急性白血病异基因造血干细胞移植后复发3例报告

异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）是目前治疗恶性血液病最有效的手段，甚至是治愈某些类型白血病的唯一方法。但是移植后疾病复发仍是影响患者长期生存的最主要因素，大部分移植后复发的患者最终死亡。根据患者DNA的嵌合状态移植后复发分为受体型复发、完全供体型复发和混合嵌合体型复发，较为多见的是混合嵌合体型复发或受体型复发，完全供体型复发少见。现将我院2例混合嵌合体型复发和1例完全供体型复发患者的资料报告如下。     

自体造血干细胞移植治疗白血病和淋巴瘤的临床观察

目的 探讨自体骨髓移植（ABMT）、自体外周造血干细胞移植（APBSCF）治疗急性白血病和恶性淋巴瘤的临床疗效。方法 应用ABMT和APBSCT治疗11例急性白血病和6例恶性淋巴瘤,全部患者随访0.6～14年。结果17例患者移植后全部造血重建,无一例患者发生移植相关死亡。ABMT和APBSCT后中性粒细胞恢复>0.5×109/L中位时间分别为16（13～20）d和11（9～14）d,血小板恢复>20×109/L中位时间分别为14（11～16）d和10（8～13）d,移植后无病生存期中位时间为3.8（0.2～14）年,5例急性白血病患者至今已无病生存分别达5,5,6,6,10年,1例淋巴瘤患者带瘤生存已10年（起病至今14年）,4例患者在移植后超过1年后复发。结论ABMT与APBSCT是提高急性白血病和淋巴瘤临床疗效的一种安全和有效的手段。     

异基因造血干细胞移植后复发的防治进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前可能治愈血液系统恶性肿瘤的重要手段，但复发仍是患者移植后死亡的首要原因。移植后复发的防治具有重要的临床意义，是提高移植疗效、改善患者生存的关键，主要包括移植预处理方案和供者的选择、移植后预防或抢先干预及复发后治疗等方面。本文对血液系统恶性肿瘤allo-HSCT后复发的防治进展作一述评。     

难治复发性白血病患者造血干细胞移植后复发的分析

目的分析难治复发性白血病患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后复发的生存预后情况及影响因素。方法回顾性分析140例难治复发性白血病患者,其中急性髓系白血病69例,急性淋巴细胞白血病46例,慢性粒细胞白血病11例,急性混合型白血病10例,淋巴瘤白血病4例;移植前处于完全缓解(CR)49例,未缓解(NR)91例;诊断为中枢神经系统白血病(CNSL)28例。结果观察期内87例死亡,总死亡率为62.1%(87/140),复发率为39.3%(55/140),复发相关死亡为25.7%(36/140)。5年总生存率(OS)为(36.7±5.2)%,无病生存率(DFS)为(31.2±5.5)%。年龄≥40岁、移植前疾病NR状态、中枢侵犯、Ⅱ~Ⅳ°移植物抗宿主病均为影响难治复发白血病患者造血干细胞移植后复发相关死亡的独立危险因素。结论 allo-HSCT是挽救性治疗难治复发性白血病患者的有效手段,移植后复发是影响患者生存率的主要因素之一。降低移植后复发率是提高难治复发性白血病患者allo-HSCT后DFS的关键。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素分析

目的分析肝癌肝移植术后肿瘤复发患者生存的危险因素。方法回顾性分析99例肝癌接受肝移植术后肿瘤复发或转移患者的生存预后及影响因素。所有患者移植术前均合并乙型肝炎病毒感染。生存分析包括移植术后总体生存（OS）和带瘤生存（SWT）分析。结果本组患者随访时间3.9~71.5个月,平均19.8个月。1、2及3年OS为68.8%、39.1%及34.4%。1、2及3年SWT为53.0%、28.6%及26.8%。影响OS和SWT的独立的危险因素包括移植术前非手术治疗（〉2次）（=3.23,〈0.01）、移植术后肿瘤多发复发或转移（=2.457,〈0.05）、移植肝内肿瘤复发（=3.52,〈0.01）和索拉非尼治疗（=0.31,〈0.01）。结论术前合并乙型肝炎的肝癌肝移植术后患者、肿瘤多发复发或转移及肝内肿瘤复发是影响预后的危险因素。手术切除或局部抗肿瘤治疗联合索拉非尼治疗能够有效改善肝癌肝移植术后肿瘤复发患者的生存情况。     

