双纸片法测定葡萄球菌诱导型克林霉素耐药的实验室检查

大环内酯类、林可霉素类和链阳霉素B（Streptogramin MLSB）是在功能上非常相似的抗生素。大环内酯类常用的有红霉素、克拉霉素和阿奇霉素：林可霉素类包括克林霉素和林可霉素：链阳霉素由喹奴普叮和达福普叮两部分组成．起协同抗菌作用。上述3类抗生素通常称为MLS。由于这三类抗生素是广泛应用于治疗葡萄球菌及链球菌等细菌感染．尤其是红霉素、克林霉素和链阳霉素常用来治疗严重的葡萄球菌等细菌感染并作为对青霉素过敏的首选替代药物．口服吸收良好．     

洁霉素类抗生素的临床应用

洁霉素又称为林可霉素,与氯林可霉素组成一类。过去由于它们与大环内酯类(如红霉素)的抗菌谱相似,故常常相提并论。它们和大环内酯类都是窄谱抗生素,主要对革兰氏阳性菌有效,但洁霉素类又独具特点:如①浓集于骨组织,故对许多顽固性骨组织感染,如耐药金黄色葡萄球菌所引起的骨髓炎有效;②抗菌谱比红霉素更窄。对革兰氏阳性菌,包     

双纸片法测定葡萄球菌诱导型克林霉素耐药的实验室检查

大环内酯类、林可霉素类和链阳霉素B(Streptogramin MLSB)是在功能上非常相似的抗生素.大环内酯类常用的有红霉素、克拉霉素和阿奇霉素:林可霉素类包括克林霉素和林可霉素:链阳霉素由喹蚁普叮和达福普叮两部分组成,起协同抗菌作用.上述3类抗生素通常称为MLS[1].     

肺炎链球菌192株对新喹诺酮类体外耐药性测定

目的：调查192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素和环丙沙星等的耐药现状，并与新喹诺酮类进行比较。方法：根据美国国家I临床实验室标准委员会(NCCLS)2002年标准使用微量肉汤稀释法检测192株肺炎链球菌对青霉素、红霉素、克林霉素和喹诺酮类抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果：肺炎链球菌对青霉素的耐药率(中介率 耐药率)已达42．7％，对红霉素的耐药率为77．6％，克林霉素、白霉素和环丙沙星的耐药率分别为66．7％、65．6％和57．3％，新喹诺酮类抗菌药物对之有较好的抗菌活性，敏感率皆大于90％；并与是否对青霉素、红霉素耐药无关。结论：在我国，肺炎链球菌对青霉素、红霉素的耐药率较高，新喹诺酮类抗生素有较好的抗菌活性。     

肺炎链球菌对抗菌药物的耐药性调查及对大环内酯类抗生素耐药机制研究

目的：调查成都地区肺炎链球菌对抗菌药物的敏感性，研究成都地区肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制。方法：收集2001年9月-2002年9月成都地区临床分离的肺炎链球菌，测定其对13种抗菌药物的耐药性及对大环内酯类抗生素的耐药表型；用聚合酶链反应(PCR)扩增耐药基因ermB和mefA，并对ermB和mefA进行基因序列分析。结果：82株肺炎链球菌中13株对青霉素低度耐药(占15．9％),肺炎链球菌对大环内酯类抗生素和克林霉素表现出较高的耐药率，对红霉素和克林霉素耐药率分别为80．5％(66／82)和68．3％(56／82)。耐大环内酯类肺炎链球菌中,96．4％菌株表现为内在型耐药。标准菌株ATCC49619及16株红霉素敏感菌株均未检测到ermB基因及mefA基因；ermB基因和；mefA基因分别在62和11株耐红霉素肺炎链球菌中检测到，其中7株菌同时检测到ermB基因和mefA基因。所测ermB和mefA基因序列与基因库收录序列高度一致。结论：成都地区临床分离的肺炎链球菌对青霉素耐药率较低，但对大环内酯类抗生素和克林霉素耐药却非常普遍。ermB基因介导的靶位改变是成都地区肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的主要耐药机制。     

第七讲 林可霉素及氯霉素治疗的监护

一、林可霉素林可霉素又称洁霉素。其抗菌谱与青霉素及红霉素相似,故可用于青霉素过敏或青红霉素耐药时。由于毒性高,一般不宜作首选。但因吸收后在骨内浓集,故患骨感染疾患时可为首选。林可霉素的监护:     

