银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆模型大鼠学习记忆及海马NPY表达的影响

目的研究银丹心脑通对血管性痴呆（VD）模型大鼠学习记忆能力的影响,并观察其海马组织NPY表达变化。方法将大鼠随机分成3组：假手术组（Sham）、血管性痴呆组（VD）、银丹心脑通治疗组（YDXNT＋VD）。采用4血管闭塞（4-VO）法复制VD模型,Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力改变,免疫组化检测海马NPY表达。结果与假手术组比较VD组大鼠学习记忆能力下降（各项指标比较P〈0.01）;脑海马NPY表达明显降低;与VD组比较,YDXNT＋VD组学习成绩和记忆成绩均有明显提高（P〈0.05或P〈0.01）,脑海马NPY活性明显升高（P〈0.01）。结论银丹心脑通可增加海马组织NPY表达,改善血管性痴呆大鼠学习与记忆能力。     

银丹心脑通软胶囊治疗糖尿病下肢血管病变疗效观察

目的：观察银丹心脑通软胶囊治疗2型糖尿病血管病变的疗效。方法：将60例患者随机分为两组,银丹心脑通软胶囊组（治疗组）30例,口服银丹心脑通软胶囊;对照组30例,口服复方丹参片。结果：银丹心脑通软胶囊治疗组症状明显改善,与对照组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：银丹心脑通软胶囊可显著改善糖尿病下肢血管病变。     

肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用研究

目的:研究肉苁蓉总苷(GCs)对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的保护作用。方法:大鼠采用脑立体定向技术向海马背侧处注射凝聚态β-淀粉样蛋白(Aβ25-35)以复制大鼠AD模型。实验分为假手术(等容生理盐水)、模型(等容生理盐水)、维生素E(40mg/kg)与GCs高、中、低剂量(160、80、40mg/kg)组。于复制模型前4d开始灌胃给药,每天1次,连续14d。以被动回避性跳台实验和电迷宫实验法检测大鼠学习记忆能力;制备大鼠海马区组织匀浆及脑组织切片,检测大鼠海马区组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性,电子显微镜观察大鼠海马CA1区细胞内Ca2+含量。结果:与假手术组比较,模型组大鼠反应时间显著延长、错误次数显著增多(P<0.01),海马组织AchE活性显著增强(P<0.01),海马CA1区中细胞内Ca2+含量明显增加。与模型组比较,GCs高、中、低剂量组大鼠反应时间显著缩短、错误次数显著减少(P<0.01),海马组织中AchE活性显著减弱(P<0.01或P<0.05),海马CA1区中细胞内Ca2+含量明显降低。结论:GCs能够降低AD模型大鼠海马组织中AchE活性和Ca2+含量,维持脑内乙酰胆碱(Ach)的正常水平并提高学习记忆能力。     

银杏内酯联合胰岛素对拟阿尔茨海默氏病大鼠学习记忆的作用

目的：观察银杏内酯和胰岛素联合应用对拟阿尔茨海默氏病（Alzheimer disease，AD）大鼠学习记忆能力的影响，并探讨其作用的可能机制。方法：大鼠海马CAl区微量注射冈田酸（Okadaic acid，OA），建立AD大鼠模型，侧脑室微量注射胰岛素、胃灌注银杏内酯进行预处理。检测大鼠学习记忆能力，观察海马CA1区神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFr）及神经胶质原纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein，GFAP）的表达。结果：与模型组比较，银杏内酯组、联合组的学习记忆能力明显改善（P〈0．05）；CA1区NFT和GFAP表达减少（P〈0．05），联合组更为显著（P〈0．05）。结论：银杏内酯和胰岛素联合应用对拟AD大鼠学习记忆的改善作用强于单用银杏内酯，同时减少海马CA1区神经细胞Tau蛋白的磷酸化以及神经胶质细胞增生和肥大，这可能是改善模型鼠学习记忆能力的机制之一。     