自体外周血造血干细胞移植治疗恶性血液病及实体瘤

目的观察自体外周血造血干细胞移植（APBSCT）治疗恶性血液病及实体瘤的疗效。方法用APBSCT治疗急性白血病8例,恶性淋巴瘤12例,乳腺癌2例,鼻咽癌1例,多发性骨髓瘤2例。恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤采用环磷酰胺联合粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员;白血病患者化疗缓解后,给予5~9个疗程的化疗巩固治疗,再给予化疗加G-CSF动员;乳腺癌、鼻咽癌均用NP加G-CSF动员;恶性淋巴瘤预处理方案为CBV,急性白血病预处理方案为MAC,乳腺癌、鼻咽癌的预处理方案为CCE,多发性骨髓瘤采用MC。结果25例患者除1例鼻咽癌患者为部分缓解外,24例患者均获得完全缓解,移植后中性粒细胞〉0.5×10^9/L、PLT〉20×10^9/L的中位时间分别为10（9-12）d、13（12-14）d,随访时间3-41个月,1例鼻咽癌患者移植后6个月病情进展,2例白血病分别在移植后3个月及6个月复发,放弃治疗。1例淋巴瘤于移植后3个月复发,复发后经局部放疗再次获缓解,至今无复发倾向;21例至今无病生存,无移植相关的死亡病例。结论APBSCT是治疗恶性血液病及某些实体瘤、改善其预后的主要手段之一,APBSCT后对恶性血液病及某些实体瘤患者应定期进行序贯化疗和免疫治疗,以提高其长期无病生存率。     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的预防和治疗

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是目前有可能治愈白血病的重要临床方法,但移植后白血病复发仍是临床面临的一个重要问题.由于复发直接降低了移植后受者的无病存活和长期生存率,因此研究白血病复发的预防和治疗,将直接影响着Allo-HSCT后的临床疗效. Allo-HSCT后白血病复发的原因和机制 以Allo-HSCT后白血病复发时间划分,100 d以内的复发称为＂早期复发＂,100 d以后的复发称为＂晚期复发＂. 早期复发的原因和机制 （1）多见于疾病处于未缓解状态或缓解后未进行巩固治疗即行移植者,此阶段体内肿瘤细胞负荷较重.（2）预处理强度不够和/或输入细胞数目不足,受者的造血和/或免疫功能未彻底摧毁,表现为宿主排斥移植物.     

非血缘关系脐血干细胞移植治疗儿童急性白血病疗效的Meta分析

目的观察非血缘关系脐血移植（UCBT）和异体骨髓移植（UBMT）对儿童急性白血病的治疗效果。方法计算机检索Pubmed、Medline、The Cochrane controlled trial sregister、CNKI、CBM在2000年1月～2012年5月期间发表的关于儿童UCBT和UBMT对儿童急性白血病的疗效分析文献。从移植后白细胞植入情况、急慢性GVHD发生情况、复发情况、移植相关死亡率（TRM）、无病生存期（EFS）等方面对比分析UCBT和UBMT的临床疗效。采用ReviewManager4．2软件进行meta分析。结果检索出123篇文献,最终纳入5项研究,合计1104例儿童急性白血病患者。UCBT组和UBMT组比较,急慢性GVHD合并后的OR值分别为0．53[95％CI（0．41—0．68）,P〈0．05]和0．35[95％CI（0．46—0．26）,P〈0．05],移植后的复发情况合并后的OR值为0．71[95％CI（0．53—0．94）,P=0．02]。结论UCBT治疗儿童急性白血病可减少移植后急、慢性GVHD发生率,减少移植后复发,UCBT是治疗儿童急性白血病病的有效方法。     