62例克林霉素不良反应的分析

<正>克林霉素又称氯洁霉素,为林可霉素的衍生物,作用机制主要为抑制细菌蛋白质合成[1],对革兰阳性球菌和厌氧菌有较强的抗菌活性。本文回顾性分析我院2000年1月～2009年6月间62例使用     

新一代大环内酯类抗生素阿齐霉素

新一代大环内酯类抗生素阿齐霉素广州医学院附属第二医院杨俊何广东省计划生育研究所凌耀生阿齐霉素（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，商品名希舒美，为美国辉瑞公司产品）是第一个１５元氮环内酯抗生素，其抗菌谱与大环内酯类如红霉素基本相同，但其活性大大强于红霉素，且不...     

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制研究

目的了解肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制和转座子整合酶的流行情况。方法188株红霉素耐药肺炎链球菌，用E试验和K—B纸片扩散法检测其对11种抗菌药物的敏感性；用双纸片法（红霉素和克林霉素）确定其耐药表型；用PCR扩增这些菌株的耐药基因ermB、mefa、mefE、tetM及转座子整合酶基因intTn。结果188株红霉素耐药株中耐药基因ermB总检出率为91．5％（172／188），mefE总检出率为38．3％，未检出mefA基因。97．9Yoo的红霉素耐药株中存在转座子整合酶intTn。耐药基因组合ermB（＋）mefE（-）和ermB（＋）mef（＋），占91．5％，两者均呈cMLSB耐药表型。ermB（-）mefE（＋）占8．5％，耐药表型为M型。结论我院分离的肺炎链球菌大环内酯耐药以errnB介导的cMLS。耐药表型为主。转座子可能在本地区肺炎链球菌耐药基因的水平转移和克隆播散中起重要作用。     

52株肺炎链球菌耐药性分析

目的调查分析临床标本分离到肺炎链球菌对青霉素等17种抗生素的体外抗菌活性，为临床治疗肺炎链球菌感染提供参考。方法对我院从2003年1月至2005年7月临床标本分离到的52株肺炎链球菌．用美国DADE—BEHRING公司的MICro STREP Plus链球菌药敏测定板检测肺炎链球菌对17种不同抗菌药物的MIC值。结果52株肺炎链球菌对红霉素、心环素的耐药率最高达71．2％，5株对青霉素耐药（9．6％），18株对青霉素低度耐药（34．6％），29株对青霉素敏感（55．8％），对阿奇霉素、克林霉素的耐药率为63．5％。对万古霉素、阿莫西林，棒酸、加替沙星的耐药率为0．00％。青霉素不敏感菌株对红霉素、阿奇霉素、克林霉素、氯霉素、头孢克洛、头孢峡辛的耐药率显著高于敏感株。结论肺炎链球菌对大环内酯类和凹环素耐药率高。对青霉素以低度耐药为主，喹喏酮类药物和阿莫西林，棒酸对肺炎链球菌抗菌活性较高，可作为首选药物。     

南京地区肺炎链球菌耐药情况分析

目的了解南京地区肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药性。方法琼脂稀释法测定14种抗菌药物对130株肺炎链球菌MIC。结果130株肺炎链球菌中，耐青霉素肺炎链球菌（PRSP，MIC≥2mg／L）占51．5％；对阿莫西林、头孢呋辛、头孢噻肟和头孢曲松的耐药率依次为6．2％、69．2％、17．7％和3．1％；对红霉素、阿奇霉素、克林霉素和四环素耐药率分别为92．3％、90．8％、89．2％和93．8％；对万古霉素、左氧氟沙星、莫西沙星、替加环素和利奈唑胺均敏感。结论南京地区肺炎链球菌对青霉素、红霉素、阿奇霉素、克林霉素、四环素和头孢呋辛等抗生素耐药性高，应注意合理选择用药。     

医师问答

1．我们科室经常收治肝硬化患者，其中有些患者合并肺炎，请问在选用抗菌药物时要注意些什么？ 答：许多药物包括抗菌药物经由肝脏生物转化、解毒和清除。肝功能损害时，药物的体内过程受到不同程度的影响，选用抗菌药物时需参考：①肝功能损害对该类药物的药动学影响；②肝病时该类药物发生肝脏毒性反应的可能性。因此，肝硬化合并肺炎患者需要注意：红霉素等大环内酯类抗生素（酯化物除外）、林可霉素、克林霉素这些主要由肝脏清除，肝功能损害时清除明显减少，但无毒性反应发生的药物仍可应用，但需谨慎，必要时减量应用。     

