生物材料预防肌腱运动损伤后粘连及促愈合作用

背景：肌腱损伤后常见的并发症是肌腱粘连,其防治一直是医学界普遍关注的问题。 目的：综述生物材料预防肌腱损运动伤后粘连及促愈合作用。 方法：以“生物材料,肌腱损伤,预防粘连,修复”为中文关键词,“biologicalmaterial,tendon injury,prevent antistick,repair”为英文关键词,采用计算机检索1980-01/2010-12相关文章。纳入与生物材料与组织工程骨缺损修复相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。 结果与结论：肌腱损伤后的愈合包括内源性愈合、外源性愈合两种形式。防止肌腱粘连的理想途径,是通过改善肌腱的营养状况和周围环境,来促进内源性愈合,抑制或减轻外源性愈合。文章就目前常用的几种生物材料预防肌腱粘连的作用机制及特点进行了探讨,以便更好地发挥其预防肌腱粘连的作用。     

生物材料在预防运动损伤致肌腱粘连中的应用前景

背景：高科技生物材料具有良好的防肌腱粘连功能。 目的：评价不同生物材料预防运动损伤修复后肌腱和腱鞘之间粘连的效果,寻找适合生物材料。 方法：以“生物材料,运动,肌腱损伤、预防粘连”为中文关键词,以“biological material, sports, tendon injury, antistick”为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库1990年1月至2011年3月相关文章。 结果与结论：几丁糖、壳聚糖/聚乳酸聚乙醇酸共聚物乳化膜、透明质酸钠等高分子化合物胶体及药物薄膜等新型生物材料可有效预防运动肌腱损伤导致的肌腱粘连,各种材料均由优缺点,科学合理的综合运用多种药物或高科技生物材料预防肌腱损伤后粘连将是未来的发展方向。     

修复运动性肌腱断裂防粘连材料的应用

背景：随着肌腱外源性愈合学说和内源性愈合学说的建立,如何抑制外源性愈合,促进内源性愈合成为解决肌腱粘连的关键。而腱周局部防粘连屏障物的运用是近年来研究的热点。 目的：综述防粘连材料在修复运动性肌腱断裂过程中的应用进展。 方法：应用计算机检索1990-01/2010-12 PubMed数据库及维普数据库有关生物材料防治肌腱粘连的研究进展、防粘连材料的临床应用及效果方面的相关文献,英文检索词“tendon adhesion,absorbability antiseize continually membrane,Anti-adhesion membrane”,中文检索词“肌腱断裂,肌腱粘连,防粘连膜,生物材料,运动损伤”。检索文献量总计127篇。最终纳入符合标准的文献25篇。 结果与结论：目前肌腱防粘连材料的研究已经取得显著成果,但所研究的材料利弊各异。诸如生物膜替代腱鞘,虽有效地阻止了外源性愈合,但因阻隔了营养物质的渗透,不利于肌腱愈合;药物薄膜具有屏障隔离的作用,减轻外源性愈合从而达到防止或减轻粘连的目的,局部组织对药物薄膜排斥性小,临床应用前景较好;可吸收材料可以在体内降解、吸收,不需二次手术取出,生物相容性良好,但其组织黏附性、机械强度和存留时间有待进一步研究;不可吸收材料因通透性能相对较差常需二次手术取出,使其临床应用受限;有些材料具有毒副作用和严重的炎性反应,临床上已经基本不再使用。在防粘连材料真正成为一种治疗肌腱无粘连愈合和功能重建之前,以上问题都是亟待研究和解决的。     

