男性不育症的分子遗传学剖析

Y染色体是男性特有的染色体,其上含有与精子发生相关的基因。AZF区的缺失与男性不育密切相关。分为AZFa、AZFb、AZFc、AZFd 4个区。本文就Y染色体微缺失与男性不育的关系作一综述,从分子水平对男性不育的病因作一探讨,为临床实施辅助生育技术提供遗传咨询,为未来的基因治疗提供理论依据。     

男子不育症的分子遗传学研究进展

与男子不充症有关的Ｙ染色体ＲＢＭ，ＤＡＺ基因，常染色体ＤＡＺＨ基因及其它主要影响基因，已被发现及研究报道。本就此方面的进展进行综述。     

柳州地区530例男性不育患者细胞遗传学与分子遗传学的分析

目的探讨Y染色体AZF基因缺失与男性不育症的关系,为临床辅助生殖技术提供理论支持。方法利用染色体核型分析、聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）和琼脂糖凝胶电泳（agarose gel electrophoresis,AGE）技术,对严重少弱精子症和无精子症男性不育患者进行无精子症因子（azoospermia factor,AZF）基因的15个位点分析。结果 530例不育症患者中有119例存在核型异常;34例存在AZF基因缺失,缺失率为6.4%。结论染色体数目结构异常与无精子症和严重少精子症的发生密切相关,Y染色体AZF基因缺失是导致男性不育的重要原因,辅助生殖治疗前有必要进行AZF基因缺失的检测。     

135例男性不育症的细胞遗传学分析

目的研究男性染色体异常与男性不育症的关系。方法用常规方法制备外周血淋巴细胞标本,对135例男性不育症患者进行染色体G显带核型分析。结果检出异常核型74例,占全部被检者55％。其中性染色体异常40例。占全部被检者30％,占异常核型54％;常染色体异常34例,占全部被检者25％,占异常核型46％。结论对男性不育症的患者进行染色体检查能对不育夫妇的诊断和治疗提供指导性依据。     

405例男性不育症的细胞遗传学分析

目的研究男性染色体异常与男性不育症的关系。方法用常规方法制备外周血淋巴细胞标本，对405例男性不育症患者进行染色体G显带核型分析。结果检出异常核型163例，占全部被检者40．2％。其中性染色体异常145例。占全部被检者35．8％，占异常核型88．9％；常染色体异常18例，占全部被检者4．4％，占异常核型11．0％。结论对男性不育症的患者进行染色体检查能对不育夫妇的诊断和治疗提供指导性依据。     

25例无精症患者的分子细胞遗传学研究

目的 通过对无精症患者异常染色体及Y染色体(Yq11.2区段)无精症因子(azoospermic factor,AZF)微缺失的分析,探讨无精症与染色体异常的关系.方法 对25例原因不明的无精症患者进行G带染色体核型分析、荧光Q-显带、荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)和AZF微缺失PCR检测.结果 25例原因不明的无精症患者中染色体核型异常7例,异常发生率为28%;对8例无精症患者进行AZF微缺失检测:AZF区微缺失2例,分别为AZFb(SYl27,SYl34)+AZFe(SY254,SY255)缺失、AZFe(SY243,sYl58)缺失.结论 染色体异常及Y染色体AZF微缺失是引起无精症并造成男性不育的重要原因之一,对无精症等不育男性患者在排除睾丸病变、阻塞性无精症、内分泌及免疫系统等临床病理学因素后,包括配偶有不明原因习惯性流产的男性均需做外周血染色体常规GTG-显带、荧光Q-显带检查.Q-带阴性的患者说明其Y染色体长臂缺失的断裂点高于Yq12,在Yq11.2区段,则需要结合FISH和AZF微缺失的PCR检测,以确诊Y染色体的微缺失区段,为患者的临床进一步治疗提供可靠的依据.     

