TLR4/MyD88/NF-κB通路基因及相关炎症因子在继发性脊髓损伤患者中的表达

目的: 探讨Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子（MyD88）/NF-κB通路基因及相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6在继发性脊髓损伤（SSCI）患者中的表达及与预后的相关性。方法: 回顾性分析2017年7月至2018年6月浙江省台州医院收治的105例SSCI患者及40名健康体检者的临床资料。根据Frankel脊髓损伤分级评估结果将SSCI患者分为完全损伤组和不完全损伤组,根据日本矫形外科学会（JOA）患者神经功能改善率将SSCI患者分为预后优良组和预后不良组。对比SSCI患者与健康体检者、完全损伤组与不完全损伤组、预后优良组与预后不良组外周血单个核细胞（PBMC）中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平;采用Logistic回归分析法分析导致SSCI患者预后不良的危险因素,并采用Pearson相关性分析法分析JOA改善率与上述指标的相关性。结果: SSCI患者PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA表达量及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均高于健康体检者（均P < 0.01）,完全损伤组上述指标均高于不完全损伤组,且预后不良组高于预后优良组（均P < 0.01）。预后不良组Frankel分级A级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度超过4 cm患者的比例均高于预后优良组（均P < 0.01）,且经Logistic回归分析证实Frankel分级、脊髓水肿或出血、脊髓损伤长度及PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量、血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均是导致SSCI患者预后不良的危险因素（P < 0.05或P < 0.01）。Pearson相关性分析结果显示,JOA改善率与PBMC中TLR4、MyD88、NF-κB mRNA相对表达量以及血清TNF-α、IL-12、IL-6水平均呈负相关（P < 0.05或P < 0.01）。结论: TLR4/MyD88/NF-κB通路激活及其相关炎症因子TNF-α、IL-12、IL-6表达上调参与SSCI疾病进展且与神经炎症损伤关系密切,可作为评估SSCI患者预后的参考指标。     

黄芪糖蛋白通过调控Nrf2/NQO1信号通路保护急性脊髓损伤大鼠模型神经功能

目的 探讨黄芪糖蛋白对急性脊髓损伤大鼠模型的神经保护功能及机制。方法 选取30只SD大鼠,随机分为3组:假手术组、模型组及观察组。观察黄芪糖蛋白对大鼠肢体运动功能的影响,检测各组大鼠脊髓组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid-2 related factor 2,Nrf2)、醌氧化还原酶1(quinone oxidoreductase,NQO1)表达水平。结果 观察组、模型组大鼠运动功能评分低于假手术组(P＜0.05);观察组评分高于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠TNF-α、MPO、IL-6水平高于假手术组(P＜0.05);观察组炎性因子水平低于模型组(P＜0.05)。观察组、模型组大鼠脊髓组织Nrf2、NQO1mRNA表达水平低于假手术组(P＜0.05);观察组表达水平高于模型组(P＜0.05)。模型组与观察组Nrf2、NQO1蛋白量降低;观察组高于模型组(P＜0.05)。结论 黄芪糖蛋白可通过上调脊髓组织Nrf2、NQO1表达水平发挥急性脊髓损伤大鼠神经保护功能。     

