无创产前检测对预防出生缺陷的价值

目的分析无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)对胎儿染色体非整倍体的检测效率以及对于预防出生缺陷的意义。方法对28 033例孕妇进行NIPT检测, 将高风险结果与羊水、脐血染色体核型分析的结果进行比较, 个别病例用微阵列比较基因组杂交进行验证, 对所有胎儿均随访至出生后。结果 NIPT提示胎儿染色体非整倍体异常186例(0.66%), 通过羊水或脐血穿刺确诊21、18、13三体101例(67.33%), 确诊率分别为86.52%、50.00%、19.05%。≥40岁、≥35岁、25～34岁、<25岁组确诊率分别为81.28%、67.85%、62.79%、76.00%;>35岁、产前筛查高风险、产前筛查临界风险、超声异常组确诊率分别为65.91%、60.78%、71.79%、80.0%。结论对于≥40岁、<25岁、产前筛查临界风险、超声异常的孕妇, NIPT对于常见的染色体非整倍体具有良好的筛查效能, 能够有效预防21、18、13三体儿的出生。     

潍坊市44 578例胎儿无创产前检测结果的回顾性分析

目的回顾通过无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)筛查21三体(trisomy 21, T21)、18三体(trisomy 18, T18)、13三体(trisomy 13, T13)以及性染色体和其他染色体的数目异常和>5 Mb的拷贝数变异的结果。方法对44 578例孕妇进行NIPT检测, 对提示为高风险者采集羊水或脐血样本, 进行G显带染色体核型分析, 并随访妊娠的结局。结果在44 578例孕妇中, 有466例(1.05%)NIPT检测提示为T21(n=1359)、T18(n=178)或T13(n=129)高风险, 分别对其中301例、53例和20例进行羊水或脐血染色体检查, 共确诊289(96.01%)例T21, 40(75.47%)例T18, 4(20.00%)例T13。NIPT检测未提示高风险的孕妇中, 有2例胎儿出生后被诊断为唐氏综合征, 未记录到18三体、13三体综合征。通过统计43 552例记录胎儿核型检查结果或妊娠结局的孕妇的检查资料, NIPT检测的灵敏度和特异性分别为T21(99.31%, 99.97%)、T1...     

12 085例无创产前基因检测在胎儿染色体异常筛查中的临床应用

目的探讨无创产前基因检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)在胎儿染色体异常筛查中的临床应用价值。方法选择2017年11月1日至2019年5月31日于嘉兴市妇幼保健院产前诊断中心行NIPT的12 085名孕妇的检测结果与介入性产前诊断确诊结果进行比较分析。结果 12 085例样本中, 检测成功12 067例, 共检出染色体异常179例, 筛查阳性率1.48%, 灵敏度98.39%, 特异度99.02%。检测失败的18例中有3例行产前诊断, 核型分析未见异常;分娩结果除1例双胎剖宫产一正常女性胎儿及一未知性别死胎外, 其余新生儿均无异常。各检测指征中, 超声提示异常组NIPT筛查阳性率高于其他组, 差异有统计学意义(P<0.01)。NIPT筛查阳性结果中122例行介入性产前诊断, 确诊21三体25例、18三体7例、13三体3例、其他常染色体非整倍体异常4例、性染色体非整倍体异常13例、微缺失/微重复9例, 阳性预测值分别为86.21%、50.00%、23.08%、21.05%、46.43%、47.36%。结论 NIPT具有较高的灵敏度、特异度和...     

