第二代环氧酶-2特异性抑制剂的研究进展

为降低NSAIDs类药物的典型胃肠道不良反应，人们开发了选择性更高的第二代环氧酶-2(COX-2)特异性抑制剂。已开发的代表性化合物有戊地昔布、帕瑞昔布、依地昔布和氯美昔布等。临床试验证实，这些药物具有可靠的抗炎和止痛作用，其中帕瑞昔布作为第一个注射用NSAIDs类药物，可用于治疗手术后疼痛。本文综述该领域的研究进展。     

3种选择性环氧合酶-2抑制剂对胰腺癌生长的影响

目的 比较3种不同选择性的环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--美格昔康、塞来昔布、罗非昔布对人胰腺癌细胞生长及凋亡的影响，观察罗非昔布对人裸鼠胰腺癌移植瘤生长的抑制作用。方法采用3H-胞腺嘧啶核苷掺入，了解细胞DNA合成；用免疫组化检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)及细胞COX-2的表达；用TUNEL染色法检测细胞凋亡。建立裸鼠胰腺癌移植瘤模型，给予罗非昔布8周，观察肿瘤大小、肿瘤组织的COX-2及PXNA的表达情况。结果 3种COX-2抑制剂均能抑制体外培养的胰腺癌细胞株BxPC-3的3H-胸腺嘧啶核苷掺入，其抑制效应与药物浓度呈显著正相关。COX-2抑制剂的选择性越高，对胰腺癌细胞生长的抑制作用越强。COX-2抑制剂均能诱导胰腺癌细胞的凋亡、降低胰腺癌细胞的COX-2、PCNA的表达。罗非昔布对裸鼠胰腺癌移植瘤的抑瘤率为87．7％；肿瘤组织的COX-2、PCNA表达均较对照组明显下降。结论 3种选择性COX-2抑制剂均能抑制人胰腺癌细胞的生长，并诱导其凋亡，对COX-2的选择性越高，对胰腺癌的抑制作用越强。罗非昔布可显著抑制裸鼠胰腺癌移植瘤的生长。     

选择性COX-2抑制剂的心血管安全性评价

目的：研究以罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布为代表的选择性COX-2抑制剂在临床应用的安全性。方法：查询国内外相关文献资料并结合临床实践进行回顾性研究。结果：罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、鲁米昔布等都有增加心血管不良事件的危险,同时罗非昔布的心血管风险要高于塞来昔布。结论：心血管危险是COX-2抑制剂的“类效应”,所以在临床应用这类药物时．应当加强合理的监管措施;仍需对COX-2抑制剂在心血管系统的安全性进行深入研究。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用,可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等。其中罗非昔布(万络)在2004年9月由于心血管不良反     

塞来昔布安全性与耐受性评价

目的:评价COX-2抑制药塞来昔布的安全性和耐受性.方法:采用随机双盲阳性对照方法,将430例RA和OA病人分成3组,塞来昔布100 mg bid组、塞来昔布200mg bid组和双氯芬酸钠75 mg bid组,比较3组在安全性和耐受性的差异.结果:内窥镜下塞来昔布两组病人胃十二指肠溃疡的发生率比双氯芬酸钠组低4倍,具有统计学差异(P＜0.01).塞来昔布对血小板聚集和出血时间无影响,而双氯芬酸钠可减少血小板聚集,延长出血时间.结论:塞来昔布通过选择性抑制COX-2有效减少了胃肠道的毒性作用,避免了与COX-1抑制相关的生理效应,具有良好的安全性和耐受性.     

昔布类药物的心血管风险评价

昔布类药物是一类新型非甾体解热镇痛抗炎药，能选择性抑制环氧酶-2（COX-2），而对环氧酸-1（COX-1）影响较小。因较COX-1抑制剂的胃肠道不良反应小，该类产品自1998年问世后的5年间拥有很高的商业价值，在非甾体解热镇痛抗炎药的市场中占有较大份额。但2004年9月，美国默沙东公司突然主动宣布从全球撤回罗非昔布（rofecoxib），引发了学术界对选择性COX-2抑制剂心血管安全性问题的关注。     

西乐葆

[通用名称] celecoxib,塞来昔布 [化学名称] 1-(4-氨磺酰基苯基)-3-三氟甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-吡唑 [药理作用] 塞来昔布是一种新型的抗风湿药,具有独特的作用机制,能特异性地抑制COX-2[1].体内环氧化酶有2个同工酶,即结构型的COX-1和诱导型COX-2.     