金丝桃苷通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路保护小鼠GC-2细胞的氧化损伤

目的 从Keap1/Nrf2/HO-1通路角度研究金丝桃苷（Hyp）对H2O2所诱导的小鼠精母细胞（GC-2）氧化损伤的保护作用。方法 将GC-2细胞随机分为正常组、模型组、氮乙酰半胱氨酸组（阳性组,NAC,2.5 mmol/L)以及金丝桃苷组（50、100、200 μmol/L）,各组按剂量孵育48 h后,除正常组外其余各组细胞加入H2O（2 150 μmol/L）处理2 h,正常组给予等容量培养基。采用CCK-8法检测细胞的活力,流式细胞仪检测细胞凋亡水平,酶联免疫法检测超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、过氧化氢酶（CAT）活力以及丙二醛（MDA）含量,Western blot和RT-qPCR检测Nrf2、Keap1、HO-1蛋白及mRNA的相对表达水平,免疫荧光法检测Nrf2核转位水平。结果 150 μmol/L H2O2干预2 h可制备GC-2细胞氧化损伤模型。与正常组比较,模型组GC-2细胞增殖率以及SOD、GSH、CAT活力显著降低,MDA含量、细胞凋亡率,Keap1和Nrf2 mRNA表达显著升高（P<0.05）以及Keap1蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较,NAC组和金丝桃苷200 μmol/L组细胞增殖率和SOD、GSH-PX、CAT活力显著升高,MDA含量、细胞凋亡率显著下降（P<0.05）;金丝桃苷200 μmol/L组Keap1 mRNA表达显著下降,HO-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）;金丝桃苷200 μmol/L组Nrf2核蛋白（NEs-Nrf2）以及HO-1的蛋白表达显著升高（P<0.05）,Keap1蛋白表达显著下降（P<0.01）;金丝桃苷组出现了明显的核转位现象（P<0.05）。结论 金丝桃苷可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1信号通路,对H2O2诱导的GC-2细胞氧化损伤具有保护作用。     

痰热清注射液及药效成分黄芩苷对心梗模型小鼠心肌细胞损伤的保护作用

目的 探讨痰热清及其药效成分黄芩苷对小鼠心肌梗死后心肌细胞损伤的保护作用。方法将小鼠随机均分为假手术组、心梗模型组和痰热清高、中、低剂量组,以及高剂量组痰热清对应的黄芩苷含量100 mg/kg作为药效成分组。分别测定小鼠24 h心肌病理形态学检查、梗塞面积、心肌细胞凋亡数目比例、HMGB1、TLR4、NF-kB的表达活性、IL-6、TNF-α、MDA、caspase-3等指标。结果和心梗模型组相比,痰热清高剂量组与药效成分黄芩苷组均能显著改善心肌病理,降低梗死边缘区的心肌细胞凋亡率和梗死区面积,下调心梗小鼠心肌组织中HMGB1/TLR4/NF-kB信号通路以及IL-6、TNF-α、MDA、caspase-3的表达。结论痰热清与其药效成分黄芩苷具有类似的心脏保护药效,其机制涉及改善HMGB1/TLR4/NF-kB信号通路及下游炎性因子,氧化应激及凋亡因子的表达,从而降低小鼠心肌梗死后心肌细胞损伤。     

红景天苷对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠Nrf-2及NF-κB信号通路的影响

目的:探讨红景天苷对肺动脉高压大鼠的肺组织病理与Nrf-2及NF-κB信号通路的影响。方法:将6~8周龄雄性SD大鼠随机分为五组,每组6只。正常对照组注射对照溶剂,模型对照组及药物干预组(低、中、高)皮下注射60mg/kg野百合碱后,于2~28d后分别给予低、中、高浓度组注射50、100、200mg/(kg·d)红景天苷,其余组别分别注射生理盐水;实验结束后,分别检测各组大鼠右心室收缩压(RVSP)及右心室肥厚指数;组织病理学检测大鼠肺组织细小动脉病理变化,RT-PCR检测肺组织HO-1、TNF-α、IL-6mRNA表达水平,Western blot检测肺组织核蛋白Nrf-2、NF-κB p65蛋白表达水平。结果:与正常对照组比较,模型对照组RVSP及右心室肥厚指数显著上升,肺组织表现明显炎症浸润,肺组织核蛋白Nrf-2及NF-κB均出现上调,HO-1及TNF-α、IL-6mRNA表达上调(P<0.05);经过不同浓度红景天苷干预后,各组大鼠RVSP及右心室肥厚指数出现变化,高浓度组显著下调(P<0.05);Nrf-2核蛋白水平及HO-1mRNA表达进一步上升,NF-κB p65水平及TNF-α、IL-6mRNA表达逐渐下调,呈浓度依赖(P<0.05)。结论:红景天苷能够减缓野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,可能与Nrf-2活化以及抑制NF-κB信号通路有关。     

