药物控释载体材料的研究与应用

背景：作为控制释放体系的药物载体材料大多是高分子材料,但部分纳米无机材料也正逐步应用到药物控释材料体系中并取得了很好的研究成果。因此,药物控释用载体材料的设计与研究应用越来越受到重视。 目的：对国内外药物控释载体材料的应用及最新研究进展作一综述。 方法：应用计算机检索CNKI和Elsevier SD数据库中1999-01/2011-01关于药物控缓释材料的文章,在标题和摘要中以“高分子,介孔材料,无机硅,磷酸盐,控释”或“polymer,mesoporous materials,Inorganic silicon ,calcium phosphate,controlled release”为检索词进行检索。选择文章内容与药物控缓释有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。纳入25篇文献进行综述。 结果与结论：药物控缓释载体材料以用药量小、作用时间长、靶向作用好等特点被广泛关注,但是仍存在载药后药物失活,丧失生物活性等缺陷,目前随着复合药物载体材料和经皮给药装置研究的发展,控缓释材料在临床治疗中的应用必将更加广泛。     

壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用

目的：总结近年壳聚糖及衍生物在药物制剂中的应用现状。 方法：由作者应用计算机检索维普数据库,检索时限1999-01/2010-10。检索关键词：壳聚糖,缓释,药物,应用。纳入有关壳聚糖的制备方法及其在药物制剂中应用的文章,排除较陈旧文献。共保留相关文献20篇进入结果分析。 结果：壳聚糖具有良好的生物相容性、可生物降解性、无毒性和易成膜性,在国内外药学领域,壳聚糖应用于缓释、控释制剂的研究颇受人们关注。利用壳聚糖特有的物理化学性质,如遇酸膨胀形成凝胶、有良好成膜性及促进多肽类、蛋白质药物的透黏膜吸收等特点,人们一般将壳聚糖以片剂、成膜材料及微球、微囊等形式,作为缓释、控释制剂的骨架材料。 结论：用壳聚糖所开发的缓控释制剂,均衡了释药速率,减少了药物对正常组织细胞的毒副作用。     

缓释药物的研究进展及临床应用

背景：各种制备缓释制剂的缓释材料很多,目前可用于生产的缓释材料有40多种,广泛应用于临床多种疾病的治疗。 目的：对目前国内外几种重要的缓释药物载体材料及临床上常用的缓释药物进行总结。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库2000-01/2010-12关于缓释药物研究的文章,在标题和摘要中以“缓释,药物,生物材料”或“sustained release,drug,biomaterials”为检索词进行检索。选择文章内容与缓释药物密切相关的文章。排除Meta分析及重复性研究,最终纳入23篇文献进入结果分析。 结果与结论：可生物降解的合成高分子材料受到普遍重视并得到广泛应用,壳聚糖以其良好的性能备受青睐,成为药物缓释的一种重要载体,生物降解高分子聚乳酸在药物缓释方面的应用,起到重要的治疗作用;纤维蛋白胶生物相容性高,能有效延缓药物释放,在临床很多领域广泛应用。     

