氨磷汀对苯诱发小鼠血液毒性的干预作用

目的 探讨氨磷汀对苯诱发小鼠血液毒性的干预作用.方法 将90只小鼠随机分为4组：玉米油对照组、氨磷汀对照组、染苯组和氨磷汀干预组;在给苯前及给苯25次2 d后,采集标本检测各组小鼠的一般情况、外周血细胞计数和网织红细胞绝对值、骨髓有核细胞计数、骨髓象以及骨髓、肝和脾的病理形态学观察.结果 染苯组小鼠与对照组相比,表现为一般情况恶化,外周血细胞减少,骨髓有核细胞数降低,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）骨髓象和病理学观察均显示造血细胞减少,脂肪细胞和淋巴细胞等非造血细胞增加;氨磷汀干预组较染苯组外周血白细胞计数（48.19%）、血红蛋白含量（15.10%）及网织红细胞计数（19.97%）均增加,骨髓有核细胞数增加32.56%,骨髓粒细胞、巨核细胞数量分别增加35.24%和64.86%,差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）;病理学观察显示氨磷汀干预组的苯毒性损伤作用明显轻于染苯组.结论 苯对小鼠具有明显的血液毒性,氨磷汀在一定程度上减轻了苯致小鼠的血液毒性,起到了一定的干预保护作用.     

大花红景天的抗缺氧作用研究

红景天系景天科红景天属药食兼用植物资源，它具有抗疲劳、抗衰老、抗辐射等多种生物学活性。红景天品种众多（我国约有70多种），品种不同，其化学组成和生物学活性也有差异。目前研究较多的有高山红景天、西藏红景天和菱叶红景天等，对大花红景天（Rhodlola Crenulata）的研究不多见。为进一步阐明大花红景天（Rhodlola Crenulata）的耐缺氧作用，我们采用小鼠进行研究，为开发红景天品种资源提供依据。     

高浓度苯接触工人血液毒性研究

高浓度苯接触工人血液毒性研究王耀祖，倪蕴娥，卢伟，尹松年Ｎ．Ｒｏｔｈｍａｎ苯能引起全血细胞降低和再生障碍性贫血，然而在还没有引起严重骨髓损伤时，特定外周血细胞对苯的敏感性还不是很清楚。本课题研究了苯接触工人外周血细胞和对照组工人外周血细胞的指标［１、...     

基因芯片--苯毒性机制研究的新起点

苯作为一种重要的化工原料、溶剂、萃取剂、稀释剂和燃料，广泛应用于有机合成、油漆、制鞋、农药、药物、合成纤维等多个生产领域，日常生活中的香烟烟雾和汽车尾气中也含有不同量的苯，因此苯又被称为“无所不在的环境污染物”。大量的流行病学研究和体内外动物实验都证明长期、过量接触苯可引起多种骨髓造血功能障碍，从不同程度的外周血细胞减少甚至再生障碍性贫血到各种类型的白血病。都有过报道。国际癌症研究中心（IARC）也已将苯确定为人类致癌物。     

苯致血液毒性易感性标志物研究进展

介绍苯致血液毒性两大类主要的易感性标记物、代谢酶、DNA修复酶及其多态性;同时对近年来这些易感性标记物的多态性与苯致血液毒性关系的研究进展作简要综述.     

苯作业对工人外周血液的毒性作用

目的探讨苯作业对接触工人外周血液的毒性作用。方法测定作业场所空气中苯浓度,观察苯接触组与对照组工人症状与体征、外周血白细胞(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(Pt)和淋巴细胞微核率(MN)。结果苯接触组工人具有一定的神经系统症状与出血倾向,外周血WBC、Hb、Pt下降人数分别占9.7%、12.5%和4.2%,与对照组比较差异有统计学意义。苯接触组微核率2.86‰,明显高于对照组。结论长期从事苯作业可损害神经系统和造血系统,并引起外周血淋巴细胞微核率升高。     

苯及其代谢物血液毒性机制研究进展

笨为确认的人类致癌物,可引起非淋巴细胞性白血病等一系列血液系统的损害,但其血液毒性机制至今仍不十分明确.本文就苯的代谢活化、苯及其代谢物的细胞毒性、遗传毒性及该领域的相关方法学研究进展作一综述.     

