氯雷他定致肝损害2例

2例女性患者(例1为67岁,例2为34岁)因皮疹分别服用氯雷他定10 mg,1次/d。于服药第67、天分别出现皮肤、巩膜黄染,并伴有尿色加深、食欲不振。实验室检查:例1总胆红素(TBil)204.3μmol/L,直接胆红素(DBil)108.24μmol/L,间接胆红素(IBil)96.06μmol/L,丙氨酸转氨酶(ALT)917 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)904 U/L;例2 TBil 85.3μmol/L,DBil 44.80μmol/LI,Bil 40.50μmol/L,ALT1565 U/L。均给予保肝、退黄治疗,症状逐渐好转,肝功能分别于治疗后40和14 d恢复正常。     

法莫替丁致急性肝损伤

1例25岁男性患者因上腹部持续绞痛3 h口服法莫替丁片20 mg,2次/d;鼠李铋镁片2片,3次/d。2 d后患者腹痛加重,实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）178 U/L。给予法莫替丁注射液20 mg和葡醛内酯注射液266 mg,2次/d静脉滴注。第2天肝功能检查示ALT 133 U/L,天冬氨酸转氨酶（AST）63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶（γ-GT）162 U/L;第8天ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT714 U/L,碱性磷酸酶（ALP）161 U/L,总胆红素（TBil）15.2μmol/L,直接胆红素（DBil）9.7μmol/L。怀疑肝损害可能为法莫替丁所致。停用法莫替丁注射液,换用注射用泮托拉唑钠40 mg溶于0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注,2次/d,并给予注射用还原型谷胱甘肽1.8 g和复方甘草酸苷160 mg溶于5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注,1次/d。换药后5 d,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1μmol/L,DBil 6.2μmol/L。1周后复查,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。     

何首乌致肝损害和中性粒细胞缺乏

1例20岁女性为乌发自行服用何首乌粉15g/d。2周后,患者出现纳差及乏力;3周后出现尿色加深,肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）878 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）1121 U/L,总胆红素（TBil）100.8μmol/L,直接胆红素（DBil T）77.4μmol/L。服用何首乌粉第42天,实验室检查：AST472 U/L,ALT 755 U/L,TBil 102.9μmol/L,DBil 76.7μmol/L;白细胞计数3.2×10~9/L,中性粒细胞计数0.27×10~9/L。考虑药物引起肝损害和中性粒细胞缺乏可能性大。停用何首乌,给予保肝、退黄等综合治疗。治疗10 d后实验室检查：ALT 62 U/L,AST 73 U/L,DBil 20.5μmol/L,TBil 30.2μmol/L;白细胞计数6.2×10~9/L,中性粒细胞计数3.60×10~9/L。     

胃刻宁片致急性肝损伤CSCD

1例58岁男性患者因胃溃疡自行口服胃刻宁片1.24 g、3次/d,同期未合并服用其他药物。1个月后患者出现腹胀、巩膜黄染、尿液发黄和乏力等症状,实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)1272 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)507 U/L,总胆红素(TBil)59μmol/L,直接胆红素(DBil)34μmol/L。考虑为胃刻宁片导致的急性肝损伤。停用该药,予以保肝、利胆、降酶等治疗。10 d后,患者上述症状消失,肝功能检查示ALT 163 U/L、AST 43 U/L、TBil 23μmol/L、DBil 17μmol/L;1个月后,患者肝功能检查示ALT 31 U/L、AST 24 U/L、TBil 14μmol/L、DBil 6μmol/L。考虑患者的肝损伤可能与胃刻宁片所含的白屈菜有关。     

夫西地酸钠相关肝损害

1例41岁男性患者因延迟关胸术后肺部感染使用夫西地酸钠0.5g,1次/8h静脉滴注。用药第3天,患者出现皮肤及巩膜黄染,B超示肝脏体积增大,实验室检查：ALT68U/L,AST43U/L,ALP58U/L,γ-GT42U/L,TBil121.8μmol/L,DBil73.3μmol/L。停用夫西地酸钠,改用万古霉素,并进行对症治疗。3周后肝功能恢复正常。     

