AANAT在胆管癌组织中的表达及其与VEGF关系的研究

目的:探讨褪黑素合成酶AANAT在胆管癌组织中的表达及其与血管生成因子VEGF表达的关系。方法:采用免疫组织化学法检测60例人类胆管癌组织与相应正常癌旁组织中AANAT与VEGF的表达情况。结果:60例人胆管癌组织与相应正常癌旁组织中,AANAT在胆管癌组织中的表达阳性率为30.0%(18/60),而相应正常癌旁胆管组织阳性率为81.7%(49/60),两者阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);VEGF在胆管癌组织中的表达阳性率为73.3%(44/60),而相应正常癌旁胆管组织阳性率为40.0%(24/60),两者阳性表达率差异有统计学意义(P0.05);在胆管癌组织中,AANAT的表达与临床病理参数无明显相关性(P0.05),而VEGF的表达与有无淋巴结转移有相关性(P0.05);AANAT与VEGF在胆管癌组织中的表达呈负相关(r=-0.645,P0.05)。结论:AANAT与VEGF可能在胆管癌的发生、发展中发挥一定的作用,两者在胆管癌发生中存在一定的关系,这将为胆管癌的诊断和靶向基因治疗提供新的途径和思路。     

Survivin、VEGF和p53在乳腺癌组织中的表达及相关性研究

目的:研究凋亡抑制基因Survivin、血管内皮生长因子(vascular endothelial groth factor, VEGF)、p53蛋白在乳腺癌组织中的表达,并探讨其临床意义.方法:用免疫组织化学SP法,对60例乳腺癌组织(A组)、22例乳腺良性增生组织(B组)及10例乳腺癌旁正常组织(C组)中的Survivin、VEGF及p53蛋白进行检测.结果:Survivin阳性表达率在A组和B组分别为76.7%(46/60) 和18.2%(4/22),在C组不表达(P＜0.05);Survivin表达与乳腺癌病理组织学分级、HER2表达有关.VEGF阳性表达率在A组和B组分别为73.3%(44/60)和31.8%(7/22),在C组为10%(1/10)(P＜0.05);VEGF表达与乳腺癌淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期有关.p53阳性表达率在A组和B组分别为51.7%(31/60)和13.6%(3/22),在C组不表达(P＜0.05);p53表达与乳腺癌肿瘤大小、淋巴结转移、病理组织学分级、HER2表达及临床分期均有关.在乳腺癌组织中Survivin的表达与VEGF、p53的表达呈正相关.结论:Survivin、VEGF及p53 在A组的表达明显高于B组和C组,并与转移和病理分级等生物学特征有关,在乳腺癌发生、发展中可能起重要作用,Survivin有望成为乳腺癌基因治疗的新靶点.     

Survivin基因在胆管癌组织中的表达及其与bcl-2和bax相关性

目的 探讨Survivin基因在胆管癌组织中的表达以及与bel-2和bax基因表达的相关性.方法 应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测Survivin mRNA在64例胆管癌,22例癌旁组织及10例正常胆管组织中的表达,免疫组织化学方法测定胆管癌组织中bcl-2和bax蛋白的表达.结果 胆管癌组织中Survivin基因阳性表达率65.6%(42/64),显著高于其在癌旁组织(9.1%,P<0.01)和正常胆管(0%,P<0.01)中的表达;Survivin基因表达与胆管癌的性别、年龄、部位、分化程度、临床分期及淋巴结转移无明显相关(P>0.05).bcl-2和bax在胆管癌组织中的表达率分别为56.3%(36/64)N45.3%(29/64),Survivin基因表达与bcl-2表达正相关(r=0.404,P<0.01),与bax表达负相关(r=-0.373,P<0.01).结论 Survivin基因在胆管癌的发生、发展过程中可能起重要作用;Survivin有可能成为胆管癌基因治疗的新靶点;在胆管癌的发展中,Survivin与bel-2和bax分别起协同和拮抗作用.     

