应用1stOpt软件计算大鼠静脉注射梓醇的药动学参数

目的:应用1stOpt软件计算大鼠静脉注射梓醇的药动学参数。方法:选取文献大鼠静脉注射梓醇的药动学试验数据,利用1stOpt方法求算静脉给药的药动学参数,并与文献应用Matlab和3P97方法求算静脉给药的药动学参数进行比较。结果:3种方法求得的药动学参数接近,3种方法拟合静脉注射梓醇的血药浓度时间曲线的残差平方和相差不足1%。结论:3种方法得到的拟合公式差异微小,尤以1stOpt算法为优。     

索法酮在大鼠体内的药动学研究

目的 研究索法酮在大鼠体内的药动学特点。方法 建立大鼠血浆中索法酮的HPLC检测方法,考察大鼠ig给药索法酮24 h内血药浓度,计算药动学参数。结果 ig给予100 mg/kg索法酮,Cmax为13.0 mg/kg,AUC为34.7 mg/L。结论 索法酮在大鼠体内吸收特点非常明确,可为索法酮制剂研究提供依据。     

梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究梓醇在大鼠体内的药代动力学和生物利用度。方法:建立LC-MS/MS分析方法,应用Xcalibur 1.4数据处理工作站,以待测物(梓醇)与内标物(桃叶珊瑚苷)的色谱峰面积比计算大鼠灌胃50、100和200mg/kg和静脉注射50mg/kg梓醇后,各时间的血浆药物浓度。选用DAS 2.0软件计算药动学参数,t检验法统计实验数据,计算生物利用度。结果:梓醇在大鼠体内的药动学过程符合二室模型,大鼠灌胃50、100和200mg/kg梓醇后,AUC0→∞与剂量呈正比,t1/2与剂量无关;大鼠灌胃与静注50mg/kg梓醇后,AUC0→∞分别为(70±23)、(104±11)μg.h.mL-1,该剂量下梓醇的绝对生物利用度为66.7%。结论:梓醇的吸收和消除呈一级动力学特征,在大鼠体内的绝对生物利用度较高。     

双环醇对利福平大鼠体内药动学的影响

目的:研究双环醇对利福平血药浓度及药动学的影响。方法:12只Wistar大鼠随机分为利福平(对照)组和双环醇+利福平(实验)组共2组,双环醇与利福平的剂量分别为15.85、63.4mg.kg-1,每天1次,连续给药4d。在第4天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血,应用高效液相色谱法测定2组利福平的血药浓度,并计算药动学参数。结果:2组各时间点利福平血药浓度及药动学参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:双环醇与利福平合用于大鼠体内后对利福平药动学无显著影响。     

单硝酸异山梨酯与阿魏酸在大鼠体内的药动学及相互作用

目的:建立用于同时测定大鼠血浆中单硝酸异山梨酯、阿魏酸的HPLC-UV分析方法,并用于研究单硝酸异山梨酯与阿魏酸在大鼠体内药动学的相互作用。方法:将18只雄性SD大鼠随机分成单硝酸异山梨酯组、阿魏酸钠组以及硝酸异山梨酯和阿魏酸钠联合给药组,于给药后规定时间点采集血样,HPLC-UV法测定二者的血药浓度,采用DAS 2.0药动学软件处理血药浓度数据,用SPSS 19.0统计学软件对所得药动学数据进行统计学差异分析。结果:大鼠静脉注射单硝酸异山梨酯和阿魏酸钠后,两药单用以及联用的药动学过程均为三室模型。联合用药后,单硝酸异山梨酯的Vd和CL与单独用药时相比显著性降低,而阿魏酸的Vd、CL和t1/2与单独用药时相比显著性增加,两药的其他药动学参数MRT,AUC0-t则无显著性变化。结论:本方法可用于大鼠体内单硝酸异山梨酯和阿魏酸的药动学研究。单硝酸异山梨酯和阿魏酸钠联合用药后各自的药动学参数均发生明显变化,两药有药动学的相互作用。     

葛根素及葛根提取物在大鼠体内药代动力学研究

目的考察葛根素及葛根提取物在大鼠体内的药代动力学差异。方法大鼠分别灌胃给予葛根素(500mg/kg)或葛根提取物(相当于葛根素500 mg/kg),在不同时间点采血,以对羟基苯甲酸为内标,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果葛根素及葛根提取物在大鼠体内药动学过程均符合二室模型,比较二者主要药动学参数:提取物组较葛根素组的AUC0-t、Cmax显著降低,Tmax、t1/2z、CL/F及Vz/F显著增加。结论葛根素及葛根提取物的主要药动学参数具有显著性差异,葛根提取物中复杂成分的存在能影响其有效成分葛根素的体内药动学行为。     

盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学比较

目的比较盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的药动学差异。方法正常大鼠与糖尿病模型大鼠,分别灌胃给予盐酸二甲双胍后,于不同时间点采集血样,用HPLC测定血药浓度并绘制药-时曲线,用DAS1.0统计软件计算药动学参数。结果盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病大鼠体内的主要药动学参数分别为：Cmax=9.41μg·mL^-1、t1/2=161.8min、Cl/F=0.079L·min^-1·kg^-1;Cmax=20.09μg·mL^-1、t1/2=1718.93min、Cl/F=0.012L·min^-1·kg^-1。结论盐酸二甲双胍在正常大鼠与糖尿病模型大鼠体内的药动学参数有明显差异（P〈0.05）。     

甘草提取物对大鼠体内环孢素药代动力学的影响

目的:研究甘草连续给药7 d对环孢素在大鼠体内的药代动力学影响。方法:12只大鼠随机分为生理盐水对照组和甘草实验组,甘草实验组予甘草提取物(0.5 g/kg,1次/d)连续给药7 d,第8天晨两组均予环孢素灌胃给药后按时间点连续采样,采用荧光偏振免疫分析法测定环孢素的血药浓度,计算并比较主要药动学参数。结果:对照组和实验组的环孢素主要药动学参数Cmax、tmax、t1/2、AUC0-48 h、AUC0-∞、平均滞留时间(MRT)、药物清除率(CL/F)、表观分布面积(V/F)差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:甘草连续给药7 d后不影响环孢素在大鼠体内的药代动力学。     

地塞米松对注射用双黄连中绿原酸在大鼠体内的药动学影响

目的探讨与地塞米松磷酸钠注射液合用时注射用双黄连中绿原酸在大鼠体内血药浓度及相关药动学参数的影响。方法24只SD大鼠,雌雄各半,随机分成2组,尾静脉给药后采用反相高效液相色谱法,测定单独给予注射用双黄连及与地塞米松合用后不同时间点的大鼠体内绿原酸血药浓度,并对所得数据用DAS2.0软件进行分析,求出其主要药动学参数。结果静脉给药后,绿原酸在大鼠体内符合二室开放模型,在单用和复合给药时的分布半衰期(t1/2α)、总消除率(Cl)和药-时曲线下面积(AUC)等主要药动学参数均有显著性差异。结论在给药剂量下,单用和合用的血药浓度变化有较大差异;两者合用时,地塞米松对绿原酸的药动学有显著影响,促进大鼠体内绿原酸的消除,从而加速双黄连的代谢。     

稳态时难治性癫痫大鼠体内脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

目的 研究难治性癫痫大鼠体内稳态时脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响。方法 采用脑立体定位技术向SD大鼠侧脑室内注入红藻氨酸（KA）建立难治性癫痫模型,造模成功后,将难治性癫痫模型大鼠随机分为卡马西平组和脑心清+卡马西平组,卡马西平组给予卡马西平80 mg/kg及生理盐水5 ml灌胃,脑心清+卡马西平组给予脑心清550 mg/kg+卡马西平80 mg/kg灌胃,连续给药60 d。在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果 与单用卡马西平组相比,脑心清联合卡马西平组的药动学参数差异无统计学意义;而脑心清联合卡马西平组的脑药浓度明显高于单用卡马西平组。结论 长期给药脑心清不影响卡马西平在难治性癫痫大鼠体内的稳态血药浓度,且对卡马西平通过血脑屏障具有一定的促进作用,提高了卡马西平的稳态脑药浓度。     

A comparative study of the pharmacokinetics of traditional and automated dosing/blood sampling systems using gabapentin

Objective:

The present study was undertaken to investigate the pharmacokinetics (PKs) of gabapentin as determined by traditional manual blood sampling and by using an automated dosing/blood sampling technique in awake and freely moving rats using combined liquid chromatography tandem mass-spectrometry (LC-MS/MS).

Materials and Methods:

PK comparisons were conducted by allocating rats into two groups; an automated dosing/blood sampling (ADI/ABS) group (IV study, n = 6 and intragastric study, n = 6) and a manual group (IV study, n = 6 and oral study, n = 6). A series of blood samples from carotid artery were taken at specified times and analyzed using a validated LC-MS/MS method. Various PK parameters like area under curve (AUC_inf), maximum concentration, time to reach maximum concentration, terminal half life, distribution volume at the steady state, and total clearance were calculated and the two study groups were compared with respect to these parameters.