2336例不育男性患者AZF微缺失及其临床分析

目的探讨不育男性患者Y染色体上无精因子基因(AZF)微缺失情况及其临床表现。方法对2005年10月~2014年7月在广西妇幼保健院就诊2 336不育男性患者采用多重聚合酶链反应结合琼脂糖凝胶电泳检测AZF15个序列标签位点。结果 2 336例患者中检测出AZF微缺失138例(5.91%),以c区微缺失率最高为4.92%,检出11种微缺失类型。其中单独AZFc区微缺失表现为少或弱精子症、严重少精子症和或无精子症,单独a区或b区微缺失表现为无精子症或严重少精子症,多个区联合微缺失均表现为无精子症。结论本地区男性不育患者AZF微缺失具有多样性,以c区微缺失为主,单独c区微缺失临床表现异质性较大,a区和b区微缺失临床表现较重,多个区联合微缺失时临床表现最严重。     

特发性男性不育症的遗传学分析

不孕症指夫妇同居生活两年、未避孕而未怀孕者。大约15%育龄夫妇患不孕症,其中男性因素占一半。造成男性不育的因素很多,比如内分泌、感染、生殖器畸形、免疫、遗传等原因,然而多半男性不育症患者找不到明确原因,我们称之为特发性男性不育症。生精障碍是男性不育的主要原因,多数男性不育症患者最初通过精液常规检查被确诊。精液常规检查可发现多种异常,比如无精子症、少精子症、弱精子症、畸精子症、死精症以及脓精症等,大约30%前来遗传咨询的男性不育患者患有特发性无精子或少精子症。已确定与特发性无精子症或少精子症有关的遗传异常包括染色体异常、精子mtDNA突变、单基因遗传病、多基因遗传病以及遗传因素引起的内分泌异常等,本文就特发性男性不育症的以上遗传学因素作一综述。     

男性不育症的细胞遗传学及基因诊断研究

不孕不良是影响已婚夫妇生活质量的1个主要问题,其中男性的原因占30%左右[1].引起男性不育的原因很多,而无精子症和少精子症是造成男性不育的主要原因.本文对224例男性不育患者进行了细胞遗传学及基因诊断研究.     

2例SRY阳性的46,XX男性综合征细胞和分子遗传学分析

目的通过对2例社会性别为男性的不育患者的细胞及分子遗传学分析,探讨性分化异常的机制,并分析染色体核型和SRY基因检测在性发育异常中的意义。方法外周血淋巴细胞染色体核型分析;提取外周血基因组DNA,进行SRY基因、Y染色体AZF区域微缺失检测。结果 2例患者染色体核型均为46,XX,Y染色体AZF区域微缺失检测提示AZFa、b、c区全部缺失,但SRY基因均存在。结论 SRY基因是参与性别决定和分化的关键基因,对其进行检测有利于明确性反转综合征的临床诊断,通过染色体核型分析结合分子遗传学检测,可为性发育异常患者的临床确诊和治疗提供依据。     

男性常染色体平衡易位三例

例1　男,32岁,结婚5年不育,非近亲结婚。查体:患者表型正常,精液常规检查两次均为无精。Y染色体微缺失筛查:采用多重PCR技术扩增Y染色体长臂无精子因子AZF( AZFa区s Y84、s Y86 ,AZFb 区s Y12 7、s Y134,AZFc区s Y2 5 4、s Y2 5 5 ) 6个序列标签位点及性别决定区Y ( sex-determining region Y,SRY)基因均未发现缺失。外周血T淋巴细胞培养,G显带分析,患者染色体核型为4 6 ,XY,t ( 4 ;2 1)( 4 pter→4 q2 1∷2 1q11→2 1qter;2 1pter→2 1q11∷4 q2 1→4 qter)(图1)。其妻染色体核型正常。例2　男,32岁,结婚3年不育,非近亲结婚,…     

癫痫的分子遗传学研究进展

癫痫是常见的神经系统疾病，遗传因素在癫痫的发生中起一定作用。近几年来，已经确定了几种特发性癫痫的相关基因定位及基因克隆，并对一些基因产物功能进行了研究，就近年研究的特发性癫痫类型及基因定位。基因突变检测与发病机理研究的进展作一综述。     

男子不育症的分子遗传学研究进展

与男子不育症有关的 Y染色体 RBM,DAZ基因 ,常染色体 DAZH基因及其它主要影响基因 ,已被发现及研究报道。本文就此方面的进展进行综述     

388例男性不孕症的细胞遗传学分析

男性不孕是生育异常中常见的疾病之一,随着细胞学技术的普及,人们对由于染色体异常引起的男性不育症越来越重视,对于不明原因男性不育症染色体的研究其意义不仅是病因学诊断,更重要的是检验出携带者,并指导他们的婚姻和生育,进行产前诊断和治疗性流产,避免染色体异常儿出生。染     