银杏内酯预处理对拟AD大鼠海马CA1区神经元NFT和ChAT的影响

目的研究银杏内酯（ginkgolides）预处理对拟阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease，AD）模型大鼠中海马CA1区神经原纤维缠结（neurobfillary tangles，NFT）和胆碱乙酰基转移酶（choline acetyl transferase，CHAT）的影响。方法通过在大鼠海马CA1区微量注射冈田酸（Okadaic acid，OA）（0．4mmoL／L，0．5μL／次，隔天1次，共7次）建立拟AD大鼠模型；银杏内酯预处理组于模型制作前2周灌胃（50mg／kg，1次／d），然后通过Morris水迷宫观察大鼠行为学变化，改进的Bielschowsky染色观察海马CA1区NFT的变化，免疫组化法观察海马CA1区ChAT的表达。结果拟AD模型组大鼠出现认知、学习记忆能力减退，海马CA1区出现较多NFT，而ChAT表达减少；银杏内酯预处理组大鼠明显改善上述情况。结论OA的神经毒性可以诱导大鼠学习记忆能力的降低，并且导致胆碱能神经元损伤，功能低下；而银杏内酯预处理组可以显著改善模型大鼠的学习记忆能力，抑制NFT的形成，提高ChAT的活性。     

银丹心脑通软胶囊对慢性脑供血不足患者血脂与血黏度的影响

目的：观察银丹心脑通软胶囊对慢性脑供血不足患者血脂及血黏度的影响。方法：72例慢性脑供血不足患者,随机分为2组,对照组32例给予尼莫地平片40mg,tid,阿司匹林肠溶片0．1g,qd。治疗组40例在此基础上加用银丹心脑通软胶囊1．6g,tid。两组疗程均为12周。结果：治疗组治疗后血脂及血黏度等各项指标均较治疗前有明显改善（P〈0．05）;与对照组治疗后比较,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：银丹心脑通软胶囊具有降脂降黏作用,其用于治疗慢性脑供血不足安全有效。     

银丹心脑通软胶囊治疗中风后遗症临床观察

目的：观察银丹心脑通软胶囊治疗中风后遗症的疗效。方法：采用随机双盲法将100例中风后遗症患者分为2组，每组各50例。治疗组给予银丹心脑通软胶囊，每次3粒，tid，po对照组给予复方丹参片，每次3片，tid，po。2组均以4周为1个疗程。观察2组治疗前后神经功能缺失评分及临床疗效评定，进行对比分析。结果：治疗组的神经功能缺失评分及临床疗效评定均优于对照组，差异有显著性（P〈0．05）。结论：银丹心脑通软胶囊对中风后遗症有较好的疗效。     

丁基苯酞对血管性痴呆大鼠的保护作用

目的 研究丁基苯酞(butylphthalide,DBT)对血管性痴呆大鼠学习记忆、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)及环氧合酶-2(cyclooxygenase-2.COX-2)的影响,探讨DBT对血管性痴呆的干预疗效.方法 大鼠随机分为假手术组(SOG)、模型组(MG)、丁基苯酞大剂量治疗组(DBT1)、丁基苯酞小剂量治疗组(DBT2)、丁基苯酞预防组(DBT3),用药1月,采用HE染色,观察海马CA1区锥体细胞的改变,免疫组化方法检测海马CA1区NF-κBp65、COX-2蛋白的表达.结果 与模型组比较,DBT不同剂量治疗1月后,学习记忆能力改善,海马CA1区神经元变性、坏死不同程度减轻;NF-κBp65、COX-2阳性细胞数表达减少(P<0.01),且不同剂量组间亦有差异(P<0.01).结论 丁基苯酞改善实验大鼠的学习记忆能力,减少实验大鼠海马CA1区神经细胞的丢失,降低血管性痴呆大鼠海马CA1区NF-κB、COX-2表达,可能具有预防和治疗血管性痴呆的作用.     