与苯血液毒性易感性相关的几种毒物代谢酶多态性研究进展

苯的慢性毒性主要是血液毒性。工人接触苯能引起白细胞减少、骨髓抑制 ,严重时能导致再生障碍性贫血以致白血病[如急性髓性白血病 (ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｂｌａｓｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ ,ＡＭＬ)、急性非淋巴性白血病 (ａｃｕｔｅｎｏｎｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＮＬＬ)、急性淋巴性白血病 (ａｃｕｔｅｌｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ,ＡＬＬ) ][1] ,因此苯被认为是一种环境致癌物。人们对苯中毒的发生机制进行了很多研究 ,各国职业医学专家认为存在以下途径 :(1)苯是环境诱变剂 ,能引起染色体的异常 (第 5、7条…     

基准剂量在苯致血液毒性职业接触限值的应用

目的探讨苯职业累积接触造成的血液毒性效应,建立苯接触的损伤效应的剂量-反应关系,并估算苯致血液毒性的基准剂量值。方法选择安徽某汽车制造厂涂装车间苯作业工人为苯接触组936人,对照组216人,在职业体检时检测外周血象、血压,并询问自觉症状;利用Proast 38.9软件计算基准剂量(BMD),推算基准剂量的95%低限水平(BMDL)。结果对照组白细胞数值为(5.73±1.08)×10~9/L,接触组数值为(5.33±1.33)×10~9/L,差异有统计学意义(P0.01);苯累积接触量与白细胞计数之间存在剂量-反应关系,得到BMD的值为18.76 mg/m~3/年,基准剂量下限值是10.70 mg/m~3/年。将工作年限按40年计,苯的时间加权平均阈限值应为0.268 mg/m~3。结论苯作为确定的致癌物质,苯累积接触量与作业工人白细胞之间存在相互关联,职业接触限值的研究有助于推动以保护职业有害物质接触人群为目标的职业安全制度的修订。     

红景天提取物对SD大鼠的致畸作用研究

目的评价红景天提取物对SD大鼠的母体及胎仔毒性。方法SD孕鼠随机分为4组：红景天提取物3个剂量组（0．12、0．35、1．05g/kg）和阴性对照组,每组16只。各组均于受孕第7—16天（胚胎器官形成期）灌胃给予1．0mL／100（g·BW）的红景天提取物。受孕的0、7、12、16、20d称量体重,在妊娠的第20天,颈椎脱臼处死,计数活胎数、死胎数和吸收胎数;观察胎仔外观、称量其体重后,将每窝1／2的活胎仔乙醇固定、茜素红染色、甘油透明后检查骨骼发育情况。另1／2活胎仔经Bouins液固定后,检查内脏发育情况。结果在实验剂量范围内,红景天提取物各剂量组孕鼠的生殖能力、胚胎形成和胎仔外观、骨骼及内脏生长发育与阴性对照组相比差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论该实验条件下未发现红景天提取物（0．12—1．05g／kg）对大鼠有胚胎毒性和致畸毒性。     

不同产地红景天中有效成分的定量分析

目的建立红景天中红景天苷、酪醇的含量测定方法。方法用Kromasil C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(17:83)作为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为275nm。结果红景天苷在0.414～6.624μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999);酪醇在0.0928～1.4848μg范围内呈良好的线性关系(r=1),平均回收率分别为98.3%和99.6%,RSD分别为1.1%和1.9%。结论本方法为红景天药材质量标准的提高和红景天药材原料的选用提供了相关实验依据。     

不同产地红景天中有效成分的定量分析

目的建立红景天中红景天苷、酪醇的含量测定方法。方法用Kromasil C_(18)色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),以甲醇-水(17:83)作为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为275nm。结果红景天苷在0.414～6.624μg范围内呈良好的线性关系(r=0.9999);酪醇在0.0928～1.4848μg范围内呈良好的线性关系(r=1),平均回收率分别为98.3%和99.6%,RSD分别为1.1%和1.9%。结论本方法为红景天药材质量标准的提高和红景天药材原料的选用提供了相关实验依据。     