Results:

Significant differences in PK parameters were observed between the manual group and the ADI/ABS group and respective bioavailability were measured (46.82 ± 19.45% and 61.54 ± 21.23%, respectively) which is 1.31-fold difference (P = 0.0051, P<0.05).

Conclusion:

The described ADI/ABS method was found to be a useful drug development tool for accelerating the pace of preclinical in vivo studies and for obtaining reliable and accurate PK parameters even from single animals as it minimized interanimal and physiological variations.     

Pharmacokinetic changes of cyclosporine after intravenous and oral administration to rats with uranyl nitrate-induced acute renal failure

The effects of renal failure on the pharmacokinetics of cyclosporine were investigated after intravenous, 30 mg/kg, and oral, 100 mg/kg, administration of the drug using a rat model of uranyl nitrate-induced acute renal failure (U-ARF). After intravenous administration to rats with U-ARF, the volume of distribution at steady state (1.97 vs. 2.56 l/kg) was significantly smaller, and the area under the blood concentration-time curve (348 vs. 296 microg h/ml) tended to be greater and total body clearance (0.0851 vs. 0. 102 l/h per kg) tended to be slower than those in control rats. After oral administration, the pharmacokinetic parameters were not significantly different between the control rats and rats with U-ARF, suggesting that U-ARF did not considerably affect the pharmacokinetics of cyclosporine after oral administration.     

螺旋藻多糖对糖尿病小鼠抗氧化能力的影响

腹腔注射四氧嘧啶（ＡＬＸ）２００mg/kg建立糖尿病模型小鼠,并随机分为４组,分别用螺旋藻多糖（ＰＳＰ）１００mg/kg、２００mg/kg及阳性对照药优降糖２mg/kg灌胃给药,糖尿病模型对照组则给等容积生理盐水,连续１４d后,分别测定各组小鼠血糖、血清ＳＯＤ活性、ＭＤＡ含量及全血ＧＳＨ－Ｐx活性与ＧＳＨ含量。结果与糖尿病模型对照组相比,ＰＳＰ能使ＡＬＸ所致糖尿病小鼠血糖降低（Ｐ＜０.０１）;血清ＳＯＤ活性、全血ＧＳＨ－Ｐx活性及ＧＳＨ一显著回升（Ｐ＜０.０１）;血清ＭＤＡ含量明显下降（Ｐ＜０.０１）。结果表明ＰＳＰ能降低ＡＬＸ性糖尿病小鼠高血糖并显著增强其抗氧化能力。提示ＰＳＰ降血糖作用的机制可能与其增强糖尿病鼠抗氧化能力有关。     

当归多糖铁复合物在大鼠体内2种不同吸收途径的研究

目的:通过当归多糖铁复合物(APIC)2种不同方式给药来探讨其在大鼠体内以游离铁离子形式吸收与直接以多糖铁复合物分子形式吸收这2种不同吸收途径。方法:分别进行正常大鼠APIC高、中、低剂量组灌胃给药和十二指肠给药实验。以原子吸收法测定各时间点血清铁浓度,用DAS2.0软件求算药动学参数。结果:APIC在大鼠体内的药动学过程均符合二室模型,且在本实验所采用剂量范围AUC随着剂量的增加也相应增大。同等剂量灌胃给药,不加抗坏血酸组AUC比加抗坏血酸组AUC稍大。且APIC能以多糖铁复合物分子形式被十二指肠吸收。结论:APIC既能以游离铁离子形式又能以多糖铁复合物分子形式被十二指肠吸收。     

原藜芦碱A对大鼠心血管系统和呼吸系统的影响

目的 观察藜芦主要成分原藜芦碱A对大鼠的心血管和呼吸系统的影响.方法 实验分低、中、高和空白对照组共4组,每组10只,雌雄各半,给药组分别单次ig原藜芦碱A 0.25,0.50和1.00 mg/kg,麻醉后行颈动脉插管术,观察原藜芦碱A对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律的影响.结果 原藜芦碱A给药后可降低大鼠收缩压、舒张压、平均动脉压,减慢心率,延长QTc间期;可使大鼠呼吸频率减慢,呼吸幅度加大.上述变化均存在量效关系,给药150 min内均可逐渐恢复.结论 原藜芦碱A对心血管和呼吸系统有一定的影响,能降低血压、减慢心率、延长QTc间期,能使呼吸频率减慢、呼吸幅度加大.     