乐清地区儿童肺炎链球菌耐药性及大环内酯类耐药表型和耐药基因型

目的：了解乐清地区儿童患者分离的肺炎链球菌耐药性及大环内酯类耐药表型和耐药基因型分布情况。方法对2014年乐清地区儿童患者分离的124株肺炎链球菌采用细菌鉴定分析仪进行9种抗菌药物的最低抑菌浓度（MIC）检测,同时对大环内酯类耐药肺炎链球菌用红霉素和克林霉素双纸片协同试验确定其耐药表型,用聚合酶链反应（PCR）扩增这些菌株的耐药基因ermB和mefE。结果124株肺炎链球菌中,红霉素、克林霉素、四环素和复方新诺明的耐药率依次为96.77％、93.55％、84.68％和81.45％;青霉素、氯霉素和左旋氧氟沙星的耐药率较低,分别为20.16％、5.65％和0.81％,未发现对阿莫西林/克拉维酸和万古霉素耐药的菌株。120株大环内酯类耐药肺炎链球菌中,大环内酯类耐药表型cMLS占96.67％、iMLS占0.83％、M型占2.50％;耐药基因ermB检出率为97.50％,mefE的检出率为6.67％。结论乐清地区儿童肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药性严重,ermB基因介导的cMLS型耐药是大环内酯类耐药的主要原因,大环内酯类抗生素已不是治疗乐清地区儿童肺炎链球菌感染的有效药物。     

国产阿奇霉素体内外抗菌作用的研究

本研究的目的在于评价国产阿奇霉素的体内，外抗菌活性并与进口阿奇霉素及同类药罗红霉素与红霉素进行比较。结果表明，用琼脂二倍稀释法，阿奇霉素对临床分离的７０７株致病菌的体外抗菌谱与抗菌作用国产品与进口品相仿，阿奇霉素对呼吸道常见致病菌中的革兰氏阳性球菌具有强抗菌活性，对金葡菌，溶血性链球菌，肺炎链球菌，草绿色链球菌，奈瑟要球菌，嗜血流感力等ＭＩＣ≤０．０６ｍｇ／Ｌ，与罗红霉素，红霉素相似或稍强。革兰氏     

克林霉素少见不良反应分析

克林霉素为林可霉素的半合成衍生物。抗菌谱与林可霉素相似，但抗菌作用较林可霉素约强4倍，特别对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌及链球菌有高效。对各种厌氧菌及大多数放线菌均有抑制作用。临床用量迅速增加，但其不良反应报道也随之增加，现分析总结如下：     

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药情况及耐药基因研究

目的调查上海地区肺炎链球菌对红霉素的敏感度，研究肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药机制。方法对中山医院57株临床分离肺炎链球菌进行红霉素药敏试验；应用聚合酶链反应（PCR）技术对上海4所医院中分离的53株红霉素耐药肺炎链球菌检测耐药基因（ermB，mefA，merE）。结果57株肺炎链球菌中12株（21．0％）敏感，3株（5．3％）中介，42株（73．7％）耐药。53株红霉素耐药肺炎链球菌中，ermB基因、mere基因、mefA基因分别在51株（96．2％）、22株（41．5％）和1株（1．9％）中检测到。其中21株（39．6％）同时检测到ermB基因和mefE基因，1株（1．9％）同时检测到ermB基因和mefA基因，1株（1．9％）未检测到ermB基因、mefE基因或mefA基因。结论上海地区肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药率较高。ErmB介导的靶位改变是最常见的耐药机制，mef（特别是mefE）介导外排机制引起者也较常见。     

D试验检测红霉素耐药葡萄球菌和B群链球菌

目的 了解葡萄球菌和B群链球菌对红霉素和克林霉素的耐药性,以及红霉素对克林霉素诱导耐药的发生率.方法 用CLSI标准D试验检测红霉素和克林霉素的耐药性.结果 所有406株葡萄球菌和75株B群链球菌中对红霉素和克林霉素耐药(eMLS)分别为232株(57.1%)和64株(85.3%);对红霉素耐药对克林霉素敏感但D试验阳性(iMLS)的分剐为103株(25.4%)和4株(5.4%);对红霉素耐药对克林霉素敏感但D试验阴性(MS)的分别为71株(17.5%)和7株(9.3%).结论 临床徽生物实验室常规进行D试验检测葡萄球菌和B群链球菌中对红霉素和克林霉素的诱导耐药性,可帮助临床医生正确选用大环内脂类、林可霉素类和链阳菌素B类(MLSB)抗生素.     