人羊膜、药物与生长因子预防肌腱损伤修复术后的粘连

文题释义： 肌腱损伤：肌腱的过度使用、退变和外伤,均会引起肌腱的急性或慢性损伤。造成急性肌腱损伤的原因主要有：挫伤、撕裂及拉力过载。拉力过载甚至导致肌腱实质的断裂或肌腱附着点的撕脱骨折。急性肌腱损伤多发生于运动量大的年轻人,或因外伤而发生。慢性肌腱损伤发生率随年龄的增大而增长,多由肌腱的炎症及变性造成。部分药物,如喹诺酮类也可造成肌腱损伤。 肌腱粘连：肌腱有内源性愈合和外源性愈合两种愈合机制。血液、组织液和淋巴液是肌腱的营养来源。肌腱发生损伤后,肌腱周围结构遭到破坏,使肌腱细胞得不到足够营养供应,增殖较慢,即内源性愈合不能迅速参与到肌腱修复当中。腱周炎性细胞大量聚集,并渗透到肌腱损伤部位,形成肉芽组织,最后机化形成瘢痕粘连肌腱,这就是外源性愈合。因此,要减少乃至完全预防肌腱粘连,重要的是对肌腱周围结构的重建,促进内源性愈合及抑制外源性愈合。 背景：关于肌腱损伤重建术后肌腱粘连已有大量研究,但目前尚不能做到肌腱的无粘连重建。 目的：侧重于人羊膜、药物、生长因子3个方面,综述预防肌腱粘连的研究进展。 方法：应用计算机检索万方、CNKI和Medline数据库中2000年1月到2019年4月期间收录的文章。英文检索词为“tendon injury,tendon adhesions,drug,human amniotic membrane,growth factor”,中文检索词为“肌腱损伤,肌腱粘连,生长因子,羊膜,药物”。选择文章内容与预防肌腱损伤后粘连相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章,最终纳入50篇文献进行结果分析。 结果与结论：羊膜及脱细胞羊膜用于预防肌腱粘连效果满意。药物可以从多方面产生作用,达到预防粘连的目的,当药物与缓释载体结合后效果更佳。多数生长因子既有促进肌腱愈合的作用,又有促使粘连组织形成的作用,通过干预生长因子在损伤局部的浓度,可以减少粘连组织的形成。 ORCID: 0000-0002-3708-1372(冯勇) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

促进肌腱愈合:细胞治疗和基因治疗的前景如何?

背景:近年来关于防治肌腱粘连的各种观点与方法层出不穷,目前尚没有一种方法能完全有效的防治肌腱粘连。目的:通过广泛查阅近年来肌腱粘连的相关文献,总结阐述肌腱粘连的原因、机制,并介绍几种较为热门的预防方法。方法:检索1992年1月至2014年1月PubMed数据库及维普中文科技数据库文献。英文检索词为"Tendon Injuries;tendon adhesion;Healing;mechanisms;prevention",中文检索词为"腱损伤;肌腱粘连;肌腱愈合;机制;预防"。纳入与肌腱粘连的原因愈合方式及预防肌腱粘连的相关文献。纳入41篇文献进行分析探讨。结果与结论:研究认为肌腱粘连与肌腱愈合机制之间有密切关联。肌腱的愈合过程中包括肌腱的内源性愈合和外源性愈合,内源性愈合肌腱表面的纤维细胞经过自身增殖促进肌腱的愈合;外源性愈合是由肌腱周围组织通过生成肉芽形成瘢痕愈合。不同的肌腱缝合方法同样会造成肌腱修复过程的迥异,抗张力大,且表面平滑的缝合方法被认为是减轻肌腱粘连的有效手段。通过增加或减少相应大分子物质可以抑制外源性愈合。高分子化合物不仅具有屏障作用同时具有促进内源性愈合的作用。将基因和间充质干细胞导入肌腱,有利于肌腱的愈合,标志着细胞治疗和基因转移已开始成为目前促进肌腱的愈合的新途径。     