胰岛素改善拟AD模型大鼠学习记忆能力和对海马CAl区Aβ1-40表达的影响

目的研究胰岛素对拟AD模型大鼠学习记忆能力和海马CA1区β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)表达的影响。方法设对照组、拟AD模型组和胰岛素组。采用冈田酸(OA)进行海马CA1区微量注射建立拟AD大鼠模型,合成人胰岛素侧脑室微量注射,制模2周做水迷宫行为学试验检测3组大鼠学习记忆能力,免疫组化方法观察大鼠海马CA1区A1β-40。的表达。结果定向航行试验的第2天开始,胰岛素组与拟AD模型组比较,定向航行试验平均逃避潜伏期明显缩短,P<0.05或P<0.01;空间探索试验原站台象限活动时间明显延长,P<0.01。胰岛素组大鼠海马CA1区A1β-40表达明显减少或消失,与拟AD模型组比较,P<0.01。结论胰岛素减少海马CA1区Aβ1-40的表达,减轻OA对大鼠海马的病理损害,有显著改善拟AD模型大鼠学习记忆能力的作用。     

脑通汤对VD大鼠海马CA1区ICAM-1、EBA及GFAP蛋白表达的影响

目的:观察脑通汤对血管性痴呆大鼠学习记忆能力以及海马CA1区细胞间黏附分子(ICAM-1)、内皮屏障抗原(EBA)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响. 方法:除假手术以外的其他组大鼠采用改良的4-VO法制备大鼠模型,造模1周后予药物灌胃治疗,1次/d,共灌胃4周.灌胃治疗结束后Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测海马区CA1区ICAM-1、EBA和GFAP表达水平.结果:模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,ICAM-1表达明显增加、EBA表达减少、GFAP表达显著增加,与假手术组比较具有显著差异(P<0.01). 脑通汤大、中剂量组均可显著缩短大鼠逃避潜伏期,可显著降低ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,与模型组比较具有显著差异(P<0.01). 结论:脑通汤对VD大鼠学习记忆能力减退具有防治作用,其机制可能通过抑制ICAM-1、GFAP表达,促进EBA表达,改善血管内皮细胞、星形胶质细胞以及血脑屏障的损伤,从而减轻脑缺血对神经血管单元(NVU)的损害.     

卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆模型大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β及AchE水平的影响研究

目的:研究卡托普利和氯沙坦对血管性痴呆(VD)模型大鼠脑组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β及乙酰胆碱酯酶(AchE)的影响,探讨其作用机制。方法:取SD大鼠,采用不同时点分别结扎左、右颈总动脉建立VD模型,将建模成功大鼠随机分为卡托普利组(卡托普利,2.5mg·kg-1)、氯沙坦组(氯沙坦,2.0mg·kg-1)、模型组(生理盐水),另设假手术组(生理盐水)和正常对照组(生理盐水),每组10只,灌胃给予相应药物,每天1次,连续给药4周后,测定其大脑皮质和海马组织中TNF-α、IL-1β含量,以及海马组织中AchE活性。结果:与模型组比较,卡托普利组和氯沙坦组大鼠TNF-α、IL-1β含量和AchE活性均明显降低(P<0.05)。结论:卡托普利和氯沙坦可能通过降低脑组织中TNF-α、IL-1β、AchE水平来改善VD模型大鼠的学习记忆能力。     

白果内酯对血管性痴呆小鼠的保护作用

目的观察白果内酯(Bilobalide,BB)对血管性痴呆小鼠学习记忆功能的影响。方法采用双侧颈总动脉反复缺血—再灌注加尾动脉放血的方法建立小鼠血管性痴呆模型。血管性痴呆实验小鼠随机分为9组:假手术组、模型组,尼莫同组(Nimo,13.5 mg.kg-1),石杉碱甲片组(Hupe,0.06 mg.kg-1),BB(1.25、2.5、5、10、50 mg.kg-1)组,术后连续给药60 d。采用跳台和避暗实验,观察血管性痴呆小鼠学习和记忆的能力;化学比色法,检测脑组织匀浆中胆碱酯酶、SOD活性和MDA、NO含量;HE染色,观察脑组织病理形态学的变化。结果 BB可以缩短模型小鼠学习反应时间,延长记忆时间,减少错误次数;增加小鼠脑组织SOD活性和降低MDA含量,降低胆碱酯酶活性和NO含量。病理结果显示,BB对血管痴呆小鼠脑组织皮层和海马CA1区病理形态学变化有一定的改善作用。结论白果内酯对血管性痴呆小鼠具有一定的保护作用。     