胆管癌组织中高迁移率族蛋白B1与突变型p53的表达及临床意义

目的 探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和突变型p53(mutp53)在胆管癌组织中的表达及临床意义.方法 应用免疫组织化学方法检测47例胆管癌组织与25例正常胆管组织中HMGB1和mutp53的表达情况,并分析两者的表达与胆管癌临床病理特征之间的关系.结果 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达率分别为78.72％ (37/47)、63.83％(30/47),而在正常胆管组织中的阳性表达率为12.00％(3/25)、4.00％(1/25),差异均有统计学意义(P＜0.01).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的阳性表达与患者的性别、年龄、胆红素水平、肿瘤直径大小及肿瘤所在部位均无相关性(P＞0.05);而与肿瘤的分化程度、淋巴结转移、神经侵犯及肿瘤的TNM分期密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05).HMGB1与mutp53在胆管癌组织中的表达呈正相关(r=0.574,P＜0.05).结论 HMGB1与mutp53在胆管癌组织中均呈高表达.HMGB1与mutp53在胆管癌的发生、发展、浸润及转移过程中起到重要作用.     

Survivin和热休克蛋白27在胰腺癌组织中的表达及关系

目的:探讨Survivin和热休克蛋白27(HSP27)在胰腺癌组织中的表达及二者的相关性。方法:用免疫组织化学法检测59例胰腺癌及癌旁组织中Survivin与HSP27的表达,比较其阳性表达率及Survivin表达与HSP27表达的关系。结果:Survivin在胰腺癌中阳性表达率为74.6%,而在癌旁组织中未见表达(P<0.01);Survivin表达与胰腺癌的分化程度、临床分期及淋巴结转移无相关性;HSP27在胰腺癌中的表达率为66.1%,明显高于癌旁组织22.8%(P<0.01),并且与胰腺癌的分化程度相关,但与临床分期及淋巴结转移无关;胰腺癌组织中Survivin与HSP27的表达有相关性。结论:Survivin和HSP27在胰腺癌中过度表达,提示二者在胰腺癌的发生发展中起重要作用;Survivin和HSP27通过抗凋亡机制协同参与胰腺癌的发生。     

Survivin与Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相关性研究

目的 探讨Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达及相互关系.方法 用免疫组化S-P法分别检测Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌、癌旁组织及正常胆管组织中的表达.结果 ①Survivin在胆管细胞癌中的表达显著高于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01);Caspase-3在胆管细胞癌中的表达显著低于癌旁组织和正常胆管组织(P＜0.01).②在胆管细胞癌中,Survivin的表达随着肿瘤分化程度的降低而增强(rs=0.404,P＜0.01),Caspase-3的表达随着肿瘤分化程度的降低而减弱(rs=0.389,P＜0.05).③Survivin和Caspase-3在胆管细胞癌中的表达呈负相关(rs=-0.765,P＜0.01).结论 Survivin的高表达和Caspase-3的失表达抑制了胆管细胞癌细胞的凋亡,可能与胆管细胞癌细胞的生长有关;Survivin和Caspase-3表达的负相关性反映了Survivin抑制Caspase-3介导的细胞凋亡.可能与癌细胞的发生发展有密切关系.     

Survivin在胆管癌中的表达

目的　探讨Survivin基因表达与胆管癌发生发展的关系。方法　应用免疫组织化学技术 (SP法 )检测Survivin基因在 3 3例胆管癌标本、2 8例癌旁胆管组织和 5例胆管良性病变标本中的表达。结果　 3 3例胆管癌组织中Survivin阳性表达率为 72 .7% ( 2 4/3 3 ) ;在癌旁胆管组织和胆管良性病变组织中未检测到Survivin的表达 ,胆管癌组织、癌旁胆管组织、胆管良性病变组织之间的Survivin基因的表达差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。Survivin基因的表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、分化及是否转移无关。结论　Survivin在胆管癌中高度表达可能与胆管癌的发生发展有关 ,与预后的关系有待进一步的探讨。     