红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响

目的研究红景天苷对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠血糖、血脂和抗氧化能力的影响。方法采用ip链脲佐菌素(60mg/kg)制备糖尿病大鼠模型;取造模成功的糖尿病大鼠50只,根据血糖值水平随机分为模型组、二甲双胍(25 mg/kg)组和红景天苷(25、50、100 mg/kg)组,每组10只,并另设对照组。ig给药体积均为1 m L/kg,1次/d,连续给药12周。分别于给药前和治疗后第4、8、12周测定各组大鼠空腹血糖和胰岛素水平。给药治疗12周后,分别称量各组大鼠体质量。测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)的水平以及血清中总抗氧化能力(T-AOC)水平,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)的活性和丙二醛(MDA)含量。结果与模型组比较,红景天苷50、100 mg/kg组糖尿病大鼠体质量明显增加,血清中TC水平和MDA含量显著降低(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷25、50、100 mg/kg组糖尿病大鼠血清中TG、LDL-C水平显著降低且HDL-C水平显著升高(P0.05、0.01),T-AOC水平和SOD、CAT活性均显著升高(P0.05、0.01);与模型组比较,红景天苷100 mg/kg组糖尿病大鼠空腹血糖水平显著降低且胰岛素水平显著升高(P0.01),GSH-Px活性显著升高(P0.05)。结论红景天苷能够有效降低链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠的血糖和血脂,并提高机体抗氧化能力。     

钝顶螺旋藻多糖降血糖调血脂实验研究

目的 :观察螺旋藻多糖 (PSP)对四氧嘧啶 (ALX)性糖尿病大鼠血糖、血脂水平的影响。方法 :用ALX建立糖尿病大鼠模型 ,分别用PSP 0 .1、0 .2 g/kg及阳性对照药苯乙双胍 0 .350 g/kg灌胃治疗 ,正常对照组及糖尿病模型对照组则给等容积生理盐水。连续给药 1 4d后 ,分别测定各组大鼠血糖、血脂。结果 :PSP 0 .1、0 .2 g/kg能明显降低ALX所致糖尿病大鼠高血糖 ,与糖尿病模型对照组相比 ,P <0 .0 1 ;同时 ,相同剂量的PSP还能明显降低ALX性糖尿病大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇 (P <0 .0 1 )。PSP 0 .2 g/kg还使糖尿病大鼠血清HDL C显著回升 (P <0 .0 5) ,而PSP 0 .1 g/kg对糖尿病大鼠血清HDL C则无明显影响 (P >0 .0 5)。 结论 :PSP能明显降低ALX性糖尿病大鼠高血糖及高血脂     

槐定碱在小鼠体内药物代谢动力学的研究

目的研究槐定碱在小鼠体内的药物代谢动力学。方法小鼠采用等剂量(2 mg·kg-1)静脉、灌胃给药后采用LC-MS/MS法测定不同时间的血药浓度。结果灌胃给药后槐定碱的AUC0¹8 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC018 h、Cmax、tmax分别为1 256.2 ng·h·mL-1、756.3 ng·mL-1、1 h,绝对生物利用度为41.8%;静脉给药后槐定碱的AUC0¹8 h为3 005.3 ng·h·mL-1。结论槐定碱在小鼠体内的药动学行为均符合二室模型,小鼠灌胃给药后绝对生物利用度低。     

欧前胡素急性毒性和安全药理学研究

目的观察欧前胡素对大、小鼠的急性毒性,以及对小鼠神经系统和犬心血管系统、呼吸系统的影响。方法通过腹腔内注射给药（ip）和灌胃给药（培）研究欧前胡素对小鼠的急性毒性,以及培对大鼠的急性毒性实验。安全药理学实验中以50、100、200mg／kg分别单次培给予小鼠欧前胡素,观察对小鼠神经系统的影响（包括小鼠自发活动、爬杆能力、小鼠阈下剂量戊巴比妥钠催眠协同实验）;以25、50、100mg／kg分别单次口服给药（po）欧前胡素,观察对犬心血管系统和呼吸系统的影响（包括心电图、血压、心率,以及呼吸频率、幅度、节律等指标）。结果欧前胡素培对小鼠的LD50为988．5mg/kg;ip对小鼠的LD50为603．3mg／kg;ig对大鼠的LD50为3188．7mg／kg。欧前胡素单次ig对小鼠神经系统无明显影响;单次po对犬心血管系统指标和呼吸系统指标无明显影响。结论欧前胡素安全范围较大,毒性较容易控制,且对正常动物（包括小鼠、大鼠和犬）的降压作用不显著,因此具有较大的临床应用可能性。