鼠龄与肠道潴留汞和镉的关系

Kostial曾指出有些金属在幼年动物体内具有特殊的代谢过程,当动物接触相同剂量的某些毒性金属时,幼年动物比成年动物有较高的危险性。为了阐述初生期动物胃肠道对金属的吸收机理,作者选用不同鼠龄大鼠研究汞和镉在其肠道各部位的潴留。     

茶多酚对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响

目的探讨茶多酚(tea polyphenols,TP)对氯化汞染毒大鼠急性肾损伤的影响。方法将30只成年清洁级Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(豆油)组,2.2、4.4、8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组和TP(500 mg/kg)+氯化汞(8.8μmol/kg)染毒组,每组6只,雌雄各半。对照组和各氯化汞单独染毒组空腹以豆油灌胃,TP+氯化汞染毒组空腹灌胃500mg/kg TP溶液,灌胃容量为5 ml/kg,2 h后,TP+氯化汞染毒组和各氯化汞单独染毒组皮下注射染毒氯化汞,对照组注射生理盐水,染毒容量为5 ml/kg;每天染毒1次,连续染毒2 d。染毒结束后,检测尿汞、肾皮质汞含量,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿碱性磷酸酶(ALP)活力,尿蛋白、血尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠尿汞、肾皮质汞含量,尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均呈上升趋势,肾皮质SOD和GSH-Px活力均呈下降趋势。与8.8μmol/kg氯化汞单独染毒组比较,TP+氯化汞染毒组大鼠尿NAG、LDH、ALP活力,尿蛋白、血BUN含量,肾皮质GSH、MDA含量均下降,肾皮质GSH、MDA含量和SOD、GSH-Px活力均上升,差异有统计学意义(P0.01);而尿汞、肾皮质汞含量间差异无统计学意义。结论 TP预处理对汞致大鼠急性肾损伤有一定的拮抗作用。     

β酪啡肽7在成年大鼠十二指肠内的稳定性及对胆囊收缩素基因表达的影响

目的:本实验研究了β酪啡肽7在成年大鼠十二指肠内的吸收和稳定特性及其对胆囊收缩素表达的影响。方法:(1)比较吸收和阻断吸收两种状态下灌注的β酪啡肽7浓度变化,从而定性判断其在成年大鼠肠道内的吸收特性;(2)体外酶解实验观察β酪啡肽7对大鼠十二指肠黏膜的酶解特性;(3)半定量RT-PCR法检测灌喂β酪啡肽7对肠黏膜胆囊收缩素和生长抑素基因表达的变化。结果:β酪啡肽7在成年大鼠十二指肠内不被吸收但被肠黏膜酶快速降解,且显著刺激肠黏膜中胆囊收缩素基因的表达,该效应被纳洛酮部分逆转;β酪啡肽7显著抑制生长抑素基因表达。结论:除了内源性阿片肽系统外,β酪啡肽还可能通过抑制生长抑素基因表达来促进肠粘膜中胆囊收缩素的表达,从而影响肠运动机能。     

慢性染汞大鼠皮质胆囊收缩素神经元的变化

目的:观察染汞大鼠皮层内CCK阳性神经元的变化与大鼠学习记忆能力之间的关系。方法:选用刚断乳健康Wistar大鼠16只,雄性,由天津市实验动物中心提供。随机分为两组,每组8只,即对照组(饮用单蒸水,普通饲料)、染汞组(饮用4.3 mg/(kg.d)氯化汞水,普通饲料),1月后进行实验。采用Y迷宫方法观察染汞大鼠在学习记忆方面与对照组大鼠的差别。采用CCK抗体免疫组化方法,观察饮用含4.3 mg/(kg.d)氯化汞(HgCl2)饮水的大鼠皮层CCK阳性神经元的变化。结果:染汞大鼠较对照组大鼠学习记忆能力明显降低,差别有显著性;染汞组大鼠皮层CCK阳性神经元的数量较对照组明显减少,差异有显著性。结论:染汞后大鼠皮层CCK阳性神经元表达的减少,可能是汞影响学习记忆的机制之一。     