人工生物材料修复肌腱急性损伤及预防粘连

背景：肌腱损伤后的治疗措施经历了传统物理疗法、药物疗法以及现代组织工程学人工韧带的重建等漫长过程。 目的：综述人工生物材料干预治疗肌腱粘连的措施,并探讨肌腱治疗过程中粘连的发生机制。 方法：应用计算机检索万方、维普数据库和PubMed数据库中1990-01/2011-04与肌腱康复措施及材料学相关的文章,在标题和摘要中以“肌腱,治疗,材料,粘连”或“tendon,treatment,materials,adhesion”为检索词进行检索。选择文章内容与肌腱治疗材料学相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到287篇文献,根据纳入标准选择21篇文章进行综述。 结果与结论：人工韧带的重建与再生为严重的肌腱治疗与康复提供了可能和保障,但理想人工韧带材料的选择和研制成为治疗的关键,合成材料可以避免单一材料性能的不足,为材料的研制提供了广阔的发展空间,目前,基因治疗技术的发展也为肌腱组织工程技术提供了崭新的研究方向。另外,肌腱在治疗康复过程中往往发生粘连,严重影响着治疗效果,肌腱粘连与肌腱愈合的特点及其生理和病理有重要关系,采用生物材料作为预防粘连隔离物具有广阔的发展前景。     

生物材料修复运动性肌肉肌腱损伤：2007/2009 CNKI数据库相关文献的评价

目的：文献分析当前生物材料在修复运动性肌肉肌腱损伤方面研究现状。 方法：以“生物材料、运动损伤、修复、肌腱”为中文关键词,采用计算机检索中国期刊论文数据库2007-01/2009-12相关文章。纳入关于生物材料在修复肌肉、肌腱方面研究的文章,排除重复研究或Meta分析类文章。以19篇文献为主,重点对生物材料在修复肌肉肌腱方面研究文献进行了整理分析。 结果：组织工程研究的不断深入为运动性肌肉肌腱损伤的修复提供了可靠的生物材料和技术保障,生物材料修复运动性肌腱损伤具有与人体组织相容性好、易被组织吸收、不易感染、无粘连及断裂、无排斥等现象,表现了其优势。同时人工生物材料的妥善运用,为肌腱损伤后的快速良好康复提供了可能及保障。 结论：肌腱愈合由内、外源愈合共同作用,以内源性愈合方式为主,同时又与腱鞘、腱纽及滑液等条件有密切联系;肌腱粘连多是由于外源性愈合参与过多及腱周损坏所致。     

同种异体肌腱移植重建前交叉韧带的免疫排斥反应

背景：近年来同种异体肌腱移植逐渐用于治疗膝关节前交叉韧带损伤。 目的：综述膝关节前交叉韧带损伤的特点及其同种异体肌腱移植重建后的免疫排斥反应问题。 方法：应用计算机检索1990-01/2011-10 PubMed数据库及维普数据库相关文献。英文检索词“anterior cruciate ligament,allograft,anatomy,transplantation”,中文检索词“前交叉韧带,同种,肌腱,移植”。检索文献量总计164篇,最终纳入符合标准的文献34篇。 结果与结论：国内外学者对同种异体肌腱移植重建前交叉韧带进行了几十年的研究,已逐步了解了膝关节前交叉韧带的生物力学特性;通过冷冻处理法、细胞毒物质处理法解决了同种异体肌腱移植后的免疫排斥反应,使其既能降低异体肌腱的抗原性,又能保存肌腱细胞的活性,促使肌腱的内源性愈合,提高肌腱愈合速度与强度,减轻或避免肌腱粘连的发生,临床应用取得了很好的效果。     

手指屈肌腱粘连的研究进展

目的 探讨手指屈肌腱粘连的原因、治疗及预防的研究进展。方法 以指屈肌腱、肌腱粘连、肌腱愈合为关键词,在PubMed、CNKI、万方数据等数据库中使用计算机检索2016年6月之前的有关手指屈肌腱粘连的原因、治疗及预防的相关文献,进行分析总结。结果 手指屈肌腱粘连原因是因为屈肌腱损伤和腱周环境的破坏,导致外源性愈合参与过多形成肌腱粘连。通过手术锐性分离肌腱粘连组织,修复或重建腱周组织,可治疗屈肌腱粘连;而通过应用生物屏障、采用防粘连药物和改良的缝合方法等能有效预防屈肌腱粘连。结论 根据手指屈肌腱粘连原因,屈肌腱粘连应以预防为主。在损伤修复过程中,行多种方法综合干预,可有效减少手指屈肌腱粘连的发生。     

