食管癌病理特征与临床关系探讨

为探讨食管癌病理特征与临床的关系，笔者回顾性总结了本院１７２例经胃镜及手术确诊的食管癌病例，资料提示组织学类型与发病部位有关，并影响着临床预后。一、临床资料近５年间我院经胃镜活检及手术切除标本病理确诊进展期食管癌共１７２例，男１３４例，女３８例，男：女为３．５２：１。年龄３４～７９岁，平均５３．５岁，其中４０岁以下１２例，占６．９％。二、结果１．病变部位：按国际抗癌联盟（UICC）新的食管分段法分段，食管癌位于食管颈段５例，占２．９％，胸上段１４例，占８．１％，胸中段９７例，占５６．４％，胸下段５…     

基质金属蛋白酶在食管癌组织中的表达及与微量元素含量之间的关系

目的:探讨MMP-9、MMP-2及微量元素在食管癌的发生、发展、浸润、转移过程中的作用及相互关系.方法:应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测49例食管癌及16例癌旁组织中MMP-2、MMP-9蛋白的表达情况与食管癌的病理分型、分化程度、淋巴结转移及患者性别、年龄之间的相互关系.用AA-670原子吸收分光光度计测定食管癌组织中微量元素的含量.并对两者的结果做相关分析.结果:MMP-2、MMP-9蛋白的表达在食管癌中表达明显高于癌旁正常组织(69.3% vs 12.5%,71.4% vs 6.25%),且在有淋巴结转移组明显高于无淋巴结转移组(85.7% vs 47.6%,82.1% vs 52.3%),但在不同病理分型、年龄、性别、分期、分化程度中无明显统计学差异.食管癌组织中Zn含量及Zn/Cu显著低于癌旁正常食管组织Zn含量及Zn/Cu(8.13 μg/g±3.08 μg/g vs 11.63 μg±3.49 μg/g;7.50±3.65 vs 15.40±6.84),同时腺癌的Zn/Cu低于鳞癌的Zn/Cu(4.48±3.52 vs 8.02±3.45),食管腺癌组织中Se的含量显著高于食管鳞癌中Se的含量(0.91 μg/g±1.72 μg/g vs 0.29 μg±0.28 μg/g);有淋巴结转移组癌组织中Zn含量及Zn/Cu显著低于无淋巴结转移组癌组织中Zn含量及Zn/Cu(7.72 μg/g±3.03 μg/g vs 9.59 μg/g±3.06 μg/g;6.91±3.86 vs 9.93±4.81).而不同分化程度、不同分期、不同年龄、不同性别的食管癌中微量元素含量没有明显差别.结论:MMP-2、MMP-9及微量元素Zn的含量及Zn/Cu与在食管癌的发生发展及侵袭转移中可能起重要作用.联合检测微量元素、MMP-2与MMP-9有可能成为判断食管癌生物学行为的客观指标,对判断预后可能有一定价值.     

食管癌基质金属蛋白酶及其组织抑制剂表达的研究

浸润和转移是食管癌晚期主要死因之一。近年研究表明 ,基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂 (ＴＩＭＰｓ)在降解细胞外基质过程中起着重要作用[1,2 ] 。为探讨二者与食管癌侵袭转移的关系 ,我们用免疫组化方法对 43例不同分级、分期的食管癌进行了ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 3、ＭＭＰ 7、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1、ＴＩＭＰ 2表达的研究。一、材料和方法1.标本来源 :共 43例患者 ,男 32例 ,女 11例 ,年龄 33～ 89岁 ,平均年龄 5 6 .5岁 ,其中Ⅰ期 2例、ⅡＡ期 2 2例、ⅡＢ期 10例、Ⅲ期 9例 ;有淋巴细胞转移者 19例 ;其中鳞状细胞癌 39例 ,基底细胞癌 …     

