调节性T细胞与慢性乙型病毒性肝炎的关系

近年来的大量研究发现，调节性T细胞与自身免疫性疾病、移植物抗宿主反应、诱导母胎免疫耐受及肿瘤、感染性疾病的发生、发展有密切关系。调节性T细胞对慢性乙型病毒性肝炎病毒感染的影响亦受到越来越多的重视。本文对调节性T细胞的生物学特性、临床应用及其在病毒性肝炎方面的研究进行综述。     

干扰素治疗对慢性乙型肝炎患者外周血调节性T细胞表达的影响

目的观察干扰素抗病毒治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Treg)表达水平的变化。方法选择用α2b干扰素治疗的慢性乙型肝炎27例,分别于治疗前、治疗12周、24周时检测外周静脉血CD4+CD25+Treg占CD4+T细胞的比例,同时检测ALT和HBV DNA载量。结果抗病毒治疗24周后CD4+CD25+Treg比例(9.26±2.40)%明显低于治疗前(10.78±2.71)%(P<0.05)。HBV DNA载量降至基线水平以下者CD4+CD25+Treg水平较治疗前明显下降(P<0.01);而未降至基线水平以下者较治疗前无明显下降(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎患者经α2b干扰素抗病毒治疗,随着HBV DNA载量下降,CD4+CD25+Treg表达水平降低。     

慢性乙型肝炎患者外周血CD4+CD25+high调节性T细胞对免疫状态的影响

目的 探讨CD4 CD25 high调节性T(Tr)细胞在慢性乙型肝炎(CHB)患者外周血的变化及其对免疫状态的影响.方法 用流式细胞仪技术分析比较42例CHB患者及20例正常健康人外周血中CD4 CD25 highTr细胞,同时检测CD4 T细胞和CD8 T细胞.结果 与健康对照组相比,CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率显著升高(P＜0.05),而CD4 T细胞显著下降(P＜0.05);CD8 T细胞虽有增加趋势,但无差异(P＞0.05).CHB组CD4 CD25 highTr细胞百分率与HBV DNA载量有一定的关系,但与血清ALT水平无相关(P＞0.05).结论 CHB患者外周血CD4 CD25 highTr细胞升高可能是导致机体免疫功能下降的原因之一.     

肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的检测及其临床意义

目的 探讨检测肺癌患者手术前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的临床意义.方法 原发性肺癌患者43例(肺癌组),健康体检者20例(健康对照组).应用流式细胞术检测其外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平.结果 肺癌组患者手术前外周血CD4+CD25+调节性T细胞表达高于健康对照组(P<0.01);肺癌组患者术后30 d时外周血CD4+CD25+调节性T细胞水平较术前明显下降(P<0.05).结论 肺癌患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平增高;肺癌患者术后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的水平下调,提示术后机体抗肿瘤免疫功能有了一定程度恢复.     

CD4~+CD25~+调节性T细胞在晚期肺癌中的表达及临床意义

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)在晚期肺癌中的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术分析30例晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg细胞表达水平,与10例健康人比较。结果晚期肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg细胞数量增加(17.9±6.1)%,表达高于正常人(6.81±0.4)%(P<0.001)。肺癌患者外周血中Treg细胞数量与患者的病理类型无关(P>0.05),但与临床分期和组织学分化程度有关(P<0.01)。结论Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,并与临床进展有关。     

调节性T细胞在川崎病免疫学发病机制中的作用研究

目的:探讨CD4+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及其他免疫细胞在川崎病(KD)免疫学发病机制中的作用。方法:选取急性期KD患儿58例,其中31例无冠状动脉损害(CAL),27例有CAL,另选取同期健康儿童30例作为对照组。采用流式细胞仪测定外周血CD4+CD25+调节性T细胞、CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞及其他免疫细胞比例并分析其变化规律。结果:急性期KD患儿外周血中,CD4+CD25+、CD4+CD25+Foxp3+、CD3+CD8+、CD3-CD(16+56+)细胞比例明显降低,CD4+/CD8+、CD19+CD23+、CD3-CD19+细胞亚群比例明显增高(P均<0.01)。无CAL的KD患儿与有CAL的KD患儿调节性T细胞亚群比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:KD急性期存在免疫调节功能紊乱,可能与CD4+CD25+调节性T细胞和CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞减少密切相关。     