c-Met与胆石相关性肝内胆管癌的相关性研究

目的:探讨c-Met的表达与胆石症合并肝内胆管癌患者临床病理特点的相关性。方法:收集甲醛固定、石蜡包埋的35例胆石症合并肝内胆管癌及配对的35例癌旁胆管组织、20例正常肝脏胆管组织,所有病例均经病理证实,同时收集胆石症合并肝内胆管癌患者的临床资料。采用免疫组织化学的方法检测组织中c-Met的表达情况。结果:c-Met阳性表达主要以癌细胞胞膜及胞质呈现棕黄色颗粒状染色。在肝内胆管癌组织、癌旁胆管组织和正常肝内胆管组织中的表达阳性率分别为68.57%(24/35)、77.14%(27/35)、10.00%(2/20),肝内胆管癌组织和癌旁胆管组织的表达均高于正常肝内胆管组织(P<0.05)。c-Met的表达与患者是否存在淋巴结转移和肿瘤分化程度有明显相关性(P<0.05)。结论:c-Met可以用来早期诊断,评估预后,并作为判断胆石相关性肝内胆管癌恶性程度的参考。     

胆管癌微血管计数和VEGF及MMP2的表达及其意义

目的：探讨胆管癌组织中微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP2）与胆管癌转移、预后的关系。方法：应用免疫组化的方法检测45例胆管癌及8例正常肝外胆管组织的MVD，VEGF和MMP2表达。结果：（1）胆管癌组织MVD值，VEGF，MMP2阳性表达率显著高于正常胆管组织（P＜0．05）；（2）胆管癌组织MVD，VEGF，MMP2的表达强度与胆管癌的病理分期、淋巴结转移有显著相关性（P＜0．05）；结论：MVD增高提示胆管癌转移侵袭潜能增加，VEGF，MMP2可能作为预测胆管癌转移的指标。     

Survivin和C-myc在肝门部胆管癌组织中的表达及其相关性研究

目的：探讨Survivin和C-myc在肝门部胆管癌中的表达、临床意义及相互关系。方法：用免疫组织化学SP法检测45例肝门部胆管癌及20例非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达。结果：45例肝门部胆管癌组织中Survivin和C-myc的表达率分别为68.9%（31/45）和62.2%（28/45）,非癌胆管组织中Survivin和C-myc的表达率分别为0和15%（3/20）,差异有统计学意义（P〈0.05）。肝门部胆管癌组织中Survivin的表达与淋巴结转移有关（P〈0.05）,C-myc的表达与肿瘤分化程度和淋巴结转移有关（P〈0.05）,它们的表达与患者的性别、年龄,肿瘤大小及Bismuth分型无关（P〉0.05）。Survivin、C-myc的表达呈正相关关系（P〈0.05）。结论：Survivin、C-myc在肝门部胆管癌中的表达呈正相关关系,共同在肝门部胆管癌的发生、发展、转移中起一定作用,Survivin有望成为肝门部胆管癌治疗的新靶点。     

肝外胆管癌组织中PTTG和VEGF的表达及相关性研究

目的探讨PTTG和VEGF蛋白在肝外胆管癌中的表达相关性及其与胆管癌发展的关系。方法应用免疫组化技术SABC法检测PTTG和VEGF蛋白在36例胆管癌标本、30例胆管癌旁组织和12例胆管良性病变中的表达。结果胆管癌组织和癌旁组织中PTTG的阳性表达率分别为72．2％（26／36）和63．3％（19／30），VEGF的阳性表达率分别为83．3％（30／36）和76．7％（23／30）；在胆管良性病变组织中均未检测到PTTG和VEGF的表达。上述3种组织之间的PTTG和VEGF蛋白表达差异均有显著性（P〈0．05）。癌组织中PTTG和VEGF蛋白的表达呈正相关（r=0．703，P〈0．001）。PTTG和VEGF蛋白表达与肿瘤转移与否关系密切，但与患者的性别、年龄、肿瘤大小及分化无关。结论PTTG和VEGF在胆管癌中高表达，两者表达呈正相关；与胆管癌的转移与否关系密切。     

