。抗氧化酶包括超氧化物歧化酶、抗坏血酸过氧化物酶、过氧化氢酶、过氧化物酶和多酚氧化酶。所用样品为从田间收集到的植株的根、茎、叶、花和豆荚。结果与其他部位比较,根和茎中抗氧化剂的含量较高,花和豆荚中含量最低。粉红色长春花中抗氧化剂和生物碱含量较高。叶中抗氧化酶的活性较高,但吲哚生物碱的含量在粉红色长春花的根中较高。结论对于抗氧化剂和生物碱含量而言,粉红色长春花更适合培养。     

从植物中提取抗癌成分的发展历程

从60年代起,抗癌新的发现主要从原植物的代谢产物中寻找。实际上,好几种正在使用的抗癌化疗试剂不是从高等植物中分离得到的化合物,就是其结构类似物,比如从长春花中分离到长春花类生物碱,从盾叶鬼臼中分离得到的表鬼臼毒素类衍生物,从短叶红豆杉和欧洲红豆杉中分离到的紫杉二萜类成分,从喜树中分离到到喜树碱类衍生物,目前我们仍在这四个化学系列进行药物研发,其中包括新化合物临床或临床前的试验,此外,也致力于从其它高等植物发现先导化合物,例如以Sarcomelicope生物碱为母核的一类具有前景的新型acronycine衍生物。未来的研究仍主要领先筛选天然产物及其结构类似物来寻找到具有抑制肿瘤和体外肿瘤的化合物,并且为了寻找到机理不同的新型抗癌药,采取全球策略是绝对必要的,另一种策略就是建立天然产物库,高通量筛选已知的和新的具有潜力的目标化合物,最后,应该强调的是细胞毒药物的一般毒性研究仍是找到更好的以肿瘤为靶的药物的重要方法。