424例非梗阻性无精子症和严重少精子症患者的细胞与分子遗传学研究

目的探讨非梗阻性无精子症和严重少精子症患者的细胞与分子遗传学特点。方法应用染色体核型分析、Y染色体微缺失检测和荧光原位杂交（FISH）、PCR等技术对非梗阻性无精子症（n=291）和严重少精子症患者（n=133）男性不育患者（共424例）进行细胞和分子遗传学检测。结果424例患者中有98例明确为遗传异常引起的,其中66例检测到染色体畸变,44例Y染色体微缺失检测见缺失,12例患者染色体核型和微缺失检测均见异常。部分AZF缺失患者精液或睾丸中有精子,但其生精功能呈进行性下降的特点。结论男性不育最常见的遗传学病因为K linefelter综合征和Y染色体AZFc缺失。Y染色体微缺失检测对Y染色体长臂异染色质区缺失是否为多态性具有明确诊断的作用。细胞与分子遗传学检测为男性不育的诊断、治疗和预后以及ICSI治疗前遗传咨询提供重要依据。     

无精子症患者Y染色体微缺失及细胞遗传学研究

目的探讨导致男性无精子症的遗传学原因。方法收集132例无精症患者和60例精液参数正常生育男性的外周血,通过多重PCR技术进行Y染色体微缺失的分子遗传学检测,同时采用外周血淋巴细胞培养G显带方法进行细胞遗传学分析。结果132例无精症患者中,11例Y染色体微缺失,微缺失的发生率为8.33％（11／132）;细胞遗传学研究检测到21例染色体核型异常,异常核型频率为15.91％（21／132）。与精液正常组比较均有统计学差异（P〈0.05）。结论无精子症患者染色体核型异常及Y染色体微缺失的发生率较高,Y染色体微缺失及细胞遗传学检测可为不育患者提供治疗前的遗传咨询,避免遗传缺陷垂直传递给后代。     

103例无精症男性的遗传学分析

１０３例无精症男性的遗传学分析何丹娜，王军，李秀贤，樊世荣男性不育是生育异常中较常见的疾病，我室自１９８４年至今对１０３例无精症男性进行细胞遗传学检查，发现各种染色体异常３８例，占３６．９％。应用聚合酶链反应（ＰＣＲ）对其中两例４６，ＸＸ；４５，Ｘ男...     

男性不育患者Y染色体微缺失筛查方法的建立和初步应用

目的 建立一套Y染色体微缺失的多重PCR筛查方法，对无精症或少精症男性不育患者进行Y染色体微缺失的常规筛查。方法 建立5套稳定和可靠的多重PCR筛查方法，对进行单精子卵细胞浆注射治疗的87例无精症和少精症患者及进行睾丸活检的30例无精症患者做Y染色体微缺失的检测。结果 共有19例发现微缺失(16．2％)，其中61例少精症患者中发现11例(18．0％)，56例无精症患者中发现8例(14．3％)。结论 Y染色体微缺失的多重PCR筛查方法是易行和可靠的，对无精症和少精症患者有必要进行Y染色体微缺失的常规筛查。     

特发性无精子症少精子症患者分子遗传学及血清学的研究进展

由于生精障碍造成男性不育的因素占2%～4%,其中60%是由遗传因素造成.Y染色体微缺失与特发性无精子症少精子症关系的研究,确定了部分与生精过程相关的基因,并研究了部分基因的缺失与患者临床表现的关系.部分无精子症少精子症患者通过ICSI解决了生育问题,但已证实生精基因的缺失可传给其男性后代.因此通过对男性不育患者进行基因的检测,明确不育病因,给患者以明确的遗传咨询,指导生育是必要的.     

男性不育的分子病因研究进展

男性不育的分子病因研究进展上海医科大学医学遗传学研究室（２０００３２）张咸宁，曹凤根，左■据世界卫生组织（ＷＨＯ）１９８２－１９８５年的一项研究报告，在全世界平均１０－１８％的不育夫妇中，病因在男方的约占２０％，病因在女方者占３８％，属于夫妇双方原因...