电压依赖性钙通道与阿片类药物成瘾之间的关系

阿片类药物成瘾属慢性复发性脑病,主要表现为对成瘾性药物的强迫用药行为及用药量的不可控制性,其机制复杂,治疗困难,复发率高,因此对阿片类药物依赖戒断的机制及治疗的研究一直是医学界关注的热点和难点.大量研究证明电压依赖性钙通道（voltage dependent calcium channels,VDCCs）与阿片类药物成瘾的形成之间存在着密切的关系,VDCCs可通过多种途径参与阿片成瘾的形成.并且临床上,多种钙拮抗剂治疗吗啡戒断综合征也取得了一定的疗效,间接证明了VDCCs与阿片成瘾的形成之间存在着密切的关系.现对VDCCs与阿片类药物成瘾之间的关系综述如下.     

吗啡对吗啡依赖大鼠腹侧苍白球神经元放电的影响

目的 :研究吗啡对吗啡依赖大鼠腹侧苍白球的电生理影响 ,探讨其在成瘾机制中的作用。方法 :通过单细胞细胞外记录吗啡依赖大鼠腹侧苍白球的电信号 ,观察吗啡对放电的影响。结果 :吗啡依赖大鼠腹侧苍白球神经元放电频率给药前为 3 76Hz±s 1 18Hz,注射吗啡后为 13 2 2Hz±s 2 37Hz;并且纳洛酮可以逆转这种兴奋效应。结论 :吗啡显著兴奋吗啡依赖大鼠腹侧苍白球神经元 ,腹侧苍白球在药物强化过程中起着重要作用。     

氯化胆碱对吗啡依赖大鼠母爱行为保护作用的探讨

目的:观察不同剂量胆碱对吗啡依赖大鼠生仔后母爱行为的影响,探讨其机制.方法:将孕鼠分为吗啡组、正常组、大、小剂量胆碱组.连续8d递增剂量皮下注射吗啡建立吗啡依赖模型.在分娩当天进行母爱行为测试,计算母鼠的舔仔和哺乳行为时间,比较母爱行为的差异.用免疫组化方法检测下丘脑室旁核催产素神经元数量变化.结果:吗啡组母鼠的母性行为持续时间与正常组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05);胆碱组的母性行为持续时间与吗啡组比较差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05);与正常组比较,吗啡组和小剂量胆碱保护组PVN区催产素神经元阳性细胞数目减少(P＜0.05).结论:怀孕期大量吸毒能够明显损伤相关的催产素神经元,而胆碱对神经元有一定的保护作用,并具有一定的剂量依从性,其机制可能是足量的胆碱为脑细胞提供了一定的营养,有效地保持了细胞结构.     

四氢原小檗碱对吗啡成瘾大鼠脑中腹侧被盖区神经胶质纤维酸性蛋白和酪氨酸羟化酶含量的影响

目的　研究吗啡依赖对大鼠中脑腹侧被盖区(VTA)神经元功能变化以及四氢原小檗碱 (THPB)的干预作用。方法　大鼠ip递增剂量的吗啡 10d建立吗啡依赖模型 ,d 11起分别ipTHPB 30mg·kg- 1或等体积生理盐水 (NS) ,每天 2次 ,治疗 12d或 30d。取脑 ,冰冻切片 ,用ABC法测VTA等脑区神经胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)和酪氨酸羟化酶 (TH)的免疫组织化学反应 ,测定其阳性神经元的平均吸光度值表示其含量。结果　吗啡成瘾大鼠VTA中GFAP和TH免疫阳性神经元含量持续高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ;THPB治疗 12d或 30d显著降低GFAP和TH免疫阳性神经元含量的增高 ,与正常对照组比无显著性差异。结论　吗啡成瘾造成大鼠脑VTA“特异性损伤” ,THPB可逆转此损伤 ,对吗啡成瘾大鼠脑有保护作用 ,提示其有可能用于阿片类成瘾的防治。     

大鼠配对前经历吗啡成瘾及戒断对子代掠食行为的影响

目的:探讨亲代大鼠配对前经历吗啡成瘾及戒断对子代掠食行为的影响及机制。方法:选用8周龄Sprague-Dawley大鼠40只建立吗啡依赖模型,自然戒断21 d后配对分组合笼,子鼠8周龄时进行掠食行为观察,采用Golgi-Cox染色观察子鼠前扣带皮质内神经元树突形态情况。结果:吗啡成瘾组子代掠食量均低于对照组(P<0.001);吗啡成瘾组子代前扣带皮质内神经元顶树突分枝数、分枝总长度和树突棘密度均低于对照组(P<0.05)。结论:亲代经历吗啡成瘾戒断会导致子代掠食行为障碍,其机制可能与前扣带皮质内神经元树突发育不良有关。     

胶质细胞参与阿片类药物和中枢神经兴奋剂成瘾机制及治疗的研究进展

阿片类药物和中枢神经兴奋剂的成瘾性限制了相关药物的临床使用,近年来大量证据显示胶质细胞在阿片类药物和中枢神经兴奋剂的成瘾过程中起到了至关重要的作用,为研究其成瘾的细胞与分子机制找到了一种新思路,即非神经元通路.工作记忆损害、突触可塑性、神经免疫反应异常与药物成瘾是研究的热点.本文对胶质细胞表达的相关受体在成瘾过程中起到...     