基质金属蛋白酶基因多态性在食管癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(MMPs)是一族结构与功能上相关的蛋白水解酶类,不仅可以介导肿瘤细胞对宿主细胞外基质的降解,还控制肿瘤新生血管的生成,影响细胞黏附分子的功能及调控肿瘤细胞的生长．大量研究已发现,MMPs与食管癌的发生发展有密切关系．基因多态性是指由遗传因素造成的个体差异,其本质是各种原因引起染色体中核苷酸排序变化,即产生的DNA片段和DNA序列在个体内的差异,终生保持不变．近年来研究表明,MMPs基因一些多态性位点可能影响其表达及功能,且与疾病的发生、发展有关．我们就近年来对MMPs基因多态性在食管癌中的研究进展作一综述．     

食管癌组织中VEGF与MMP-2的表达及与淋巴结转移的关系

目的探讨食管癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达水平及其与淋巴结转移的关系。方法 133例食管癌患者为实验组,30例食管良性病变患者为对照组,采用免疫组织化学法测定两组组织标本中VEGF、MMP-2表达水平,并分析其与淋巴结转移的关系。结果 VEGF、MMP-2主要在病变组织细胞的胞质中表达阳性,且实验组阳性表达率高于对照组(P<0.05)。高分化、Ⅲ+Ⅳ期、淋巴结转移的食管癌患者组织标本VEGF、MMP-2阳性表达率高于中、低分化、Ⅰ+Ⅱ期、无淋巴结转移食管癌患者(P<0.05)。经Spearman秩相关分析,VEGF与MMP-2呈正相关(r=0.339,P<0.05)。结论食管癌组织中VEGF、MMP-2水平呈高表达,且与淋巴结转移密切相关,联合检测有助于早期诊断食管癌、评估患者预后。     

基质金属蛋白酶-9 mRNA在食管癌中的表达

肿瘤由原位癌到侵袭转移癌的演进是一个复杂的过程 ,首先必须具备降解细胞外基质 (ＥＣＭ)的能力 ,这一过程主要依靠蛋白水解酶。而基质金属蛋白酶 (ＭＭＰ)则是其中较为重要的一类 ,ＭＭＰ 9为ＭＭＰ家族成员之一。由于其可降解ＥＣＭ中明胶、多种胶原及弹性纤维 ,而在癌肿浸润和转移中发挥重要作用[1] 。我们采用ＲＴ ＰＣＲ法对食管癌、癌旁及正常组织ＭＭＰ 9ｍＲＮＡ表达进行研究 ,并探讨其与肿瘤浸润、转移及分型的关系。一、材料与方法1.组织标本 :41例食管癌手术标本由本院和河南省肿瘤医院提供。均经病理确诊。所有标本手术后立即…     

基质金属蛋白酶在结直肠癌组织中的表达及其临床病理意义

结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其侵蚀和转移是一个相当复杂的过程.大量的研究表明,结直肠癌侵蚀转移能力与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质的能力有关.此文简单综述基质金属蛋白酶在结直肠癌组织中的表达与意义,初步探讨基质金属蛋白酶与结直肠癌的侵袭与转移的关系.     

基质金属蛋白酶与肺气肿的关系

基质金属蛋白酶是近年来新发现的除中性白细胞弹性蛋白酶外另一组锌离子依赖的，在结构上具有极大同源性的，与肺气肿的发生具有重要关系的内肽酶家族。本对基质金属蛋白酶的种类，功能，结构特点，活性调节及其与动物和人肺气肿的关系进行了综述。     

MMP-9基因多态性与IgA肾病病理改变的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9) C-1562T基因多态性与IgA肾病病理改变间的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测88例IgA肾病患者的MMP-9 C-1562T多态性,进一步研究其与IgA肾病病理分级间的相关关系.结果 IgA肾病患者MMP-9 C-1562T基因型分布频率为:CC基因型65例(73.9%),CT基因型23例(26.1%),TT基因型缺如.其基因型与IgA肾病病理分级比较,差异无显著性(P＞0.05).结论 MMP-9 C-1562T基因多态性可能不影响IgA肾病的病理改变和预后.     