14 047例高龄孕妇无创产前检测的结果分析

目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)对于诊断高龄妊娠胎儿染色体非整倍体的价值。方法选择自愿接受NIPT检测的14 047例高龄孕妇。回顾其NIPT以及羊水染色体核型分析的结果,追踪其妊娠结局。结果 NIPT检测共提示21-、18-、13-三体异常104例、性染色体异常44例。经遗传咨询,在104例中87例接受了羊水染色体核型分析,确诊胎儿染色体异常63例,包括21-三体46例、18-三体11例、13-三体6例,阳性预测值(positive predictive value,PPV)分别为83.64%(46/55)、61.11%(11/18)、42.86%(6/14)、特异度分别为99.93%、99.95%、99.94%,灵敏度均为100%。在44例中34例接受了羊水染色体核型分析,确诊11例,PPV仅为32.35%。阴性病例随访未发现非整倍体异常,阴性预测值为100%。结论 NIPT作为一种高龄孕妇的产前筛查手段,对21-三体的PPV最高,其次为18-三体,而对性染色体的PPV较低。NIPT对21-、18-、13-三体的漏诊率极低...     

无创产前筛查对于检测胎儿16号染色体非整倍体的价值

目的 通过多种技术验证及追踪随访妊娠结局,探讨无创产前筛查(non-invasive prenatal screening,NIPS)对于检测胎儿16号染色体非整倍体的价值。方法 选取7972例孕周>10周的单胎妊娠孕妇,经知情同意后对其进行NIPS检测。对结果提示16号染色体异常者进行侵入性产前诊断,对羊水进行染色体核型和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)。结果 16例孕妇NIPS检测提示胎儿存在16号染色体异常,检出率为0.2%。孕妇平均年龄为(33.5±5.24)岁,平均孕周为(19.88±2.47)周。羊水核型分析显示3例胎儿为染色体嵌合体,1例为9号染色体臂间倒位,阳性预测值(positive predictive value,PPV)为18.8%;CMA检测的PPV则高达43.8%。16例孕妇中有11人分娩出正常婴儿,占68.8%。结论 对于NIPS提示16号染色体非整倍体高风险的孕妇,应结合多种技术对结果进行评估。CMA等分子检测手段优于传统的核型分析,在临床诊断时应首选。     

10 840例无创产前筛查数据的回顾性分析及挖掘

目的对来自两家机构的无创产前筛查(non-invasive prenatal screening, NIPS)数据进行回顾性分析。方法对10 840份样本的NIPS结果进行分析, 包括21/18/13-三体(T21/T18/T13)、性染色体及其他常染色体非整倍体以及拷贝数变异(copy number variations, CNVs), 并对孕妇年龄、孕周、体质指数、胎儿游离DNA(cell-free fatal DNA, cff DNA)浓度进行关联分析。结果 10 840例孕妇的平均受孕年龄为(32.34±5.04)岁;NIPS检测的平均孕周为(17.60±3.55)周。T21/T18/T13筛查的总体假阳性率为0.11%, 灵敏度为100%, 特异性为99.89%, 阳性预测值为81.5%。性染色体及其他常染色体非整倍体以及CNVs的阳性预测值分别为56.67%、11.76%和83.33%。高龄孕妇(≥35岁)胎儿T21/T18的发病率分别为低龄产妇的2.12倍(P<0.01)、1.81倍(P>0.05)。cff DNA与孕周成正比(r=0.207), 与体质指数成...     

天津市胎儿无创产前检测的临床应用研究及卫生经济学评价

目的探讨无创产前检测(NIPT)技术应用于胎儿常见染色体非整倍体产前筛查的临床应用效能及卫生经济学价值。方法选取2017年10月至2019年12月于天津医科大学总医院产前筛查门诊就诊的10 612例孕妇为研究对象。回顾性分析受试者的NIPT检测结果、后续产前诊断及随访结局, 同时选取先后两个时间段内的NIPT检测数据, 评估其作为二线/一线筛查手段对于诊断胎儿21、18、13三体综合征的卫生经济学效益。结果 NIPT检测成功率为99.72%, 混合风险人群胎儿21、18、13三体综合征筛查灵敏度分别为100%、92.86%、100%, 阳性预测值(PPV)分别为89.74%、61.90%、44.44%, NIPT对性染色体非整倍体(SCA)的PPV为34.21%。除18三体综合征出现1例假阴性, 21三体综合征、13三体综合征、性染色体及其他常染色体异常阴性预测值均达100%。血清学筛查高风险、高龄及合并胎儿超声软指标异常的孕妇, 其NIPT检测高危率明显升高, NIPT检测的PPV在各人群亚组间无统计学差异。2017年至2019年, NIPT作为传统筛查的二线筛查具有较高的卫生经济学...     

孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查结果的回顾性分析

目的分析孕妇外周血胎儿游离DNA(cfDNA)无创产前筛查(NIPT)对于21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征、性染色体异常及染色体微缺失/微重复的筛查价值。方法选择2015年2月至2021年12月在枣庄市妇幼保健院进行NIPT检测的共计15 237例孕妇作为研究对象。对NIPT筛查高风险孕妇抽取羊水细胞进行G显带染色体核型分析和染色体微阵列检测, 明确胎儿NIPT结果与介入性产前诊断的结果一致性。最后, 电话随访胎儿妊娠结局, 收集胎儿信息。结果 15 237例孕妇中累计检出染色体异常266例, 染色体异常的检出率为1.75%(266/15 237)。266例中筛查出21三体高风险79例(29.7%), 18三体高风险26例(9.77%), 13三体高风险9例(3.38%), 性染色体非整倍体高风险74例(27.82%), 其他常染色体非整倍体高风险12例(4.51%), 染色体微缺失/微重复高风险66例(24.81%)。266例中217例NIPT阳性孕妇同意接受后续介入性产前诊断, 确诊21三体50例、18三体13例、13三体1例、性染色体异常25例、其他常染色体非整倍体...     

无创产前检测中基于游离DNA片段大小的算法改进

目的设计一种能够基于原有的分析数据、结合游离DNA片段大小及计数的新的分析方法。方法选取180例孕妇血样进行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)常规的高通量测序,探索游离DNA片段分子量大小与胎儿DNA含量的关系,提出一种新的结合游离DNA片段大小的Z值的算法。以羊水细胞染色体核型分析结果为金标准,比较两种算法的判断结果。结果当以150 bp为分割值时,小分子片段比例与胎儿DNA含量呈正相关。对高通量测序数据用新旧两种算法进行计算,发现基于计数的传统分析的敏感度为75.00%,特异度为98.86%;基于以150 bp为分割点的结合游离DNA片段大小及计数的分析敏感度和特异度在本次实验中都达到了100%。结论在结合游离DNA片段大小及计数的新方法中选取150 bp作为分子大小分割点,可能比传统基于计数的算法更为合理、有效。     

SNP-array技术在流产组织染色体检测方面的应用

目的应用SNP-array芯片技术对自然流产组织进行检测, 并评估在分析染色体整倍体异常方面的应用价值。方法收集孕早期流产组织761例, 进行SNP-array芯片技术检测。结果应用SNP-array技术在孕早期自然流产患者中总体染色体异常检出率为53.35%(406/761), 其中三倍体4.99%(38/761)、近三倍体1.05%(8/761)、全基因组单亲二倍体0.26%(2/761)、嵌合型全基因组单亲二倍体0.26%(2/761), 其余染色体异常主要为三体、单体、片段缺失及重复。结论 SNP-array技术不仅能检出非整倍体异常如三体、单体、微缺失微重复等, 还能有效检出三倍体、全基因组单亲二倍体。相对于CNV-seq检测, SNP-array技术能检测孕早期染色体整倍体异常导致的流产, 并且联合STR分析能区分以上异常的来源, 进一步鉴别是否为完全性葡萄胎、部分性葡萄胎或非葡萄胎水肿性流产, 减少漏诊, 对于分析自然流产的病因, 进行葡萄胎后续治疗、指导再次生育及遗传咨询有重要的意义。     