洛美沙星静脉滴注致严重肝损害

1例44岁女性患者,因急性咽炎静脉滴注洛美沙星0.2 g加入5%葡萄糖注射液250 ml,2次/d。治疗2 d后患者出现乏力、多汗。肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)1076 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)653 U/L,总胆红素(TBil)43.1μmol/L,直接胆红素(DBil)32.3μmol/L。诊断:急性肝损害。立即停用洛美沙星,给予保肝药物。停药第4天患者症状好转,但出现巩膜及皮肤黄染。复查肝功能:ALT 731 U/L,AST 420 U/L,TBil 164.8μmol/L,DBil 122.9μmol/L。14 d后患者黄染消退,肝功能恢复正常。     

盐酸丙帕他莫与头孢呋辛钠和低分子量肝素钙联用引起急性肝衰竭致死亡

1例62岁男性患者因车祸致第3腰椎爆裂性骨折和多发腰椎横突骨折,给予注射用盐酸丙帕他莫镇痛,头孢呋辛钠预防感染,腺苷钴胺营养神经,低分子量肝素钙抗凝。用药前患者肝功能正常。2 d后在全麻下行腰椎后路骨折切开复位减压植骨内固定术,术前停用低分子量肝素钙。术后第3天(用药第5天)患者诉腹部胀痛,实验室检查示血清丙氨酸转移酶(ALT)9 315 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)10 760 U/L,γ-谷氨酰转氨酶(γ-GT)47 U/L,碱性磷酸酶(ALP)101 U/L,总胆红素(TBil)71.3 μmol/L,直接胆红素(DBil)48.5 μmol/L,间接胆红素(IBil)22.8 μmol/L,考虑为药物引起的肝损伤。停用盐酸丙帕他莫并给予保肝治疗。次日患者出现巩膜及全身皮肤黄染,继而发生神志不清、低血氧饱和度、低血压、低血糖,ALT 5 975 U/L,AST 3 659 U/L,γ-GT 100 U/L,ALP 141 U/L,TBil 175.2 μmol/L,DBil 101.4 μmol/L,IBil 73.8 μmol/L,凝血酶原时间21.2 s,诊断为急性肝衰竭。停用注射用头孢呋辛钠和腺苷钴胺,给予升压、扩容、纠正酸中毒等对症支持治疗后未见明显好转,当日转至外院。转院第4天患者因多器官功能衰竭死亡。     

抗胸腺细胞球蛋白致患儿急性肝损害

1例17个月男性患儿,因1型糖尿病行自体造血干细胞移植入院。入院后皮下注射非格司亭5.0μg/kg行造血干细胞动员,给予环孢素25mg,2次/d口服,第12天肝功能正常。停用环孢素,改用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）静脉滴注。第1天应用ATG8mg,第2天应用12mg,随后血生化检查：ALT1041U/L,AST209.3U/L,ALP296.4U/L,LDH695.1U/L,TBil19.3μmol/L,DBil11.7μmol/L。立即停用ATG,给予保肝治疗,肝功能逐渐好转。20d后行造血干细胞回输,无不适出院。随访半年肝功能正常。     

Gilber综合症并药物性肝炎1例

患者 ,男 ,21岁 ,以“反复目黄2年 ,加深3个月 ,上腹部饱胀4天”入院。患者2年来反复目黄 ,诊断“Gilber综合症” ,近3个月来目黄加深 ,求诊于福建省省级医院 ,查HBVM均阴性 ,肝功能示 :ALB53 0g/L、SB59 0μmol/L、SIB54 10μmol/L、ALT21U/L、AST14U/L给予“加诺、熊支氧胆酸、鲁米那、复方丹参滴丸、肝太乐”服用1个月 ,目黄消退 ,4天来出现上腹部饱胀 ,求诊于肝科门诊 ,查肝功能示 :ALB51 7g/L、SB19 2μmol/L、SIB17 2μmol/L、ALT200U/L、AST417U/L ,HBV -DNA0×103拷贝/ml,HBVM均阴性 ,B超提示 :肝实质弥漫…     

静脉滴注莫西沙星致急性肝损伤

1例68岁男性患者因腹腔镜贲门癌根治术后出现感染,静脉滴注莫西沙星0.4 g,1次/d。第10天患者出现巩膜黄染,实验室检查示总胆红素58.6μmol/L,直接胆红素37.4μmol/L,碱性磷酸酶(ALP)130 U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)147 U/L,丙氨酸氨基转移酶(ALT)25 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)38 U/L。第13天ALT升至1582 U/L、AST升至3285 U/L。立即停用莫西沙星,改用亚胺培南西司他丁钠抗感染,同时给予还原型谷胱甘肽2.7 g静脉滴注,1次/d。停用莫西沙星后27 d,除ALP和γ-GT仍高于正常值外,患者的其他肝功能指标均恢复正常。     