2-脱氧葡萄糖对脑缺血再灌注模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12的影响研究

目的:探讨2-脱氧葡萄糖(2-DG)对脑缺血再灌注(IR)模型大鼠脑组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)及天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的影响。方法:取大鼠随机分为假手术组、模型组和2-DG组(2-DG100mg·kg-1),每组60只,后2组建立局灶性脑IR模型,假手术组行手术但不插入线栓。建模前7d开始给药,每天1次,连续7d,考察建模后3、6、12、24、48h各组大鼠海马CA1区细胞凋亡情况(阳性细胞率)、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA的表达情况。结果:与假手术组比较,模型组和2-DG组阳性细胞率、GRP78和caspase-12蛋白及其mRNA表达均明显升高(P均<0.01);与模型组比较,2-DG组阳性细胞率、cas-pase-12蛋白及其mRNA表达明显降低,GRP78蛋白及其mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:2-DG可能通过上调GRP78和下调caspase-12的表达来预防脑IR损伤。     

薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶及谷氨酸受体1表达的影响

目的研究薄荷醇吸嗅对大鼠学习记忆及海马区乙酰胆碱酯酶（AChE）及谷氨酸受体1（GluR1）表达的影响。方法 SD大鼠共20只,随机分为洁净空气吸嗅组（对照组）和薄荷醇吸嗅组,其中薄荷醇吸嗅组每天给予薄荷醇吸嗅1 h。通过Morris水迷宫实验检测两组大鼠的学习记忆能力,并利用免疫组织化学染色法观察对照组和薄荷醇吸嗅组海马中AChE和GluR1的表达情况。结果与对照组相比,薄荷醇吸嗅组大鼠空间学习记忆能力有所改善,并且海马区AChE和GluR1的蛋白表达均明显降低（P〈0.01）。结论薄荷醇吸嗅可改善大鼠的学习记忆能力。     

吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用及其机制研究

目的:探讨吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用及其机制。方法:取大鼠随机均分为假手术组、模型组、吡拉西坦(15mg·mL-1)组、加兰他敏(0.14mg·mL-1)组及其2药联用高、中、低剂量(吡拉西坦/加兰他敏:30/0.28、15/0.14、7.5/0.07mg·mL-1)组,再设立正常对照组,每组10只;除假手术组外其余大鼠用基底核注射海人藻酸建立阿尔茨海默病模型,假手术组注射等容积的磷酸盐缓冲液,造模成功后第2天各组给予相应药物(10mL·kg-1·d-1),每天1次,连续给药14d,给药第9天行大鼠跳台实验测定主动回避次数;于第14天给药1h后处死大鼠,测定脑组织中乙酰胆碱(Ach)及其酯酶(AchE)的浓度,并在光镜下观察大鼠海马结构的变化。结果:与模型组比较,联用组大鼠主动回避次数明显增加、Ach浓度明显升高、AchE浓度明显下降(P<0.05或P<0.01),且作用优于2药单用组;其中联用高、中剂量组大鼠海马区颗粒细胞排列整齐,未见明显异常。结论:吡拉西坦/加兰他敏对阿尔茨海默病模型大鼠的改善作用明显优于2药单用。     

夏天无总生物碱对鼠血管性痴呆防治作用的研究

目的:考察夏天无总生物碱(TACDR)对鼠血管性痴呆(vascular dementia,VD)的防治作用及其机制。方法:采用反复脑缺血再灌注法制备小鼠VD模型,以跳台实验检测行为学;将大鼠反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠降低血压的方法制备大鼠VD模型;以Y型电迷宫检测大鼠行为学;并检测大鼠大脑皮层总抗氧化能力(T-AOC)及AChE,SOD,MD的含量。结果:TACDR能明显改善VD大、小鼠模型的学习、记忆能力,有效地降低模型大鼠大脑皮层AchE的含量,提高大脑皮层T-AOC,升高SOD的活力,降低MDA的含量。结论:TACDR对鼠VD有一定的防治作用,其作用机制与提高AChE的含量,减轻自由基的损伤有关。     