白三烯B4在塞来昔布介导的抗癌效应中的作用

目的 研究白三烯B4(LTB4)在环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布介导的抗癌效应中的作用.方法 MTT法检测塞来昔布、LTB4和去甲二氢愈创木酸(NDGA)对人结肠癌HT-29细胞和人前列腺癌PC-3细胞生存的影响以及LTB4对塞来昔布抗癌效应的影响.ELISA法检测塞来昔布对癌细胞中前列腺素E2(PGE2)和LTB4表达的影响.结果 塞来昔布抑制HT-29和PC-3细胞的生存及LTB4表达(P<0.05或P<0.01),但仅下调HT-29细胞的PGE2表达(P<0.01).LTB4能拮抗塞来昔布对HT-29细胞生长的抑制作用(P<0.01),NDGA明显抑制HT-29细胞的生存(P<0.01),而对PC-3细胞则没有这些作用.结论 塞来昔布对HT-29和PC-3细胞的抑制效应是COX-2非依赖性的,且只有在HT-29细胞中,塞来昔布的抗癌作用主要是通过下调LTB4实现的.     

帕瑞昔布对腹腔镜胆囊切除术患者术后镇痛效果的临床观察

帕瑞昔布钠是新一代解热镇俑抗炎药,与传统的非选择性非甾体类抗炎药不同,帕瑞昔布钠是高选择性的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,治疗剂量不抑制COX-1,静脉注射或肌肉注射后发挥较强镇痛作用的同时,对胃肠道、肾脏及血小板的不良反应极小.     

COX-2抑制剂面临严峻考验

COX-2抑制剂是一种选择性环氧化酶抑制剂，主要指各种“昔布”类药物，如罗非昔布、塞来昔布、帕瑞昔布、伐地昔布等。与传统的COX-1抑制剂(阿司匹林、消炎痛、萘普生等)相比，COX-2抑制剂有效地解决了传统药物抗炎镇痛与胃肠道反应、消化道出血之间的矛盾，为不少慢性病(例如类风湿关节炎)患者带来福音。但2004年9月30日，美国默沙东制药公司宣布，     

环氧化酶-2抑制药的心血管安全性研究现况

环氧化酶-2（COX-2）抑制药作为一种非甾体类药物，由于其较COX-1抑制药少的胃肠副作用，在抗炎药市场上占有较大份额。2004年9月末，由于罗非昔布（refecoxib，万络）引起心血管事件的危险性增加，默克公司宣布将其撤出世界医药市场，但COX-2抑制药安全性的研究更为受到关注。本文拟就国内外对COX-2抑制药心血管安全性最新研究结果进行综述。     

昔布类药物的临床安全性

昔布类药物即高选择性COX-2抑制剂,通过选择性抑制COX-2,阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用[1],可减少传统NSAID药物消化系统的不良反应,主要品种有罗非昔布、塞来昔布、伐地昔布、帕瑞昔布、依托昔布及卢米昔布等.其中罗非昔布（万络）在2004年9月由于心血管不良反应撤市,引起人们对昔布类药物安全性的争论,为客观评价昔布类药物的临床安全性,现综述近年来国内外关于该类药物的文献和报道,分别对以上几种昔布类药物总结如下.     

戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤凋亡的影响及其可能机制

目的探讨戊地昔布对裸鼠食管癌移植瘤凋亡的影响及其可能机制。方法建立食管癌裸鼠原位移植瘤模型,给予戊地昔布4 wk。剥离瘤结节,计算瘤体体积和肿瘤生长抑制率;FCM法检测移植瘤中的细胞凋亡率;免疫组织化学和FCM法检测COX-2、c-jun和c-fos蛋白的表达变化;RT-PCR检测移植瘤中COX-2 mRNA表达变化。结果①用戊地昔布的裸鼠组,裸鼠体重明显增加,且随用药时间延长,其体重也随之增加。②戊地昔布可明显降低肿瘤重量,肿瘤生长抑制率为45.80%。③戊地昔布可增加肿瘤细胞的凋亡率。④戊地昔布可下调COX-2 mRNA和蛋白的表达;同时凋亡基因c-jun和c-fos蛋白表达升高。⑤肿瘤组织的凋亡率与COX-2蛋白表达呈负相关(r=-0.726,P=0.008),与c-jum、c-fos蛋白表达呈正相关。⑥给予戊地昔布后,裸鼠胃肠上皮细胞形态没有明显异常。结论戊地昔布能够抑制裸鼠移植瘤的生长和诱导凋亡,其机制部分与抑制COX-2表达及上调凋亡基因c-jun,c-fos有关。     

