FHIT基因与头颈部肿瘤

脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad，FHIT)是Ohta等于1996年克隆并确定的一个人类候选抑癌基因，此基因位于3p14．2，包括FRA3B脆性位点、家族性肾癌相关染色体异位断裂点t(3；8)以及HPVl6整合位点，根据其cDNA推测的蛋白质一脆性组胺酸三联体蛋白(pFHIT)和有三价组胺酸结构域的HIT蛋白具有高度的同源性，故命名为FHIT。作为抑癌基因，FHIT与多种恶性肿瘤，包括头颈部肿瘤的发生有关，现就FHIT基因的结构功能及其与头颈部肿瘤的关系作一综述。     

FHIT基因在胃癌中的异常甲基化及其表达

目的:检测FHIT基因在胃癌中的异常甲基化及表达,探讨其在胃癌发生中的作用.方法:收集胃癌新鲜组织标本共88例,采用甲基化特异性PCR和免疫组织化学方法检测FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达.结果:88例胃癌组织中,有35例发生了FHIT基因甲基化,阳性率为40%.55例表达FHIT蛋白,阳性率为63%.不同组织学分级的胃癌组织中甲基化率FHIT蛋白表达程度均有显著差异;淋巴结转移组织甲基化率、FHIT蛋白表达程度显著高于无转移者(P＜0.05).FHIT基因的异常甲基化和蛋白表达呈负相关(P＜0.01).结论:FHIT基因的异常甲基化和蛋白失表达是胃癌发生、发展过程中的频发事件,FHIT基因的异常甲基化可能是引起FHIT基因失活并导致胃癌发生的重要机制.     

抑癌基因FHIT真核表达质粒的构建

目的 构建抑癌基因FHIT真核表达质粒pHCMVsp1A-FHIT。方法 用限制性内切酶EcoRⅠ酶切抑癌基因FHIT的克隆载体pGEM-FHIT获得FHIT基因片段,长度为0.9kb,将其插入真核表达载体pHCMVsp1A CMV启动子的下游,用HindⅢ酶切鉴定FHIT基因插入方向。结果 PCR扩增及EcoRⅠ、HindⅢ酶切鉴定证实FHIT基因以正确方向插入表达质粒pHCMV1A中。结论 成功构建抑癌基因FHIT真核表达质粒pHCMVsp1A-FHIT,为研究FHIT的抑癌作用提供有效的分子工具。     

FHIT和PTEN基因与卵巢癌的相关性研究进展

FHIT基因是在染色体3p14．2上找到的一个候选抑癌基因,在多种恶性肿瘤组织中表达异常;PTEN基因是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,该基因的突变失活与人类多数恶性肿瘤的发生、发展密切相关。现就FHIT、PTEN基因与卵巢癌的关系研究进展加以综述。     

FHIT基因与肺癌的关系及其可能的作用机制

肺癌已被公认是一种基因性疾病,其发生发展是由多种癌基因和抑癌基因协同作用的结果。抑癌基因在肺癌中的重要作用已被证实。FHIT(Fragile kistidine triad)基因已在肺癌组织中发现有异常改变。     

FHIT与肝癌关系的研究进展

FHIT是在染色体3p14．2上找到的一个肿瘤抑制基因,在多种恶性肿瘤中存在表达减少和缺失。本文结合FHIT的结构和功能对FHIT与原发性肝癌关系的研究进展情况进行综述。     

FHIT基因和肺癌

肺癌 ,和其他恶性肿瘤一样 ,已被公认为一种基因性疾病 ,多种癌基因和抑癌基因协同作用而导致肺癌的发生发展。随着分子生物学的快速发展 ,抑癌基因在肺癌中的作用已越来越受到人们的重视。ＦＨＩＴ基因是1 996年才被克隆的一种新的拟定的抑癌基因 ,已在肺癌组织中发现有异常改变 ,与吸烟者肺鳞癌发生有密切关系。1　ＦＨＩＴ基因的确立抑癌基因的改变在肿瘤的发生发展中具有重要作用。肿瘤细胞遗传学和分子生物学的研究 ,揭示了细胞染色体缺失与抑癌基因的关系 ,而且研究者确实已从染色体缺失部位分离到一些抑癌基因 ,如定位于 1 7ｐ的Ｐ5 …     

FHIT基因结构、功能及其应用研究进展

近几十年来,随着人们对肿瘤分子生物学的进一步认识,发现人类恶性肿瘤的发生是一个多步骤且牵涉到多重基因事件的复杂过程.在某些恶性肿瘤如白血病和淋巴瘤等疾病中,其恶性过程被认为是解除了基因管制的染色体易位和倒置最先激发而最终导致肿瘤发生的.失去基因管制的基因功能改变可能包括:致癌基因的激活、抑癌基因功能丧失以及一些修饰基因功能改变等等.而抑癌基因的缺失其活化方式包括:突变、缺失、移位、重排、扩增、高表达等[1].自从1996年Ohta等[2]利用外显子捕获法发现了定位在3P14.2的FHIT基因以来,经过几年的研究,对认为FHIT基因是一个抑癌基因积累了一些证据.在进一步认清FHIT基因本质的基础上,本文将结合一些关于FHIT基因分子生物学的新近发现,对FHIT基因的结构、功能以及其在临床的实践应用综述如下.     