CD4^＋CD25^＋调节性T细胞在晚期肺癌中的表达及临床意义

目的探讨CD4^＋CD25^＋调节性T细胞（Treg细胞）在晚期肺癌中的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术分析30例晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞表达水平,与10例健康人比较。结果晚期肺癌患者外周血CD4^＋CD25^＋Treg细胞数量增加（17．9±6．1）％,表达高于正常人（6．81±0．4）％（P〈0．001）。肺癌患者外周血中Treg细胞数量与患者的病理类型无关（P〉0．05）,但与临床分期和组织学分化程度有关（P〈0．01）。结论Treg细胞在肺癌患者中比率明显升高,并与临床进展有关。     

狼疮性肾炎患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化

目的 探讨狼疮性肾炎(LN)患儿外周血CD4+CD25+调节性T细胞(Tregs)的变化及意义.方法 采用流式细胞术检测30例LN患JL(LN组)和30例健康儿童(对照组)外周血CD4+CD25+调节性T细胞百分比,并分析其与24-h尿微量白蛋白(UMA)及狼疮活动指数(SLE-DAI)的关系.结果 LN患儿外周血中CD4+CD25+Tregs明显低于对照组(P<0.01);CD4+CD25+Tregs 与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关.结论 LN患儿外周血CD4+CD25+Tregs百分比异常降低可能参与LN的起病与发展.CD4+CD25+Tregs百分比与24-h UMA呈显著负相关,与SLE-DAI呈等级负相关,提示可以作为监测LN患儿病情及预后的指标.     

CD4~＋CD25~＋调节性T细胞在肺癌患者中的表达及临床意义

目的探讨肺癌患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的表达及其临床意义。方法应用流式细胞术分析45例肺癌患者与15例健康对照组外周血CD4＋CD25＋Treg细胞占CD4＋T细胞的比例。结果肺癌患者外周血CD4＋CD25＋Treg细胞占CD4＋T细胞比例为（17.8±6.6）%,表达高于对照组（6.49±0.5）%（P〈0.001）。肺癌患者外周血中Treg细胞数量在不同临床分期和组织学分化程度中的差异有统计学意义（P〈0.01）,但与患者的病理类型无关（P〉0.05）。结论 Treg细胞在肺癌患者中表达明显升高,是肺癌患者免疫功能紊乱的一个证据。     

布地奈德雾化吸入对哮喘患儿血液调节性T细胞的影响

目的探究布地奈德雾化吸入对哮喘儿童血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞的影响。方法以50例哮喘患儿为观察对象,随机将患儿均分为常规组(常规治疗)和试验组(常规治疗联合布地奈德雾化吸入)。对比2组患儿的血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平、肺功能、临床疗效、临床体征消失时间及细胞因子水平。结果试验组患儿总有效率(96.00%)比常规组(72.00%)高,P<0.05;治疗后,试验组患儿FEV1(1.40±0.55)L、FVC(1.92±0.61)L和FEV1/FVC(59.38%±8.77%)比常规组高,P<0.05;试验组患儿咳嗽消失时间、喘息消失时间和哮鸣音消失时间均比常规组短,P<0.05;试验组患儿血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平(3.96%±0.65%)比常规组高,P<0.05;试验组患儿IL-4(8.24±2.01pg·L-1)比常规组低,IFN-γ(23.32±5.31pg·L-1)比常规组高,P<0.05。结论对哮喘儿童采取布地奈德雾化吸入治疗效果较显著,可有效提高血液CD4+CD25+Treg调节性T细胞水平,对病情恢复具有较好的促进作用。     

自身免疫性肝病相关抗体与CD4^＋4CD25^＋high调节性T细胞的临床意义探讨

目的探讨自身免疫性肝炎（AIH）患者外周血CD_4^＋CD_25^＋high调节性T细胞的作用。方法抗核抗体酶联免疫分析法检测（ANA）。自身免疫性肝病谱线性免疫分析法（LIVER-LIA）测定抗肝肾微粒体1（LKM-1）、抗肝细胞溶质抗原1（LC-1）、抗线粒体-2（AMA-M2）、抗可溶性肝抗原／抗肝胰抗原（SLA／LP）。用流式细胞仪技术比较分析AIH患者51例、慢性乙型肝炎（CHB）30例及健康正常人20例外周血中的CD_4^＋CD25^＋high调节性T细胞，用免疫组织化学法检测AIH和CHB患者肝组织Foxp3的表达情况。结果AIH占51％（51／100），AIH组外周血中CD4^＋CD25^＋high／CD4^＋百分率显著低于正常组（P〈0．05）和CHB组（P〈0．01），并且CHB组显著高于正常组（P〈0．05）；同时AIH组外周血中CD_4^＋T细胞也显著高于CHB组（P〈0．01）；肝组织Foxp3^＋细胞主要分布于肝小叶内窦周隙、汇管区，AIH组肝组织Foxp3^＋表达显著低于CHB组（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋high调节性T细胞下降可能是自身免疫性肝炎发病的原因之一。     