生物材料防粘连膜修复运动性肌腱断裂的特点及性能评价

背景:总结修复肌腱断裂过程中预防肌腱粘连的研究进展,强调肌腱断裂的损伤类型,及修复肌腱断裂预防粘连所使用的防粘连膜的研究进展。方法:以"肌腱断裂、肌腱粘连、防粘连膜"为中文关键词,以"tendona dhesion,absorb ability antiseize continually membrane,Anti-adhesion membrane"为英文关键词,采用计算机检索中国期刊全文数据库、PubMed数据库1993-01/2010-03相关文章。纳入与有关修复肌腱断裂、预防肌腱粘连、生物膜等相关的文章;排除重复研究或Meta分析类文章。以18篇文献为主重点对修复运动性肌腱断裂防粘连膜的种类及其性能进行了讨论。结果:计算机初检得到94篇文献,根据纳入排除标准,对药物薄膜、可吸收性防粘连膜、自体异体防粘连膜以及非生物防粘连膜对肌腱损伤导致的肌腱粘连的预防机制、作用原理进行分析。防粘连膜防治肌腱粘连一直是医学界普遍关注的问题。防粘连膜能促进内源性愈合,避免外源性愈合。防粘连膜种类繁多,其材料的成份、性质各有特点性能不同,防肌腱粘连的效果不同。结论:防粘连膜通过薄膜的屏障作用防止或减轻粘连,药物薄膜通过药理作用影响肌腱愈合的内源性和外源性机制(主要加速内源性愈合),达到减轻粘连的目的。可吸收防粘连膜可被机体吸收并排除体外,无毒及不良反应。     

Chitosan inhibits fibroblasts growth in Achilles tendon via TGF-β1/Smad3 pathway by miR-29b

Background and aim: Chitosan, is a natural polymer, plays an important role in prevention of tendon adhesion in tendon healing process. However, the molecular mechanisms underlying the prevention effect is unclear. Here we investigated the effects of chitosan on Achilles tendon injury rats and fibroblasts. Methods: Eight weeks after surgery, gliding excursion and the content of collagen fibers in Achilles tendon injury rats were determined to evaluate the chitosan effect on tendon healing. Fibroblasts isolated from scar tissue of repaired tendon were treated with different concentration of chitosan, and then cell inhibition, apoptosis and cell cycle were measured using MTT and Flow Cytometry respectively. The expression of microRNAs (miRNAs) was quantified by real-time PCR and protein expression of TGF-β1, Smad3 and P21 were quantified by western blotting. MiR-29b inhibitor was transfected in cells to evaluate the mechanism underlying the effects of chitosan on tendon fibroblasts. Results: The gliding excursion of repaired tendon was increased and the content of collagen fibers was decreased by chitosan in rats. Chitosan inhibited the fibroblasts growth and arrested cells in G1 phase. Chitosan also elevated the expression of miR-29b and P21 while reduced the levels of TGFβ1 and Smad3 in both repaired tendon and fibroblasts. In addition, miR-29b inhibitor revered the effects of chitosan on fibroblasts. Conclusions: The current study demonstrated that chitosan improving the condition of tendon healing after surgery, which is reduced by the high expression of miR-29b and its down-regulation of TGF-β1/Smad3 level and inhibition of fibroblasts growth.     