石墨炉原子吸收光谱法测定中成药中重金属的含量

目的:测定中成药银丹心脑通胶囊、金莲花胶囊和七叶安神滴丸中重金属铅、砷、镉的含量。方法:采用石墨炉原子吸收光谱法,样品消化后直接进行测定。结果:重金属铅、砷、镉的进样浓度分别在3～18、20～80、0.2～1.2μg.L-1范围内与吸光度线性关系良好,r分别为0.9996、0.9999、0.9998;3种成分的回收率在95%～103%之间。结论:上述中成药中所含铅、砷、镉含量均符合规定;本法简单、快速、灵敏,适用于中成药中微量重金属的分析。     

葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力的影响

目的:观察葛根提取物对阿尔茨海默病大鼠的学习记忆能力的影响。方法:Morris水迷宫筛选学习记忆正常SD大鼠72只,随机分为假手术组12只,手术组60只,在脑定位仪定位下,手术组大鼠微量注射凝聚态β淀粉样蛋白25-35(beta-amyloid peptide 25-35)至海马内侧脑室以建立阿尔茨海默病(AD)模型;假手术组注射等量生理盐水。Morris水迷宫筛选模型成功大鼠,随机分为模型组、0.42mg.kg-1多奈哌齐治疗组、0.47g.kg-1、0.24g.kg-1、0.12g.kg-1葛根提取物治疗组和假手术组,每组10只SD大鼠。治疗组灌胃给药,每日一次,连续四周;Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力。结果:(1)与假手术组比较,手术组大鼠学习记忆能力明显降低(P0.01)。(2)与模型组相比,多奈哌齐组、0.47 g.kg-1.d-1、0.24 g.kg-1和0.12 g.kg-1.d-1葛根提取物组均可使大鼠的逃避潜伏期变短(P0.05,P0.01),可使大鼠跨越平台次数及在平台象限游程百分比均增加(P0.05)。(3)各剂量组之间比较,于定位航行的第四、五天,大鼠逃避潜伏期差异明显(P0.05)。结论:1.大鼠侧脑室内注射Aβ25-35成功制备了大鼠AD模型。2.葛根提取物可改善AD大鼠的学习记忆能力,是否具有剂量依赖性,还需进一步研究。     

二苯乙烯苷对慢性脑缺血大鼠学习记忆的影响

目的观察何首乌有效成分二苯乙烯苷(TSG)对慢性脑缺血大鼠学习记忆能力的影响,并探讨其可能机制。方法雄性SD大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备慢性脑缺血致痴呆模型。术前2周起,分别给TSG30,60及120mg·kg-1·d-1,ig,连续11周。术后8周时,分别用Morris水迷宫实验和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力。术后9周时,采用生化方法检测海马乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,免疫组化方法检测海马蛋白磷酸酶2A(PP-2A)和微管相关蛋白2(MAP-2)的表达。结果慢性脑缺血模型组大鼠空间和被动回避学习记忆能力明显降低,海马AChE活性显著升高,PP-2A和MAP-2表达明显减少。TSG给药10周可显著改善慢性脑缺血引起的学习记忆能力降低;给药11周明显抑制海马AChE活性增高,并增加PP-2A和MAP-2的表达。结论TSG可改善慢性脑缺血大鼠的学习记忆能力,其机制可能与抑制海马AChE活性,增加海马PP-2A和MAP-2的表达有关。     

银丹心脑通软胶囊对糖尿病周围神经病变伴高血压患者神经生长因子的影响

目的 探讨银丹心脑通软胶囊对糖尿病周围神经病变伴高血压患者神经生长因子的影响。方法 选取糖尿病周围神经病变伴高血压患者130例,随机分为对照组和观察组,各65例。两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上口服甲钴胺片,观察组在对照组治疗的基础上加用银丹心脑通软胶囊治疗。治疗2个月后评定疗效。结果 治疗后,观察组患者神经传导速度（NCV）高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。观察组患者胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平高于对照组、血管内皮细胞生长因子（VEGF）水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。观察组总有效率为83.08%,高于对照组的61.53%,差异有统计学意义（P〈0.01）。观察组患者的物质生活、社会功能、心理功能以及生存质量总分均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论 银丹心脑通软胶囊治疗糖尿病周围神经病变伴高血压效果确切,能提高周围神经传导功能,改善周围神经功能状态,从而改善患者的生活质量。