组胺对药物成瘾的调节作用及其机制

组胺能神经元胞体在中枢神经系统中仅存在于下丘脑乳头结节核,但其神经纤维在脑内广泛投射。许多研究表明,成瘾性药物会引发下丘脑、纹状体等部位内组胺水平的变化;组胺在药物成瘾过程中具有重要作用;组胺能系统与多巴胺能系统、NMDA受体系统、乙酰胆碱能系统和GABA能系统之间存在着相互作用,这些研究成果或许为药物成瘾的临床治疗提供了一条新思路。     

氟哌利多影响DA对吗啡成瘾大鼠痛觉的调制

目的观察多巴胺(dopamine,DA)及其DA受体拮抗剂氟哌利多对急性吗啡成瘾大鼠尾核中痛兴奋神经元(PEN)电活动的影响。方法腹腔注射递增剂量的盐酸吗啡使Wistar大鼠形成吗啡依赖。实验以电脉冲刺激大鼠坐骨神经作为伤害性痛刺激,用玻璃微电极记录尾核中PEN的放电变化。结果DA可使吗啡成瘾大鼠PEN的兴奋性降低。氟哌利多可以逆转DA对吗啡成瘾大鼠PEN的作用。结论DA对吗啡成瘾大鼠尾核中PEN有抑制作用。这种作用可以被DA受体拮抗剂阻断。     

药物成瘾与中枢结构重塑

药物成瘾是典型的经验依赖性学习记忆过程,其引起的某些行为学和心理学改变可持续终身,这种持久性的改变与成瘾性药物引起的相关神经回路的结构重塑密切相关。本文将简要地回顾并综述吗啡、苯丙胺、可卡因、尼古丁等诱发的特定脑区(如伏核,与激励动机、奖赏效应等有关;前额叶皮层,与决策和行为控制力等相关)神经元树突和树突棘的结构改变,导致突触结构重塑、功能重整。     

催产素在物质成瘾治疗中的研究进展

催产素被认为具有抗焦虑、抗应激、调节情绪等多种作用。近年来已有大量研究发现催产素神经元系统可作用于奖赏系统，进而延缓或者阻断药物滥用的发展。并且，药物滥用人群的催产素神经元系统会发生调节异常，进而导致成瘾的发展，这一机制在不同种类的药物成瘾中均已得到证实。本文就催产素对不同种类药物成瘾的可能治疗作用及相关机制作一综述，以期为戒治药物成瘾提供新思路。     

不同分型钙通道阻滞剂在吗啡成瘾中的作用

长期应用吗啡可产生成瘾,Ca2+参与镇痛和成瘾过程的形成。近年来研究发现不同分型钙通道阻滞剂对吗啡的镇痛、耐受和依赖等药理作用具有不同的影响,为进一步阐明吗啡成瘾机制和戒毒药物的研究提供了新的启示。     

神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响

目的明确神经肽urocortin2(UCN2)在吗啡成瘾中抑制丘脑腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)神经活动的机制。方法建立吗啡成瘾大鼠模型,采用七管微电泳方法,电泳UCN2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电的改变,及UCN2对多巴胺(dopamine,DA)能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN2在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,给予促皮质激素释放因子(coticortropin-releasing factor,CRF)受体阻断剂及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂,明确UCN抑制吗啡成瘾中发挥关键作用。结果UCN2使82%(31/38)吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电频率减慢,平均放电频率由微电泳前的(20.89±2.86)Hz减少到(13.66±3.93)Hz,给药前后放电频率降低具有显著性(P<0.01),UCN2抑制作用可被PKA抑制剂H89及CRF-2R阻断剂AST-2B取消。另外,微电泳UCN2可抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA神经元的爆发放电,AST-2B可增强DA的兴奋效应。结论 UCN2与CRF-2R结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用,为其用于临床治疗阿片类药物成瘾提供理论依据。     