口服胰岛素载体的高分子生物材料

背景：利用具有生物相容性和生物可降解性的高分子材料作为载体,通过化学结合或物理包裹胰岛素,可提高胰岛素在体内的稳定性和生物利用度。 目的：从类型、制备方法、特征、药理作用等方面综述国内外口服胰岛素载体的高分子材料的研究进展。 方法：由作者应用计算机检索中国知网数据库、PubMed数据库和Elsevier 数据库2002年1月至2013年2月,与高分子生物材料和口服胰岛素载体相关的文章,中文关键词为“高分子生物材料、口服胰岛素、载体”,英文关键词为“polymeric biomaterials,oral insulin,carrier”。 结果与结论：目前,主要用于口服胰岛素系统控缓释的高分子生物材料可分为天然高分子生物材料和合成高分子生物材料两大类。用于口服胰岛素载体研究的天然高分子材料,以壳聚糖、藻酸盐多见。合成高分子生物材料中聚酯类、聚丙烯酸酯类及其共聚物,因具有良好的生物相容性、生物降解性和生理性能,被用作口服胰岛素制剂的载体材料的研究报道较多。国内外有关口服胰岛素制剂的研究报道虽多,也有一些商品型口服胰岛素进入临床试验阶段,但至今尚未见到实际应用的临床报告。其主要原因是作为载体的高分子材料、胰岛素的生物利用度低、制剂的质量标准及稳定性问题尚未解决。因此,未来的研究将主要集中在：载体材料的选择或者对现有高分子聚合物进行物理和化学的修饰,研发出新型的聚合物基材料作为载体,以避免胃肠道对胰岛素的破坏和改善胰岛素在体内的吸收,获得理想的释药速度和良好缓控释效果。     

蛋白多肽类药物口服纳米给药：现状、问题与前景

背景：研发药物新剂型和制剂新技术已成为有望提高蛋白多肽利用率的热点,尤其是近几年的纳米技术的研究进展更是促进了蛋白质药物的临床应用。 目的：综述蛋白口服纳米给药的研究现状。 方法：应用计算机检索CNKI数据库、SCI数据库1996至2014年文献,检索中英文关键词为“蛋白多肽,纳米粒,口服制剂;protein,peptide drugs,nanoparticles,oral administration”。 结果与结论：纳米材料种类、纳米粒粒径、表面电荷及其表面修饰等对药物的包封率、释药速度、纳米粒在胃肠道内的稳定性及透过肠黏膜的能力等方面有很大影响。纳米粒可增加蛋白药物的稳定性,提高药物的生物利用度;纳米粒的靶向性可减少某些药物的不良反应;纳米粒的缓释作用可以减少药物的用量,增加药物的体内循环时间。但纳米技术目前仍有很多问题有待解决：制备过程中不可避免地会使一些蛋白药物丧失活性;药物的包封率及载药量有待提高;蛋白突释问题不能完全解决;纳米粒目前大规模生产还很困难等。  中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

药用高分子材料智能控释系统的研究

药用高分子材料智能控制释放系统是利用智能高分子材料作为药物的载体，与药物一起构成高分子微包囊药物制剂或高分子纳米级包囊药物制剂，此制剂植入人体后，受外界环境的pH值、温度、化学物质、光、电、磁等的刺激，聚合物载体材料的自身性质会随之发生变化。由此可控制药物脉冲释放，从而达到药物控制智能化的目的。本文概述了药用高分子材料智能控释系统的制备及应用研究。     

膜缓控释给药系统促进损伤组织的修复

背景：目前研究多注重缓控释给药膜的缓控释效果及其生物相容性,也有开展缓控释给药膜参与损伤组织修复的机制研究,其中干细胞是损伤组织修复的关键因素,但干细胞与缓控释给药膜之间的联系尚未得到足够关注。 目的：分析膜缓控释给药系统在组织损伤修复中的研究现状与进展。 方法：以“缓释系统,膜,药物载体,组织损伤修复,干细胞归巢;sustained-release system,membrane,drug delivery,injuries and repairs of tissue,stem cell homing”为关键词,采用计算机检索Pubmed数据库、中国知网、Elsevier数据库1992年1月至2012年12月有关膜缓控释给药系统临床应用及实验研究的文章。 结果与结论：在膜缓控释给药系统中高分子材料几乎成了药物和生长因子在传递、渗透过程中不可分割的组成部分。虽然药物缓释系统的发展与制膜技术都在不断的更新,但距离完全达到理想的应用标准还有一定的差距,如不具备主动吸引干细胞定向迁移与分布的生物学功能。近年来膜缓控释给药系统出现新的发展方向,即不仅能起到诱导干细胞定向分化的作用,也能诱导干细胞向损伤部位定向分布,从而促进损伤组织再生修复。     