调节性T淋巴细胞在HCV感染者病程不同阶段的表达

目的探讨CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)在HCV感染者病程不同阶段的表达及其意义。方法收集非活动性HCV感染33例(A组)、活动性HCV感染32例(B组)、慢性丙型肝炎56例(C组)、HCV相关性肝硬化47例(D组)、HCV相关性肝癌45例(E组)和健康对照者60例(F组),采用流式细胞术检测外周血CD4+T细胞中CD4+CD25+Treg的表达频率,并进行统计学分析。结果 B、C、D、E组外周血CD4+T细胞中CD4+CD25+Treg的表达频率均明显高于F组(P<0.01)。组间比较,A组患者外周血的CD4+CD25+Treg细胞表达频率明显低于B、C、D、E组(P<0.01),D、E组表达频率明显高于B、C组(P<0.01)。结论 HCV感染导致CD4+CD25+Treg细胞的增殖与活化,使机体对其的免疫清除不完全,从而促进HCV感染者疾病的进展和肝癌的发生。     

香菇多糖对原发性肝癌TACE前后外周血CD4+CD25+调节性T细胞的影响

目的 观察香菇多糖在原发性肝癌(TACE)前后对外周血CD4+CD25+调节性T细胞的变化,探讨香菇多糖对原发性肝癌患者的免疫调节机制.方法 原发性肝癌46例,随机分为治疗组24例,对照组22例,治疗组在TACE术后第1天给予香菇多糖1 mg,3次/周,两组化疗方案相同,在TACE前及TACE后4周分别抽外周血,应用流式细胞术检测CD4+CD25+调节性T细胞的变化.结果 外周血CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞的百分率:治疗组在TACE前为(10.59±4.34)%、TACE后4周(6.72±2.60)%;对照组在TACE术前为(10.21±4.42)%、TACE后4周为(8.56±3.12)%.在TACE前两组间差异无统计学意义(P>0.05);TACE后4周时治疗组较对照组低,两组间差异有统计学意义(P<0.05).结论 香菇多糖可提高恶性肿瘤患者的免疫功能,在TACE后立即给药效果更佳.     

猪囊尾蚴病患者CD4~+ CD25~+调节性T细胞水平的变化

目的检测猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+调节性T淋巴细胞及其FOXP3的表达情况,探讨CD4+CD25+调节性T淋巴细胞在猪囊尾蚴感染中的免疫调控作用及意义。方法采用流式细胞仪检测11例猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的含量,同时观察CD4+CD25+T细胞中表达FOXP3群体的百分含量。结果囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量为6.11%,较正常人(3.94%)明显升高(P<0.05);患者外周血中CD4+CD25+T细胞表达FOXP3的细胞百分含量为15.67%,与正常对照组(11.09%)有显著性差异(P<0.05)。结论猪囊尾蚴病患者外周血中CD4+CD25+T淋巴细胞的百分含量显著升高,表明CD4+CD25+调节性T细胞可能参与猪囊尾蚴感染的免疫抑制。     

恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎患者外周血T细胞亚群及肝功能的变化

目的观察恩替卡韦治疗慢性重型乙型肝炎患者外周血T细胞亚群及肝功能的变化。方法60例慢性重型乙型肝炎患者随机分为治疗组和对照组,每组30例。2组均接受综合治疗,治疗组在综合治疗基础上加用恩替卡韦抗病毒治疗,疗程为24周。采用流式细胞仪检测2组治疗前及治疗第12周、24周外周血T细胞亚群,同时检测患者肝功能。结果治疗后2组CD4^＋亚群及CD4^＋／CD8^＋比值均有不同程度升高,CD8^＋亚群降低,与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0．05）;而治疗组治疗后各指标变化更为明显,与对照组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。治疗后2组肝功能各项指标均较治疗前有所改善,但治疗组改善程度优于对照组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论恩替卡韦能够显著提高慢性重型乙型肝炎患者细胞免疫功能及肝功能,抑制病毒复制。     