无创产前检测提示罕见常染色体三体胎儿的产前诊断与妊娠结局

目的探讨无创产前检测(NIPT)提示的罕见常染色体三体(RATs)的产前诊断结果及妊娠结局。方法以2016年1月至2020年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心接受NIPT检测的69 608例孕妇作为研究对象。回顾性分析RATs高风险孕妇的产前诊断结果及妊娠结局。结果在69 608例孕妇中, 共有161例(0.23%)NIPT检测提示RATs高风险, 其中最常见者为7三体(17.4%, 28/161)与8三体(12.4%, 20/161), 最罕见者为17三体(0.6%, 1/161)。98例RATs高风险孕妇接受了侵入性产前诊断, 12例胎儿被确诊存在染色体异常, 5例与NIPT的结果一致, 阳性预测值为5.26%(5/98)。在161例孕妇中, 成功随访153例(95%), 在最终出生的139例胎儿中, 仅1例存在表型异常。结论 NIPT提示RATs高风险的孕妇多数具有良好的妊娠结局, 建议其通过侵入性产前诊断或连续的超声检查监测胎儿的发育生长情况, 而不是直接终止妊娠。     

无创产前检测对于鉴定胎儿染色体数目结构异常及拷贝数变异的价值

目的探讨无创产前检测(NIPT)在胎儿染色体数目与结构异常及拷贝数变异(CNV)中的应用价值。方法选取2018年1月至2021年12月于郴州市第一人民医院产前诊断中心收治的46 197例孕妇为研究对象。采集孕妇外周血行NIPT, NIPT阳性孕妇经羊水细胞核型分析及拷贝数变异测序(CNV-seq)进一步鉴定, 并分析3种检测结果的一致性。结果常见染色体非整倍体异常主要来自高龄孕妇, 性染色体非整倍体异常主要来自高龄和血清学筛查临界风险或高风险孕妇, 罕见常染色体非整倍体及CNV异常主要来自血清学筛查临界风险或高风险孕妇。NIPT检测胎儿染色体异常的阳性预测值(PPV)由高到低依次为:T21(92.37%, 109/118)、T18(53.85%, 14/26)、性染色体非整倍体(45.04%, 59/131)、T13(34.62%, 9/26)、CNV(29.17%, 14/48)、罕见常染色体非整倍体(2.60%, 2/77)。结论 NIPT对于T21、T18、T13和性染色体非整倍体异常有较高的检出率, 对于罕见常染色体非整倍体及CNV异常有一定的检测价值, 能够提示一些染色体罕见...     

13号环状染色体1例的产前遗传学诊断

目的对1例无创产前检测(NIPT)提示的胎儿13号染色体复杂环状结构异常进行细胞及分子遗传学分析。方法选择2021年5月11日就诊于中国医科大学附属盛京医院的1例孕妇作为研究对象, 抽取其外周血样进行NIPT筛查, 对羊水细胞及孕妇夫妇的外周血样进行G显带染色体核型分析。对孕妇外周血样和羊水细胞同时进行基因组拷贝数变异测序(CNV-seq)、染色体微阵列分析(CMA)和荧光原位杂交(FISH)检测。结果 NIPT检测提示胎儿13号染色体存在单体嵌合或片段缺失。G显带分析提示胎儿与孕妇的染色体核型均为47, XX, der(13)(pter→p11::q22→q10), +r(13)(::p10::q22→qter::), 孕妇丈夫核型未见异常, FISH证实了上述结果。CNV-seq和CMA检测胎儿和孕妇均未见明显异常。结论本研究胎儿的13号环状染色体遗传自孕妇, 但未合并缺失、重复、嵌合体等异常。孕妇本人及胎儿产前超声诊断均未见明显异常。     