中剂量阿糖胞苷联合米托蒽醌环孢菌素A方案诱导难治及复发急性髓系白血病的疗效观察

临床上,难治、复发急性白血病治疗反应差,诱导缓解率低,复发率高,生存期短,因此对难治、复发急性白血病的治疗非常棘手,虽然造血干细胞移植、免疫治疗、细胞治疗等新的治疗方法给难治复发白血病的治疗带来新的希望,但对大多数患者来说,化疗仍是最基本的治疗方法,我院对3年来25例难治、复发急性髓系白血病的患者采用中剂量阿糖胞苷（ID-Ara-C）联合米托蒽醌（MIT）及环孢菌素A（CsA）组成ID-Ara-C＋MIT＋CsA方案进行再诱导治疗,取得了较为满意的疗效,现报道如下.[第一段]     

异基因骨髓移植治疗成人急性白血病4例

通过异基因骨髓移植治疗成人急性白血病4例，其中2例第一次完全缓解（CR1）急性粒细胞白血病，1例CR1急性淋巴细胞白血病，1例急性粒细胞白血病复发。所有病例均采用TBI＋CY＋CCNU作预处理。用小剂量环抱素A（CSA）和短程氨甲蝶呤（MTX）预防急性移植物抗宿主病（aGVHD）。所有病例均移植成功。2例发生aGVHD。1例未缓解病人移植后完全缓解，但于本后69天死于间质性肺炎；2例已分别无病生存19和4个月；余1例（急淋）移植后10个月髓外复发。     

提高移植物抗白血病效应的研究进展

移植物抗白血病（graft versus leukemia，GVL）效应指对恶性血液疾病进行异基因干细胞移植（allo—HSCT）后所产生的一种重要的免疫介导现象。这种反应能有效清除微小残留病灶，减少肿瘤的复发率，使患者得以持续缓解甚至完全治愈。allo—HSCT是治疗恶性血液系统疾病的有效手段。但移植后肿瘤复发和移植物抗宿主病（GVHD）是病人存活率的主要障碍。人们发现allo—HSCT后发生GVHD的病人肿瘤复发率低，而自体或同基因干细胞移植可不发生GVHD，但移植后肿瘤复发率高，长期无病生存不到50％，从而认为allo—HSCT中存在着GVL效应。GVL是指allo—HSCT后供者T细胞通过与肿瘤表面抗原发生免疫应答而清除白血病细胞的效应。GVHD中有GVL效应，而GVL可不依赖于GVHD。如何提高移植后GVL效应，同时避免GVHD是当今研究的热点问题，现综述如下。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病的临床观察

目的 总结分析异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗儿童急性髓系白血病（acute myeloid leukemia,AML）的临床疗效,发现可能影响预后的相关因素。方法 收集2006年1月至2016年1月首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心确诊为AML并进行allo-HSCT治疗的病例,采用Kaplan-Meier生存曲线评估患者的总生存率（overall survival,OS）,采用Log-rank检验进行不同组别比较。多因素分析采用Cox回归法分析影响预后的相关因素。结果 共收集46例病例,中位随访时间27个月。存活31例,15例死亡,8例复发。5年OS为（61.1±8.7）%,中位生存时间为77.3个月,5年累积复发率为（16.0±6.0）%。Log-rank检验结果显示前期后期不同移植方案、移植前缓解状态、缓解次数、不同供者来源、是否合并移植物抗宿主病在对OS影响上差异无统计学意义（P>0.05）。多因素分析显示,合并髓系肉瘤和复发是影响患者预后的危险因素（P<0.05）。结论 异基因造血干细胞移植是治疗AML尤其是难治/复发AML的有效治疗手段,随着移植方案的改良及支持治疗的发展,生存率逐年提高。合并髓系肉瘤及复发是影响AML移植治疗预后的重要不良因素。     