人参总皂昔和异氟醜预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

【摘要】 目的 观察人参总皂昔和异氟醍联合预处理对心肌缺血再灌注损伤大鼠的作用,并从TLR-4/NF-kB信 号通路探讨其发生机制。方法 选取雄性清洁级SD大鼠50只,分为假手术组、灌注损伤组、异氟醍预处理组、人参总 皂昔组和异氟酵+人参总皂昔预处理组,每组各10只。对应手术处理后处死,收集血液测定炎性因子IL-6及TNF-a 的含量,收集心脏计算心肌梗死面积,观察心肌组织病理学,检测NF-kB和TLR4蛋白和mRNA的表达特点。结果 假手术组心肌细胞呈纤维状排列,心肌缺血再灌注损伤组有明显细胞形态紊乱,与心肌缺血再灌注损伤组相比,其余各 组均有一定程度的减轻。与假手术组相比,心肌缺血再灌注损伤组心肌NF-kB、心肌TLR4、血清IL-6和TNF-a明显增 加（P＜O.05）o与心肌缺血再灌注损伤组相比,异氟醍组、人参总皂昔组和异氟醍+人参总皂昔组心肌梗死面积、IL-6、 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达均明显降低（P＜0.05）。此外,异氟醜+人参总皂昔组心肌梗死面积、血清IL-6、血清 TNF-a、心肌NF-kB和TLR4表达低于异氟醍组和人参总皂昔组（P＜0.05）。结论 人参总皂昔和异氟酵联合预处理 能有效改善心脏病理学和心肌梗死面积,其作用机理可能是二者联合应用降低了心肌中TLR4和NF-kB蛋白及mRNA 表达,进而改善炎症反应有关。     

IRAK1、TRAF6表达量与口腔扁平苔藓病灶内炎症反应、免疫应答的相关性研究

目的:研究IRAK1、TRAF6表达量与口腔扁平苔藓病灶内炎症反应、免疫应答的相关性。方法:选择在本院诊断为口腔扁平苔藓的患者作为研究的OLP组,收集口腔扁平苔藓病灶组织;另取同期因口腔外伤或颌面部整形接受手术的42例患者作为研究的对照组,收集正常口腔黏膜组织。检测组织样本中IRAK1、TRAF6、TLR4信号通路分子、Th1/Th2/Treg/Th17转录因子及细胞因子的表达量。结果:OLP组患者口腔扁平苔藓病灶组织中IRAK1、TRAF6、TLR4、MyD88、NF-kB的mRNA表达量和蛋白表达量均显著低于对照组,T-bet、IFN-γ的含量均显著低于对照组,GATA3、FOXP3、RORγt、IL-4、IL-10、IL-17的含量均显著高于对照组;口腔黏膜组织中IRAK1、TRAF6的表达量与TLR4、MyD88、NF-kB的表达量以及T-bet、IFN-γ的含量呈正相关,与GATA3、FOXP3、RORγt、IL-4、IL-10、IL-17的含量呈负相关。结论:口腔扁平苔藓病灶内IRAK1、TRAF6的表达量能够抑制TLR4炎症反应通路并造成Th1/Th2/Treg/Th17免疫应答紊乱。     