高通量测序技术在胎儿染色体拷贝数变异检测中的应用

目的探讨高通量测序技术对于除21、18、13等常见的染色体非整倍体异常外染色体拷贝数变异检测的临床意义。方法选取自愿参与无创产前检测(non-invasive prenatal test,NIPT)的孕妇37 306例,对NIPT结果提示存在基因组拷贝数变异(copy number variation,CNV)并愿意接受产前诊断的52例孕妇进行羊水穿刺,进行羊水细胞染色体核型分析及染色体微阵列芯片分析(chromosomal microarray analysis ,CMA),并对所有NIPT提示存在CNV的病例进行随访。结果在37 306份NIPT样本中共检测到CNV 78例,阳性率为2.09‰。其中52例孕妇行进一步产前诊断,共检出与NIPT结果较一致的拷贝数变异15例,阳性率达28.85%。此外,对未进行诊断的26例孕妇进行了随访,其中自然流产2例,超声提示胎儿结构畸形后选择引产2例,新生儿多发畸形1例(CMA检测结果与NIPT较为一致),异常率高达19.23%,明显高于正常活产儿的异常率。结论 NIPT提示胎儿拷贝数缺失或重复是胎儿染色体异常的高危指征,联合应用染色体核型分析及...     

PGT-A患者不同活检日囊胚的染色体非整倍体情况及妊娠结局

目的比较行胚胎植入前染色体非整倍体遗传学检测(PGT-A)患者的D5和D6囊胚的染色体非整倍体情况及妊娠结局。方法收集2018年9月至2020年9月在郑州大学第一附属医院生殖中心行PGT-A并进行解冻移植的268例患者的临床及实验室资料, 比较D5和D6囊胚(分别为975个、710个)的染色体非整倍体情况及妊娠结局。结果 D5囊胚的整倍体占比显著高于D6囊胚(49.1%vs. 41.1%, P=0.001 1), 非整倍体的占比则显著低于D6囊胚(50.9%vs. 58.9%, P=0.001 1), 其中D6囊胚染色体数目异常率显著高于D5囊胚(27.9%vs. 20.2%, P=0.000 5)。>35岁者D5/D6囊胚整倍体和非整倍体率无差异, 而≤ 35岁者D5囊胚整倍体比率显著高于D6囊胚(53.8%vs. 44.3%, P=0.001), 非整倍体率则显著低于D6囊胚, 且以染色体数目为甚(16.3%vs. 23.9%, P=0.001)。无论D5还是D6囊胚, ≤ 35岁者整倍体比率均显著高于>35岁者, 非整倍体率均显著低于>35岁者, 且均以染色体数...     

长沙市不同唐氏综合征筛查策略的性能以及卫生经济学分析

目的比较无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)与孕中期血清学筛查对于胎儿染色体数目异常的筛查效果并评估4种筛查策略对于预防唐氏综合征的卫生经济学价值。方法对长沙市妇幼保健院2018年3月1日至2019年12月31日的54 026例同时完成NIPT和孕中期血清学筛查的单胎孕妇的临床资料进行回顾分析, 为NIPT高风险孕妇提供产前诊断, 通过电话或民生系统随访妊娠结局。从卫生经济学角度模拟4种筛查策略, 并对其进行成本效果分析。结果 NIPT的灵敏度、特异性和阳性预测值均高于孕中期血清学筛查。策略1 ～ 4分别成功预防了71、29、52和54例唐氏综合征患儿的出生;安全指数分别为0.0036、0.3944、0.2215和0.1281。NIPT费用降至600元/例时, 成本效果比分别为46.33万元、60.55万元、44.30万元和39.49万元。策略1与策略4的增量成本效果比为68.04万元。结论 NIPT各项检测性能均显著优于孕中期血清学筛查。当NIPT费用降至600元/例时, 策略1在具有效果最好、安全性及准确率最高优势的同时也具备了更好...     