抑癌基因PTEN与FHIT在卵巢上皮癌中的表达及其相关性研究

目的通过检测PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢上皮性癌、交界性肿瘤、良性囊肿、正常卵巢组织中的表达,探讨抑癌基因PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌发生发展中的作用,分析PTEN与FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达的相关性。方法采用免疫组织化学S-P方法检测卵巢上皮性癌45例、卵巢交界性肿瘤10例、卵巢良性囊肿10例、正常卵巢5例中PTEN、FHIT蛋白的表达。结果卵巢癌和卵巢交界性肿瘤组织中PTEN蛋白表达率(50.0%,53.3%)明显低于卵巢囊肿和正常卵巢组织(100%,100%);在卵巢上皮性癌中,PTEN蛋白表达与肿瘤的病理分级及临床分期呈负相关(P<0.05),与肿瘤的组织类型和淋巴转移无相关性(P>0.05);FHIT蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于交界性肿瘤、良性肿瘤及正常卵巢组织,差异有统计学意义(P<0.05);FHIT的阳性表达与肿瘤的组织分化正相关(P<0.005);而与临床分期、组织类型及淋巴结转移无相关性(P>0.05);PTEN和FHIT蛋白在上皮性卵巢癌中的共同联合表达有相关性(P<0.005)。结论 PTEN、FHIT基因蛋白在卵巢癌中表达显著降低,且二者表达呈正相关;患者卵巢肿瘤组织中的FHIT和PTEN基因蛋白表达显著降低,有望成为卵巢癌早期诊断的重要指标之一。     

抑癌基因PTEN和FHIT在口腔鳞癌中的表达及其与cyclin D1的相关性

目的检测抑癌基因PTEN、FHIT在正常口腔粘膜上皮和口腔鳞癌(OSCC)中的表达情况，并探讨其与cyclin D1的关系。方法采用免疫组化SP法检测62例OSCC中FHIT、PTEN、cyclin D1蛋白表达的情况．以12例正常口腔粘膜作对照。结果在正常口腔粘膜中PTEN均为强阳性表达(12／12)，在OSCC中24．2％(15／62)表现为PTEN蛋白表达的缺乏或减少；而FHIT在正常口腔粘膜中也均为强阳性表达(12／12)．在OSCC中17．7％(11／62)表现为FHIT蛋白表达缺乏或减少；cyclin D1在正常口腔粘膜中91．7％(11／12)表现为阴性或弱阳性表达．在OSCC中53．2％(33／62)表现为阳性或强阳性表达；PTEN与FHIT均为阳性或强阳性表达时，37．8％(28／74)cyclin D1表现为阴性或弱阳性．其中11例为正常口腔粘膜(占正常组的91．7％)。结论PTEN、FHIT在OSCC的发生过程中起着一定的作用；PTEN／FHIT的表达与cyclin D1有关，提示PTEN、FHIT能够下调cvclin D1的表达。     

FHIT基因与肿瘤的关系研究进展

目的探讨脆性组氨酸三联体(FHIT)基因与人类肿瘤的发生和发展的关系,揭示癌基因和抑癌基因的激活或失活在肿瘤发生中的作用。方法检索并分析近几年国内外有关FHIT基因在人类多种肿瘤发病机制中的基础与临床研究状况。结果抑癌基因FHIT在人类多种肿瘤的发生、发展及侵袭和转移中也起着相当重要的作用。结论对FHIT基因的结构和功能进行深入细致的研究,有助于了解人类多种肿瘤发生的基本机制,为临床治疗提供重要的理论依据和指导。     

FHIT基因与肿瘤

<正>1996年Masataka ohta等人从上皮癌细胞系,成功地克隆出了FHIT(fragile histidine triad gene)基因。该基因全长500Kb,其cDNA约长1.1Kb,包含10个外显子。FHIT基因位于染色体3p14.2区域,包含了脆性位点FRA3B,人类临床肿瘤标本及肿瘤细胞系的初步研究结果显示,许多肿瘤均检测到了该基因的缺失,故FHIT基因被拟定为位于3p14.2区域内的一个重要抑癌基因。     

肺鳞癌中FHIT基因缺失的研究

目的：检测位于人染色体３ｐ１４．２区的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中的缺失率,探讨ＦＨＩＴ基因在国人肺鳞癌中的作用。方法：收集手术切除２１例肺鳞癌及对应正常肺组织标本,应用ＲＴ－ＰＣＲ及ＤＮＡ测序技术检测ＦＨＩＴ基因的缺失情况。结果：２１例正常肺组织中均有ＦＨＩＴ基因的完整表达,１０例（４７．６％）肺鳞癌标本中检测出ＦＨＩＴ基因ｍＲＮＡ转录本的异常表达,经测序证实为由于ＦＨＩＴ基因多个外显子缺失所致。结论：首次在国人中证实,位于３ｐ１４．２的ＦＨＩＴ基因在肺鳞癌中存在较高的缺失率,提示ＦＨＩＴ基因为候选抑癌基因,在肺鳞癌的发生发展中起重要作用。     