芍药苷通过激活Nrf2/Keap1信号通路改善脓毒症急性肺损伤的研究

  目的  探讨芍药苷（paeoniflorin, PF）对脓毒症所致急性肺损伤的影响及其与转录因子NF-E2相关因子2（nuclear factor erythyroid 2-related factor 2, Nrf2）/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）信号通路的关系。  方法  采用盲肠结扎穿孔（CLP）术诱导建立脓毒症大鼠模型。将大鼠随机分成假手术组（Sham）、模型组（Model）、低剂量PF组（L-PF,50 mg/kg）、高剂量PF组（H-PF,150 mg/kg）及高剂量PF+Nrf2抑制剂组（H-PF+ML385,150 mg/kg PF+30 mg/kg ML385）,每组10只。采用改良的脓毒症严重程度评分标准对大鼠脓毒症严重程度进行评分;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;黄嘌呤氧化酶法测定大鼠肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性;硫代巴比妥酸法测定大鼠肺组织丙二醛（MDA）含量;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白介素（IL）-1β和IL-6水平;Western blot和qRT-PCR分别检测肺组织中Nrf2、Keap1、血红素氧合酶1（HO-1）蛋白和mRNA的表达水平。  结果  与Sham组比较,Model组大鼠出现严重的脓毒症;肺组织出现严重炎症浸润,出现大量巨噬细胞,肺间质肿大;肺组织中促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-6及氧化指标MDA含量均上升（P<0.05）,而抗氧化指标SOD含量下降（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均降低（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）。与Model组比较,PF给药组大鼠脓毒症程度均降低,肺组织损伤均得到改善,肺组织中IL-1β、TNF-α、IL-6及MDA含量均下降（P<0.05）,SOD活性均增加（P<0.05）;Nrf2及HO-1蛋白和mRNA表达均增加（P<0.05）,Keap1蛋白和mRNA表达降低（P<0.05）。与H-PF组比较,Nrf2抑制剂ML385干预后可抑制PF对脓毒症大鼠上述指标的改善。  结论  PF通过激活Nrf2/Keap1信号通路,降低组织氧化应激与炎症水平,改善脓毒症所致的急性肺损伤。     

鞘内注射针对Toll样受体4基因的siRNA缓解坐骨神经结扎大鼠的神经病理性疼痛

目的观察坐骨神经结扎(CCI)大鼠鞘内注射针对Toll样受体4基因(TLR4)的siRNA(TLR4-siRNA)的镇痛作用及对脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α表达的影响。方法大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、CCI组(鞘内注射生理盐水)、错配siRNA组(鞘内注射错配siRNA)及siRNA-TLR4组(鞘内注射TLR4-siRNA)。后3组大鼠均行右侧坐骨神经结扎术,并行L5～L6鞘内置管;假手术组仅暴露坐骨神经而不结扎。TLR4-siRNA组大鼠从CCI术前1 d开始鞘内注射脂质体包裹的有效TLR4-siRNA(10μg/30μl),连续7 d;CCI组、错配siRNA组分别注射等量生理盐水和错配siRNA。采用热辐射及von Frey测痛丝分别测定各组大鼠的热痛阈及机械性痛阈;采用实时定量RT-PCR法观察各组大鼠脊髓组织TLR4 mRNA的表达;采用ELISA法测各组大鼠脊髓组织炎症因子IL-1β、TNF-α的含量。结果与假手术组相比,坐骨神经结扎后,大鼠热痛阈及机械性痛阈降低,脊髓TLR4 mRNA表达量增加,脊髓组织IL-1β、TNF-α的含量也增加(P<0.05)。与生理盐水组及错配siRNA组相比,鞘内注射TLR4-siRNA可抑制坐骨神经结扎引起的热痛觉过敏及机械性异常性疼痛(结扎后1、3、7 d,P<0.05),降低脊髓TLR4 mRNA表达(P<0.05),降低脊髓IL-1β、TNF-α含量(P<0.05)。结论鞘内注射TLR4-siRNA可通过干扰大鼠脊髓TLR4基因表达抑制其信号通路下游炎症因子的水平,进而缓解坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。     

肉苁蓉苯乙醇苷调控GSK3β/Nrf2/ARE通路减轻脑中动脉梗死大鼠氧化应激损伤实验研究

目的:观察肉苁蓉苯乙醇苷减轻脑中动脉梗死(MCAO)大鼠氧化应激损伤的作用,并通过糖原合成酶激酶3β(GSK3β)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路探讨其发挥作用的机制。方法:将100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组以及肉苁蓉苯乙醇苷低、高剂量组,各20只。除假手术组外,其余组采用大脑中动脉线栓法制备MCAO模型,再灌注2 h后阳性对照组给予尼莫地平(12 mg/kg),肉苁蓉苯乙醇苷低、高剂量组分别给予肉苁蓉苯乙醇苷150、300 mg/kg灌胃,每日1次,连续14 d。对各组大鼠进行神经功能评分和脑组织含水量检测。采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)和尼氏(Nissl)染色法观察大鼠脑梗死及海马组织损伤情况。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)活性。采用Western blot及反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测海马组织GSK3β、Nrf2、血红素氧化酶-1(HO-1)蛋白和mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组神经功能评分、脑组织含...     