D-试验检测耐红霉素葡萄球菌对克林霉素诱导耐药研究

目的了解本院临床分离的耐红霉素葡萄球菌中诱导型克林霉素的检出率及耐药状况。方法按临床试验室标准化研究所（CLISI）K-B纸片法检测葡萄球菌的耐药性,同时CLSI2004年推荐的双纸片协同法（D-试验）检测红霉素和克林霉素的耐药性。结果293株葡萄球菌D-试验阳性的是62．2％,其中耐甲氧西林葡萄球菌57．7％,甲氧西林敏感葡萄球菌4．5％。结论实验室常规开展D-试验检测红霉素对克林霉素的诱导耐药,提供临床医师合理选用大环内酯类、林可霉素类和链阳菌素B类（MLSB）抗菌药物。     

肺炎链球菌对大环内酯-林可酰胺-链阳菌素的耐药监测及耐药机制研究

目的研究肺炎链球菌对大环内酯-林可酰胺-链阳菌素类抗菌素的耐药机制。方法K-B纸片法测定肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、泰利霉素和喹奴普汀/达福普汀的耐药性。对全部红霉素耐药菌株和部分红霉素敏感菌株用聚合酶链反应(PCR)检测ermB和mefA基因。结果97株肺炎链球菌对红霉素、克林霉素、泰利霉素和喹奴普汀/达福普汀的耐药率分别为60.8%、58.8%、0和0。59株红霉素耐药菌株均检出ermB和/或mefA基因,其中34株(57.6%)ermB阳性,18株(30.5%)ermB和mefA同时阳性,7株(11.8%)mefA阳性。5株敏感菌株ermB和mefA基因均为阴性。结论本研究显示肺炎链球菌对泰利霉素和喹奴普汀/达福普汀高度敏感,而对红霉素和林可霉素则表现出较高的耐药性。肺炎链球菌对大环内酯-林可酰胺-链阳菌素的耐药机制以ermB基因介导的靶位改变为主。     

肺炎链球菌对大环内酯类抗生素耐药及传播机制研究

目的 研究上海3所医院临床分离肺炎链球菌对大环内酯类抗生素的耐药机制及传播方式。方法收集上海市3所医院临床分离的红霉素耐药肺炎链球菌共118株，用E试验和K-B纸片扩散法检测对12种抗菌药的敏感度；用双纸片法（D试验）确定大环内酯类耐药表型；用PCR扩增检测耐药基因ermB、mefA、mefE、msrD及Tn1545-Tn916家族转座子整合酶基因intTn；用转化试验证实耐药传播方式。结果①118株肺炎链球菌对红霉素的MIC范围为4-256mg／L，其中5．9％对克林霉素敏感，对青霉素不敏感率达72．7％。左氧氟沙星、阿莫西林-克拉维酸对红霉素耐药的肺炎链球菌仍有较好的体外活性；②该组细菌耐药基因ermB检出率为88．1％，mefE、msrD检出率各为50％，未检出，mefA基因，转座子整合酶基因intTn检出率达97．5％。耐药基因组合模式以ermB（＋）reefE（＋）msrD（＋）intTn（＋）和ermB（＋）mefE（-）msrD（-）intTn（＋）为主，两者均为cMLSB型耐药。ermB（-）mefE（＋）msrD（＋）intTn（＋）模式占5．9％，耐药表型为M型。③cMLSB型耐药代表菌株ET37和M型耐药代表菌株RJ324基因组DNA均成功转化敏感株，使之表现红霉素耐药性并可传代。结论上海地区肺炎链球菌对大环内酯抗生素耐药以ermB介导的cMLSB耐药表型为主；大环内酯外排基因有流行趋势，但仅限于起源于肺炎链球菌的，mefE。耐药基因可以转化方式进行传播，转座子可能在本地区肺炎链球菌耐药基因的传播中起重要作用。