胆管癌组织中VEGF和c-myc的表达及其意义

目的　探讨VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达和二者之间的相关性及其在胆管癌发生、发展和转移中的作用。方法　应用免疫组化ABC法对 38例胆管癌组织和 2 0例正常胆管组织中VEGF和c myc的表达进行检测。结果　VEGF和c myc在胆管癌组织中的表达阳性率分别为 84 .2 % (32 /38)和 6 5 .8% (2 5 /38) ,明显高于正常胆管组织中的表达阳性率〔5 0 .0 % (10 /2 0 )和 2 0 .0 % (4/2 0 )〕 ,差异有统计学意义 (P<0 .0 5 ) ;VEGF与c myc的表达呈正相关 (r=0 .99,P<0 .0 1) ,二者的协同表达与胆管癌的淋巴结转移有关 ,而与肿瘤的分级无关。结论　VEGF可能在胆管癌形成、发展和转移中与c myc基因有协同作用 ,且与胆管癌的淋巴结转移有关。     

核因子kB在胆管癌中的表达及其与微血管形成的关系

目的探讨胆管癌中核因子kB（NF-κB）表达及其与微血管形成的关系。方法应用免疫组化法检测1997-2003年50例胆管癌组织、27例癌旁组织及9例正常胆管组织的微血管密度（MVD）、血管内皮生长因子（VECF）和NF-κB的表达。结果NF-κB在胆管癌和癌旁组织中阳性表达率分别为96．0％（48／50）和100．0％（27／27），高于正常组织44．4％（4／9）（P〈0．01）；NF-κB强阳性表达组MVD高于弱阳性组和阴性组（F=12．662，P〈0．01）；NF-κB表达与MVD、VECF的表达均呈正相关（rs=0、542、0．660，P〈0．01）。结论NF-κB在胆管癌中高表迭，与微血管形成呈正相关，NF-κB可能通过调节VECF等血管形成相关因子促进微血管形成。     

pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸多态性与胆管癌的关系

目的：探讨pre-miR-146a基因表达及其rs2910164位点多态性与胆管癌的关系。 方法：分别用基因直接测序与定量PCR方法检测70例胆管癌患者的胆管癌组织（胆管癌组）及 39例胆管非肿瘤性疾病患者的胆管组织（对照组）中pre-miR-146a基因rs2910164位点单核苷酸多态性与pre-miR-146a表达,分析不同基因型与pre-miR-146a表达量、胆管癌临床病理及其预后的关系。 结果：胆管癌组的pre-miR-146a基因型分布与对照组有明显差异,前者表现为GG和GC基因型比例明显高于CC基因型,且G等位基因频率明显高于C等位基因（均P<0.05）;对照组GG和GC基因型人群的pre-miR-146a表达量较CC基因型低,但差异无统计学意义（P>0.05）,胆管癌组织pre-miR-146a表达量明显低于对照组胆管组织（P<0.05）;Logistic多元回归分析显示GG和GC基因型可能是胆管癌的危险因素（P=0.052）,分层分析显示GG和GC基因型与胆管癌患者的临床分期和淋巴结转移有关（均P<0.05）;生存分析显示GG和GC基因型胆管癌患者的生存率低于CC基因型胆管癌患者,但差异无统计学意义（P=0.178）。 结论：pre-miR-146a基因rs2910164位点G等位基因频率升高可能是导致pre-miR-146a基因表达降低以及胆管癌发生发展的危险因素。

     

血管生成在肝门部胆管癌发生发展中作用的研究

目的　探讨血管内皮细胞生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)和血管生成与肝门部胆管癌发生发展的关系。方法　应用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)和免疫组化技术对2 6例肝门部胆管癌、癌周组织及 12例正常组织中VEGFmRNA和蛋白及微血管密度 (MVD)进行检测。结果　 2 6例肝门部胆管癌组织中VEGFmRNA阳性表达率为 77% (2 0 / 2 6 ) ;癌周组织阳性表达率为2 7% (7/ 2 6 ) ;正常组织表达率为 8% (1/ 12 ) ,三者差异有显著性 (P <0 0 1)。VEGFmRNA阳性表达与VEGF蛋白表达具有一致性 ;VEGFmRNA阳性者MVD值显著高于阴性者 (P <0 0 1) ;VEGFmRNA表达和MVD与肝门部胆管癌的分化程度、浸润转移密切相关 (P <0 0 5 ) ,而与肿瘤发生部位、病理类型、大小、临床分型无关 (P >0 0 5 )。结论　VEGF在肝门部胆管癌的发生和浸润转移过程中发挥重要作用 ,肿瘤血管生成与肝门部胆管癌浸润转移密切相关。     