美索巴莫致急性肝损伤

1例61岁男性患者因腰椎间盘突出症口服美索巴莫0.5 g,1次/d。6 d后,腰痛缓解,自行停药。6d后,因腰痛加重再次服用相同剂量美索巴莫。再次用药后第7天,患者出现皮肤黄染、尿色加深,伴有食欲减退。6 d后,因厌食而自行停药。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ ALT）1369 U/L,天冬氨酸转氨酶（ AST）1198 U/L,直接胆红素（ DBil）87.1μmol/L,间接胆红素（ IBil）75.4μmol/L。诊断为药物性肝损伤。给予谷胱甘肽（1.8 g,1次/d）和异甘草酸镁（0.1 g,1次/d）静脉滴注。1 d后复查：ALT 1331 U/L,AST 503 U/L,DBil 73.9μmol/L,IBil 68.9μmol/L。13 d后肝功能复查：ALT 131 U/L,AST 71 U/L,DBil 34.5μmol/L,IBil 45.0μmol/L。改为口服谷胱甘肽（0.4 g,3次/d）和甘草酸二铵（0.15 g,3次/d）。1个月后随访,患者黄染消退,ALT 19 U/L,AST 11 U/L,DBil 1.3μmol/L,IBil 11.4μmol/L。     

甲巯咪唑致胆汁淤积型肝损伤

1例51岁女性患者因甲状腺功能亢进症服用甲巯咪唑5mg,1次／d,10d后出现皮肤瘙痒、恶心、呕吐、大便呈灰白色,第15天停用甲巯咪唑。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）184U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）115U／L,总胆红素（TBil）41．6μmol／L,直接胆红素（DBil）28．6μmol／L,碱性磷酸酶（ALP）342U／L。考虑为药物所致胆汁淤积型肝损伤。遂静脉滴注脱氧核苷酸钠注射液150mg,1次／d和注射用复合辅酶400U,2次／d。保肝治疗第7天ALT150U／L,AST67U／L,TBil28．7μmol／L,DBIL19．1μmol／L;第13天A坍93U／L,AST57U／L;第28天ALT62U／L,AST45U／L。TBil11．1μmol／L,DBil5．8μmol／L。     

维骨力致严重肝损害

1例63岁女性患者因患颈椎病、肩周炎自行服用维骨力,每次1粒,2次/d.应用1个月余,共服99粒.患者出现皮肤黄染、尿色深黄,伴乏力、恶心、食欲减退.实验室检查:丙氨酸转氨酶(ALT)322 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)1108 U/L,总胆红素(TBil)133 μmol/L,直接胆红素(DBil)85 μmol/L.停用维骨力,给予保肝治疗,但黄疸无好转,遂入院.给予腺苷蛋氨酸肠溶片,治疗20 d.患者肝功能:ALT 102 U/L,AST 89 U/L,TBil 604 μmol/L,DBil 271 μmol/L.诊断为重度药物性肝损害.给予血浆置换,并给予门冬氨酸鸟氨酸、熊去氧胆酸和白蛋白等治疗.5个月后,复查肝功能:ALT 21 U/L,AST50U/L,TBil 134 μmol/L,DBil 70 μmol/L,患者病情明显好转.     

胺碘酮静脉滴注致严重肝损害

1名男性53岁患者，在接受冠状动脉搭桥及室壁瘤切除术后，给予心血管药物，利尿药和抗感染药物。术后第3天患者出现室性心动过速。先后静脉注射胺碘酮75mg和150mg，之后以胺碘酮600mg加入0．9％氯化钠注射液50ml中微量泵入（3ml／h）。术后第4～6天以及第7天胺碘酮的每日剂量分别为864mg和108mg，以微量泵入。患者术前的ALl、和TBil分别为23U／L和16μmol／L。术后第7天的ALT，AST和TBil分别为364U／L，325U／L和35．8μmol／L。术后第9天ALT，AST和TBil分别为2667U／L，2418U／L和53．9μmol／L。停用胺碘酮，其它药物继续使用，并给予保肝治疗，患者的ALT，AST和TBil分别降为24U／L，20U／L和18．7μmol／L。     