医用高分子载体材料在抗肿瘤药物中的应用

背景:介绍医用高分子载体材料的种类及生物学特性,评价其在抗肿瘤药物中的应用。方法:用计算机检索中国期刊全文数据库(1990/2009)和Pubmed数据库(1990/2009),以"高分子材料,抗肿瘤药物,载体"或"polymer,anticancer drug,carrier"为检索词进行检索。纳入主题内容与医用高分子载体材料的生物学特性及其在抗肿瘤药物中的应用联系紧密的文章;排除Meta分析及重复性研究。结果:对文献进行筛选质量评价,共纳入24篇文章。从医用高分子载体材料的生物学特性及其在抗肿瘤药物中的应用进行总结。医用高分子载体材料是随着药物学研究、生物材料科学和临床医学的发展而新兴的给药技术。高分子材料优良的生物相容性、生物可降解性、降解速率的可调节性以及良好的可加工性能,都为药物制剂的创新提供了便利和可能。药物载体材料的结构,提高载药效率,以及它在体内的分布情况和生物降解性能、降解产物对机体的影响等问题都需要深入研究。抗肿瘤药物高分子载体的研究重点目前在于寻找选择性更强、疗效更好的载药材料。结论:医用高分子载体材料可以通过剂型改变,控制药物释放速度,从而使释放到体内的药物浓度比较稳定,还可以通过释放体系使药物送达体内特定部位,而对身体其他部位不起作用。     

药物缓释载体材料在医药领域中的研究及应用

背景：药物缓释就是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合,在体内通过扩散、渗透等控制方式,将小分子药物以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的。 目的：总结药物缓释载体材料特征及其在医药领域中的应用。 方法：以“药物缓释、载体材料、生物降解、壳聚糖、聚乳酸、海藻酸钠”为中文关键词,以“Drug delivery,carrier material,biodegradable,chitosan,polylactic acid, sodium alginate”为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库(1993-01/2010-11)相关文章。纳入高分子生物材料-药物缓释载体等相关的文章,排除重复研究或Meta分析类文章,共入选31篇文章进入结果分析。 结果与结论：壳聚糖和聚乳酸是当前在药物缓释体系中应用较多的材料,它是将小分子药物与高分子载体以物理或化学方法结合, 以适当的浓度持续地释放出来,从而达到充分发挥药物功效的目的,较单一生物材料具有显著优越性,具有更好的生物相容性和生物可降解性。目前很多研究仍处于实验阶段,还有一些问题有待于解决,如制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高等。     

组织工程及缓释体系中聚乳酸类医用材料的应用

背景：聚乳酸及其共聚物是一种有良好的生物相容性和可降解性材料,由于具有较好的物理机械性能和热成型性且它的最终降解产物是H2O和CO2。因此在组织工程、药物载体缓释制剂等领域中被广泛研究和应用。 目的：尽管聚乳酸及其共聚物,已分别在组织工程支架、药物载体缓释制剂领域中被广泛研究和应用。希望通过复习相关文献,研究其同时既为支架材料,又为药物载体材料在骨结核疾病造成骨缺损临床中的应用。 方法：应用计算机检索Medline数据库(1993-01/2010-06),及中国知网数据库。英文检索词为“Tissue engineering、 drug delivery、 sustained release degradation、 lactic acid、 glycolic acid、 bone tuberculosis”,中文检索词为“组织工程、药物载体、缓释降解、聚乳酸、聚羟基乙酸、骨结核等。 结果与结论：初检得到157篇文献,排除重复性研究,阅读标题和摘要进行初筛,保留31篇进行归纳总结。聚乳酸及其共聚物作为骨组织工程支架,有利于骨细胞生长,优于传统的骨修复材料。作为药物载体,在体内的缓释降解发挥最佳药效,能够减少药物对全身特别是肝、肾的毒副作用。但是其既作为支架材料又同时作为药物载体的研究文献不多。     