姜黄素对汞染毒大鼠肾核转录相关因子2及相关抗氧化酶表达的影响

目的探讨姜黄素对汞致大鼠肾损伤的影响,为汞中毒的发病机制和防治提供实验依据。方法将30只清洁级Wistar大鼠按体重随机分为5组,分别为对照(生理盐水)组和2.2、4.4、8.8μmol/kg氯化汞染毒组及姜黄素干预(8.8mol/kg氯化汞+100 mg/kg姜黄素)组,每组6只,雌雄各半。采用腹腔注射方式染毒氯化汞,染毒容量为5 ml/kg;采用皮下注射方式染毒姜黄素,染毒容量为1 ml/kg,每天1次,连续染毒3 d。测定肾皮质汞含量、肾皮质细胞ROS水平和细胞凋亡率及肾皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS和Gpx-1 mRNA和蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组和姜黄素干预组大鼠肾皮质汞含量和细胞凋亡率均升高,4.4、8.8μmol/kg氯化汞染毒组和姜黄素干预组大鼠肾皮质细胞ROS水平均升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01)。与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组和姜黄素干预组大鼠肾皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS mRNA的表达水平均升高,而Gpx-1 mRNA的表达水平均降低,除2.2μmol/kg氯化汞染毒组HO-1、GPx-1mRNA的表达水平及姜黄素干预组GPx-1 mRNA的表达水平外,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组和姜黄素干预组大鼠肾皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白的表达水平均升高,而Gpx-1蛋白的表达水平均降低,除2.2μmol/kg氯化汞染毒组γ-GCS蛋白的表达水平外,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。且随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠肾皮质汞含量、ROS水平和细胞凋亡率及肾皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS蛋白和mRNA的表达水平均呈上升趋势,而GPx-1蛋白的表达水平呈下降趋势。与8.8μmol/kg氯化汞染毒组比较,姜黄素干预组大鼠肾皮质ROS水平和细胞凋亡率均下降,差异有统计学意义(P0.01),而肾皮质汞含量无明显改变;肾皮质Nrf2、HO-1、γ-GCS和GPx-1mRNA的表达水平均升高,差异有统计学意义(P0.01);肾皮质γ-GCS、HO-1蛋白的表达水平均升高,而Nrf2、GPx-1蛋白的表达水平降低,差异有统计学意义(P0.01)。结论姜黄素可通过激活Nrf2信号通路对汞致大鼠肾损伤产生一定的拮抗作用。     

锌 硒对汞致大鼠听力损伤影响的研究

目的:探讨汞中毒对大鼠听力功能的损伤以及锌、硒对大鼠听力功能的保护作用。方法:将40只雌雄各半Wistar大鼠随机分成对照组(A)、汞中毒组(B)、锌保护组(C)和硒保护组(D)四组。B、C、D三组分别用氯化汞(4 mg/kg)、氯化汞(4 mg/kg)和硫酸锌(4 mg/kg)、氯化汞(4 mg/kg)和亚硒酸钠(2 mg/kg)连续灌胃30 d,正常饲料和去离子水喂养,对照组正常饲料和生理盐水喂养,30 d后脑干电诱发电位测定大鼠听力功能。结果:B组大鼠脑干电诱发电位Ⅰ、Ⅱ波潜伏期明显长于A组,波峰明显低于A组,C、D组大鼠脑干诱发电位Ⅰ、Ⅱ波潜伏期没有延长或是延长不明显,波峰有所下降或是下降不明显。结论:B组大鼠听力明显下降,锌、硒对汞致大鼠听力功能的损伤有保护作用,且具有较强的保护雄性大鼠的作用。     