泛素-蛋白酶体通路

泛素-蛋白酶体通路介导的细胞蛋白降解是一个复杂、缜密的调控过程,同时在细胞周期、基因转录及表达、抗原提呈和炎症演进等方面发挥调控作用,尤其是通过降解细胞各通路的抑制因子或/和激活因子发挥上调或下调作用; 而且泛素-蛋白酶体通路的异常与诸多疾病如恶性肿瘤、神经变性疾病、遗传性疾病、炎症、心肌病的致病机制有关。对于细胞应用该通路降解靶蛋白机制的阐明,将有助于研发这些疾患的治疗方法。     

Impact of MAPK Cascade Pathway and P53 Pathway upon Liver Transplant

Summary： The change and the role of MAPK cascade pathway and P53 pathway after liver transplantation were explored. Thirty-four punctured donor liver specimens and 10 normal liver specimens were classified as group A （no rejection, n=10）, group B （mild/moderate acute rejection, n=10）, group C （serious acute rejection, n=8）, group D （chronic rejection/fibrosis, n=6） and group E （control, n= 10）. By using immunohistochemistry, the expression levels of mitogen activated protein kinase （MAPK）, Ras and P53 proteins, and by in situ hybridization, MAPK and ras mRNA expression levels were detected. The results showed that the expression levels of MAPK and Ras proteins were increased by turns in groups A, B and C, and decreased by turns in groups D and E. The protein expression of P53 was higher in the treated groups. The expression of Ras, HSP70 mRNA was identical as that of protein. It is suggested that the MAPK cascade pathway and P53 pathway can protect the hepatocytes by different mechanisms after liver transplantation. MAPKs cascade pathway repairs hepatocyte injury or accelerates hepatocytes into proliferation or differentiation. P53 pathway blocks cell cycle within G1 phase to make hepatocyte repair or apoptosis to reduce disorder differentiation.     

CTL细胞毒作用的颗粒依赖性途径

管孝鞠 (1 970 - ) ,女 ,安徽省马鞍山市人 ,博士 ,讲师 ,主要从事药学方面的研究 ,发表论文 2 0篇。电话 :(0 2 3) 68752 2 36细胞毒Ｔ淋巴细胞 (ＣＴＬ)是机体防御细胞内感染的主要成员之一 ,分为ＣＤ8+ＣＴＬｓ、ＣＤ4+ＣＴＬｓ和双阴性ＣＤ4-ＣＤ8-ＣＴＬｓ(ＤＮＣＴＬｓ)几个亚群。ＣＴＬ细胞毒性通过两条接触依赖性途径杀伤靶细胞 :Ｆａｓ配基 (ＦａｓＬ) Ｆａｓ介导的细胞凋亡作用和颗粒 胞吐途径介导的溶细胞作用。研究表明 ,在ＣＴＬ中起主要作用的ＣＤ8+ＣＴＬｓ通过颗粒依赖性途径识别和杀伤靶细胞和病原体 ,并可通过分泌细胞…     

经典Wnt信号通路与精神分裂症

精神分裂症是一种重性精神病性障碍,病因和机制尚未明确,但目前普遍认为是由多个微效基因协同并与环境因素共同作用导致的疾病.由多基因组成的信号通路及通路间的相互作用在精神分裂症发病中可能起重要作用.与中枢神经系统发育和功能维持密切相关的经典Wnt信号通路近年来受到较多关注.许多针对Wnt信号通路与精神分裂症的关联研究均表明,精神分裂症患者细胞内Wnt信号通路异常.文章就目前针对经典Wnt信号通路在精神分裂症发病中潜在作用的相关研究作一综述.     