骨髓移植后的免疫治疗

目的：研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植（ｂｏｎｅ ｍａｒｒｏｗ ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ ,ＢＭＴ） 后的白血病复发。方法：Ａ组为异基因骨髓移植（ＡｌｌｏＢＭＴ） 后白血病复发患者１０ 例,接受供者白细胞治疗。Ｂ组为自身外周血干细胞移植（ａｕｔｏｇｅｎｏｕｓｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ,ＡＰＢＳＣＴ）或ＢＭＴ后共１０ 例患者输注免疫杀伤细胞（ｃｙｔｏｋｉｎｅｉｎｄｕｃｅｄ ｋｉｌｌｅｒ,ＣＩＫ）细胞治疗。结果：Ａ 组患者中血液学复发的６ 例,１ 例Ｐｈ１ 染色体１００％ 转阴,无病存活至今已超过１８ 个月,４ 例达暂时缓解;１ 例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共４ 例,均完全缓解,其中Ｐｈ１ 染色体全部转阴。Ｂ组１０ 例中１ 例患者带有的白血病融合基因转阴。结论：（１） 供者白细胞的输注能使某些ＢＭＴ后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解。（２）ＣＩＫ 细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的。     

抗CD33单抗联合化疗药物治疗复发或难治性急性髓系白血病的疗效观察

目的评价抗CD33单克隆抗体（GO）联合化疗药物对复发（或难治性）急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性。方法应用GO联合化疗药物治疗16例复发或难治性AML患者。治疗方法：GO 9 mg/m2,第1天;联合FLAG、HAA、CAG、合用地西他滨等化疗方案。在治疗过程中同时应用前列腺素E以及保肝药物保护性治疗。结果 16例中,难治性AML11例,复发性AML5例,白血病细胞CD33表达中位数为93.9%。GO联合化疗1个疗程后复查骨髓象,达完全缓解（CR）7例,部分缓解（PR）3例,CR率为43.8%,PR率为18.8%,总有效率为62.6%。随访截至2010年3月1日,中位无复发生存时间为3.5（1.1～70）个月,中位总生存时间9（3～77）个月。在化疗过程中5例出现一过性高胆红素血症及转氨酶升高,化疗结束后有3例在异基因造血干细胞移植过程中出现肝静脉闭塞综合征,1例经抗凝、溶栓、保肝及对症支持治疗后症状得到控制,2例死亡。结论 GO联合化疗治疗复发、难治性AML患者可获得较高的CR率,为部分患者行异基因造血干细胞移植提供了契机,可作为伴有CD33高表达复发或难治性AML患者一种较为有效的治疗方法。     

同基因造血干细胞移植及白细胞介素2治疗白血病临床研究

目的探讨同基因造血干细胞移植（HSCT）及白细胞介素2（IL-2）治疗白血病的疗效。方法两供者为单卵孪生兄妹,对2例白血病患者进行同基因造血干细胞移植（Syn-HSCT）。1例为急性淋巴细胞白血病,另1例为急性髓细胞白血病。完全缓解后给予6-8个疗程的强化疗,再Syn-HSCT,其后3个月开始应用IL-2治疗。结果2例患者移植后造血恢复重建,未发生移植物抗宿主病（GVHD）,移植后早期应用IL-2治疗,无事件生存大于18个月。结论Syn-HSCT是治疗白血病的良好选择,IL-2可增强移植物抗宿主病（GVHD）,远期疗效有待于多病例长期观察。     

异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病12例

目的探讨异基因外周血造血干细胞和骨髓混合移植治疗白血病的疗效。方法 12例白血病患者,人白细胞抗原（HLA）配型全相合11例,2个位点不相合1例,采用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）动员的外周血造血干细胞和骨髓联合移植,环孢素A联合甲氨蝶呤加/不加吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。结果 12例患者均获得异体植活,中性粒细胞（ANC）〉0.5×109L-1,血小板（BPC）〉20×109L-1的中位时间分别为移植后的11 d（10-15 d）和14.5 d（11-43 d）。有3例发生了Ⅰ度急性GVHD,1例发生了Ⅱ度急性GVHD。在可评估的7例患者中有1例出现了局限的慢性GVHD。有3例患者因白血病复发而死亡,另1例因植活后感染死亡,其余8例中位随访时间13个月（2-29个月）,均无病生存。结论外周血造血干细胞和骨髓混合移植对HLA配型全相合和部分相合患者是安全有效的移植方法。     