莱菔硫烷激活核转录因子NF-E2相关因子2通路在拮抗汞所致肝脏氧化损伤中的作用

目的探讨莱菔硫烷(sulforaphane,SFN)通过诱导核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erthroid 2-related factor 2,Nrf2)通路激活对汞所致肝脏氧化损伤的拮抗作用及其机制。方法将60只健康成年SPF级Wistar大鼠按体重随机分成6组,分别为对照(生理盐水)组,DMSO对照组,0.6、1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组及SFN预处理(2.4 mg/kg氯化汞+2 mg/kg SFN)组,每组10只,雌雄各半。采用皮下注射SFN溶液,其余各组皮下注射生理盐水,DMSO对照组皮下注射DMSO;2 h后,腹腔注射氯化汞溶液,染毒容量均为5 ml/kg,每日1次,连续染毒3 d。测定血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)及丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)活力和肝细胞ROS水平以及肝组织Nrf2、血红素单加氧酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚基(γ-GCSh)的m RNA及蛋白的表达水平。结果与对照组比较,各剂量氯化汞染毒组大鼠血清LDH、ALT活力(除0.6 mg/kg氯化汞染毒组ALT活力外)和肝细胞ROS水平以及1.2 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织HO-1 m RNA的表达水平和2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh m RNA的表达水平及1.2、2.4 mg/kg氯化汞染毒组大鼠肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01);且随着氯化汞染毒剂量的升高,大鼠血清LDH、ALT活力和肝细胞ROS水平及肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均呈逐渐上升的趋势。与2.4 mg/kg氯化汞染毒组比较,SFN预处理组大鼠血清LDH、ALT的活力和肝细胞ROS水平均较低,而肝组织Nrf2、HO-1、γ-GCSh蛋白和m RNA的表达水平均较高,差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论 SFN可通过诱导Nrf2-ARE通路激活,促使肝细胞Nrf2及其下游抗氧化酶HO-1、γ-GCSh表达,进而清除细胞内过量的ROS,从而拮抗汞所致肝脏氧化应激损伤。     

五味子乙素对汞性大鼠急性肾损伤的影响

目的探讨五味子乙素(Sch B)对汞致大鼠急性肾损伤的影响。方法 Wistar大鼠30只,按体重随机分成5组:第1组为正常对照组,第2~4组分别为低、中、高剂量单纯染汞组,第5组为Sch B预处理组。对照组和单纯染汞组空腹以大豆油灌胃,Sch B预处理组16 mg/kg Sch B空腹灌胃,灌胃容量为5 ml/kg;2 h后,对照组皮下注射生理盐水,低、中、高剂量单纯染汞组分别皮下注射2.2μmol/kg、4.4μmol/kg、8.8μmol/kg氯化汞,Sch B预处理组皮下注射8.8μmol/kg氯化汞,注射容量为5 ml/kg。第二日重复上述操作,并将大鼠放入代谢笼,收集24 h尿液;而后将大鼠乙醚麻醉,腹主动脉采血,切取大鼠肾皮质,测定尿汞和肾皮质汞,尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿乳酸脱氢酶(LDH)及尿碱性磷酸酶(ALP)活力,尿蛋白和血尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力。结果与对照组比较,高剂量氯化汞组尿汞和肾皮质汞含量,尿NAG、LDH及ALP活力,尿蛋白和BUN含量,GSH和M...     

朱砂与氯化汞、硫化汞神经及肾毒性的比较研究

[目的]比较氯化汞、硫化汞以及朱砂对大鼠学习记忆行为以及肾脏功能的影响,探讨朱砂与其他两种汞化合物在引起神经毒性以及肾毒性方面的异同. [方法]连续30 d经口灌胃给予大鼠氯化汞(0.2 mg/kg;1 mg/kg;5 mg/kg)、硫化汞(10 mg/kg; 100 mg/kg;1 000 mg/kg)和朱砂(10 mg/kg; 100 mg/kg;1 000 mg/kg),通过Morris水迷宫以及穿梭箱实验观察大鼠空间以及事件性学习记忆行为的变化,同时通过测定血清肌酐以及尿素氮观察肾脏功能的变化. [结果]大鼠连续30 d经口摄入1 000 mg/kg的朱砂影响大鼠事件性学习记忆行为,表现为主动回避次数减少(P＜0.05),被电击次数以及逃避潜伏期显著增加(P＜0.05),但氯化汞和硫化汞各剂量均朱观察到显著的改变.氯化汞5 mg/kg组由于影响蛋白质代谢而使血清肌酐和尿素氮有明显降低,朱砂和硫化汞诱导的肾损伤标志物的变化与氯化汞类似.[结论]朱砂可以导致大鼠事件性学习记忆行为改变,其肾脏毒性可能与氯化汞具有类似机制.3种形式的汞化合物均没有影响大鼠的空间性记忆.     