叔丁基对苯二酚对苯诱导的大鼠骨髓细胞毒性的保护作用

目的探讨叔丁基对苯二酚(tBHQ)对苯诱导的骨髓细胞毒性的保护作用。方法体外培养的大鼠骨髓细胞随机分为对照组和tBHQ预处理组,对照组:以不同浓度(0、5、10、15、20mmolL)苯分别染毒骨髓细胞2、4、6h;tBHQ预处理组:骨髓细胞染苯前先行tBHQ(100μmolL)预处理12h。单细胞凝胶电泳法检测骨髓细胞DNA损伤,流式细胞仪检测骨髓细胞凋亡率,2,6二氯靛酚还原法测定苯染毒前两组骨髓细胞内依赖还原型辅酶ⅠⅡ醌氧化还原酶(NQO1)的活力。结果对照组中随苯染毒浓度的增加、染毒时间的延长,骨髓细胞DNA损伤增强,细胞凋亡率增加。tBHQ预处理组中5、10、15、20mmolL苯染毒骨髓细胞的DNA迁移率和迁移度低于同浓度、同时间点的对照组,差异有统计学意义(P<0.05);15、20mmolL苯染毒2h及10、15、20mmolL苯染毒4h和5、10、15、20mmolL苯染毒6h骨髓细胞的凋亡率较同浓度、同时间点的对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05);tBHQ预处理组骨髓细胞内NQO1活力(1.62±0.16mgpro-1·min-1)高于对照组(0.95±0.08mgpro-1·min-1),差异有统计学意义(P<0.01)。结论苯可诱导体外培养的大鼠骨髓细胞DNA损伤和细胞凋亡,并呈现一定的时间、剂量依赖性;tBHQ可诱导骨髓细胞NQO1活力增强,对苯诱导的骨髓细胞毒性有保护作用。     

染苯大鼠脂质过氧化和抗氧化能力的观察

目的 探讨苯对大鼠脂质过氧化及酶促体系和非酶促体系的抗氧化反应的影响。方法 健康SD大鼠48只,分成4组,设一对照组,其余3组按126mg/kg(低剂量组）,190mg/kg（中剂量组）、380mg/kg(高剂量组）量作灌胃染毒,于第1次染毒后第10天、第45天、第90天采血,取血清分别检测TAC、MDA含量及SOD活性。结果 低、中剂量组,在染毒第45天时,SOD活性下降,在染毒第90天时,SOD活性回升;高剂量组,随着染毒时间的延长,SOD活性及TAC含量均逐渐降低;低、中、高剂量组,MDA含量均随染毒时间的延长而升高,TAC与MDA含量均值间的相关系数r=0.7514,TAC含量与SOD活性均值间的相关系数r=0.8207。结论 苯能诱导大鼠产生脂质过氧化反应,使其抗氧化能力降低。     

蔷薇红景天提取液抗疲劳作用研究

蔷薇红景天(玫瑰红景天,Rhodiola rosea),是景天科红景天属植物,我国华北地区有较丰富的野生资源[1]。国内外文献报道,蔷薇红景天具有延缓衰老、抗突变、抑制多种肿瘤生长、调节机体免疫功能等特性[2-4],但其抗疲劳的作用,尚未见报道。河北省张家口地区的蔷薇红景天含有17种氨基酸、7种维生素和多种微量元素[2],1991年国家卫生部已批准其为食品新资源。本研究探讨蔷薇红景天根的醇、水混合提取物对机体的抗疲劳作用,为开发该新食物资源提供依据。1材料与方法1.1材料蔷薇红景天根醇、水混合提取液(红景天提取液,张家口长城制药厂),含干品1g/…     

苯诱导小鼠卵母细胞及1细胞合子雌原核染色体非整倍体的研究

目的：研究苯对卵母细胞和1细胞合子雌原核染色体非整倍体率的影响。方法：成年雌性NIH小鼠,1次灌胃（942、1881和3762mg/kg)与多次吸入（706、1992和4864mg/m^3)染毒,灌胃后雌雄鼠以1：1同笼过夜,收集卵母细胞和1细胞合子作细胞遗传学分析,测定非整倍体率。结果小鼠吸入染毒3个剂量组的每2次减数分裂中期（MⅡ）卵母细胞非整倍体率分别为7．06％、7．50％和9．76％,明显高于对照组（1．30％）,有剂量－效应关系,同时也观察到第1次减数分裂中期（MⅠ）卵母细胞减数分裂停滞,MⅠ卵母细胞频率分别为1．16％、3．61％和5．75％,高于对照组（0．00％）,有剂量－效应关系,在灌胃组仅见剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见效应关系,在灌胃组仅见高剂量组MⅡ卵母细胞非整倍体率增高,1细胞合子雌原核非整倍体率未见增高。结论：吸入或灌胃给小鼠高剂量苯,可诱导MⅡ卵母细胞非整体倍率增高。     