异基因造血干细胞移植治疗bcr/abl融合基因阳性急性白血病的临床疗效观察

目的:观察异基因造血干细胞移植治疗bcr/abl融合基因阳性急性白血病的临床疗效。方法:对MICM分型确诊的18例bcr/abl融合基因阳性急性白血病患者,采用化疗或加用酪氨酸激酶抑制剂达完全缓解后行异基因造血干细胞移植术。结果:18例行异基因造血干细胞移植术后,均获得造血及免疫功能重建。9例无病存活;1例复发,经治疗后再次达完全缓解;8例死亡,其中因复发死亡3例,移植相关死亡5例。2a无病生存率为(31.6±14.0)%,2a总生存率为(48.0±13.9)%;中位无病生存时间(9.0±3.1)个月,中位总生存时间(18.0±8.0)个月。结论:异基因造血干细胞移植是目前治愈bcr/abl融合基因阳性急性白血病的惟一有效手段,联合酪氨酸激酶抑制剂能有效提高长期生存率。     

输注淋巴细胞防治造血干细胞移植后白血病复发的观察

目前能治愈白血病的最有效方法仍然是异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT),但对于移植后复发的病例,过去只能采用二次移植,其疗效多数都不理想。自从1995年Kolb[1]等报道了异基因骨髓移植(all-BMT)治疗慢性粒细胞白血病患者复发,经过供者淋巴细胞输注(DLI)后再次获得血液学和细胞遗传学缓解以来,许多研究报告已经肯定DLI对治疗和预防各类白血病Allo-HSCT后复发有很好的疗效。我院于2004年3月至2007年1月应用DLI治疗10例Allo-HSCT后患者,现报道如下。资料和方法1.病例资料10例均为我院2004年3月至2007年1月住院患者,其中慢性粒细胞…     

异基因造血干细胞移植治疗成人白血病35例

目的 分析总结异基因造血干细胞移植治疗急性和慢性白血病的疗效、并发症以及不良反应。方法 采用同胞异基因骨髓移植、同胞异基因外周血造血干细胞移植以及无血缘关系骨髓移植对35例缓解期或复发难治性成人白血病进行了移植。结果 平均随访26月,10例急性白血病有5例仍无病存活,25例慢性粒细胞性白血病仍无病存活21例（84％）。主要并发症：急性GVHD11例,慢性GVHD15例,CMV感染间质性肺炎6例,其中重症感染者3例,肝静脉闭塞病（HVOD）7例,严重感染败血症9例,白血病复发3例。结论 异基因造血干细胞移植是治疗成人急、慢性白血病的有效方法,相当部分患者可以通过移植获得治愈。     

异基因外周血干细胞移植治疗高危白血病

目的　探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗高危白血病的疗效。方法　25例高危白血病患者,中位年龄34（5.5～52）岁,接受了HLA配型相合同胞供者外周血干细胞移植,其中急性白血病（AL）15例,（第一次完全缓解1例,为Ph染色体阳性,第二次及以上完全缓解期7例,复发7例,包括2例异基因骨髓移植(BMT)后复发;慢性粒细胞性白血病（CML）4例;（第2次慢性期、加速期、急变期、BMT后复发各1例）;骨髓增生异常综合征(MDS)6例,移植物抗宿主病（GVHD）预防方案采用经典环孢霉素（CsA）加氨甲蝶呤（MTX）。结果　所有患者均植活,中性粒细胞数恢复至≥0.5×109/L和血小板数≥20×109/L的中位时间分别为移植后14(10～18) d和11（7～45） d。发生II度及以上急性GVHD13例,包括1例III度GVHD,未发生IV度急性GVHD。23例可评估患者中16例(70%)诊断慢性GVHD。移植相关死亡率为16%,复发6例,4例经回输供者淋巴细胞获得再次缓解。19例患者无病存活,中位随访时间为304（94～1 963） d。2年总生存率、无病生存率及复发率分别为64%、58%及25%。结论　allo-PBSCT可治疗高危白血病患者,降低移植后复发率,延长无病生存。对有高危因素的血液系统恶性肿瘤患者,选择PBSCT替代骨髓移植更有优势。