番茄红素对氯化汞致大鼠肾损伤保护作用

目的 探讨番茄红素对氯化汞中毒致大鼠肾损伤的保护作用.方法大鼠以番茄红素灌胃2h后皮下注射氯化汞,每日1次,连续2d.测定肾皮质中汞、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);血清尿素氮(BUN);尿中蛋白、汞、碱性磷酸酶(ALP)、β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(NAG)和乳酸脱氢酶(LDH)含量.结果 番茄红素处理组尿LDH、ALP、NAG活力分别为(113.19±23.74),(73.64±21.51),(103.73±21.79) U/g Cr,尿蛋白为(4.40±1.12)g/g Cr,与高剂量染汞组比较,明显升高;番茄红素组大鼠肾皮质中GSH、MDA为(45.33±5.90),(1.03±0.12) μmol/g pro,SOD和GSH-Px活力为(39.94±6.04),(85.62±12.68) U/mg pro,血清BUN含量为(15.93±9.36) mmol/L,与染汞组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论番茄红素对大鼠氯化汞所致的肾损伤具有一定保护作用.     

氯化汞和甲基汞对脑超微结构影响的一致性

众所周知,无机汞和有机汞对人的毒性表现是不同的。甲基汞中毒的常见体征是运动失调、语言障碍和感觉障碍及视野缩小;而无机汞(如氯化汞)常见的体征是齿龈炎、胃炎、牙齿松动和脱落及肾病综合征;有些病人在化工厂接触无机汞后发展成震颤(尤其是手和指)和属于精神病的特征性表现。对于这种差别的一种解释是甲基汞对神经细胞有选择性毒性,而不是吸收和代谢模式的不同。为了进一步了解汞对神经细胞的作用,作者将小量的两类汞化合物分别直接地注入大鼠的大脑,观察其超微结构的改变。     

汞在大鼠生后发育过程中的体内分布和排泄

氯化汞对成年大鼠有很强的肾脏毒性,但对新生大鼠却无影响,随着大鼠生后的发育成熟,其肾脏毒性在增强。本文研究了大鼠生后发育过程中,汞在其组织中的分布及排泄的变化。方法:按5mg/kg体重的剂量给生后1、8、15、22或29天的Sprague-Dawley大鼠皮     

大鼠的肠道菌丛促使甲基汞化合物的生物合成

本文报导了大鼠盲肠内容物及少量的小肠内容物在体外能促使氯化汞合成甲基汞,从大鼠肠道分离出来的细菌经纯种培养后,也能使氯化汞甲基化。方法:(一)用肠内容物悬液培养:刚大鼠制备盲肠或小肠内容物悬液(0.2 g/ml),取悬液2ml放于特制培养液中,在37℃需氧或厌氧条件下,在盛有[~(203)Hg]     

汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及其Ser368位点磷酸化表达水平研究

目的探讨汞中毒大鼠心电图QRS时限与心肌缝隙连接蛋白43(Cx43)及其Ser368位点磷酸化(pS368Cx43)表达水平。方法40只Wistar大鼠随机分为对照组(0.2ml生理盐水)及氯化汞低、中、高剂量染毒组(33.5、67.0、134.0μg/kg氯化汞溶液)，皮下注射染毒，1次/d。染毒90d后采集大鼠心电图，分析QRS时限改变，采用免疫组织化学染色法和Western blot法检测心室肌组织Cx43、pS368Cx43蛋白的表达情况；分析汞中毒大鼠QRS时限与Cx43及pS368Cx43表达量与分布改变的关系。结果与对照组相比，慢性汞中毒大鼠心电图QRS时限延长(P<0.05)，心室肌组织Cx43、pS368Cx43表达量降低(P<0.05)；Cx43和pS368Cx43在对照组主要分布于闰盘处，汞中毒组分布紊乱，部分呈现侧膜化改变。结论汞中毒大鼠QRS时限延长，其机制可能与汞中毒导致心肌Cx43和pS368Cx43表达降低及分布异常有关。     

口服二巯基丙磺酸钠对亚急性汞中毒大鼠防治效果的实验研究

给大鼠腹腔注射氯化汞溶液（０．５μｍｏｌＨｇ／ｋｇ体重），并同时经口投与０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ的ＤＭＰＳ，每天一次，连续５天；或给大鼠腹腔注射氯化汞溶液（２．０μｍｏｌＨｇ／ｋｇ体重），每天一次，连续５天后再经口投与３次０．２ｍｍｏｌ／ｋｇ的ＤＭＰＳ，观察口服ＤＭＰＳ对尿汞和肝肾汞含量以及尿ＡＬＰ和尿ＮＡＧ酶活性的影响。实验结果显示口服ＤＭＰＳ能够促进染汞大鼠的尿汞排泄，降低肝脏、肾皮质的汞含量，减     