FHIT基因真核细胞表达载体的构建与鉴定

目的构建人FHIT基因真核细胞表达载体.方法采用RT-PCR方法,从人新鲜甲状腺组织的总cDNA中扩增出456 bp的人FHITcDNA片段,然后用KpnⅠ和 BstX Ⅰ双酶切后定向克隆到真核细胞表达载体pcDNA3中,用限制性内切酶酶切分析和DNA序列分析鉴定重组质粒;用免疫细胞化学法检测FHIT基因的表达情况.结果人FHIT基因cDNA已经正确克隆到真核细胞表达载体pcDNA3中;体外转染MM96L细胞后,可见转染细胞胞浆中有较高量的Fhit蛋白表达.结论本实验所构建的重组质粒为FHIT基因在肿瘤发病机制与防治的研究中提供了有利的分子工具.     

PTEN基因研究的临床意义

PTEN是迄今发现的第1个具有特异性磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变失活与人类多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡中起重要作用。本综述对PTEN基因的结构和生物学功能以及它们在各种肿瘤中的表达作了简要介绍，并对近来的发展提出展望。     

抑癌基因p16在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨卵巢癌中抑癌基因p16的表达情况及其与卵巢癌分级分期转移预后的关系.方法用免疫组化ABC法检测30例正常卵巢(NO)、32例卵巢良性肿瘤(BOT)、8例交界性卵巢肿瘤(BLT)和103例卵巢癌(OC)组织中的抑癌基因p16蛋白表达情况.分析p16蛋白表达与卵巢癌分级分期、转移预后的关系.结果①p16蛋白表达在恶性、交界性、良性肿瘤组及止常卵巢中的表达率分别为58.3%、81.3%和26.7%.肿瘤组明显高于正常对照组(P<0.05)、恶性组明显低于良性组(P<O.05)又明显高于正常组(p<0.01).交界性组也明显低于良性组(p<0.01).②p16蛋白表达与卵巢癌的组织学类型、残余灶大小、淋巴结转移及治疗情况无明显关系.③分化较差、期别较晚及预后不佳的卵巢癌患者的p16蛋白表达均明显降低.结论p16基因在卵巢肿瘤的发生发展中起重要的作用.并影响卵巢癌的分化程度、病程进展及临床预后.     

P53基因异常与肿瘤

肿瘤细胞不同于正常细胞的显著特点是无限制的分裂,侵犯其它组织,导致宿主死亡。肿瘤细胞恶性增殖的决定性因素是它们失去了生长繁殖的反馈机制和细胞分裂的接触机制,同时表现出比正常细胞更低的营养需求,从而为其恶性增生创造了条件。 真核生物存在细胞癌基因(c-onc),属正常基因的一部分,其表达产物与细胞正常生长、分化和繁殖有密切关系。癌基因在正常状况下不表达或只低度表达,受致癌因子激活或突变之后,引起过度表达或表达异常,结局是细胞恶变,此为癌变的根本原因。随着分子生物学研究的不断深入,人们很快发现了癌基因的对立物—抑癌基因,使癌症基因研究进入     

FHIT基因在食管鳞癌中表达的变化及机制

目的探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在食管鳞癌中表达的变化及可能机制。方法用微卫星分析方法观察了80例食管鳞癌中FHIT基因的缺失情况，并用RT—PCR方法分析了其中20例食管鳞癌FHITmRNA表达的变化。用免疫组化SABC法分析了另外65例食管鳞癌及对应癌旁组织FHIT蛋白表达。结果FHIT基因旁，侧微卫星杂合性丢失（LOH）在食管鳞癌频发；750o的病例FHIT mRNA表达下调且多发生于LOH的病例，但LOH发生与mRNA表达下调并不完全一致。FHIT蛋白在食管鳞癌和癌旁组织的表达并无显著差异。结论食管鳞癌中FHIT基因等位丢失是食管鳞癌FHIT基因表达失调的主要机制，FHIT基因在基因组水平和蛋白水平的改变并非完全一致。     

抑癌基因FHIT的研究

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因是一个位于染色体3p14.2 区域的抑癌基因,通过激活半胱天冬酶、抑制PI3K-Akt-survivin信号通路和IκB-α磷酸化以及与微管结合等途径发挥诱导细胞凋亡和抑制细胞生长的作用.FHIT的失活与肿瘤的发生密切相关.文章就FHIT基因的结构、生物学功能、失活与肿瘤发生的关系及基因治疗应用等方面的研究进行综述.