阿霉素,阿克拉霉素A及B对豚鼠离体心房的作用

阿霉素(ADR)是一种良好的抗肿瘤抗生素。但是由于其易致充血性心力衰竭而限制了临床应用.阿克拉霉素A(ACM-A)和阿克拉霉素B(ACM-B)为两种结构非常类似的蒽环类抗生素.实验比较了ACM-A和ACM-B与ADR对离体豚鼠心房的作用,结果表明三种药物在50μM浓度时,对右心房收缩频率均有抑制,对功能性不应期均延长,但对右心房收缩力及肾上腺素诱发的自律性无明显作用。ACM-B的作用强度与ADR相近,而ACM-A的作用较ADR弱。结果提示三种药物可能有相同的心脏作用机制,而ACM-A的心脏毒性可能较弱。     

反相HPLC法测定阿克拉霉素含量

本文建立了反相高效液相色谱法分离测定阿克拉霉素含量,采用C8,5μm,4.0×125mm柱(Lichrospher).流动相为含水0.1%三乙胺的0.005M乙二胺四醋酸二钠溶液(醋酸调节pH为4.5)-乙腈(66:34),流速为2ml/min.检测波长为432nm.线性范围0.05～1mg/ml,r.=0.9996(n=5).阿克拉霉素平均回收率为100.7%(n=3).RSD为0.8%(n=6).     

阿克拉霉素B在大鼠体内药代动力学研究

阿克拉霉素B(Aclacinomycin B,ACM B)为蒽环类抗生素。其对实验性肿瘤,特别是对Lewis肺癌具有较好的疗效。有关ACM B的毒性、作用机理及体内代谢,已做过较详细的研究。本文主要介绍用薄层-荧光扫描法研究ACM B在大鼠体内的吸收、排泄的规律以及对蛋白的结合情况。     

阿克拉霉素B毫微粒的稳定性研究

考察了以药物阿克拉霉素B（ACMB）为主体形成的毫微粒（NP）的物理,化学稳定性,以电镜扫描方法考察微粒外观,对所采集的图像进行粒径分析统计,建立ACMB－NP冻干剂的HPLC含量测定方法,以考察其化学稳定性。经3个月常规稳定性试验,ACMB－NP的外观,粒径,冻干样品的成形率,pH,含量均未发生明显的变化,经典恒温加速实验预测的常温下有效期为40．74年,光加速降解研究表明,光分解发生在毫微粒表面,应避光保存。     

国产阿克拉霉素A的体内外抗肿瘤作用

国产阿克拉霉素A(aclacinomycin;ACM-A)能明显抑制体外培养小鼠白血病P₃₈₈和人体胃癌SGC-7901细胞的生长。在0.01 μg/ml浓度时能抑制65.4%的克隆形成,ED₅₀为0.0085μg/ml。ACM-A对白血病小鼠有显著治疗作用,延长小鼠生命时间143%,并有半数小鼠获得治疗。对Ehrlich腹水癌和肉瘤-180也有较强的抑制作用,对肉瘤-180的作用与adriamycin相似。ACM-A主要抑制³H-TDR和。H-UR分别参人人体胃癌细胞的DNA和RNA;大剂量时对蛋白质合成也有影响。P₃₈₈细胞实验中证明ACM-A对DNA合成的抑制程度与adriamycin相似,低于daunomycin。     

阿克拉霉素A毫微囊制备工艺及抑瘤试验

本文以氰基丙烯酸正丁酯（ＢＣＡ）为囊材制备了阿克拉霉素Ａ毫微囊（ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ），利用均匀设计方案选出了较佳处方，加冻干赋型剂制得了阿克拉霉素Ａ毫微囊冻干品，冻干前后的平均粒经分别为（１２０±３４）ｎｍ和（１４６±３３）ｎｍ，应用凝胶过滤色谱法得阿克拉霉素Ａ的包封率为４７．６％，并进行了ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ的ＬＤ５０测定以及对Ｓ１８０肉瘤，Ｐ３８８白血病的抑瘤实验，结果表明，ＡＣＮ－Ａ－ＮＣ降低了Ａ     

自组装白蛋白纳米粒作为阿克拉霉素A递送载体

目的 本研究旨在通过阿克拉霉素(ACM)共价结合氨基氧乙酸(AOA)产生的活性中间体,以降低ACM毒性和提高靶向药物.方法 采用三(2-羧乙基)膦(TCEP)作为二硫键断裂分子,通过分子间的"打开-中间-闭合"开关制备人血清白蛋白(HSA)的自组装纳米粒(Nanoparticle,NPs).结果 核磁共振氢谱(1 H-NMR)分析表明ACM和AOA之间的结合发生在ACM的酮基(12 C)位置.HSA纳米粒(NPs-ACM)负载ACM的载药量为7.4%.NPs-ACM的释放与pH相关.与游离ACM相比,NPs-ACM的细胞毒性和心脏毒性降低.体内研究表明,NPs-ACM对荷瘤小鼠靶向性比游离ACM高4倍(P<0.05).结论 纳米粒NPs-ACM前体药物是理想的ACM肿瘤靶向药物载体.     