吗啡成瘾和正常大鼠的前额叶皮质表达蛋白质组变化的初步研究

目的建立和比较吗啡成瘾与正常大鼠前额叶皮质(PFC)蛋白质双向电泳图谱,寻找和鉴定吗啡成瘾大鼠PFC中的差异蛋白表达谱。方法以固相pH梯度等电聚焦为第一向和垂直SDS-PAGE为第二向,分别对正常对照大鼠和吗啡成瘾大鼠的PFC蛋白质样品进行二维分离,2-DE图谱经ImageMaster 2D Platinumv5.0软件分析,选取4个差异蛋白点用基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。结果通过对2-DE图谱蛋白斑点的匹配及对比分析,与吗啡成瘾相关的差异表达蛋白斑点为87个;经质谱鉴定出2个有意义的差异表达的蛋白斑点:Snap25亚型β-Snap25突触相关蛋白25、β-肌动蛋白。结论吗啡成瘾组与正常对照组大鼠PFC蛋白表达存在差异;初步鉴定了大鼠前额叶皮质中与吗啡成瘾相关的差异蛋白,其表达的变化可能通过多种途经影响PFC神经元功能,为我们研究阿片类物质依赖作用机制提出了新的思路和方向。     

阿片类成瘾预防复发中的早期干预问题

阿片类成瘾预防复发中的早期干预问题姜佐宁（北京安定医院中国药物依赖治疗中心，北京，１００００９）１痊愈与复发１．１阿片类成瘾性障碍痊愈的概念任何一种成瘾性障碍的痊愈指的是一种从开始放弃滥用成瘾物质，通过改变自身和人际间的行为模式，经历长时间的考验，最...     

NO/NOS系统与阿片系统相互作用的研究进展

一氧化氮 (NO)是与N 甲基 D 天 (门 )冬氨酸 (NM DA)受体活性相关的一种细胞内信使分子 ,在吗啡耐受和依赖中起作用。一氧化氮合酶 (NOS)抑制剂可以减弱或阻断吗啡的作用。NO/NOS系统也参与吗啡诱导的位置偏爱效应。NO/NOS系统作用与阿片受体的激活相关 ;NO/NOS系统也可能通过影响去甲肾上腺素神经元系统参与吗啡戒断症状表达。深入阐明NO/NOS系统和阿片系统之间的关系对于阿片药物镇痛治疗及阿片成瘾的戒毒治疗均具有积极的意义     

吸烟人群尼古丁依赖程度与吸烟行为方式的相关性研究

<正>吸烟与多种疾病的发生有着密切的关系,目前认为吸烟是一种高复发性的成瘾性疾病,而尼古丁依赖是吸烟人群吸烟成瘾的主要原因[1],长期反复的尼古丁暴露使得脑内多巴胺系统发生一系列的改变,从而产生成瘾症状[2],这也是吸烟者戒烟的一个主要障碍。有研究表明尼古丁依赖程度与吸     

药物成瘾与突触可塑性调节

<正>药物成瘾是由成瘾药物与大脑奖赏系统相互作用后产生的慢性、复发性脑病,涉及极其复杂的神经机制。成瘾性药物滥用不仅对生理、心理造成危害,对社会与道德尤具负面影响。对于成瘾性药物如何在哺乳动物脑中通过修饰神经回路、影响神经元可塑性,促成行为和认知上的长时程变化(如持续性     

多巴胺受体激动剂、拮抗剂在药物成瘾中的应用基础研究进展

药物成瘾是一种由成瘾性药物与大脑奖赏系统相互作用而产生的慢性、复发性脑疾病.多巴胺受体在药物成瘾中发挥着重要作用,且近年来应用多巴胺受体激动剂、拮抗剂来研究多巴胺受体在药物成瘾中的作用取得了重要进展.本文对多巴胺受体各亚型的激动剂、拮抗剂在药物成瘾中的应用和现有研究存在的问题及发展趋势进行综述,旨在为与多巴胺有关的神经...     

不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh的放电活动的影响

目的:观察电刺激大鼠腹侧被盖区(VTA)对吗啡成瘾大鼠伏隔核壳部(ACbSh)神经元的影响,为应用脑深部电刺激技术治疗阿片类药物成瘾提供实验依据。方法:采用单管玻璃微电极细胞外记录法,观察不同频率电刺激VTA对吗啡成瘾大鼠ACbSh神经元放电的影响。结果:低频(50Hz)电刺激VTA,吗啡组ACbSh神经元主要表现为无反应(47.83%);高频(135Hz)电刺激VTA,吗啡组多数ACbSh神经元表现为抑制性作用(50.00%)。结论:高频电刺激VTA有可能作为新方法用于治疗阿片类药物成瘾。     

青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响

目的：研究青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响及可能机制。方法：通过Y-迷宫观察青风藤对吗啡成瘾小鼠学习与记忆能力的影响,观察海马形态研究青风藤对海马CA1区神经元的影响。结果：青风藤治疗组与吗啡戒断组小鼠的分辨学习及记忆保持能力有显著差异．小鼠海马CA1区神经元细胞数差异显著。结论：青风藤对吗啡戒断小鼠的分辨学习及记忆保持能力有极大提高．对吗啡戒断致小鼠海马CA1区神经元的损伤有一定的治疗作用。