胰岛素缓释载体材料应用研究与问题

BACKGROUND: Sustained-release carriers of insulin shaped as microspheres made of different biomaterials have become an issue of concern. OBJECTIVE: To summarize the carrier materials and methods to prepare sustained-release microspheres of insulin. METHODS: Wanfang and PubMed databases were retrieved by computer for articles related to sustained-release carriers of insulin published from 1997 to 2015. The search terms were “insulin, controlled-release carrier, biomaterials” in Chinese and English, respectively. RESULTS AND CONCLUSION: Natural biodegradable polymer materials are preferred to prepare sustained-release microspheres of insulin, including gelatin, alginate, chitosan and its derivatives. These natural materials have good biocompatibility, degradability, film-forming and microsphere-forming abilities. Synthetic biodegradable polymer materials as carrier materials can promote drug stability and effective utilization, and realize targeted drug delivery. According to different physicochemical properties of materials, sustained-release carriers of insulin that meet different requirements can be prepared using emulsion-chemical crosslinking, spray drying and solvent evaporation methods. This review provides new insight into the development of stable drug carriers.     

载药人工骨给药系统治疗骨髓炎的研究与进展

背景：传统口服抗生素治疗因趋化能力弱、剂量难以控制及全身副反应等作用削弱其广泛的应用。载药人工骨长效、定点、可控地释放药物,弥补了系统抗生素治疗的缺陷。 目的：通过新型局部给药系统材料,制备及药物释放动力学等方面综合和对比分析,指导以后载药人工骨的研发和选择应用。 方法：应用PubMed和Sciencedirect数据库检索2001-01/2011-11关于局部给药系统对骨髓炎及骨缺损治疗相关方面的文献,英文检索词为“drug delivery system, osteomyelitis, bone defect, bone substitute”。排除无关及重复性研究,同一领域则选择权威杂志近期发表文献,保留25篇进一步归纳总结。 结果与结论：骨的重建与修复需要满足3个条件,即要满足骨诱导、骨传导和骨生成,此外合适的骨组织生长环境也必不可少。根据材料特点将人工骨分为生物陶瓷材料,生物材料,高分子材料,复合材料。也可根据材料的吸收性分为可生物降解型和非生物降解型。载药人工骨局部给药系统靶位点释放药物,具有提供骨良好修复环境与骨诱导的特点。载药骨的药物释放量需对载药浓度选择,局部药物释放时间,感染类型确定药物种类的选择,人工骨材料选择,药物与人工骨是否发生化学反应,对骨材料性质的影响等方面进行比较和控制。     

高分子药用控释及缓释载体材料特点及在高血压治疗中的应用

BACKGROUND: Polymeric material, an important carrier used in the sustained-release and controlled-release system, is a major factor influencing drug efficacy; so understanding of different carrier materials contributes to obtain an ideal control-released effect. OBJECTIVE: To clarify the characters of medical polymeric materials, and analyze their application in the sustained-release and controlled-release system in the treatment of hypertension. METHODS: An online research was performed in databases of PubMed and WanFang for relative literatures published from 2006 to 2015 using the keywords of “polymers; sustained-release material; controlled-release material; chitosan; cyclodextrin; ilk fibroin; poly acid anhydride; polylactic acid” in Chinese and English, respectively. Totally 30 literatures were enrolled for analysis based on the inclusion and exclusion criteria. Analyzing the application tendency of sustained-release and controlled-release system in the treatment of hypertension was conducted by retrieving WanFang database between 2010 and 2015 in China. RESULTS AND CONCLUSION: Polymeric materials used for release carriers should be non-toxic or low toxic and hold good biocompatibility and biodegradability, including natural polymeric materials (polysaccharides and proteins) and synthetic polymeric materials (polylactic acids, polyanhydrides, polypeptides and amino acids). These new polymeric materials overcome some shortcomings of the single material and expand the range of controlled-release carriers showing a light application prospect. Studies on the sustained-release and controlled-release system have achieved satisfactory outcomes, but questions of efficiency, speed-control and intelligentization remain to be resolved. The number of literatures related to the application of sustained-release and controlled-release system in the treatment of hypertension in WanFang database between 2010 and 2015 are increased gradually, suggesting that the sustained-release and controlled-release drugs have become popular in the hypertension treatment. Nifedipine sustained-release or control-release tablets, felodipin sustained-release tablets and metoprolol sustained-release tablets are commonly used.      