Optimization of intrinsic and extrinsic tendon healing through controllable water-soluble mitomycin-C release from electrospun fibers by mediating adhesion-related gene expression

To balance intrinsic and extrinsic healing during tendon repair is challenging in tendon surgery. We hypothesized that by mediating apoptotic gene and collagen synthesis of exogenous fibroblasts, the adhesion formation induced by extrinsic healing could be inhibited. With the maintenance of intrinsic healing, the tendon could be healed with proper function with no adhesion. In this study, we loaded hydrophilic mitomycin-C (MMC) into hyaluronan (HA) hydrosols, which were then encapsulated in poly(L-lactic acid) (PLLA) fibers by micro-sol electrospinning. This strategy successfully provided a controlled release of MMC to inhibit adhesion formations with no detrimental effect on intrinsic healing. We found that micro-sol electrospinning was an effective and facile approach to incorporate and control hydrophilic drug release from hydrophobic polyester fibers. MMC exhibited an initially rapid, and gradually steadier release during 40 days, and the release rates could be tuned by its concentration. In vitro studies revealed that low concentrations of MMC could inhibit fibroblast adhesion and proliferation. When lacerate tendons were healed using the MMC-HA loaded PLLA fibers in vivo, they exhibited comparable mechanical strength to the naturally healed tendons but with no significant presence of adhesion formation. We further identified the up-regulation of apoptotic protein Bax expression and down-regulation of proteins Bcl2, collage I, collagen III and α-SMA during the healing process associated with minimum adhesion formations. This approach presented here leverages new advances in drug delivery and nanotechnology and offers a promising strategy to balance intrinsic and extrinsic tendon healing through modulating genes associated with fibroblast apoptosis and collagen synthesis.     

可吸收表皮生长因子复合膜防止肌腱粘连的研究

背景：采用液态分子生物材料作为屏障预防肌腱粘连发生,存在药物降解快、流失量大、屏障作用不理想等问题,因此研究者们越来越多的倾向于膜态屏障材料的研制开发。同时发现肌腱损伤后,腱细胞在多种内源性的生长因子作用下增殖分化,促进了肌腱的内源性愈合,但究竟哪一种因子是肌腱愈合的特异性因子,也是学者们研究的焦点之一。 目的：观察表皮生长因子复合胶原膜在预防鞘管区肌腱粘连、促进肌腱内源性愈合中的作用。 方法：将30只10月龄雄性leghorn公鸡随机分为3组,每组10只。将每只鸡的左足第三趾造成挤压撕脱伤模型,用改良Kessler缝合法缝接。断端分别包裹复合有表皮生长因子的胶原膜、单纯的胶原膜以及断端不加任何处理。术后4周,对标本进行大体观察、生物力学测试、光镜、电镜等观察。 结果与结论：表皮生长因子胶原膜组肌腱粘连程度较轻,腱缝合段内的胶原纤维数量多,以粗大的Ⅰ型胶原为主;成纤维细胞数量少,腱细胞成熟。单纯胶原膜组肌腱粘连较轻,但腱缝合段内的胶原纤维数量少,排列稀疏,以纤细的Ⅲ型胶原为主;空白对照组肌腱与周围组织粘连重,腱缝合段内的胶原纤维数量较多,排列紊乱,Ⅰ、Ⅲ型胶原交错排列。结果表明表皮生长因子来促进肌腱的内源性愈合,可降解胶原膜修复腱鞘可阻止肌腱的外源性愈合,从而达到防止肌腱粘连的目的。     

人工肌腱材料与运动性肌腱损伤的修复

背景：运动或疾病导致肌腱损伤,若未予以及时修复常会导致肢体功能障碍,植入人工肌腱后,可形成类似生物腱的组织。 目的：分析运动导致肌腱损伤的原理,以及人工肌腱在运动导致的肌腱损伤的应用价值。 方法：作者检索1990/2010 PubMed数据库及中国知网数据库检索与人工肌腱在运动导致的肌腱损伤的应用的相关研究。 结果与结论：过度运动可导致肌腱断裂损伤,人工肌腱由细胞、生长因子及可降解生物材料构成,在植入人体后,能恢复患者肌腱原有的生物学特性,部分人工肌腱甚至可以增殖和合成胶原。随人工肌腱支架材料的降解,患者体内将逐渐形成在功能和形态上与正常肌腱相似的新生肌腱组织。且随组织工程学的发展,将出现更多应用于运动导致的肌腱损伤、断裂等疾病治疗的新型人工肌腱。