膀胱癌组织中细胞周期蛋白D1和基质金属蛋白酶2的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨膀胱癌组织中细胞周期蛋白(cyclin)D1和基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达及与临床病理特征的相关性。方法 2010年7月至2015年1月来该院就诊的膀胱癌患者的膀胱癌组织及癌旁组织各62例,另取同期的膀胱囊肿患者术后正常膀胱组织60例进行对照,检测cyclin D1和MMP-2在各组的表达,记录并对比结果后分析二者的表达与其病理特征关系。结果膀胱癌组织的cyclin D1 mRNA与MMP-2 mRNA表达显著高于正常组织及癌旁组织的表达(P0.05)。癌症分期为T2~T4期的cyclin D1及MMP-2基因的表达水平显著高于Tis~T1期,癌症分级为Ⅲ级的cyclin D1及MMP-2基因的表达水平显著高于Ⅰ~Ⅱ级(P0.05)。肿瘤直径3 cm的cyclin D1 mRNA表达显著高于≤3 cm者,肿瘤分级为Ⅲ级的cyclin D1 mRNA及MMP-2 mRNA显著高于Ⅰ~Ⅱ级者,肿瘤分期为T2~T4期的cyclin D1 mRNA及MMP-2 mRNA显著高于Tis~T1者,有淋巴结转移的cyclin D1 mRNA及MMP-2 mRNA显著高于无转移者(P0.05)。相关性分析发现,膀胱癌组织cyclin D1 mRNA表达与肿瘤直径、分级、分期以及淋巴结呈正相关,MMP-2 mRNA表达与肿瘤分级、分期以及淋巴结转移呈正相关。结论膀胱癌组织中cyclin D1和MMP-2的表达及其与临床病理特征具有紧密的联系,因此在临床可考虑通过监测二者的表达以掌握患者的病情进展。     

食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白表达与临床病理学特征的关系

目的:探讨食管鳞癌组织和癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2的表达及其与食管鳞癌临床病理因素之间的关系.方法:应用SP免疫组织化学技术检测100例食管鳞癌及其癌旁正常黏膜组织中S100A4和MMP2蛋白的表达.结果:食管鳞癌组织中S100A4和MMP2蛋白阳性率分别为52.00%和67.00%,明显高于癌旁正常黏膜组织26.00%和3 1.00%(P<0.01).二者在食管鳞癌中的表达呈正相关,且与癌组织的分化程度、浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论:S100A4可能通过对MMP-2蛋白的调控在食管鳞癌的发生、发展及食管鳞癌的早期侵袭转移中起关键作用,有望成为评估食管癌预后的一个新的标志物.     

COX-2和MMP-2的表达与食管癌侵袭转移的关系

目的探讨COX－2和MMPZ的表达与食管癌侵袭和转移的关系。方洁应用兔疫组织化学（S法）检测COX．2、 ＊＊kZ在45例食管鳞癌，癌旁组织中的表达。结果＊ox之和＊＊P之在食管癌组织中表达的阳性率显著高于癌旁组织（P＜ 0．05）O COLZ和＊M卜2在有外膜浸润组和淋巳结转移组阳性表达率明显高于无外膜浸润组和无淋巴结转移组（P＜0．0到。C012 和＊＊＊2在食管癌组织中的表达密切相关（P＜0刀别。结论食管癌组织中C0lz和＊M卜2的高表达促进了食管癌的侵袭和转 移，COX．2利MMPZ在食管癌组织中的表达有相关性。提示COX．2和MMP毛可作为判断预后的指标和化学治疗的靶点。     

血管内皮生长因子表达与食管鳞癌临床病理的关系

目的 了解食管鳞癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）的变化及其与临床病理的关系。方法 采用ABC方法测定食管鳞癌高发区74例食管鳞癌组织中VEGF蛋白的表达。结果 74例食管鳞癌组织中VEGF阳性表达为60.8%（45/74例）,VEGF阳性表达与食管鳞癌组织中肿瘤细胞增殖、浸润和淋巴结转移有相关性。VEGF在食管鳞癌中的表达存在有异质性。结论 VEGF蛋白在食管鳞癌的增殖、浸润和转移过程中起重要作用。     

Clinical significance of matrix metalloproteinase-9 expression in esophageal squamous cell carcinoma