局部麻醉缓释药物的制备及镇痛作用

背景：临床常用的局部麻醉药物体内生物半衰期短,且局部组织的高浓度极易造成药物经血管吸收入血产生中枢神经和心血管毒性。因此,国内外学者开始进行局部麻醉缓释给药系统研究。 目的：总结近年局部麻醉缓释药物的制备及镇痛效果的研究现状。 方法：由作者应用计算机检索维普数据库中与局部麻醉缓释药物的制备及镇痛作用有关的文章,检索时限1998-01/ 2009-10。检索关键词：局麻药,微球,乳酸羟基乙酸共聚物,药物体外释放,镇痛。选择33篇文献进行分析。 结果与结论：采用W1/O/W2双重乳化-溶剂挥发法、乳化溶剂挥发法、乳化-交联法、高压电场法制备的局麻药载体的微球,形态均圆整,流动性好,80%以上的微球粒径在50~100 μm之间,可提高载药量和包封率。在对微球的体外释放性能进行考察时均得到了可延长药物的体外释放时间、相对较平稳的血药浓度、明显的缓释作用和良好安全性的结果。     

Sustained-release delivery systems of triclosan for treatment of Streptococcus mutans biofilm

Dental diseases are chronic infections caused by oral bacteria harboring the dental biofilm. Local sustained-release delivery systems prolong the duration of a drug in the oral cavity, thus enhancing its therapeutic potential, while reducing its side effects. Triclosan is an agent that was found to have an antibacterial effect against oral bacteria. However, its substantivity in the oral cavity is low, resulting in reduced antibacterial efficiency. The purpose of this study was to develop a local sustained release device containing triclosan and to test its antibacterial efficacy on Streptococcus mutans biofilm. Our results show that we can formulate an ethylcellulose-based, nondegradable, sustained-release device in which 80% of the loaded triclosan is released over a 10-day period. The release rate of triclosan corresponded to the Higuchi's planar homogenous diffusion release model (r2 = 0.998). A degradable local sustained-release delivery based on a methacrylate ester matrix was also developed for a faster release rate of triclosan. The release kinetics in those types of sustained-release delivery systems was erosion control. The local sustained-release delivery system significantly affected the viability of S. mutans in biofilm compared to placebo as was tested by confocal laser scanning microscopy. Our in vitro results show that triclosan can be incorporated into degradable or nondegradable sustained-release drug delivery systems. The release of triclosan from the local sustained-release delivery system can be controlled, thus extending its antibacterial properties.     

缓释药物治疗胃癌的不同缓释性能及靶向效应

背景：化疗药物缓释系统能够改善化疗药物对胃癌的治疗效果,是目前药物材料研究的热点。 目的：评价不同缓释药物系统治疗胃癌的缓释性能及靶向作用效果。 方法：通过不同的制备方法获得5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物,并检测上述药物的缓释性能特征,同时明确上述缓释药物对胃癌的靶向作用以及对胃癌的治疗效果。 结果与结论：5-氟尿嘧啶聚乳酸缓释药物、5-氟尿嘧啶壳聚糖缓释药物、纳米活性炭吸附丝裂霉素缓释药物以及几丁糖顺铂缓释药物具有良好的药物缓释性能,可以延长药物与肿瘤组织的作用时间,使化疗药物发挥更强的胃癌细胞抑制和杀伤作用,改善胃癌患者的预后,延长胃癌患者的生存。此外,采用腹腔灌注化疗药物的给药方式,可以进一步提高化疗药物对胃癌组织的杀伤作用。