Survivin在肝癌中的表达和意义及其与血管内皮生长因子的相关性

目的　检测肝细胞癌中凋亡抑制蛋白Survivin的表达 ,研究其与肝癌临床特征的关系 ;同时研究Survivin与血管内皮生长因子 (VEGF)表达的相关性 ,探讨Survivin在肝细胞癌发生发展及转移中的作用及机制。方法　采用免疫组织化学技术和蛋白印迹技术 ,检测 3 8例肝癌组织及癌旁非癌组织中Survivin和VEGF蛋白的表达。结果　 3 8例肝癌组织中 2 3例表达Survivin蛋白 ,其中 18例VEGF表达阳性 ,5例VEGF表达呈阴性或弱阳性 ;15例不表达Survivin蛋白者VEGF的表达 3例阳性 ,12例阴性或弱阳性。而在癌周非癌组织未检测到Survivin蛋白的表达。Survivin的表达与肝癌的发病年龄、性别、肿瘤大小、分化程度无关 (均为P >0 .0 5 ) ,而与肝癌的转移有关 (P <0 .0 5 )。结论　Survivin在肝细胞癌中的表达能促进肝癌的发生发展 ,并可能通过上调VEGF的表达而促进肝癌转移。     

生存素和血管内皮生长因子在反复自然流产患者的绒毛和蜕膜中的表达及其关系

目的 通过对反复自然流产（RSA）患者和正常早孕妇女绒毛、蜕膜中生存素（survivin）及血管内皮生长因子（VEGF）的测定,探讨RSA患者的流产病因和胎盘的生长机制.方法 采用免疫组化法检测40例RSA患者及20例对照组的绒毛和蜕膜组织中survivin、VEGF含量.结果 Survivin、VEGF在RSA患者孕早期绒毛的表达均显著高于对照组（P〈0.05）,两组绒毛中survivin与VEGF的表达呈正相关 （rs=0.268,P〈0.05）;蜕膜中二者的表达无相关性（rs=0.091,P〉0.05）.结论 在胚胎发育和胎盘形成过程中VEGF可能通过上调survivin,促进细胞增殖、血管形成和抗细胞凋亡的作用,参与胚胎着床、胎盘生长和浸润.VEGF、survivin的高表达可能导致了流产的发生.     

法尼酯X受体在胆管癌中的表达特点

目的：探讨法尼酯X受体（farnesoid X receptor,FXR）在人胆管组织中表达及其与胆管癌发生的关系。方法：用免疫组织化学EnVision法检测FXR在12例人胆管癌、5例癌旁阴性切缘及3例正常胆管组织中的表达。采用等级秩和检验统计分析;使用SPSS15．0分析软件包分析数据;P〈0．05为有显著性差异。结果：FXR在胆管癌、阴性切缘和正常胆管组织中均有表达。在癌旁无瘤切缘和正常胆管组织中的表达显著高于癌组织（P〈0．01）,而在癌旁无瘤切缘与正常胆管组织中,表达无显著差异（P〉0．05）。在×400视野下,显示FXR细胞核与细胞浆中均有表达。结论：FXR可能是一个保护性受体,其表达下降是胆管癌形成的机制之一。     

Survivin在胆管癌表达与预后的关系

目的 探讨胆管癌患者中Survivin的表达在提示预后中的作用.方法 48例手术切除的胆管癌标本,应用免疫组织化学技术(SP法)检测Survivin基因在48例胆管癌中的表达.Survivin的表达分别描述为阴性或弱阳性和强阳性.结果 Survivin在胞质和细胞核表达例数分别为26例和22例患者.细胞质中强阳性表达为12例,而细胞核强阳性表达的则有8例.细胞核强阳性表达的患者平均存活期为10个月,明显低于弱阳性表达的患者(19个月,P＜0.05).Cox比例风险率模型的多因素分析方法 证实存在2个独立的预后因素:Survivin细胞核表达(P＜0.05)和远处转移(P＜0.05).结论 胆管癌中Survivin的细胞核表达可提示较差的预后.