AIM: To evaluate the expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and its clinical significance in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). METHODS: The expression of MMP-9 in 208 cases of ESCC was detected by immunohistochemistry (IHC) and its clinical significance in ESCC especially the relationship with the clinicopathological parameters was analyzed. RESULTS: The percentage of positive cases for MMP-9 detected by IHC was 49.0%. MMP-9 was mainly expressed in the cytoplasm of cancer cells especially in the invasive front. Only weak expression was detected in the stromal cells and no expression in non-cancerous mucosa. The expression of MMP-9 was positively correlated with poorer differentiation (P= 0.001<0.01), existence of vessel permeation (P= 0.027<0.05) and lymph node metastasis (P=0.027<0.05). CONCLUSION: The expression of MMP-9 correlates with the cancer cell differentiation, vessel permeation and lymph node metastasis. It may be a novel biomarker for the diagnosis and treatment of ESCC.     

miRNA与食管癌

动植物中广泛存在着一大类小的非编码蛋白质的RNA,21-25个核苷酸长度,被命名为microRNA(miRNA). miRNA在物种进化中相当保守,其表达有组织特异性和时序特异性. 其功能为负调控基因表达,进而调节细胞的代谢,增殖,分化和凋亡等基本的生理过程. 因此,miRNA的改变必会导致一些严重的病理过程. 研究已证实miRNA在肿瘤的发生和发展起着癌基因或抑癌基因的作用,miRNA的表达谱可用于某些肿瘤的诊断、分期和判断预后,并且在肿瘤分类方面较mRNA有更大地优越性. 本文着重介绍miRNA的产生,作用机制,与肿瘤的关系,检测方法及其在食管癌的诊断、分期和生物治疗方面的潜在作用.     

基质金属蛋白酶及组织抑制剂在肝癌中的表达及与预后的关系

目的：探讨基质金属蛋白酶（MMPs)及其组织抑制剂（TIMPs）在肝癌中的表达及其意义。方法：应用免疫组化、Northern印迹杂交及图像分析技术对人肝细胞癌（HCC）、肝癌细胞株7721、全反式维甲酸处理的7721细胞（RA－7721）和正常人肝细胞株L－02作MMP－1、2、9和TIMP－2的表达分析。结果;肝癌细胞浆内可表达MMP－1、2和9,但癌内阴性组5年生存率明显高于相应的阳性组（P＜0．05）。体外MMP－9mRNA在7721细胞表达明显高于RA－7721以及L－02细胞,而TIMP－2mRNA的表达与MMP－9相反,MMP－2mRNA在7721细胞中的表达仅略高于L－02细胞。结论：HCC组织内MMP－1和9的表达与患者的预后密切相关;癌细胞高表达MMP－9、低表达TIMP－2,可能是肝癌细胞浸润、转移的主要基础,而MMP-2并无重要作用。     

Increased expression of MMP-2 and MMP-9 in esophageal squamous cell carcinoma.

Purpose Matrix metalloproteinases (MMPs) are known to play an important role in extracellular matrix remodeling during the process of tumor invasion and metastasis. However, little is known about their role in preinvasive lesions and early esophageal carcinomas.Method Immunohistochemical analysis of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) expression was carried out in paraffin-embedded sections of surgically resected esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) (58 cases) and paired distal normal esophageal tissues (44 cases) and correlated with clinicopathological parameters.Result Overexpression of MMP-2 and MMP-9 proteins was observed in 39 (67%) and 32 (55%) of the 58 ESCCs, respectively localized in tumor cell cytoplasm and stromal elements. Histological evaluation of hematoxylin- and eosin-stained 44 matched distal normal esophageal tissue sections revealed that 26 comprised of normal epithelium, while 15 tissues showed evidence of dysplasia and three tissues showed hyperplasia. Interestingly, 12 (80%) and 13 (87%) of these 15 dysplasias showed immunostaining for MMP-2 and MMP-9 proteins, respectively. Low levels of MMP-2 and MMP-9 were observed in 10 (38%) and 6 (23%) of 26 matched histologically normal esophageal tissues, respectively. Higher MMP-2 immunopositivity was observed in well and moderately differentiated SCCs in comparison with poorly differentiated tumors. The expression of MMP-2 was significantly reduced with the progressive de-differentiation of esophageal SCCs (P =0.03). Overexpression of MMP-2 and MMP-9 in dysplasia as well as SCC suggests that these alterations occur in early stages of esophageal tumorigenesis.Conclusion Increased levels of MMP-2 and MMP-9 proteins in ESCCs as compared to normal esophageal tissues suggest their association with esophageal tumorigenesis. Increased levels of these MMPs are observed in majority of dysplasias analyzed herein, indicating that these alterations may be early events in esophageal tumorigenesis. In-depth studies are warranted to determine their role in development and progression of esophageal cancer.     