BACs-on-Beads?技术在产前诊断中的应用

目的探讨细菌人工染色体微珠标记技术(BACs-on-Beads?,BoBs)在基层产前诊断实践中的应用价值。方法同时对1773份产前诊断标本进行染色体核型及BoBs分析。对BoBs检出的微缺失微重复样本,经患者知情同意后再进行染色体微阵列分析。结果在5种非整倍体的检测中,BoBs共检出46例三体,16例性染色体异常,有4例BoBs结果正常而羊水核型分析提示为<20%的低比例嵌合。未检出常见的9种微缺失综合征,但检出14例Xp22微缺失男胎以及5例其他的微缺失/微重复,其中10例与染色体微阵列分析的结果均符合。结论 BoBs作为非整倍体的快速诊断技术具有较高的准确性,并有可能发现部分染色体微缺失微重复,其难点在于无法检出低比例嵌合以及对Xp22微缺失男胎的咨询。     

扩展性无创产前检测双胎之一22q11.2缺失综合征假阴性结果的原因分析

目的探讨1例扩展性无创产前检测(NIPT-plus)双胎之一22q11.2缺失综合征(22q11.2 DS)假阴性的原因。方法对1例NIPT-plus结果为阴性, 后期因超声异常行羊水穿刺的辅助生殖双胎样本, 获取胎儿细胞后行核型分析和拷贝数变异测序(CNV-seq)检测。收集并分析孕妇的临床信息及检测数据, 探讨假阴性的原因。结果 NIPT-plus的uniMap reads为11.77 Mb, 胎儿游离DNA浓度为3.05%。羊水核型结果显示一胎为46, XY, 另一胎儿为46, XX, 均正常。CNV-Seq结果显示一胎正常, 另一胎为缺失大小为2.58 Mb的22q11.2 DS。结论上述假阴性应是由较低的胎儿游离DNA浓度、孕妇较高的BMI、辅助生殖、双胎以及较小的缺失片断等综合因素共同引起。对于NIPT-plus低风险者的后续超声检查不可忽视。     

无创产前检测筛查高风险病例真假阳性 Z值判定指标的临床评价

目的探讨无创产前检测(non-invasive prenatal testing, NIPT)筛查高风险中真假阳性中的Z值, 旨在提高实践中的NIPT准确性。方法收集NIPT成功的标本共计24 384例, 对NIPT筛查提示为T21/T18/T13高风险的病例, 分析探讨其确诊后真阳性与假阳性中Z值判定范围。结果本次NIPT共筛查出高风险共计335例, 其中256例选择进行产前诊断, 真阳性153例(59.77%), 假阳性103例(40.23%), AUC达到0.9994。NIPT筛查提示21三体高风险时, 当Z>13时, 无论孕妇年龄是否大于35岁, 本实验室检测数据阳性预测值均为100%, 当3 13, 阳性预测值为100%, Z值为3 相似文献   

假性单羊膜囊双胎宫内死亡1例

孕妇, 24岁, 2022年1月13日孕12+6周, 于广州市白云区妇幼保健院行彩色多普勒超声产检结果为单绒毛膜单羊膜囊双活胎(A、B胎), A胎、B胎颈部透明带厚度正常, 透明带间可见分隔带。胎儿无创脱氧核糖核苷酸检查结果提示为唐氏综合征低风险胎儿。2022年4月23日, 孕妇行甲状腺功能检测结果异常:促甲状腺激素<0.005 mIU/L, 抗甲状腺过氧化物酶抗体188.1 IU/mL, 抗甲状腺球蛋白抗体>4 000 IU/mL。至内分泌科就诊, 未用药治疗。2022年5月11日彩色多普勒超声检查提示, 2个胎儿之间可见羊膜带分隔, B胎儿位于羊膜囊高位。A胎儿:活胎, 如孕约28+周大小, 右枕后位, 双顶径宽74 mm, 头围长267 mm, 腹围长249 mm, 股骨长50 mm, 估算胎儿体质量为(1 215±177)g;B胎儿:活胎, 左骶后位, 双顶径宽68 mm, 头围长248 mm, 腹围长231 mm, 股骨长43 mm, 估算胎儿体质量(918±134)g, 各发育指标小于实际孕周。医生考虑胎儿生长受限建议住院观察, 孕妇未遵医嘱住院。2022年5月...