塞来昔布抗肿瘤作用的研究概况

塞来昔布（celecoxib）是美国searle pharmacia公司于1999年推向市场的非甾体抗炎药,为环氧化酶-2（COX-2）选择性抑制药,可减轻传统非甾体抗炎药（NSAID）消化道系统的不良反应,又有抗炎镇痛作用,临床主要用于治疗急慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。目前的国内外流行病学、临床和实验研究表明,塞来昔布还具有预防和抑制肿瘤的作用,由于其靶向性强,副作用小,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用。本文就近年来塞来昔布的抗肿瘤作用的研究进展综述如下。     

塞来昔布顺铂对卵巢癌细胞HO-8910增殖与凋亡影响的研究

目的探讨选择性环氧化酶(COX)-2抑制剂塞来昔布联合顺铂对人卵巢癌细胞株HO-8910增殖与凋亡的影响及Survivin、增殖细胞核抗原(PCNA)、COX-2蛋白表达情况。方法四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定不同浓度塞来昔布单用及其与顺铂联用时HO-8910细胞的增殖抑制率;流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡率;免疫组织化学法检测Survivin、PCNA、COX-2蛋白的表达情况。采用方差分析和LSD-t检验进行统计分析。结果塞来昔布、顺铂均可抑制HO-8910细胞的生长(P<0.01);当两者合用时G0/G1期细胞增加,凋亡率增高更加明显(P<0.01),Survivin、PCNA、COX-2蛋白表达下调(P<0.01)。结论塞来昔布、顺铂对卵巢癌细胞株HO-8910均有抑制作用,塞来昔布能增强顺铂的抗卵巢癌作用。     

帕瑞昔布钠超前镇痛在骨科手术的应用

帕瑞昔布钠为能采用注射形式给药的选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,本研究观察帕瑞昔布钠对骨科手术术后镇痛的影响.     

帕瑞昔布钠用于腹腔镜下阑尾切除术后超前镇痛的效果观察

帕瑞昔布钠是特异性环氧合酶2(COX-2)抑制药,临床上用于中度或重度术后急性疼痛的治疗.在全身麻醉下行腹腔镜下阑尾切除术,虽然手术创伤小、术后恢复快,但苏醒期躁动率较高,仍存在术后疼痛,尤其是术后24 h内.帕瑞昔布钠可有效抑制外周和中枢COX-2表达,减少外周和中枢前列腺素的合成,抑制痛觉超敏,提高痛阈.本研究观察诱导时,静脉给予帕瑞昔布钠对腹腔镜下阑尾切除术后的镇痛效果及苏醒质量.     

塞来昔布治疗类风湿性关节炎30例临床观察

塞来昔布(Celecoxib，商品名西乐葆)是一个特异性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂。为观察塞来昔布治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及副作用，我们观察了30例RA病人，现将结果报道如下。     

塞来昔布（西乐葆）在围手术期临床应用新进展

在中枢和周围神经系统，非类固醇类抗炎药（NSAID）主要通过抑制环氧合酶（COX）减少前列腺素生成，发挥抗炎和止痛作用，然而由于止痛药的使用而引起的胃肠损伤，多年来一直固扰着人们。作为COX—2选择性抑制剂的昔布类药物应运而生。塞未昔布（西乐筷）是1998年未美国FDA批准上市的第一个COX-2抑制剂，也是全球第一个用于缓解成人骨性关节炎（OA）和类风湿关节炎（RA）症状的选择性COX-2抑制剂。该药被应用于临床后即显示出较好的疗效和临床应用前景。[编按]     

塞来昔布镇痛作用的临床应用

塞来昔布（celecoxib）通过抑制外周和中枢环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2），能有效地治疗各种急性疼痛和各种骨关节慢性疼痛，与传统的非类固醇类抗炎药比较，对胃肠道安全性更好，且对血液系统的影响轻微。近年来塞来昔布在临床上的应用逐渐增多，