MMP-2、MMP-7与胃癌的侵袭转移关系探讨

目的　观察基质金属蛋白酶 (MMP)系列中的 型胶原酶 (MMP- 2 )和基质溶解素 (MMP- 7)在胃癌和癌旁组织中的表达 ,探讨其与胃癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录 - PCR(RT- PCR)方法分别检测 4 0例胃癌及癌旁组织 MMP- 2和 MMP- 7m RNA的阳性表达及含量。结果　 4 0例胃癌组织中 MMP- 2和 MMP- 7的阳性表达率分别为 82 .5 %、72 .5 % ,明显高于癌旁组织的 72 .5 %、17.5 % ,二者比较差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。MMP-2和 MMP- 7表达量高于其癌旁组织 (t=3.6 7,t=7.894 ) ,差异有显著性 (P均≤ 0 .0 0 1)。MMP- 2和 MMP- 7的表达量与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤的大小均无相关性 (P>0 .0 5 )。 MMP- 2的表达量在晚期、低分化及伴有淋巴结转移的胃癌患者中明显高于早期、高分化及无淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5、P<0 .0 1)。 MMP- 7在各期胃癌中的表达无差异 (P>0 .0 5 ) ,但在中低分化及合并有淋巴结转移的胃癌患者中其表达量明显高于高分化及不伴有淋巴结转移的胃癌患者 (P<0 .0 5 )。结论　 MMP- 2和 MMP- 7的表达与胃癌侵袭转移性有关     

Association between Bmi1 and clinicopathological status of esophageal squamous cell carcinoma

AIM： To investigate the clinicopathological roles of Bmil in esophageal squamous cell carcinoma （ESCC）.METHODS： Quantitative real-time polymerase chain reaction and immunohistochemical staining for Broil were performed in cancerous and adjacent non-cancerous paraffin-embedded esophageal specimens.RESULTS： The Bmil expression level was unaffected by gender and age. The level of Broil mRNA in ESCC was significantly higher than that in the adjacent non-cancerous tissues （2.181 ± 2.158 vs 0.931 ± 0.894, P = 0.0152）, and its over-expression was aggressively associated with lymph node metastasis （3.580 ± 2.487 vs 1.703 ± 0.758, P = 0.0003）, poorer cell differentiation （P = 0.0000） and advanced pathological stage （3.827± 2.673 vs 1.590 ± 0.735, P = 0.0001）. The patients were divided into high-expression and low-expression groups based on the median expression level of Bmi1 mRNA, and a shorter overall survival time in the former group was observed. Immunohistochemistry for Bmi1 oncoprotein showed diffusely positive, focally positive and negative expression in 44, 16 and 10 of 70 ESCC cases, respectively, compared with three, two and five of 10 adjacent non-cancerous cases （P = 0.027）. The positive rate of the oncoprotein in samples of histological grade Ⅲ was higher than that of grade Ⅱ（P = 0.031）, but its expression had no relation to the lymph node metastasis and pathological staging. In 70 ESCC samples, Bmi1 showed high intense expression in the cytoplasm and less or even no expression in the nucleus.CONCLUSION： Bmi1 was over-expressed in ESCC. Increased Bmi1 mRNA expression was significantly associated with ESCC progression, and the oncoprotein was largely distributed in the cytoplasm of tumor cells.