阿克拉霉素A毫微囊在大鼠体内的组织分布研究

本文利用反相高效液相色谱法测定了阿克拉霉素Ａ毫微囊（ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ）在大鼠体内各组织的分布，结果表明：阿克拉霉素Ａ在肺，脾，小肠和胸腺分布较多，而心，肝、肾中分布较少，与ＡＣＭ－Ａ水溶液对比研究表明：ＡＣＭ－Ａ－ＮＣ在肺内分布量较其水溶液提高３．６倍。在脾中提高１．４位，肝中２．２倍，肾中１．６倍，胸脾中１．２倍，大肠１．１倍，心中约１．２倍。     

阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒冻干针剂在兔体内的血浆药动学研究

目的 :研究阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒冻干针剂在兔体内的血浆药代动力学。方法 :采用HPLC法测定给药后的血浆药物浓度。结果 :经3p87药动学程序处理 ,得到两种制剂的药代动力学参数。结论 :与阿克拉霉素A相比 ,阿克拉霉素A聚乳酸毫微粒具有显著的缓释特性     

阿克拉霉素联合化疗治疗急性非淋巴细胞白血病：附27例报告

我科于1993年11月～1996年12月对DA或H（）AP方案比疗两个疗程失败的27例急性非淋巴细胞白血病（ANI。l．）患者，改用阿克拉霉素（ACI．）十足叶乙式（VP；。）十阿糖胞昔（Ara－C）联合化疗，现报告如下。临床资料一般资料：27例患者中，男19例，女8例，年龄20～69岁。按FAB分类法，M；1例，M。as例，M。b3例，M。l例，M。a4例，M。b3例，M。cZ例，M。a3例，M人5例。方法：ACI。10mg＋5％葡萄糖250ml静滴7天，VP；。50mg＋5％葡萄糖250ml静滴7天，Ara－C50mg，肌注，一日二次共7天。贫血、出血、粒细胞缺乏者给予输血支持，…     

阿克拉霉素A临床研究进展

阿克拉霉素(Aclacinomycin,简称ACM)为第二代蒽环类抗肿瘤抗生素,1975年由日本学者梅泽滨夫首先报道,ACM加利利链霉菌(Streptomyces galilaeus)MA144Ml株培养物中分离得到,其主要抗瘤活性成份为ACM A和ACM B.国内四川抗菌素工业研究所1979年也报道从加利利链霉菌思文变种(S.galilaeus var.siwenensis)77-3082株培养物中分离到ACM A和ACM B.十多年来,国外对ACM A进行了大量研究.目前,临床研究正在深入,并已有商品上市.国内在开发ACM A的同时,也对ACM B进行了研究,但主要研究ACM A,其临床前的试验工作已基本结束,     

小诺霉素临床研究进展

小诺霉素临床研究进展李晖，康秉学，贺浪冲，车锡平（审）（西安医科大学第一附属医院妇产科新生儿组７１００６１）小诺霉素（ｍｉｃｒｏｎｏｍｉｃｉｎ．ＭＣＲ）又称相模湾霉素（ｓａｇａｍｉｃｉｎ．ＳＧＭ）．其抗菌谱与庆大霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素等相似，其...     

阿糖胞苷及阿克拉霉素联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病的临床研究

目的研究阿糖胞苷（Ara-C）,阿克拉霉素（Acla）联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗复发急性髓系白血病的临床疗效。方法将我院2008年1月至2009年3月收治的47例复发急性髓系白血病患者随机分为A组24例和B组23例,A组采用Ara-C、Acla联合G-CSF（CAG方案）治疗,B组采用Acla,足叶乙甙（VP16）和Ara-C（AEA方案）治疗。结果A、B两组的疗效无显著性差异,但A组的不良反应发生率低于B组。结论Ara-C、Acla联合G-CSF治疗复发急性髓系白血病获得较佳疗效,且不良反应少,值得临床关注。     

注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒小鼠体内抗肝癌活性及急性毒性研究

目的:以注射用阿克拉霉素A(ACM)为参比制剂,研究注射用阿克拉霉素A固体脂质纳米粒(ACM-SLN)在裸小鼠体内的抗肝癌活性及急性毒性。方法:将移植肿瘤后的裸小鼠分为对照组、ACM组、ACM-SLN组,各组分别注射相应药物后计算抑瘤率,再取小鼠分别注射ACM和ACM-SLN后计算LD50值。结果:与对照组比较,ACM-SLN组和ACM组抑瘤率分别为78.4%和38.8%,LD50值分别为16.3、18.0mg/kg。结论:ACM-SLN对裸小鼠抗肿瘤作用优于ACM,且毒性未见增加。