牛磺酸锌对慢性染汞大鼠学习记忆和皮层NADPH-d阳性神经元的影响

目的探讨牛磺酸锌(TZC)拮抗汞对神经系统的损害作用。方法选用健康Wistar大鼠64只随机分为4组,对照组、染汞组、汞 低TZC组、汞 高TZC组,采用Y迷宫和NADPH-黄递酶(NADPH-d)组化,观察了饮用4·3mg/(kg·d)氯化汞(HgCl2)水溶液和不同浓度(0·23、0·46g/L)TZC的大鼠学习记忆能力和皮层一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。结果汞可导致大鼠学习记忆能力下降和皮层NADPH阳性神经元增加(P<0·05),不同浓度的TZC均可缓解汞致大鼠学习记忆能力下降和皮层NADPH阳性神经元增加(P<0·05),其中汞 高TZC组的保护作用最显著。结论TZC在一定程度上能拮抗汞对神经系统毒性作用。     

锌对氯化汞诱导大鼠肾脏脂质过氧化作用的影响

汞可造成威胁人类健康的环境问题。在氯化汞的生物学毒性机制方面,有实验证明注射氯化汞后大鼠肾中发生脂质过氧化作用,而脂质过氧化作用可以影响膜的通透性。据报道,锌能明显地增强生物膜的稳定性并抑制 CCl_4引起的大鼠肝脏的和镉引起的大鼠肾和睾丸的脂质过氧化,而作者曾观察到锌保护动物免受     

氯化汞对大鼠子宫内膜细胞的增殖作用

目的研究氯化汞对去卵巢大鼠子宫内膜细胞的增殖作用。方法将成年雌性大鼠去卵巢后,给予不同剂量的HgCl2(0.04mg/kg、0.20mg/kg和1.00mg/kg)连续3d,观察子宫内膜细胞有丝分裂指数和嗜银染色颗粒数。结果氯化汞低、中、高3个剂量组有丝分裂指数,均高于阴性对照组,差异有显著性(P<0.05),且有明显的剂量-效应关系。同时氯化汞高剂量组嗜银染色颗粒数,与阴性对照组相比,差异有显著性(P<0.05)。结论氯化汞能加速细胞的分裂和增殖,因此,推断它在大鼠体内可能具有雌激素样作用。     

染毒小白鼠体内汞的分布

汞作为一种蓄积性的重金属污染物 ,其危害十分严重 ,因此汞污染已成为一个全球性污染问题 ,引起了全世界各国的广泛关注。汞对人体及动物的毒害已有不少研究〔1～ 3〕,但是 ,汞在体内吸收、排泄模型尚未建立起来〔4〕。为明确汞在动物体内的分布、蓄积与排泄的关系 ,本研究以小白鼠为实验动物 ,口服不同剂量的氯化汞后 ,测定不同组织和骨骼中的汞含量。材料与方法　 (1)实验动物 :12～ 14 ｇ初断乳雄性昆明种小白鼠 36只 ,由河北省医科大学实验动物中心提供 ,合格证号 :冀动字 0 36号 ,随机分组后在小白鼠代谢笼喂养。 (2 )分析仪器 :Ｚｅｅ…     

氯化汞对大鼠生殖系统及受孕率的影响

本文通过对经口摄入氯化汞的大鼠生殖系统及子代发育影响的观察，发现实验大鼠的血汞、胎盘汞、卵巢汞和睾丸汞均显著高于对照组（Ｐ＜０．００１），胎盘汞含量随血汞的升高而升高。染毒组中高剂量组（３．１８ｍｏｌ／Ｌ Ｈｇ）大鼠的受孕率明显低于对照组（Ｐ＜０．０１）。病理检查发现该染毒组大鼠睾丸曲精细管内成熟精子减少，但未发现该暴露剂量对胎儿及胎仔着床和发育有明显影响。