支气管哮喘患者外周血CD4＋CD25＋调节性T细胞的临床研究

目的：探讨支气管哮喘患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞的作用。方法选取2013年10月~2014年10月在本院进行治疗的50例支气管哮喘患者作为观察组,选择同一时期的55例健康体检者作为对照组。观察两组的CD4+CD25+T细胞水平,并对急性期及非急性期哮喘患者的肺功能进行测定。结果观察组的CD4+CD25+T细胞百分率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。急性发作期支气管哮喘患者的第1秒用力呼气容积占用力肺活量的比值(FEV1/FVC)、最大用力呼气流速(PEF)水平显著低于非急性发作期,急性发作期的CD4+CD25+百分率显著高于非急性发作期,差异有统计学意义(P<0.05)。急性发作期轻中度患者的CD4+CD25+T细胞百分率显著高于重度患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论CD4+CD25+调节性T细胞在哮喘疾病活动中起着重要作用,是导致哮喘患者细胞免疫失调的重要原因。     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞与慢性乙型肝炎病毒感染的关系

目的 探讨调节性T细胞（Treg）在慢性乙型肝炎病毒感染中的免疫调节作用。方法 采用流式细胞术检测慢性活动性肝炎患者、乙型肝炎病毒携带者、乙型肝炎恢复者及健康对照者外周血CIN^＋T细胞中的CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例。采用免疫组织化学法检测肝组织中Foxp3的表达。统计分析外周血中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数与血清HBeAg和HBVDNA含量的关系。结果 外周血CIN^＋T细胞中CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞的比例数在慢性活动型肝炎组和乙型肝炎病毒携带组均高于健康对照组（P〈0．05），乙型肝炎病毒携带者组高于乙型肝炎恢复组（P〈0．05）。Foxp3在慢性活动型肝炎组肝组织中的阳性率和阳性细胞数均高于乙型肝炎病毒携带者组（P〈0．05）。外周血HBeAg（＋）患者Treg的比例数高于血清HBeAg（-）患者Treg的比例数（t=1．67．P〈0．05）。患者外周血CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋Treg的比例数与血清HBV DNA含量呈正相关（r=0．56，P〈0．01）。结论 CIN^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞可能与乙型肝炎病毒感染慢性化及乙型肝炎病毒的清除有关。     

乙型肝炎患者CD4+CD25+节性T细胞的分子表达研究

目的 研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitisB,CHB)患者和乙型肝炎病毒携带者(asymptomatic HBV carriers,ASC)外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+regulatory T cells,Tregs)4个重要分子[细胞间黏附分子-1(ICAM-1),神经纤毛蛋白-1 (Neuropilin-1),Toll样受体TLRS、TLR8]的表达情况,并分析其可能的作用.方法 收集50例CHB患者(CHB组)、28例ASC(ASC组)和24例健康献血者(NC组)的外周静脉血,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,应用MACS免疫磁殊和AutoMACS分离系统分选CD4+CD25+ Tregs,提取CD4+CD25+ Tregs总RNA,逆转录成cDNA后,采用SYBR Green Ⅰ荧光标记技术进行定量PCR检测待测分子的表达水平.结果 荧光定量PCR结果显示,4个待测分子中,ICAM-1、Neuropilin-1、TLR5的表达水平在各研究组间差异均无统计学意义(P＞0.05);TLR8在ASC组外周血CD4+CD25+Tregs中的表达水平明显低于NC组和CHB组,差异有统计学意义(P＞0.05),TLR8的表达水平在CHB组和NC组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 荧光定量PCR显示TLR8的表达水平在各组之间存在明显差异,提示TLR8在HBV感染过程中可能对外周血CD4+CD25+Tregs的功能起着重要的调控作用.     

CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中表达的初步研究

目的初步探讨CD4^＋CD25^＋调节性T淋巴细胞在急性脑梗死患者外周血中的表达情况。方法采用流式细胞术分别检测取98例急性脑梗死患者和50名健康体检者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞所占比例,并用双抗体夹心法检测各组血清TGF-B、IL-10和IL-2。结果急性脑梗死患者外周血中CD4^＋CD25^＋T细胞水平显著高于对照组（P〈O．01）,血清中TGF-β、IL-10和IL-2显著高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论CD4^＋CD25^＋T细胞在急性脑梗死患者外周血中表达显著升高,血清中的相关细胞因子参与诱导CD4^＋CD25^＋T细胞的生成,提示CD4^＋CD25^＋T细胞可能参与了急性脑梗死的发生、发展。