厄洛替尼致肝损害

1例表皮生长因子受体阳性的初诊78岁男性肺癌患者接受厄洛替尼150mg,1次／d口服化疗。化疗前丙氨酸转氨酶（ALT）12U／L,天冬氨酸转氨酶（AST）16U／L,总胆红素（TBil）22．0μmol／L,直接胆红素（DBil）7．6μmol／L。化疗2周复查：ALT30U／L,AST33U／L,TBil20．0μmol／L,DBil6．3μmol／L。化疗2个月患者出现尿色加深,全身皮肤及巩膜黄染。化疗约75d实验窄检查：ALT368U／L,TBil182．1μmol／L,DBil155．2μmol／L。停用厄洛替尼,予保肝治疗。停药第4天,ALT171U／L,AST177U／L,TBil322．0μmol／L,DBil278．2μmol／L。停药第6天,加用甲泼尼尼。停约第12火,AUF132U／L,AST141U／L,TBil172．6μmol／L,DBil135．4μmol／L。停用厄洛替尼2个月,ALT12U／L,AST30U／L,TBil19．8μmol／L,DBil13．5μnol／L。随后换用吉西他滨联合尼妥珠单抗继续化疗6个疗程,未再出现肝功能异常。     

尼美舒利致成人斯蒂尔病患者肝肾功能损害

1例22岁初诊成人斯蒂尔病女性患者经甲泼尼龙抗炎以及护肝、护胃等治疗1周,关节痛及体温控制不理想,遂加用尼美舒利100 mg口服,2次/d。用该药前天冬氨酸转氨酶（AST）60 U/L,丙氨酸转氨酶（ALT）50 U/L,肾功能正常。9 d后复查,AST 458 U/L,ALT 450 U/L,怀疑为尼美舒利引起的药物性肝损害,故停用该药并加强护肝治疗。11 d后复查,AST 221 U/L,ALT 97 U/L。因病情需要,再次给予尼美舒利100 mg口服,2次/d。再次用药的第4天晨患者出现排尿困难,血清尿素11.2 mmol/L,肌酐109μmol/L,尿酸435μmol/L;第5天AST 542 U/L,ALT 104 U/L。考虑为尼美舒利引起的肝肾功能损害,停用该药。4 d后患者肾功能指标恢复正常;2周后AST 47 U/L,ALT32 U/L。     

氟伐他汀致肝损害

1例47岁女性患者行冠状动脉支架术后给予氟伐他汀40mg,每晚1次,并同时给予阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯联合治疗。2个月后患者出现乏力、消瘦、纳差、恶心,伴随皮肤黄染、尿色加深。血生化检查：ALT777U/L,AST903U/L,ALP367U/L,γ-GT678U/L,TBil158.78μmol/L,DBil123.86μmol/L,IBil34.92μmol/L,TBA139.7μmol/L。自身抗体检查：抗核抗体及抗干燥综合征A抗原抗体阳性。停用氟伐他汀,继续服用阿司匹林、氯吡格雷、美托洛尔、单硝酸异山梨酯,并给予复方甘草酸苷、还原型谷胱甘肽及熊去氧胆酸等治疗。随后患者肝功能逐渐好转,1个月后血生化检查：ALT29U/L,AST33U/L,ALP122U/L,γ-GT150U/L,TBil40.04μmol/L,DBil26.84μmol/L,IBil13.20μmol/L,TBA25μmol/L,遂出院。出院后1个月复查肝功能恢复正常。     

头孢地嗪钠致迟发性药疹伴肝损害

摘要1例74岁男性患者,因糖尿病、脑供血不足给予胰岛素、三七皂苷、奥拉西坦治疗。第3天因阻塞性肺炎加用头孢地嗪钠1．0g溶于0．9％氯化钠注射液100ml,2次／d静脉滴注。联合用药第5天,患者咳嗽、咯痰好转．但躯干及四肢皮肤出现皮疹,体温39．0℃。停用头孢地嗪钠、三七皂苷和奥拉西坦,并给予抗过敏和对症处理。停药后1d体温降至37．8℃,皮疹颜色较前变浅,但头面部出现新发皮疹。肝功能检查示天冬氨酸转氨酶（AST）596U／L、丙氨酸转氨酶（ALT）768U／L、血清总胆红素（TBil）39．1μmol／L。经过7d抗过敏、护肝治疗,患者全身皮疹基本消退,肝功能逐渐恢复正常（AST56U／L,ALT25U／L,TBil 12．5μmol／L）。其后未再使用头孢地嗪钠,而再次应用三七皂苷和奥拉西坦后未出现上述不良反应。