Notch信号通路与肿瘤的关系

Notch信号转导通路对于细胞的生长发育具有广泛影响,主要是通过调控细胞的分化、增殖和凋亡影响正常生长.Notch信号通路与其他肿瘤发生、发展的关键性通路相互作用.其与肿瘤的相关性最先在由点突变或染色体易位引起的T细胞白血病中确立.随着研究的深入,大量实验证明Notch信号通路的活性变化与其他肿瘤的发生、发展也有密切的关系,如皮肤癌、肝癌、脑肿瘤和乳腺癌等.Notch信号通路对一些肿瘤(如脑肿瘤和乳腺癌)起促癌作用,对另外一些(如皮肤癌和肝癌)则体现为抑癌作用,并且与肿瘤干细胞关系密切.另外,Notch信号通路在同一肿瘤的不同类型或不同发展阶段起的作用也可能不同.     

Genome-wide association study knowledge-driven pathway analysis of alcohol dependence implicates the calcium signaling pathway

Background Alcohol dependence （AD） is a serious and common public health problem.The identification of genes that contribute to the AD variation will improve our understanding of the genetic mechanism underlying this complex disease.Previous genome-wide association studies （GWAS） and candidate gene genetic association studies identified individual genes as candidates for alcohol phenotypes,but efforts to generate an integrated view of accumulative genetic variants and pathways under alcohol drinking are lacking.Methods We applied enrichment gene set analysis to existing genetic association results to identify pertinent pathways to AD in this study.A total of 1 438 SNPs （P ＜1.0×10-3） associated to alcohol drinking related traits have been collected from 31 studies （10 candidate gene association studies,19 GWAS of SNPs,and 2 GWAS of copy number variants）.Results Among all of the KEGG pathways,the calcium signaling pathway （hsa04020） showed the most significant enrichment of associations （21 genes） to alcohol consumption phenotypes （P=5.4×10-5）.Furthermore,the calcium signaling pathway is the only pathway that turned out to be significant after multiple test adjustments,achieving Bonferroni P value of 0.8×10-3 and FDR value of 0.6×10-2,respectively.Interestingly,the calcium signaling pathway was previously found to be essential to regulate brain function,and genes in this pathway link to a depressive effect of alcohol consumption on the body.Conclusions Our findings,together with previous biological evidence,suggest the importance of gene polymorphisms of calcium signaling pathway to AD susceptibility.Still,further investigations are warranted to uncover the role of this pathway in AD and related traits.     

Wnt信号途径与成骨细胞

骨骼的形成主要是经过2个途径,即膜内成骨(Intramem-branousossification)和软骨内成骨(Endochondralossification)。部分面骨和外侧的颅骨主要由膜内成骨方式形成,而四肢的长骨、底部和内侧的颅骨、椎骨和肋骨则主要由软骨内成骨的方式形成。无论哪种途径,成骨细胞(Osteoblast,OB)均由间充质前体池分化而来,并在产生细胞外基质(ECM)和骨基质矿化方面扮演着核心的角色。矿化的骨基质给予了骨骼组织必要的强度,并为矿物质和生长因子提供了存在的场所。此外,成骨细胞甚至能够参与和影响破骨细胞的分化,进而影响钙离子(Ca2 )的内环境稳定。…     

经典Wnt信号通路与精神分裂症

精神分裂症是一种重性精神病性障碍,病因和机制尚未明确,但目前普遍认为是由多个微效基因协同并与环境因素共同作用导致的疾病。由多基因组成的信号通路及通路间的相互作用在精神分裂症发病中可能起重要作用。与中枢神经系统发育和功能维持密切相关的经典Wnt信号通路近年来受到较多关注。许多针对Wnt信号通路与精神分裂症的关联研究均表明,精神分裂症患者细胞内Wnt信号通路异常。文章就目前针对经典Wnt信号通路在精神分裂症发病中潜在作用的相关研究作一综述。     

关于临床路径的三个问题

临床路径已取得一定收效,但缺乏内在动力已成共识。临床路径在我国是个早产儿,作为母亲的公立医院,因为＂三个过度＂也不健康。应深化医改,针对早产儿的出生缺陷弥补先天不足。临床科室应明确推行的目的,主管部门改进管理,不要管得过细。要从培训入手,培育临床路径工作团队。临床路径这条路很长很长,不要急于求成。