普通肝素对脓毒症诱导的急性肺损伤大鼠的保护作用研究

目的 探讨不同剂量普通肝素在大鼠体内对脓毒症诱导的急性肺损伤的保护作用。方法 选取SPF级SD雄性大鼠60只,随机分成5组,假手术组（Sham 组）,脓毒症组（CLP 组）,低剂量治疗组（LUFH,100 U/kg）、中剂量治疗组（MUFH,200 U/kg）、高剂量治疗组（HUFH,300 U/kg）。采用ELISA测定各组静脉血TNF - α,IL - 1β,IL - 6因子水平;HE染色对肺组织行标本形态学研究; IHC检测Rho A、ROCK1蛋白在肺脏组织中分布及表达情况;Western Blot检测肺组织Rho A、ROCK1蛋白的表达水平。结果 与Sham 组比较,CLP组的TNF- α,IL-1β,IL-6水平升高,差异具有统计学意义(P＜0.001);肝素治疗组与CLP组相比,差异具有统计学意义（P＜0.001）;Sham组的肺泡结构清晰且间隔均一,CLP组肺组织部分肺泡萎缩或消失和大量炎症细胞,肝素治疗组肺泡腔清晰,少量炎症病变;RhoA、ROCK1表达: Sham组（0.19±0.01,0.57±0.05）,CLP组（0.38±0.05,0.88±0.06）,LUFH组（0.29 ±0.03,0.78±0.09）,MUFH组（0.23±0.02,0.64±0.04）,HUFH组（0.27±0.01,0.72±0.06）,CLP组与Sham组相比,RhoA、ROCK1表达上调（P＜0.05）,肝素干预组较CLP组蛋白含量降低（P＜0.05）。结论 肝素减轻脓毒症大鼠急性肺损伤的机制与抑制Rho/ROCK通路激活有关,且中剂量肝素组疗效优于高、低剂量组。     

红景天对大鼠辐射损伤防护作用的实验研究

目的研究红景天对大鼠辐射损伤的防护作用。方法SD大鼠每日以红景天提取物灌胃,用高能X线加速器照射后测量各项指标。结果红景天对大鼠受辐射后外周血、骨髓白细胞有明显保护作用,对大鼠胸腺及脾脏指数有明显增高作用。结论红景天对大鼠辐射损伤有明显防护作用。     

BHT亚急性毒性及致肺巨噬细胞凋亡作用

目的研究2，6-二叔丁基对甲酚（BHT）对大鼠亚急性毒性及其对肺巨噬细胞凋亡作用。方法SD大鼠40只，随机分为BHT高、中、低剂量组（300，600，1200mg／kg）、吐温-80溶剂对照和蒸馏水对照组，每天灌胃，连续8d。处死动物，行肺灌流，用荧光染色及彗星试验检测巨噬细胞凋亡；测脏器系数、一般指标和病理检查。结果染毒第4d，动物体重开始下降，以高剂量组下降为显著．第8d，动物体重有增加的趋势，仍低于正常组，高剂量染毒组大鼠体重依然明显低于中低剂量组。肺和肝脏器系数随染毒剂量增加而增高。病理检查，中、高剂量组大鼠肺泡间隔增厚，炎细胞浸润、无纤维化。肝脏中央静脉周围细胞有点状坏死，以高剂量更明显，并出现假小叶和肝纤维化。血生化显示肝功能异常，且随剂量增加，损伤加重。细胞凋亡检测显示，中、高剂量的BHT具促进肺巨噬细胞凋亡的作用。结论亚急性BHT大剂量染毒可造成大鼠肺、肝等脏器功能性和器质性损伤，BHT可诱发肺巨噬细胞凋亡的产生。     

苯中毒工人外周血白细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶活力研究

目的探讨苯中毒工人外周血白细胞聚腺苷二磷酸核糖聚合酶〔poly(ADP-ribose)polymerase,PARP〕活力。方法分别用比色法和放射性标记方法测定42名苯中毒工人外周血白细胞PARP活力。结果比色法检测显示:苯中毒组外周血白细胞PARP活力为(7.79±2.09)×106U/L,高于对照组(6.40±1.64)×106U/L,差异有统计学意义(P=0.009);男性和女性工人的PARP活力差异没有统计学意义(P=0.390)。放射性标记方法检测显示:苯中毒组外周血白细胞PARP活力为(835.07±285.88)μmol.min-1.L-1,高于对照组(609.90±113.60)μmol.min-1.L-1(P=0.026),差异有统计学意义;男性和女性工人PARP活力差异也没有统计学意义(P=0.990);另外还显示苯中毒工人外周血白细胞PARP活力与工龄无显著相关性(r=-0.14,P=0.408)。结论不同方法检测均显示苯中毒人群外周血白细胞PARP活力比对照组的高,外周血白细胞PARP活力在苯中毒人群的健康监护中是值得重视的指标。